வலியின் உயிர்வேதியியல்

வலியின் உயிர்வேதியியல்:அனைத்து வலி நோய்க்குறிகளும் ஒரு அழற்சி சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளன. ஒரு அழற்சி சுயவிவரம் நபருக்கு நபர் மாறுபடும் மற்றும் வெவ்வேறு நேரங்களில் ஒரு நபருக்கு மாறுபடும். வலி நோய்க்குறியின் சிகிச்சையானது இந்த அழற்சியின் சுயவிவரத்தைப் புரிந்துகொள்வதாகும். வலி நோய்க்குறிகள் மருத்துவ ரீதியாகவோ, அறுவைசிகிச்சையாகவோ அல்லது இரண்டாகவோ சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன. அழற்சி மத்தியஸ்தர்களின் உற்பத்தியைத் தடுப்பது/அடக்குவதே குறிக்கோள். மேலும் ஒரு வெற்றிகரமான விளைவு குறைந்த வீக்கத்தையும் நிச்சயமாக குறைந்த வலியையும் விளைவிப்பதாகும்.

வலியின் உயிர்வேதியியல்

நோக்கங்கள்:

• முக்கிய வீரர்கள் யார்
• உயிர்வேதியியல் வழிமுறைகள் என்ன?
• பின்விளைவுகள் என்ன?

அழற்சி விமர்சனம்:

முக்கிய வீரர்கள்

என் தோள்பட்டை ஏன் வலிக்கிறது? தோள்பட்டை வலியின் நரம்பியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் அடிப்படையின் விமர்சனம்

ஆய்வுசுருக்கம்

"எனக்கு ஏன் தோள்பட்டை வலிக்கிறது?" என்று ஒரு நோயாளி கேட்டால், உரையாடல் விஞ்ஞானக் கோட்பாட்டிற்கும் சில சமயங்களில் ஆதாரமற்ற யூகத்திற்கும் திரும்பும். தோள்பட்டை வலியின் தன்மையைப் பற்றிய நமது புரிதலின் முழுமையற்ற தன்மையை நிரூபிக்கும் வகையில், மருத்துவர் அவர்களின் விளக்கத்தின் விஞ்ஞான அடிப்படையின் வரம்புகளை அடிக்கடி அறிந்து கொள்கிறார். தோள்பட்டை வலி தொடர்பான அடிப்படைக் கேள்விகளுக்குப் பதிலளிக்க, எதிர்கால ஆராய்ச்சி மற்றும் தோள்பட்டை வலிக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதுமையான முறைகள் பற்றிய நுண்ணறிவுகளை வழங்கும் நோக்கில், இந்த மதிப்பாய்வு முறையான அணுகுமுறையை எடுக்கிறது. (1) புற ஏற்பிகள், (2) புற வலி செயலாக்கம் அல்லது நோசிசெப்ஷன், (3) முதுகுத் தண்டு, (4) மூளை, (5) தோள்பட்டையில் உள்ள ஏற்பிகளின் இடம் மற்றும் (6) ஆகியவற்றின் பாத்திரங்களை ஆராய்வோம். ) தோள்பட்டையின் நரம்பியல் உடற்கூறியல். மருத்துவ விளக்கக்காட்சி, நோய் கண்டறிதல் மற்றும் தோள்பட்டை வலிக்கான சிகிச்சை ஆகியவற்றில் உள்ள மாறுபாட்டிற்கு இந்த காரணிகள் எவ்வாறு பங்களிக்கக்கூடும் என்பதையும் நாங்கள் கருதுகிறோம். இந்த வழியில், புற வலி கண்டறிதல் அமைப்பின் கூறு பாகங்கள் மற்றும் தோள்பட்டை வலியின் மைய வலி செயலாக்க வழிமுறைகள் ஆகியவற்றின் மேலோட்டத்தை வழங்குவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளோம்.

அறிமுகம்: வலி அறிவியலின் மிக சுருக்கமான வரலாறு மருத்துவர்களுக்கு அவசியம்

வலியின் தன்மை, பொதுவாக, கடந்த நூற்றாண்டில் மிகவும் சர்ச்சைக்குரிய விஷயமாக உள்ளது. 17 ஆம் நூற்றாண்டில் டெஸ்கார்டெஸ் கோட்பாடு1 வலியின் தீவிரம் தொடர்புடைய திசு காயத்தின் அளவோடு நேரடியாக தொடர்புடையது மற்றும் வலி ஒரு தனித்துவமான பாதையில் செயலாக்கப்பட்டது. பல முந்தைய கோட்பாடுகள் இந்த "இருமைவாத" டெஸ்கார்டியன் தத்துவத்தை நம்பியிருந்தன, மூளையில் ஒரு குறிப்பிட்ட புற வலி ஏற்பியின் தூண்டுதலின் விளைவாக வலியைக் கண்டது. 20 ஆம் நூற்றாண்டில் இரண்டு எதிரெதிர் கோட்பாடுகளுக்கு இடையே ஒரு அறிவியல் போர் ஏற்பட்டது, அதாவது குறிப்பிட்ட கோட்பாடு மற்றும் முறை கோட்பாடு. டெஸ்கார்டியன் 'குறிப்பிட்ட கோட்பாடு' வலியை அதன் சொந்த கருவியுடன் கூடிய உணர்வு உள்ளீட்டின் ஒரு குறிப்பிட்ட தனி முறையாகக் கண்டது, அதே நேரத்தில் 'வடிவக் கோட்பாடு' வலி குறிப்பிட்டது அல்லாத ஏற்பிகளின் தீவிர தூண்டுதலால் விளைவதாக உணர்ந்தது.2 1965 இல், வால் மற்றும் மெல்சாக்கின் 3 வலியின் கேட் தியரி ஒரு மாதிரிக்கான ஆதாரத்தை வழங்கியது, இதில் வலி உணர்வு உணர்வு பின்னூட்டம் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலம் ஆகிய இரண்டாலும் மாற்றியமைக்கப்பட்டது. அதே நேரத்தில் வலி கோட்பாட்டில் மற்றொரு பெரிய முன்னேற்றம் ஓபியாய்டுகளின் குறிப்பிட்ட செயல் முறையின் கண்டுபிடிப்பைக் கண்டது. 4 அதைத் தொடர்ந்து, நியூரோஇமேஜிங் மற்றும் மூலக்கூறு மருத்துவத்தில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் வலி பற்றிய நமது ஒட்டுமொத்த புரிதலை பெரிதும் விரிவுபடுத்தியுள்ளன.

எனவே இது தோள்பட்டை வலியுடன் எவ்வாறு தொடர்புடையது?தோள்பட்டை வலி ஒரு பொதுவான மருத்துவ பிரச்சனை, மற்றும் நோயாளியின் வலியை சிறந்த முறையில் கண்டறிந்து சிகிச்சையளிப்பதற்கு உடலால் வலி எவ்வாறு செயலாக்கப்படுகிறது என்பதைப் பற்றிய வலுவான புரிதல் அவசியம். வலி செயலாக்கம் பற்றிய நமது அறிவின் முன்னேற்றங்கள், நோயியல் மற்றும் வலியைப் பற்றிய கருத்துக்கு இடையே உள்ள பொருத்தமின்மையை விளக்குவதாக உறுதியளிக்கிறது, சில நோயாளிகள் ஏன் சில சிகிச்சைகளுக்கு பதிலளிக்கத் தவறுகிறார்கள் என்பதை விளக்கவும் அவை நமக்கு உதவக்கூடும்.

வலியின் அடிப்படை கட்டிடத் தொகுதிகள்

புற உணர்திறன் ஏற்பிகள்: மெக்கானோரெசெப்டர் மற்றும் 'நோசிசெப்டர்'

மனித தசைக்கூட்டு அமைப்பில் பல வகையான புற உணர்ச்சி ஏற்பிகள் உள்ளன. 5 அவை அவற்றின் செயல்பாட்டின் அடிப்படையில் (மெக்கானோரெசெப்டர்கள், தெர்மோர்செப்டர்கள் அல்லது நோசிசெப்டர்கள்) அல்லது உருவவியல் (இலவச நரம்பு முடிவுகள் அல்லது பல்வேறு வகையான இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகள்) ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் வகைப்படுத்தப்படலாம். சில இரசாயன குறிப்பான்கள் இருப்பது. எடுத்துக்காட்டாக, ஏற்பியின் வெவ்வேறு செயல்பாட்டு வகுப்புகளுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க ஒன்றுடன் ஒன்று உள்ளது

புற வலி செயலாக்கம்: நோசிசெப்ஷன்

திசு காயம் என்பது பிராடிகினின், ஹிஸ்டமைன், 5-ஹைட்ராக்ஸிட்ரிப்டமைன், ஏடிபி, நைட்ரிக் ஆக்சைடு மற்றும் சில அயனிகள் (கே+ மற்றும் எச்+) உள்ளிட்ட சேதமடைந்த செல்களால் வெளியிடப்படும் பல்வேறு அழற்சி மத்தியஸ்தர்களை உள்ளடக்கியது. அராச்சிடோனிக் அமில பாதையை செயல்படுத்துவது புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள், த்ரோம்பாக்ஸேன்கள் மற்றும் லுகோட்ரைன்களின் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கிறது. இன்டர்லூகின்ஸ் மற்றும் ட்யூமர் நெக்ரோஸிஸ் காரணி உட்பட சைட்டோகைன்கள், மற்றும் நரம்பு வளர்ச்சி காரணி (NGF) போன்ற நியூரோட்ரோபின்களும் வெளியிடப்படுகின்றன, மேலும் அவை வீக்கத்தை எளிதாக்குவதில் நெருக்கமாக ஈடுபட்டுள்ளன. 15 தூண்டுதல் அமினோ அமிலங்கள் (குளுட்டமேட்) மற்றும் ஓபியாய்டுகள் ( endothelin-1) கடுமையான அழற்சியின் பிரதிபலிப்பில் ஈடுபட்டுள்ளது.16 17 இந்த முகவர்களில் சிலர் நேரடியாக நோசிசெப்டர்களை செயல்படுத்தலாம், மற்றவை மற்ற செல்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதை கொண்டு வருகின்றன, அவை மேலும் எளிதாக்கும் முகவர்களை வெளியிடுகின்றன. நோசிசெப்டிவ் நியூரான்களின் இயல்பான உள்ளீடு மற்றும்/அல்லது சாதாரணமாக உட்பிரிவு உள்ளீடுகளுக்கான பதிலின் ஆட்சேர்ப்பு 'புற உணர்திறன்' என அழைக்கப்படுகிறது. படம் 18 சம்பந்தப்பட்ட சில முக்கிய வழிமுறைகளை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது.

NGF மற்றும் நிலையற்ற ஏற்பி சாத்தியமான கேஷன் சேனல் துணைக் குடும்பம் V உறுப்பினர் 1 (TRPV1) ஏற்பி ஆகியவை அழற்சி மற்றும் நோசிசெப்டர் உணர்திறன் என்று வரும்போது ஒரு கூட்டுவாழ்க்கை உறவைக் கொண்டுள்ளன. வீக்கமடைந்த திசுக்களில் உற்பத்தி செய்யப்படும் சைட்டோகைன்கள் NGF உற்பத்தியை அதிகரிக்கச் செய்கின்றன. 19 NGF ஆனது மாஸ்ட் செல்கள் மூலம் ஹிஸ்டமைன் மற்றும் செரோடோனின் (5-HT3) வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது, மேலும் நோசிசெப்டர்களை உணர்திறன் செய்கிறது, இது A இன் பண்புகளை மாற்றியமைக்கலாம். நார்ச்சத்து அதிக அளவு நோசிசெப்டிவ் ஆக இருக்கும். டிஆர்பிவி1 ஏற்பி முதன்மை இணைப்பு இழைகளின் துணை மக்கள்தொகையில் உள்ளது மற்றும் கேப்சைசின், வெப்பம் மற்றும் புரோட்டான்களால் செயல்படுத்தப்படுகிறது. டிஆர்பிவி1 ஏற்பியானது அஃபரென்ட் ஃபைபரின் செல் உடலில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, மேலும் இது புற மற்றும் மத்திய முனையங்களுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகிறது, அங்கு இது நோசிசெப்டிவ் அஃபெரென்ட்களின் உணர்திறனுக்கு பங்களிக்கிறது. வீக்கமானது NGF உற்பத்தியை புறமாக உருவாக்குகிறது, பின்னர் நோசிசெப்டர் டெர்மினல்களில் உள்ள டைரோசின் கைனேஸ் ஏற்பி வகை 1 ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்படுகிறது, NGF பின்னர் செல் உடலுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகிறது, இது TRPV1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழுங்குபடுத்துகிறது மற்றும் அதன் விளைவாக நோசிசெப்டர் உணர்திறன் அதிகரிக்கிறது. மற்ற அழற்சி மத்தியஸ்தர்களும் TRPV19 ஐ பலவிதமான இரண்டாம் நிலை தூதர் பாதைகள் மூலம் உணர்திறன் செய்கிறார்கள். கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகள், ?-அமினோபியூட்ரிக் அமிலம் (GABA) ஏற்பிகள் மற்றும் சோமாடோஸ்டாடின் ஏற்பிகள் உள்ளிட்ட பல ஏற்பிகளும் புற நோசிசெப்டர் உணர்திறனில் ஈடுபடுவதாக கருதப்படுகிறது.

தோள்பட்டை வலி மற்றும் சுழலும் சுற்றுப்பட்டை நோயில் அதிக எண்ணிக்கையிலான அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள் குறிப்பாக உட்படுத்தப்பட்டுள்ளனர். இந்த மாற்றங்கள் மொழிபெயர்ப்புக்கு முந்தைய அல்லது தாமதமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் சார்ந்ததாக இருக்கலாம். முந்தையவற்றின் எடுத்துக்காட்டுகள் TRPV21 ஏற்பியில் அல்லது சவ்வு-பிணைப்பு புரதங்களின் பாஸ்போரிலேஷனின் விளைவாக மின்னழுத்த-அயன் சேனல்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகும். பிந்தையவற்றின் எடுத்துக்காட்டுகளில் TRV25 சேனல் உற்பத்தியில் NGF-தூண்டப்பட்ட அதிகரிப்பு மற்றும் உள்செல்லுலார் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் கால்சியம் தூண்டப்பட்ட செயல்படுத்தல் ஆகியவை அடங்கும்.

நோசிசெப்ஷனின் மூலக்கூறு வழிமுறைகள்

வலியின் உணர்வு உண்மையான அல்லது வரவிருக்கும் காயத்திற்கு நம்மை எச்சரிக்கிறது மற்றும் பொருத்தமான பாதுகாப்பு பதில்களைத் தூண்டுகிறது. துரதிர்ஷ்டவசமாக, வலி ​​பெரும்பாலும் ஒரு எச்சரிக்கை அமைப்பாக அதன் பயனை விட அதிகமாக உள்ளது மற்றும் அதற்கு பதிலாக நாள்பட்ட மற்றும் பலவீனமடைகிறது. நாள்பட்ட கட்டத்திற்கு இந்த மாற்றம் முதுகுத் தண்டு மற்றும் மூளைக்குள் ஏற்படும் மாற்றங்களை உள்ளடக்கியது, ஆனால் முதன்மை உணர்திறன் நியூரானின் மட்டத்தில் வலி செய்திகள் தொடங்கப்படும் குறிப்பிடத்தக்க பண்பேற்றமும் உள்ளது. இந்த நியூரான்கள் வெப்ப, இயந்திர அல்லது இரசாயன இயற்கையின் வலியை உருவாக்கும் தூண்டுதல்களை எவ்வாறு கண்டறிகின்றன என்பதைத் தீர்மானிப்பதற்கான முயற்சிகள் புதிய சமிக்ஞை வழிமுறைகளை வெளிப்படுத்தியுள்ளன மற்றும் கடுமையான வலியிலிருந்து தொடர்ச்சியான வலிக்கு மாற்றங்களை எளிதாக்கும் மூலக்கூறு நிகழ்வுகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கு நம்மை நெருக்கமாக்கியுள்ளன.

நோசிசெப்டர்களின் நரம்பியல் வேதியியல்

குளுட்டமேட் என்பது அனைத்து நோசிசெப்டர்களிலும் முதன்மையான தூண்டுதல் நரம்பியக்கடத்தி ஆகும். இருப்பினும், வயது வந்தோருக்கான டிஆர்ஜியின் ஹிஸ்டோகெமிக்கல் ஆய்வுகள், அன்மைலினேட்டட் சி ஃபைபரின் இரண்டு பரந்த வகுப்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன.

வலியை மோசமாக்கும் இரசாயன மின்மாற்றிகள்

மேலே விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி, வெப்ப மற்றும் இயந்திர தூண்டுதல்களுக்கு நொசிசெப்டர்களின் உணர்திறனை அதிகரிப்பதன் மூலம் காயம் நமது வலி அனுபவத்தை அதிகரிக்கிறது. இந்த நிகழ்வு, ஒரு பகுதியாக, முதன்மை உணர்திறன் முனையத்திலிருந்து இரசாயன மத்தியஸ்தர்களின் உற்பத்தி மற்றும் வெளியீடு மற்றும் சூழலில் இருந்து நரம்பியல் அல்லாத செல்கள் (உதாரணமாக, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், மாஸ்ட் செல்கள், நியூட்ரோபில்கள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகள்) விளைகிறது36 (படம். 3). அழற்சி சூப்பின் சில கூறுகள் (உதாரணமாக, புரோட்டான்கள், ஏடிபி, செரோடோனின் அல்லது லிப்பிடுகள்) நோசிசெப்டர் மேற்பரப்பில் உள்ள அயன் சேனல்களுடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலம் நேரடியாக நரம்பு தூண்டுதலை மாற்றலாம், மற்றவை (எடுத்துக்காட்டாக, பிராடிகினின் மற்றும் என்ஜிஎஃப்) வளர்சிதை மாற்ற ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன மற்றும் இரண்டாவது தூதுவர் சமிக்ஞை அடுக்குகள் மூலம் அவற்றின் விளைவுகளை மத்தியஸ்தம் செய்யவும்11. இத்தகைய மாடுலேட்டரி பொறிமுறைகளின் உயிர்வேதியியல் அடிப்படையைப் புரிந்துகொள்வதில் கணிசமான முன்னேற்றம் ஏற்பட்டுள்ளது.

எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் புரோட்டான்கள் & திசு அமிலத்தன்மை

உள்ளூர் திசு அமிலத்தன்மை என்பது காயத்திற்கான ஒரு முக்கிய உடலியல் எதிர்வினையாகும், மேலும் அதனுடன் தொடர்புடைய வலி அல்லது அசௌகரியத்தின் அளவு அமிலமயமாக்கலின் அளவுடன் நன்கு தொடர்புடையது37. அமிலத்தை (pH 5) தோலில் பயன்படுத்துவதால், மூன்றில் ஒரு பங்கு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட பாலிமோடல் நோசிசெப்டர்களில் நிலையான வெளியேற்றங்களை உருவாக்குகிறது, இது ஏற்பு புலம் 20 ஐ உருவாக்குகிறது.

வலியின் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள்

சுருக்கம்

நரம்பு மண்டலம் பரந்த அளவிலான வெப்ப மற்றும் இயந்திர தூண்டுதல்கள் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் மற்றும் உட்புற இரசாயன எரிச்சல்களைக் கண்டறிந்து விளக்குகிறது. தீவிரமான போது, ​​இந்த தூண்டுதல்கள் கடுமையான வலியை உருவாக்குகின்றன, மேலும் தொடர்ச்சியான காயத்தின் அமைப்பில், வலி ​​பரவும் பாதையின் புற மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டல கூறுகள் இரண்டும் மிகப்பெரிய பிளாஸ்டிசிட்டியை வெளிப்படுத்துகின்றன, வலி ​​சமிக்ஞைகளை மேம்படுத்துகின்றன மற்றும் அதிக உணர்திறனை உருவாக்குகின்றன. பிளாஸ்டிசிட்டி பாதுகாப்பு அனிச்சைகளை எளிதாக்கும் போது, ​​அது நன்மை பயக்கும், ஆனால் மாற்றங்கள் தொடரும் போது, ​​ஒரு நாள்பட்ட வலி நிலை ஏற்படலாம். மரபணு, மின் இயற்பியல் மற்றும் மருந்தியல் ஆய்வுகள் வலியை உருவாக்கும் தீங்கு விளைவிக்கும் தூண்டுதல்களைக் கண்டறிதல், குறியீட்டு முறை மற்றும் பண்பேற்றம் ஆகியவற்றின் அடிப்படையிலான மூலக்கூறு வழிமுறைகளை தெளிவுபடுத்துகின்றன.

அறிமுகம்: கடுமையான மற்றும் தொடர்ச்சியான வலி

படம் 5. முள்ளந்தண்டு வடம் (மத்திய) உணர்திறன்

1. குளுட்டமேட்/என்எம்டிஏ ஏற்பி-மத்தியஸ்த உணர்திறன்.தீவிர தூண்டுதல் அல்லது தொடர்ச்சியான காயத்தைத் தொடர்ந்து, C மற்றும் A செயல்படுத்தப்படுகிறதா? nociceptors dlutamate, பொருள் P, கால்சிடோனின்-ஜீன் தொடர்பான பெப்டைட் (CGRP) மற்றும் ATP உள்ளிட்ட பல்வேறு நரம்பியக்கடத்திகளை மேலோட்டமான முதுகுக் கொம்பின் (சிவப்பு) லேமினா I இல் உள்ள நியூரான்களில் வெளியிடுகின்றன. இதன் விளைவாக, பொதுவாக அமைதியான என்எம்டிஏ குளுட்டமேட் ஏற்பிகள் போஸ்ட்சைனாப்டிக் நியூரானில் அமைந்துள்ளன, அவை இப்போது சமிக்ஞை செய்யலாம், உள்செல்லுலார் கால்சியத்தை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் கால்சியம் சார்ந்த சிக்னலிங் பாதைகள் மற்றும் மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரோட்டீன் கைனேஸ் (MAPK), புரோட்டீன் கைனேஸ் C (PKC) உள்ளிட்ட இரண்டாவது தூதர்களை செயல்படுத்தலாம். , புரத கைனேஸ் A (PKA) மற்றும் Src. இந்த நிகழ்வுகளின் அடுக்கானது வெளியீட்டு நியூரானின் உற்சாகத்தை அதிகரிக்கும் மற்றும் வலி செய்திகளை மூளைக்கு அனுப்ப உதவுகிறது.
2. தடை நீக்கம்.சாதாரண சூழ்நிலையில், லேமினா I அவுட்புட் நியூரான்களின் உற்சாகத்தைக் குறைப்பதற்கும் வலி பரவுதலை (தடுப்பு தொனி) மாற்றியமைப்பதற்கும், தடுப்பான இன்டர்னியூரான்கள் (நீலம்) GABA மற்றும்/அல்லது கிளைசின் (கிளை) தொடர்ந்து வெளியிடுகின்றன. இருப்பினும், காயத்தின் அமைப்பில், இந்த தடுப்பை இழக்கலாம், இதன் விளைவாக ஹைபர்அல்ஜீசியா ஏற்படுகிறது. கூடுதலாக, தடை நீக்குதல் நோசிசெப்டிவ் அல்லாத மயிலினேட்டட் A ஐ செயல்படுத்துமா? வலி பரவும் மின்சுற்றில் ஈடுபடுவதற்கான முதன்மையான காரணிகள், பொதுவாக பாதிப்பில்லாத தூண்டுதல்கள் இப்போது வலிமிகுந்தவையாகக் கருதப்படுகின்றன. இது ஒரு பகுதியாக, கிளர்ச்சியூட்டும் PKC இன் தடையின் மூலம் நிகழ்கிறது? உள் லேமினா II இல் உள்ள இன்டர்னியூரான்களை வெளிப்படுத்துகிறது.
3. மைக்ரோகிளியல் செயல்படுத்தல்.புற நரம்பு காயம் ஏடிபி மற்றும் மைக்ரோகிளியல் செல்களைத் தூண்டும் கெமோக்கின் ஃப்ராக்டால்கைன் வெளியீட்டை ஊக்குவிக்கிறது. குறிப்பாக, மைக்ரோக்லியாவில் (ஊதா) பியூரினெர்ஜிக், சிஎக்ஸ்3சிஆர்1 மற்றும் டோல் போன்ற ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவது மூளையில் இருந்து பெறப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணி (பிடிஎன்எஃப்) வெளியிடுகிறது, இது லேமினா I வெளியீட்டு நியூரான்களால் வெளிப்படுத்தப்படும் TrkB ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம், அதிகரித்த உற்சாகத்தை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் மற்றும் தீங்கற்ற தூண்டுதலுக்கு (அதாவது, ஹைபரல்ஜீசியா மற்றும் அலோடினியா) பதிலளிக்கும் வகையில் மேம்பட்ட வலி. செயல்படுத்தப்பட்ட மைக்ரோக்லியா, கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி போன்ற சைட்டோகைன்களை வெளியிடுகிறது. (TNF?), இன்டர்லூகின்-1? மற்றும் 6 (IL-1?, IL-6), மற்றும் மத்திய உணர்திறனுக்கு பங்களிக்கும் பிற காரணிகள்.

அழற்சியின் இரசாயன சூழல்

புற உணர்திறன் பொதுவாக நரம்பு இழையின் இரசாயன சூழலில் ஏற்படும் அழற்சியுடன் தொடர்புடைய மாற்றங்களின் விளைவாகும் (McMahon et al., 2008). இவ்வாறு, திசு சேதம் பெரும்பாலும் செயல்படுத்தப்பட்ட நொசிசெப்டர்கள் அல்லது நரம்பியல் அல்லாத உயிரணுக்களிலிருந்து வெளியாகும் எண்டோஜெனஸ் காரணிகளின் திரட்சியுடன் சேர்ந்து, காயம்பட்ட பகுதிக்குள் வசிக்கும் அல்லது ஊடுருவி (மாஸ்ட் செல்கள், பாசோபில்கள், பிளேட்லெட்டுகள், மேக்ரோபேஜ்கள், நியூட்ரோபில்கள், எண்டோடெலியல் செல்கள், கெரடினோசைட்டுகள் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள்). கூட்டாக. "இன்ஃப்ளமேட்டரி சூப்" என குறிப்பிடப்படும் இந்த காரணிகள், நரம்பியக்கடத்திகள், பெப்டைடுகள் (பொருள் பி, சிஜிஆர்பி, பிராடிகினின்), ஈகோசினாய்டுகள் மற்றும் தொடர்புடைய லிப்பிடுகள் (புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள், த்ரோம்பாக்ஸேன்கள், லுகோட்னாரோபினாய்ஸ், எண்டோக்ரோபினாய்ஸ், எண்டோக்ரோபினாய்டுகள்), உள்ளிட்ட பல்வேறு சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளைக் குறிக்கின்றன. , மற்றும் கெமோக்கின்கள், அத்துடன் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் புரோட்டீஸ்கள் மற்றும் புரோட்டான்கள். குறிப்பிடத்தக்க வகையில், நோசிசெப்டர்கள் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட செல் மேற்பரப்பு ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்தும் திறன் கொண்ட இந்த அழற்சிக்கு சார்பான அல்லது அல்ஜெசிக் சார்பு முகவர்கள் ஒவ்வொன்றையும் அடையாளம் கண்டு பதிலளிக்கும் திறன் கொண்டது (படம் 4). இத்தகைய இடைவினைகள் நரம்பு இழையின் உற்சாகத்தை மேம்படுத்துகின்றன, இதனால் வெப்பநிலை அல்லது தொடுதலுக்கான அதன் உணர்திறன் அதிகரிக்கிறது.

சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி, அழற்சி வலியைக் குறைப்பதற்கான பொதுவான அணுகுமுறை, அழற்சி சூப்பின் கூறுகளின் தொகுப்பு அல்லது திரட்சியைத் தடுப்பதாகும். ஆஸ்பிரின் அல்லது இப்யூபுரூஃபன் போன்ற ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளால் இது சிறந்த எடுத்துக்காட்டு ஆகும், இது ப்ரோஸ்டாக்லாண்டின் தொகுப்பில் ஈடுபடும் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ்களை (காக்ஸ்-1 மற்றும் காக்ஸ்-2) தடுப்பதன் மூலம் அழற்சி வலி மற்றும் ஹைபர்அல்ஜீசியாவைக் குறைக்கிறது. இரண்டாவது அணுகுமுறை நோசிசெப்டரில் அழற்சி முகவர்களின் செயல்களைத் தடுப்பதாகும். புற உணர்திறனின் செல்லுலார் வழிமுறைகள் பற்றிய புதிய நுண்ணறிவை வழங்கும் அல்லது அழற்சி வலிக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய சிகிச்சை உத்திகளின் அடிப்படையை உருவாக்கும் எடுத்துக்காட்டுகளை இங்கே நாங்கள் முன்னிலைப்படுத்துகிறோம்.

கரு வளர்ச்சியின் போது உணர்திறன் நியூரான்களின் உயிர்வாழ்வு மற்றும் வளர்ச்சிக்குத் தேவையான ஒரு நியூரோட்ரோபிக் காரணியாக NGF அறியப்படுகிறது, ஆனால் வயது வந்தவர்களில், NGF திசு காயத்தின் அமைப்பிலும் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது மற்றும் அழற்சி சூப்பின் ஒரு முக்கிய அங்கமாக உள்ளது (ரிட்னர் மற்றும் அல்., 2009). அதன் பல செல்லுலார் இலக்குகளில், NGF நேரடியாக பெப்டிடெர்ஜிக் C ஃபைபர் நோசிசெப்டர்களில் செயல்படுகிறது, இது அதிக தொடர்பு கொண்ட NGF ரிசெப்டர் டைரோசின் கைனேஸ், TrkA மற்றும் குறைந்த அஃபினிட்டி நியூரோட்ரோபின் ஏற்பி, p75 (சாவோ, 2003; ஸ்னைடர் மற்றும் மெக்மஹோன், ) ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகிறது. NGF வெப்பம் மற்றும் இயந்திர தூண்டுதல்களுக்கு ஆழமான அதிக உணர்திறனை இரண்டு தற்காலிகமாக வேறுபட்ட வழிமுறைகள் மூலம் உருவாக்குகிறது. முதலில், ஒரு NGF-TrkA இடைவினையானது பாஸ்போலிபேஸ் C (PLC), மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரோட்டீன் கைனேஸ் (MAPK) மற்றும் பாஸ்போயினோசைடைட் 1998-கைனேஸ் (PI3K) உள்ளிட்ட கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது. இது புற நோசிசெப்டர் முனையத்தில் இலக்கு புரதங்களின் செயல்பாட்டு ஆற்றலை ஏற்படுத்துகிறது, குறிப்பாக TRPV3, செல்லுலார் மற்றும் நடத்தை வெப்ப உணர்திறனில் விரைவான மாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது (சுவாங் மற்றும் பலர்., 1).

அவற்றின் சார்பு-நோசிசெப்டிவ் வழிமுறைகளைப் பொருட்படுத்தாமல், நியூரோட்ரோபின் அல்லது சைட்டோகைன் சிக்னலில் குறுக்கிடுவது அழற்சி நோய் அல்லது அதன் விளைவாக வலியைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான ஒரு முக்கிய உத்தியாக மாறியுள்ளது. முக்கிய அணுகுமுறை NGF அல்லது TNF-ஐ தடுப்பதை உள்ளடக்கியது? நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடியுடன் நடவடிக்கை. TNF-? விஷயத்தில், முடக்கு வாதம் உட்பட பல தன்னுடல் தாக்க நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் இது குறிப்பிடத்தக்க வகையில் பயனுள்ளதாக இருந்தது, திசு அழிவு மற்றும் அதனுடன் கூடிய ஹைபரால்ஜியா ஆகிய இரண்டிலும் வியத்தகு குறைப்புக்கு வழிவகுத்தது (Atzeni et al., 2005). வயது வந்தோருக்கான நோசிசெப்டரில் NGF இன் முக்கிய செயல்கள் வீக்கத்தின் அமைப்பில் நிகழ்கின்றன என்பதால், இந்த அணுகுமுறையின் நன்மை என்னவென்றால், ஹைபர்அல்ஜீசியா பாதிக்கப்படாமல் குறையும். சாதாரண வலி உணர்வு. உண்மையில், NGF எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் தற்போது அழற்சி வலி நோய்க்குறி சிகிச்சைக்கான மருத்துவ பரிசோதனைகளில் உள்ளன (ஹெஃப்டி மற்றும் பலர்., 2006).

குளுட்டமேட்/என்எம்டிஏ ஏற்பி-மத்தியஸ்த உணர்திறன்

நோசிசெப்டர்களின் மைய முனையங்களில் இருந்து குளுட்டமேட் வெளியிடப்படுவதன் மூலம் கடுமையான வலி சமிக்ஞை செய்யப்படுகிறது, இது இரண்டாவது வரிசை டார்சல் ஹார்ன் நியூரான்களில் உற்சாகமான பிந்தைய சினாப்டிக் மின்னோட்டங்களை (EPSCs) உருவாக்குகிறது. இது முதன்மையாக போஸ்டினாப்டிக் AMPA மற்றும் அயனோட்ரோபிக் குளுட்டமேட் ஏற்பிகளின் கைனேட் துணை வகைகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் நிகழ்கிறது. போஸ்ட்சைனாப்டிக் நியூரானில் உள்ள துணை-வாசல் EPSC களின் கூட்டுத்தொகை இறுதியில் செயல் திறன் துப்பாக்கிச் சூடு மற்றும் வலி செய்தியை உயர் வரிசை நியூரான்களுக்கு அனுப்பும்.

பிற ஆய்வுகள், ப்ரொஜெக்ஷன் நியூரானில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், தடுப்பு செயல்முறைக்கு பங்களிக்கின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, புற நரம்பு காயம் K+- Cl- co-transporter KCC2 ஐ ஆழமாக கட்டுப்படுத்துகிறது, இது பிளாஸ்மா சவ்வு முழுவதும் சாதாரண K+ மற்றும் Cl-கிரேடியன்ட்களை பராமரிக்க இன்றியமையாதது (கௌல் மற்றும் பலர்., 2003). லேமினா I ப்ரொஜெக்ஷன் நியூரான்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் KCC2 ஐக் குறைப்பது, Cl-gradient இல் மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது, GABA-A ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவது லேமினா I ப்ரொஜெக்ஷன் நியூரான்களை ஹைப்பர்போலரைஸ் செய்வதற்குப் பதிலாக டிப்போலரைஸ் செய்கிறது. இது, உற்சாகத்தை அதிகரிக்கும் மற்றும் வலி பரவுதலை அதிகரிக்கும். உண்மையில், எலியில் KCC2 இன் மருந்தியல் முற்றுகை அல்லது siRNA-மத்தியஸ்தக் குறைப்பு இயந்திர அலோடினியாவைத் தூண்டுகிறது.

ஆதாரங்கள்:

என் தோள்பட்டை ஏன் வலிக்கிறது? தோள்பட்டை வலியின் நரம்பியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் அடிப்படையில் ஒரு ஆய்வு

பெஞ்சமின் ஜான் ஃபிலாய்ட் டீன், ஸ்டீபன் எட்வர்ட் க்விலிம், ஆண்ட்ரூ ஜொனாதன் கார்

வலியின் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள்

ஆலன் ஐ. பாஸ்பாம்1, டயானா எம். பாட்டிஸ்டா2, கிரே?கோரி ஷெரர்1, மற்றும் டேவிட் ஜூலியஸ்3

1 உடற்கூறியல் துறை, கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகம், சான் பிரான்சிஸ்கோ 94158

2 மூலக்கூறு மற்றும் உயிரணு உயிரியல் துறை, கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகம், பெர்க்லி CA 94720 3 உடலியல் துறை, கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகம், சான் பிரான்சிஸ்கோ 94158

நோசிசெப்ஷனின் மூலக்கூறு வழிமுறைகள்

டேவிட் ஜூலியஸ்* & ஆலன் ஐ. பாஸ்பாம்

*செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு மருந்தியல் துறை, மற்றும் உடற்கூறியல் மற்றும் உடலியல் துறைகள் மற்றும் ஒருங்கிணைந்த நரம்பியல் அறிவியலுக்கான WM கெக் அறக்கட்டளை மையம், கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகம் சான் பிரான்சிஸ்கோ, சான் பிரான்சிஸ்கோ, கலிபோர்னியா 94143, அமெரிக்கா (மின்னஞ்சல்: julius@socrates.ucsf.edu)