ClickCease
+ 1-915-850-0900 spinedoctors@gmail.com
தேர்ந்தெடு பக்கம்

கீட்டோன் உடல்கள் கல்லீரலால் உருவாக்கப்பட்டு மனித உடலில் குளுக்கோஸ் எளிதில் கிடைக்காதபோது ஆற்றல் மூலமாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இரண்டு முக்கிய கீட்டோன் உடல்கள் அசிட்டோஅசெட்டேட் (AcAc) மற்றும் 3-பீட்டா-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரேட் (3HB) ஆகும், அதே சமயம் அசிட்டோன் மூன்றாவது மற்றும் குறைந்த அளவு, கீட்டோன் உடல் ஆகும். கீட்டோன்கள் எப்போதும் இரத்தத்தில் இருக்கும் மற்றும் உண்ணாவிரதம் மற்றும் நீண்ட உடற்பயிற்சியின் போது அவற்றின் அளவு அதிகரிக்கிறதுகீட்டோஜெனிசிஸ் கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் கெட்டோஜெனிக் அமினோ அமிலங்களின் முறிவு மூலம் உயிரினங்கள் கீட்டோன் உடல்களை உருவாக்கும் உயிர்வேதியியல் செயல்முறை ஆகும்.

கீட்டோன் உடல்கள் முக்கியமாக இதில் உருவாக்கப்படுகின்றன கல்லீரல் உயிரணுக்களின் மைட்டோகாண்ட்ரியா. இரத்தத்தில் குறைந்த குளுக்கோஸ் அளவுகள் இருக்கும்போது, ​​குறிப்பாக கிளைகோஜன் போன்ற பிற செல்லுலார் கார்போஹைட்ரேட் கடைகள் தீர்ந்துவிட்டால், கெட்டோஜெனீசிஸ் ஏற்படுகிறது. இன்சுலின் போதுமான அளவு இல்லாதபோதும் இந்த வழிமுறை ஏற்படலாம். கீட்டோன் உடல்களின் உற்பத்தி இறுதியில் மனித உடலில் கொழுப்பு அமிலங்களாக சேமிக்கப்படும் ஆற்றலைக் கிடைக்கச் செய்வதற்காகத் தொடங்கப்படுகிறது. கெட்டோஜெனீசிஸ் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ஏற்படுகிறது, அங்கு அது சுயாதீனமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது.

பொருளடக்கம்

சுருக்கம்

கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றம் என்பது உடலியல் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் ஒரு மைய முனையாகும். இந்த மதிப்பாய்வில், கீட்டோன்கள் எவ்வாறு தனித்துவமான நுண்ணிய-சரிப்படுத்தும் வளர்சிதை மாற்றப் பாத்திரங்களைச் செய்கின்றன என்பதைப் பற்றி விவாதிக்கிறோம், அவை உறுப்பு மற்றும் உயிரினத்தின் செயல்திறனை பல்வேறு ஊட்டச்சத்து எச்சங்களில் மேம்படுத்துகின்றன மற்றும் பல உறுப்பு அமைப்புகளில் ஏற்படும் அழற்சி மற்றும் காயத்திலிருந்து பாதுகாக்கின்றன. பாரம்பரியமாக கார்போஹைட்ரேட் கட்டுப்பாட்டில் மட்டுமே பட்டியலிடப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற அடி மூலக்கூறுகளாகப் பார்க்கப்படுகிறது, சமீபத்திய அவதானிப்புகள் கீட்டோன் உடல்களின் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றத்தின் முக்கியத்துவத்தை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகின்றன மற்றும் கார்போஹைட்ரேட்டுகள் ஏராளமாக இருக்கும்போது சமிக்ஞை செய்யும் மத்தியஸ்தர்களாக உள்ளன. நரம்பு மண்டலத்தின் நோய்களுக்கான அறியப்பட்ட சிகிச்சை விருப்பங்களின் தொகுப்பை நிறைவுசெய்து, புற்றுநோய்க்கான கீட்டோன் உடல்களுக்கான வருங்கால பாத்திரங்கள் எழுகின்றன, இதயம் மற்றும் கல்லீரலில் புதிரான பாதுகாப்பு பாத்திரங்கள், உடல் பருமன் தொடர்பான மற்றும் இருதய நோய்களுக்கான சிகிச்சை விருப்பங்களைத் திறக்கின்றன. கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் சிக்னலிங் ஆகியவற்றில் உள்ள சர்ச்சைகள் சமகால அவதானிப்புகளுடன் கிளாசிக்கல் கோட்பாட்டை சரிசெய்ய விவாதிக்கப்படுகின்றன.

அறிமுகம்

கீட்டோன் உடல்கள் உயிர், யூகாரியா, பாக்டீரியா மற்றும் ஆர்க்கியாவின் அனைத்து களங்களுக்கும் ஒரு முக்கிய மாற்று வளர்சிதை மாற்ற எரிபொருள் மூலமாகும் (அனேஜா மற்றும் பலர், 2002; காஹில் ஜிஎஃப் ஜூனியர், 2006; கிருஷ்ணகுமார் மற்றும் பலர்., 2008). மனிதர்களில் கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றமானது ஊட்டச்சத்து குறைபாட்டின் எபிசோடிக் காலங்களில் மூளைக்கு எரிபொருளாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. கீட்டோன் உடல்கள் ?-ஆக்சிடேஷன் (FAO), ட்ரைகார்பாக்சிலிக் அமில சுழற்சி (TCA), குளுக்கோனோஜெனீசிஸ், டி நோவோ லிபோஜெனெசிஸ் (DNL) மற்றும் ஸ்டெரால்களின் உயிரியக்கவியல் போன்ற முக்கியமான பாலூட்டிகளின் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளுடன் பின்னிப்பிணைந்துள்ளன. பாலூட்டிகளில், கீட்டோன் உடல்கள் முக்கியமாக FAO- பெறப்பட்ட அசிடைல்-CoA இலிருந்து கல்லீரலில் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, மேலும் அவை முனைய ஆக்சிஜனேற்றத்திற்காக எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகின்றன. இந்த உடலியல் ஒரு மாற்று எரிபொருளை வழங்குகிறது, இது ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய கால உண்ணாவிரதத்தால் அதிகரிக்கப்படுகிறது, இது கொழுப்பு அமிலம் கிடைப்பதை அதிகரிக்கிறது மற்றும் கார்போஹைட்ரேட் கிடைப்பதை குறைக்கிறது (காஹில் ஜிஎஃப் ஜூனியர், 2006; மெக்கேரி மற்றும் ஃபாஸ்டர், 1980; ராபின்சன் மற்றும் வில்லியம்சன், 1980). உண்ணாவிரதம், பட்டினி, பிறந்த குழந்தை பருவம், உடற்பயிற்சிக்கு பிந்தைய, கர்ப்பம் மற்றும் குறைந்த கார்போஹைட்ரேட் உணவுகளை கடைபிடிப்பது உட்பட எண்ணற்ற உடலியல் நிலைகளில் வெளிப்புற திசுக்களில் ஒட்டுமொத்த ஆற்றல் பாலூட்டிகளின் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு கீட்டோன் உடல் ஆக்ஸிஜனேற்றம் குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பாளராகிறது. ஆரோக்கியமான வயது வந்த மனிதர்களில் மொத்த கீட்டோன் உடல் செறிவுகள் பொதுவாக சுமார் 100-250 μM இடையே சர்க்காடியன் அலைவுகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, நீண்ட உடற்பயிற்சி அல்லது 1 மணிநேர உண்ணாவிரதத்திற்குப் பிறகு ~24 mM வரை உயரும், மேலும் கீட்டோக்டாக் நீரிழிவு நோய் போன்ற நோய்க்குறியியல் நிலைகளில் 20 மிமீ வரை குவிந்துவிடும். காஹில் ஜிஎஃப் ஜூனியர், 2006; ஜான்சன் மற்றும் பலர்., 1969பி; கோஸ்லாக் மற்றும் பலர்., 1980; ராபின்சன் மற்றும் வில்லியம்சன், 1980; வைல்டன்ஹாஃப் மற்றும் பலர்., 1974). மனித கல்லீரல் ஒரு நாளைக்கு 300 கிராம் கீட்டோன் உடல்களை உற்பத்தி செய்கிறது (பாலாஸ் மற்றும் ஃபெரி, 1989), இது உணவளித்த, உண்ணாவிரதம் மற்றும் பட்டினியால் வாடும் மாநிலங்களில் மொத்த ஆற்றல் செலவினங்களில் 5-20% வரை பங்களிக்கிறது (பாலாஸ் மற்றும் பலர், 1978; காக்ஸ் மற்றும் அல்., 2016).

சமீபத்திய ஆய்வுகள் இப்போது பாலூட்டிகளின் உயிரணு வளர்சிதை மாற்றம், ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் மற்றும் பலவிதமான உடலியல் மற்றும் நோயியல் நிலைகளின் கீழ் சிக்னலிங் ஆகியவற்றில் கீட்டோன் உடல்களுக்கான கட்டாயப் பாத்திரங்களை எடுத்துக்காட்டுகின்றன. மூளை, இதயம் அல்லது எலும்பு தசை போன்ற வெளிப்புற திசுக்களுக்கு ஆற்றல் எரிபொருளாக செயல்படுவதைத் தவிர, கீட்டோன் உடல்கள் சமிக்ஞை செய்யும் மத்தியஸ்தர்களாகவும், புரோட்டீன் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றத்தை (PTM) இயக்குபவர்களாகவும் மற்றும் வீக்கம் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை மாற்றியமைப்பவர்களாகவும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இந்த மதிப்பாய்வில், கீட்டோன் உடல்களின் பிளேயோட்ரோபிக் பாத்திரங்கள் மற்றும் அவற்றின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் கிளாசிக்கல் மற்றும் நவீன காட்சிகளை நாங்கள் வழங்குகிறோம்.

கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் கண்ணோட்டம்

கல்லீரல் கீட்டோஜெனீசிஸின் வீதம் கொழுப்பின் உடலியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் மாற்றங்களின் ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட தொடர் மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. முதன்மை கட்டுப்பாட்டாளர்களில் ட்ரையசில்கிளிசரால்களில் இருந்து கொழுப்பு அமிலங்களின் லிபோலிசிஸ், ஹெபடோசைட் பிளாஸ்மா சவ்வு மற்றும் குறுக்கே கொண்டு செல்வது, கார்னைடைன் பால்மிடோல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் 1 (CPT1) வழியாக மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்கு கொண்டு செல்வது, ?-ஆக்சிஜனேற்ற சுழல், TCA சுழற்சி செயல்பாடு மற்றும் இடைநிலை செறிவுகள் இந்த செயல்முறைகளில், முக்கியமாக குளுகோகன் மற்றும் இன்சுலின் [மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. , 1995; வில்லியம்சன் மற்றும் பலர்., 1993)]. பாரம்பரியமாக கெட்டோஜெனீசிஸ் ஒரு ஸ்பில்ஓவர் பாதையாக பார்க்கப்படுகிறது, இதில் ?-ஆக்சிஜனேற்றம்-பெறப்பட்ட அசிடைல்-CoA சிட்ரேட் சின்தேஸ் செயல்பாடு மற்றும்/அல்லது சிட்ரேட்டை உருவாக்குவதற்கான ஒடுக்கத்திற்கான ஆக்சலோஅசெட்டேட் கிடைக்கும் தன்மையை மீறுகிறது. மூன்று-கார்பன் இடைநிலைகள் ஆன்டி-கெட்டோஜெனிக் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகின்றன, மறைமுகமாக அசிடைல்-கோஏ நுகர்வுக்கு ஆக்சலோஅசெட்டேட் குளத்தை விரிவுபடுத்தும் திறன் காரணமாக இருக்கலாம், ஆனால் கல்லீரல் அசிடைல்-கோஏ செறிவு மட்டும் கெட்டோஜெனிக் விகிதத்தை தீர்மானிக்கவில்லை (ஃபாஸ்டர், 2015; ராவத் மற்றும் மெனஹான், 1983; மற்றும் பலர்., 2005). ஹார்மோன், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மற்றும் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு நிகழ்வுகள் மூலம் கெட்டோஜெனீசிஸின் கட்டுப்பாடு, கெட்டோஜெனிக் விகிதத்தை நன்றாக மாற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் முழுமையடையாமல் புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது (HMGCS1980 மற்றும் SCOT/OXCT1969 ஒழுங்குமுறையைப் பார்க்கவும்).

கீட்டோஜெனீசிஸ் முதன்மையாக கல்லீரல் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸில் மொத்த கொழுப்பு ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு விகிதத்தில் ஏற்படுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வுகள் மற்றும் ?-ஆக்சிஜனேற்றம் முழுவதும் அசைல் சங்கிலிகளின் போக்குவரத்துக்குப் பிறகு, 3-ஹைட்ராக்ஸிமெதில்குளூட்டரில்-கோஏ சின்தேஸின் (எச்எம்ஜிசிஎஸ்2) மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஐசோஃபார்ம், அசிட்டோஅசிடைல்-கோஏ (ஏசிஏசி-கோஏ-எச்ஏசி-கோஏ) ஆகியவற்றின் ஒடுக்கத்தை உருவாக்கும் விதியை ஊக்கப்படுத்துகிறது. (படம் 1A). HMG-CoA lyase (HMGCL) அசிடைல்-CoA மற்றும் அசிட்டோஅசெட்டேட் (AcAc) ஆகியவற்றை விடுவிக்க HMG-CoA ஐ பிளவுபடுத்துகிறது, மேலும் பிந்தையது d-?-hydroxybutyrate (d-?OHB) க்கு பாஸ்பாடிடைல்கொலின் சார்ந்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் d-Oase மூலம் குறைக்கப்படுகிறது. BDH1) ஒரு NAD+/NADH-இணைந்த சமநிலைக்கு அருகில் உள்ள எதிர்வினை (Bock and Fleischer, 1975; LEHNINGER et al., 1960). BDH1 சமநிலை மாறிலி d-?OHB உற்பத்தியை ஆதரிக்கிறது, ஆனால் AcAc/d-?OHB கீட்டோன் உடல்களின் விகிதம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் NAD+/NADH விகிதத்திற்கு நேரடியாக விகிதாசாரமாகும், இதனால் BDH1 ஆக்சிடோரேடக்டேஸ் செயல்பாடு மைட்டோகாண்ட்ரியல் ரெடாக்ஸ் திறனை மாற்றியமைக்கிறது (Krebs, 1969.; வில்லியம்சன் மற்றும் பலர்., 1967). AcAc தன்னிச்சையாக அசிட்டோனுக்கு டிகார்பாக்சிலேட் செய்யலாம் (Pedersen, 1929), கெட்டோஅசிடோசிஸ் (அதாவது, மொத்த சீரம் கீட்டோன் உடல்கள் > ~7 mM; AcAc pKa 3.6, ?OHB pKa 4.7) மனிதர்களுக்கு இனிமையான வாசனையின் மூலமாகும். மைட்டோகாண்ட்ரியல் உள் சவ்வு வழியாக கீட்டோன் உடல்கள் கொண்டு செல்லப்படும் வழிமுறைகள் தெரியவில்லை, ஆனால் AcAc/d-?OHB செல்களில் இருந்து மோனோகார்பாக்சிலேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் வழியாக வெளியிடப்படுகிறது (பாலூட்டிகளில், MCT 1 மற்றும் 2, கரைப்பான் கேரியர் 16A குடும்ப உறுப்பினர்கள் 1 மற்றும் 7) மற்றும் டெர்மினல் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்காக எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களுக்கு புழக்கத்தில் கொண்டு செல்லப்படுகிறது (கோட்டர் மற்றும் பலர், 2011; ஹாலெஸ்ட்ராப் மற்றும் வில்சன், 2012; ஹாலெஸ்ட்ராப், 2012; ஹ்யூகோ மற்றும் பலர்., 2012). புழக்கத்தில் இருக்கும் கீட்டோன் உடல்களின் செறிவு எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களில் உள்ளதை விட அதிகமாக உள்ளது (ஹாரிசன் மற்றும் லாங், 1940) கீட்டோன் உடல்கள் செறிவு சாய்வு கீழே கொண்டு செல்லப்படுவதைக் குறிக்கிறது. MCT1 இல் செயலிழப்பு-செயல்பாட்டு பிறழ்வுகள் கெட்டோஅசிடோசிஸின் தன்னிச்சையான போட்களுடன் தொடர்புடையவை, இது கீட்டோன் உடல் இறக்குமதியில் ஒரு முக்கிய பங்கைக் குறிக்கிறது.

கீட்டோன் உடல்களை ஆக்ஸிஜனேற்றமற்ற விதிகளாக மாற்றுவதைத் தவிர (கீட்டோன் உடல்களின் ஆக்ஸிஜனேற்றமற்ற வளர்சிதை மாற்ற விதிகளைப் பார்க்கவும்), ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு அவை உருவாக்கும் கீட்டோன் உடல்களை வளர்சிதை மாற்றும் திறன் இல்லை. கல்லீரலால் டி நோவோ தொகுக்கப்பட்ட கீட்டோன் உடல்கள் (i) எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களின் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் அசிடைல்-CoA க்கு மாற்றியமைக்கப்படுகின்றன, இது TCA சுழற்சியில் டெர்மினல் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்காக (படம் 1A) கிடைக்கிறது, (ii) லிபோஜெனீசிஸ் அல்லது ஸ்டெரால் தொகுப்பு பாதைகளுக்கு திசை திருப்பப்படுகிறது ( படம் 1B), அல்லது (iii) சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது. ஒரு மாற்று ஆற்றல்மிக்க எரிபொருளாக, கீட்டோன் உடல்கள் இதயம், எலும்பு தசை மற்றும் மூளையில் ஆக்சிஜனேற்றம் செய்யப்படுகின்றன (பாலாஸ் மற்றும் ஃபெரி, 1989; பென்டோர்கியா மற்றும் பலர்., 2009; ஓவன் மற்றும் பலர்., 1967; ரீச்சர்ட் மற்றும் பலர்., 1974; சுல்தான் ) எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் மைட்டோகாண்ட்ரியல் BDH1988 ஆனது ?OHB ஆக்சிஜனேற்றத்தின் முதல் எதிர்வினைக்கு ஊக்கமளிக்கிறது, அதை பின் AcAc ஆக மாற்றுகிறது (LEHNINGER et al., 1; Sandermann et al., 1960). ஒரு சைட்டோபிளாஸ்மிக் d-?OHB-டீஹைட்ரோஜினேஸ் (BDH1986) BDH2 க்கு 20% வரிசை அடையாளத்துடன், கீட்டோன் உடல்களுக்கு அதிக கிமீ உள்ளது, மேலும் இரும்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸில் பங்கு வகிக்கிறது (டவுலூரி மற்றும் பலர், 1; குவோ மற்றும் பலர்., 2016) . எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸில், AcAc ஆனது, succinyl-CoA இலிருந்து ஒரு CoA-மொயிட்டியின் பரிமாற்றத்தின் மூலம் AcAc-CoA க்கு செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது ஒரு தனித்துவமான பாலூட்டியான CoA பரிமாற்றத்தால் வினையூக்கப்பட்டது, succinyl-CoA:2006-oxoacid-CoA பரிமாற்றம் (SCOT, CoA பரிமாற்றம்; OXCT3 மூலம் குறியிடப்பட்டது), ஒரு சமநிலை எதிர்வினை மூலம். AcAc-CoA இன் நீராற்பகுப்பு மூலம் வெளியிடப்படும் இலவச ஆற்றல் succinyl-CoA ஐ விட அதிகமாக உள்ளது, இது AcAc உருவாக்கத்திற்கு சாதகமாக உள்ளது. வெகுஜன செயல்பாட்டின் காரணமாக கீட்டோன் பாடி ஆக்சிடேடிவ் ஃப்ளக்ஸ் ஏற்படுகிறது: ஏராளமான AcAc வழங்கல் மற்றும் சிட்ரேட் சின்தேஸ் மூலம் அசிடைல்-CoA இன் விரைவான நுகர்வு SCOT ஆல் AcAc-CoA (+ சக்சினேட்) உருவாக்கத்திற்கு உதவுகிறது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், குளுக்கோஸ் (ஹெக்ஸோகினேஸ்) மற்றும் கொழுப்பு அமிலங்கள் (அசில்-கோஏ சின்தேடேஸ்கள்) ஆகியவற்றுக்கு மாறாக, கீட்டோன் உடல்களை (SCOT) ஆக்ஸிஜனேற்றக்கூடிய வடிவத்தில் செயல்படுத்துவதற்கு ஏடிபியின் முதலீடு தேவையில்லை. மீளக்கூடிய AcAc-CoA தியோலேஸ் எதிர்வினை [ACAA1 (T2 அல்லது CT எனப்படும் என்சைம் குறியாக்கம்), ACAT1 (குறியீடு T1), HADHA அல்லது HADHB ஆகியவற்றால் குறியிடப்பட்ட நான்கு மைட்டோகாண்ட்ரியல் தியோலேஸ்களில் ஏதேனும் ஒன்றால் வினையூக்கப்படுகிறது, அசிடைல்-கோஏவின் இரண்டு மூலக்கூறுகளை அளிக்கிறது. இது TCA சுழற்சியில் நுழைகிறது (ஹெர்ஷ் மற்றும் ஜென்க்ஸ், 2; ஸ்டெர்ன் மற்றும் பலர், 1967; வில்லியம்சன் மற்றும் பலர்., 1956). கெட்டோடிக் நிலைகளின் போது (அதாவது, மொத்த சீரம் கீட்டோன்கள் > 1971 μM), கீட்டோன் உடல்கள் ஆற்றல் செலவினங்களில் குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பாளர்களாக மாறும் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றத்தின் உறிஞ்சுதல் அல்லது செறிவூட்டல் ஏற்படும் வரை விரைவாக திசுக்களில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன (Balasse et al., 500; Balasse and Fery, 1978 ; எட்மண்ட் மற்றும் பலர்., 1989). கல்லீரலில் இருந்து பெறப்பட்ட கீட்டோன் உடல்களின் மிகச் சிறிய பகுதியை சிறுநீரில் உடனடியாக அளவிட முடியும், மேலும் சிறுநீரகத்தின் பயன்பாடு மற்றும் மறுஉருவாக்கம் விகிதங்கள் சுழற்சி செறிவுக்கு விகிதாசாரமாகும் (கோல்ட்ஸ்டீன், 1987; ராபின்சன் மற்றும் வில்லியம்சன், 1987). அதிக கெட்டோடிக் நிலைகளில் (> 1980 mM பிளாஸ்மாவில்), கீட்டோனூரியா கெட்டோசிஸின் அரை அளவு நிருபராக செயல்படுகிறது, இருப்பினும் சிறுநீர் கீட்டோன் உடல்களின் பெரும்பாலான மருத்துவ மதிப்பீடுகள் AcAc ஐக் கண்டறியும் ஆனால் ?OHB (க்ளோக்கர் மற்றும் பலர்., 1).

கெட்டோஜெனிக் அடி மூலக்கூறுகள் மற்றும் ஹெபடோசைட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் அவற்றின் தாக்கம்

கெட்டோஜெனிக் அடி மூலக்கூறுகளில் கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் அமினோ அமிலங்கள் (படம் 1B) அடங்கும். அமினோ அமிலங்களின் கேடபாலிசம், குறிப்பாக லியூசின், பிந்தைய உறிஞ்சும் நிலையில் சுமார் 4% கீட்டோன் உடல்களை உருவாக்குகிறது (தாமஸ் மற்றும் பலர்., 1982). இவ்வாறு, கீட்டோன் உடல்களை உருவாக்குவதற்கான அசிடைல்-கோஏ அடி மூலக்கூறு குளம் முக்கியமாக கொழுப்பு அமிலங்களிலிருந்து பெறப்படுகிறது, ஏனெனில் கார்போஹைட்ரேட் சப்ளை குறையும் போது, ​​பைருவேட் கல்லீரல் டிசிஏ சுழற்சியில் முதன்மையாக அனாப்லெரோசிஸ் வழியாக நுழைகிறது, அதாவது ஏடிபி-சார்ந்த கார்பாக்சிலேஷன் முதல் ஆக்சலோஅசெட்டேட் (ஓஏஏ) அல்லது மாலேட். (MAL), மற்றும் அசிடைல்-CoA க்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற டிகார்பாக்சிலேஷன் அல்ல (ஜியோங் மற்றும் பலர், 2012; மேக்னுசன் மற்றும் பலர்., 1991; மெரிட் மற்றும் பலர்., 2011). கல்லீரலில், குளுக்கோஸ் மற்றும் பைருவேட் ஆகியவை கெட்டோஜெனீசிஸுக்கு மிகக் குறைவாகவே பங்களிக்கின்றன, பைருவேட் டிகார்பாக்சிலேஷன் அசிடைல்-கோஏ அதிகபட்சமாக இருந்தாலும் கூட (ஜியோங் மற்றும் பலர்., 2012).

அசிடைல்-கோஏ, டெர்மினல் ஆக்சிஜனேற்றம் வழியாக ஏடிபி தலைமுறைக்கு அப்பால் கல்லீரல் இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு ஒருங்கிணைந்த பல பாத்திரங்களைச் செய்கிறது (கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒருங்கிணைப்பு, மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றம் மற்றும் செல் உடலியல் ஆகியவற்றைப் பார்க்கவும்). அசிடைல்-கோஏ (i) பைருவேட் கார்பாக்சிலேஸை (பிசி) அலோஸ்டெரிக் முறையில் செயல்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் வளர்சிதை மாற்றக் கட்டுப்பாட்டு பொறிமுறையை செயல்படுத்துகிறது, இது டிசிஏ சுழற்சியில் வளர்சிதை மாற்றங்களின் அனாப்லெரோடிக் நுழைவை அதிகரிக்கிறது (ஓவன் மற்றும் பலர், 2002; ஸ்க்ரட்டன் மற்றும் அட்டர், 1967) மற்றும் (ii) கைனேஸ், இது பைருவேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் (PDH) ஐ பாஸ்போரிலேட்டுகள் மற்றும் தடுக்கிறது (கூப்பர் மற்றும் பலர், 1975), இதன் மூலம் அனாப்லெரோசிஸ் வழியாக டிசிஏ சுழற்சியில் பைருவேட்டின் ஓட்டத்தை மேலும் மேம்படுத்துகிறது. மேலும், சைட்டோபிளாஸ்மிக் அசிடைல்-கோஏ, மைட்டோகாண்ட்ரியல் அசிடைல்-கோஏவை கொண்டு செல்லக்கூடிய மெட்டாபொலிட்டுகளாக மாற்றும் பொறிமுறைகளால் பெருக்கப்படுகிறது, கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தடுக்கிறது: அசிடைல்-கோஏ கார்பாக்சிலேஸ் (ஏசிசி) அசிடைல்-கோஏ, சப்ஸ்ட்ரைலோஜெனிக் ஏ, மாஸ்ட்ரைலோஜெனிக் ஏ ஆக மாற்றுவதற்கு ஊக்கமளிக்கிறது. மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் CPT1 இன் அலோஸ்டெரிக் இன்ஹிபிட்டர் [மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது (கான் மற்றும் பலர், 2005; மெக்கரி மற்றும் ஃபாஸ்டர், 1980)]. எனவே, மைட்டோகாண்ட்ரியல் அசிடைல்-கோஏ பூல் இரண்டும் கெட்டோஜெனீசிஸின் ஸ்பில்ஓவர் பாதையால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது கல்லீரல் இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றத்தின் முக்கிய அம்சங்களைத் திட்டமிடுகிறது.

கீட்டோன் உடல்களின் ஆக்ஸிஜனேற்றமற்ற வளர்சிதை மாற்ற விதிகள்

கல்லீரலில் இருந்து பெறப்பட்ட கீட்டோன்களின் முக்கிய விதி SCOT-சார்ந்த எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் ஆக்சிஜனேற்றம் ஆகும். இருப்பினும், AcAc மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலிருந்து ஏற்றுமதி செய்யப்படலாம் மற்றும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் அசிட்டோஅசெடைல்-CoA சின்தேடேஸ் (AACS, படம். 1B) மூலம் வினையூக்கப்படும் ATP-சார்ந்த எதிர்வினை மூலம் AcAc-CoA ஆக மாற்றுவதன் மூலம் அனபோலிக் பாதைகளில் பயன்படுத்தப்படலாம். இந்த பாதை மூளை வளர்ச்சி மற்றும் பாலூட்டும் பாலூட்டும் சுரப்பியில் செயலில் உள்ளது (மோரிஸ், 2005; ராபின்சன் மற்றும் வில்லியம்சன், 1978; ஓகாமி மற்றும் பலர்., 2003). AACS கொழுப்பு திசு மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களிலும் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது (Aguilo et al., 2010; Yamasaki et al., 2016). சைட்டோபிளாஸ்மிக் AcAc-CoA ஆனது சைட்டோசோலிக் HMGCS1 ஆல் ஸ்டெரால் உயிரியக்கவியல் நோக்கி இயக்கப்படலாம் அல்லது இரண்டு சைட்டோபிளாஸ்மிக் தியோலேஸ்கள் மூலம் அசிடைல்-CoA (ACAA1 மற்றும் ACAT2) ஆக பிரிக்கப்பட்டு, மலோனில்-CoA க்கு கார்பாக்சிலேட் செய்யப்பட்டு, கொழுப்பு அமிலங்களின் தொகுப்புக்கு பங்களிக்கலாம். al., 1984; Edmond, 1974; Endemann et al., 1982; Geelen et al., 1983; Webber and Edmond, 1977).

உடலியல் முக்கியத்துவம் இன்னும் நிறுவப்படவில்லை என்றாலும், கீட்டோன்கள் கல்லீரலில் கூட அனபோலிக் அடி மூலக்கூறுகளாக செயல்பட முடியும். செயற்கையான சோதனைச் சூழல்களில், AcAc புதிதாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட லிப்பிடில் பாதிக்கும், புதிய தொகுக்கப்பட்ட கொழுப்பின் 75% வரைக்கும் பங்களிக்க முடியும் (எண்டெமன் மற்றும் பலர், 1982; ஜீலன் மற்றும் பலர்., 1983; ஃப்ரீட் மற்றும் பலர்., 1988). AcAc முழுமையடையாத கல்லீரல் கொழுப்பு ஆக்சிஜனேற்றத்திலிருந்து பெறப்பட்டதால், விவோவில் லிபோஜெனீசிஸுக்கு பங்களிக்கும் AcAc இன் திறன் கல்லீரல் பயனற்ற சைக்கிள் ஓட்டுதலைக் குறிக்கும், இதில் கொழுப்பு-பெறப்பட்ட கீட்டோன்கள் கொழுப்பு உற்பத்திக்கு பயன்படுத்தப்படலாம், இந்த கருத்து உடலியல் முக்கியத்துவம் சோதனை சரிபார்ப்பு தேவைப்படுகிறது, ஆனால் சேவை செய்ய முடியும். தகவமைப்பு அல்லது தவறான பாத்திரங்கள் (சோலினாஸ் மற்றும் பலர்., 2015). AcAc கொலஸ்டிரோஜெனீசிஸை ஆர்வத்துடன் வழங்குகிறது, குறைந்த AACS Km-AcAc (~50 μM) உடன், ஊட்டப்பட்ட நிலையில் கூட AcAc செயல்படுத்தலை ஆதரிக்கிறது (Bergstrom et al., 1984). சைட்டோபிளாஸ்மிக் கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மாறும் பங்கு முதன்மை சுட்டி கரு நியூரான்கள் மற்றும் 3T3-L1 பெறப்பட்ட-அடிபோசைட்டுகளில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் AACS நாக் டவுன் ஒவ்வொரு செல் வகையையும் வேறுபடுத்துகிறது (ஹசெகவா மற்றும் பலர், 2012a; ஹசெகவா, 2012 al.). விவோவில் உள்ள எலிகளில் AACS இன் நாக் டவுன் சீரம் கொழுப்பைக் குறைத்தது (ஹசெகவா மற்றும் பலர்., 2012c). SREBP-2, கொலஸ்ட்ரால் உயிரியக்கத்தின் முதன்மை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரெகுலேட்டர் மற்றும் பெராக்ஸிசோம் ப்ரோலிஃபெரேட்டர் ஆக்டிவேட்டட் ரிசெப்டர் (PPAR)-? AACS டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேட்டர்கள் மற்றும் நரம்பு வளர்ச்சியின் போது மற்றும் கல்லீரலில் அதன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழுங்குபடுத்துகிறது (Aguilo et al., 2010; Hasegawa et al., 2012c). ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், சைட்டோபிளாஸ்மிக் கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றம் என்பது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நிலைமைகள் அல்லது நோய்களின் இயற்கையான வரலாறுகளில் முக்கியமானதாக இருக்கலாம், ஆனால் கல்லீரலில் இருந்து பெறப்பட்ட கீட்டோன் உடல்களை அகற்றுவதற்கு போதுமானதாக இல்லை, ஏனெனில் முதன்மை ஆக்ஸிஜனேற்ற விதியின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குறைபாட்டின் அமைப்பில் பாரிய ஹைபர்கெட்டோனீமியா ஏற்படுகிறது. SCOTக்கு (பெர்ரி மற்றும் பலர், 2001; கோட்டர் மற்றும் பலர்., 2011).

HMGCS2 மற்றும் SCOT/OXCT1 ஆகியவற்றின் ஒழுங்குமுறை

மரபணு குறியாக்க சைட்டோசோலிக் HMGCS இலிருந்து ஒரு மைட்டோகாண்ட்ரியலின் வேறுபாடு முதுகெலும்பு பரிணாம வளர்ச்சியின் ஆரம்பத்தில் ஏற்பட்டது, ஏனெனில் அதிக மூளை மற்றும் உடல் எடை விகிதங்களைக் கொண்ட உயிரினங்களில் ஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸை ஆதரிக்க வேண்டும் (Boukaftane et al., 1994; Cunnane மற்றும் Crawford, 2003, ). மனிதர்களில் இயற்கையாக நிகழும் செயலிழப்பு HMGCS2 பிறழ்வுகள் ஹைபோகெட்டோடிக் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவை ஏற்படுத்துகின்றன (பிட் மற்றும் பலர், 2015; தாம்சன் மற்றும் பலர்., 1997). வலுவான HMGCS2 வெளிப்பாடு ஹெபடோசைட்டுகள் மற்றும் பெருங்குடல் எபிட்டிலியம் ஆகியவற்றிற்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, மேலும் அதன் வெளிப்பாடு மற்றும் நொதி செயல்பாடு பல்வேறு வழிமுறைகள் மூலம் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது (Mascaro et al., 1995; McGarry and Foster, 1980; Robinson and Williamson, 1980). HMGCS2 ஐ பாதிக்கும் உடலியல் நிலைகளின் முழு நோக்கம் மேலும் தெளிவுபடுத்தப்பட வேண்டும் என்றாலும், அதன் வெளிப்பாடு மற்றும்/அல்லது செயல்பாடு ஆரம்பகால பிரசவ காலம், முதுமை, நீரிழிவு, பட்டினி அல்லது கெட்டோஜெனிக் உணவை உட்கொள்ளுதல் (Balasse and Fery, 1989; Cahill GF Jr, 2006) ஜிரார்ட் மற்றும் பலர்., 1992; ஹெகார்ட், 1999; சதபதி மற்றும் பலர்., 2012; சென்குப்தா மற்றும் பலர்., 2010). கருவில், Hmgcs5 மரபணுவின் 2² பக்கவாட்டுப் பகுதியின் மெத்திலேஷன் அதன் படியெடுத்தலுடன் நேர்மாறாகத் தொடர்பு கொள்கிறது, மேலும் பிறப்புக்குப் பிறகு ஓரளவு தலைகீழாக மாற்றப்படுகிறது (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Ehara et al., 2015; Ferreet ; ., 1983). இதேபோல், ஹெபாடிக் Bdh1 ஒரு வளர்ச்சி வெளிப்பாடு வடிவத்தை வெளிப்படுத்துகிறது, இது பிறப்பிலிருந்து பாலூட்டுதல் வரை அதிகரிக்கிறது, மேலும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி (FGF) -21-சார்ந்த முறையில் கெட்டோஜெனிக் உணவு மூலம் தூண்டப்படுகிறது (பேட்மேன் மற்றும் பலர், 2007; ஜாங் மற்றும் பலர்., 1989 ) பாலூட்டிகளில் உள்ள கெட்டோஜெனிசிஸ் இன்சுலின் மற்றும் குளுகோகன் ஆகிய இரண்டிற்கும் மிகவும் பதிலளிக்கக்கூடியது, முறையே அடக்கப்பட்டு தூண்டப்படுகிறது (McGarry and Foster, 1977). இன்சுலின் கொழுப்பு திசு லிபோலிசிஸை அடக்குகிறது, இதனால் அதன் அடி மூலக்கூறின் கெட்டோஜெனீசிஸை இழக்கிறது, அதே நேரத்தில் குளுகோகன் கல்லீரலில் நேரடி விளைவின் மூலம் கெட்டோஜெனிக் ஃப்ளக்ஸை அதிகரிக்கிறது (ஹெகார்ட், 1999). Hmgcs2 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஃபோர்க்ஹெட் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் காரணி FOXA2 மூலம் தூண்டப்படுகிறது, இது இன்சுலின்-பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால்-3-கைனேஸ்/Akt மூலம் தடுக்கப்படுகிறது, மேலும் குளுகோகன்-cAMP-p300 சமிக்ஞையால் தூண்டப்படுகிறது (Arias et al., 1995t. . PPAR? (Rodriguez et al., 1994) அதன் இலக்குடன் சேர்ந்து, FGF21 (Badman et al., 2007) Hmgcs2 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை கல்லீரலில் பட்டினி கிடக்கும் போது அல்லது கீட்டோஜெனிக் டயட் நிர்வாகத்தின் போது தூண்டுகிறது (பேட்மேன் மற்றும் பலர், 2007; இனாககி 2007. ) PPAR இன் தூண்டல்? கருவில் இருந்து பிறந்த குழந்தை உடலியலுக்கு மாறுவதற்கு முன் நிகழலாம், அதே சமயம் ?OHB-மத்தியஸ்த ஹிஸ்டோன் டீசிடைலேஸ் (HDAC)-21 (ராண்டோ மற்றும் பலர்., 3) மூலம் பிறந்த குழந்தைகளின் ஆரம்ப காலத்தில் FGF2016 செயல்படுத்தல் சாதகமாக இருக்கலாம். mTORC1 (ராபமைசின் வளாகத்தின் பாலூட்டிகளின் இலக்கு 1) PPAR இன் சார்பு தடுப்பு? டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாடு Hmgcs2 மரபணு வெளிப்பாட்டின் (செங்குப்தா மற்றும் பலர், 2010) முக்கிய சீராக்கி ஆகும், மேலும் கல்லீரல் PER2, ஒரு முதன்மை சர்க்காடியன் ஆஸிலேட்டர், மறைமுகமாக Hmgcs2 வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது (சாவான் மற்றும் பலர்., 2016). சமீபத்திய அவதானிப்புகள் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கட்டியால் தூண்டப்பட்ட இன்டர்லூகின்-6 PPAR வழியாக கெட்டோஜெனீசிஸை பாதிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது? அடக்குதல் (பிளிண்ட் மற்றும் பலர், 2016).

HMGCS2 என்சைம் செயல்பாடு பல PTMகள் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. HMGCS2 செரின் பாஸ்போரிலேஷன் அதன் செயல்பாட்டை விட்ரோவில் மேம்படுத்தியது (Grimsrud et al., 2012). HMGCS2 செயல்பாடு succinyl-CoA மற்றும் லைசின் எச்சம் சக்சினைலேஷன் ஆகியவற்றால் அலோஸ்டெரிகலாக தடுக்கப்படுகிறது (Arias et al., 1995; Hegardt, 1999; Lowe and Tubbs, 1985; Quant et al., 1990; Rardin, etal. 2013,etal. 1975; துமெலின் மற்றும் பலர்., 1993). ஹெபாடிக் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள HMGCS2, HMGCL மற்றும் BDH1 லைசின் எச்சங்களின் சக்சினிலேஷன் NAD+ சார்ந்த டீசிலேஸ் சர்டுயின் 5 (SIRT5) (Rardin et al., 2013) இலக்குகளாகும். HMGCS2 செயல்பாடு SIRT3 லைசின் டீசிடைலேஷன் மூலம் மேம்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் அசிடைலேஷன் மற்றும் சக்சினிலேஷன் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான க்ரோஸ்டாக் HMGCS2 செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது (Rardin et al., 2013; Shimazu et al., 2013). HMGCS2 Km மற்றும் Vmax ஐ ஒழுங்குபடுத்தும் இந்த PTMகளின் திறன் இருந்தபோதிலும், இந்த PTMகளின் ஏற்ற இறக்கங்கள் இன்னும் கவனமாக மேப் செய்யப்படவில்லை மேலும் விவோவில் கெட்டோஜெனீசிஸின் இயந்திர இயக்கிகள் என உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை.

ஹெபடோசைட்டுகளைத் தவிர, மைட்டோகாண்ட்ரியாவைக் கொண்டிருக்கும் அனைத்து பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களிலும் SCOT வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. SCOT செயல்பாடு மற்றும் கெட்டோலிசிஸின் முக்கியத்துவம் SCOT-KO எலிகளில் நிரூபிக்கப்பட்டது, இது பிறந்த 48 மணிநேரத்திற்குள் ஹைபர்கெட்டோனெமிக் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு காரணமாக சீரான மரணத்தை வெளிப்படுத்தியது (கோட்டர் மற்றும் பலர்., 2011). நியூரான்கள் அல்லது எலும்பு மயோசைட்டுகளில் SCOT இன் திசு-குறிப்பிட்ட இழப்பு பட்டினியின் போது வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளைத் தூண்டுகிறது, ஆனால் அது ஆபத்தானது அல்ல (கோட்டர் மற்றும் பலர்., 2013b). மனிதர்களில், SCOT குறைபாடு கடுமையான கெட்டோஅசிடோசிஸுடன் வாழ்க்கையின் ஆரம்ப கட்டத்தில் உள்ளது, இது சோம்பல், வாந்தி மற்றும் கோமாவை ஏற்படுத்துகிறது (பெர்ரி மற்றும் பலர்., 2001; ஃபுகாவோ மற்றும் பலர்., 2000; கசோவ்ஸ்கா-பிராட்டினோவா மற்றும் பலர்., 1996; நீசென்-கலோனிங். . SCOT மரபணு மற்றும் புரத வெளிப்பாடு கட்டுப்பாட்டாளர்கள் பற்றி செல்லுலார் மட்டத்தில் ஒப்பீட்டளவில் குறைவாகவே அறியப்படுகிறது. Oxct1997 mRNA வெளிப்பாடு மற்றும் SCOT புரதம் மற்றும் செயல்பாடு ஆகியவை கெட்டோடிக் நிலைகளில் குறைக்கப்படுகின்றன, ஒருவேளை PPAR-சார்ந்த வழிமுறைகள் மூலம் (Fenselau மற்றும் Wallis, 1987; Fenselau and Wallis, 1998; Grinblat et al., 1972; Okuda et al., 1etal. ., 1974; வென்ட்ஸ் மற்றும் பலர்., 1976). நீரிழிவு கெட்டோஅசிடோசிஸில், ஹெபடிக் கீட்டோஜெனீசிஸ் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் ஆக்சிஜனேற்றம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான பொருத்தமின்மை SCOT செயல்பாட்டின் குறைபாட்டால் அதிகரிக்கிறது. கார்டியோமயோசைட்டுகளில் உள்ள இன்சுலின்-சுயாதீன குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் (GLUT1986/SLC1991A2001) அதிகப்படியான வெளிப்பாடு Oxct2010 மரபணு வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் கெட்டோடிக் அல்லாத நிலையில் கீட்டோன்களின் முனைய ஆக்சிஜனேற்றத்தைக் குறைக்கிறது (யான் மற்றும் பலர்., 1). கல்லீரலில், Oxct2 mRNA மிகுதியானது மைக்ரோஆர்என்ஏ-1 மற்றும் ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷன் H1K2009me1 ஆகியவற்றால் ஒடுக்கப்படுகிறது, அவை கருவில் இருந்து பிறந்த குழந்தை பருவத்திற்கு மாறும்போது தெளிவாகத் தெரியும் (Thorrez et al., 122). இருப்பினும், பிரசவத்திற்கு முந்தைய காலத்தில் கல்லீரல் Oxct3 வெளிப்பாட்டின் அடக்குமுறையானது கல்லீரலில் இருந்து Oxct27-வெளிப்படுத்தும் ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடிகளை வெளியேற்றுவதே முதன்மையாகக் காரணமாகும், மாறாக முனைய வேறுபடுத்தப்பட்ட ஹெபடோசைட்டுகளில் முன்பு இருந்த Oxct3 வெளிப்பாட்டின் இழப்பைக் காட்டிலும். உண்மையில், வேறுபட்ட ஹெபடோசைட்டுகளில் Oxct2011 mRNA மற்றும் SCOT புரதத்தின் வெளிப்பாடு மிகவும் குறைவாக உள்ளது (Orii et al., 1).

SCOT ஆனது PTM களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. SIRT3 KO எலிகளின் மூளையில் இந்த நொதி ஹைப்பர்-அசிடைலேட்டட் ஆகும், இது AcAc சார்ந்த அசிடைல்-CoA உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது (Dittenhafer-Reed et al., 2015). SCOT இன் டைரோசின் எச்சங்களின் நொதி அல்லாத நைட்ரேஷன் அதன் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது, இது பல்வேறு நீரிழிவு எலிகளின் இதயங்களில் பதிவாகியுள்ளது (மார்கோண்டஸ் மற்றும் பலர், 2001; டர்கோ மற்றும் பலர்., 2001; வாங் மற்றும் பலர்., 2010a). இதற்கு நேர்மாறாக, டிரிப்டோபான் எச்ச நைட்ரேஷன் SCOT செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது (Brg're et al., 2010; Rebrin et al., 2007). SCOT செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்க வடிவமைக்கப்பட்ட எச்சம்-குறிப்பிட்ட நைட்ரேஷன் அல்லது டி-நைட்ரேஷனின் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் இருக்கலாம் மற்றும் தெளிவுபடுத்துதல் தேவை.

எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸில் சர்ச்சைகள்

பாலூட்டிகளில் முதன்மையான கீட்டோஜெனிக் உறுப்பு கல்லீரல் ஆகும், மேலும் ஹெபடோசைட்டுகள் மற்றும் குடல் எபிடெலியல் செல்கள் மட்டுமே HMGCS2 இன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஐசோஃபார்மை ஏராளமாக வெளிப்படுத்துகின்றன (Cotter et al., 2013a; Cotter et al., 2014; McGarry and Foster, 1980) ரோபின்சன், 1980; . சிக்கலான பாலிசாக்கரைடுகளின் காற்றில்லா பாக்டீரியா நொதித்தல் ப்யூட்ரேட்டை அளிக்கிறது, இது பாலூட்டிகளில் உள்ள கொலோனோசைட்டுகளால் டெர்மினல் ஆக்சிஜனேற்றம் அல்லது கெட்டோஜெனீசிஸ் (Cherbuy et al., 1995) உறிஞ்சப்படுகிறது, இது கொலோனோசைட் வேறுபாட்டில் பங்கு வகிக்கலாம் (வாங் மற்றும் பலர்., 2016). குடல் எபிடெலியல் செல்கள் மற்றும் ஹெபடோசைட்டுகளைத் தவிர்த்து, மற்ற எல்லா பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களிலும் HMGCS2 கிட்டத்தட்ட இல்லை, ஆனால் கட்டி செல்கள், மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள், சிறுநீரகம், கணையம் ஆகியவற்றில் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸின் வாய்ப்பு அதிகரித்துள்ளது. செல்கள், விழித்திரை நிறமி எபிட்டிலியம் (RPE), மற்றும் எலும்பு தசையில் கூட (Adijanto et al., 2014; Avogaro et al., 1992; El Azzouny et al., 2016; Grabacka et al., 2016; Kang 2015, ; Le Foll et al., 2014; Nonaka et al., 2016; Takagi et al., 2016a; Thevenet et al., 2016; Zhang et al., 2011). நிகர கெட்டோஜெனிக் திறன் இல்லாத திசுக்களில் எக்டோபிக் HMGCS2 காணப்பட்டது (குக் மற்றும் பலர், 2016; வென்ட்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010), மேலும் HMGCS2 செல் கருவுக்குள் (சென் முதலியன உட்பட) வருங்கால கெட்டோஜெனிசிஸ்-சுயாதீனமான மூன்லைட்டிங் செயல்பாடுகளை வெளிப்படுத்துகிறது. , 2016; கோஸ்டியுக் மற்றும் பலர்., 2010; மீர்டென்ஸ் மற்றும் பலர்., 1998).

கீட்டோன் உடல்களை ஆக்சிஜனேற்றம் செய்யும் எந்த எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுவும் HMGCS2 சார்பற்ற வழிமுறைகள் (படம் 2A) வழியாக கீட்டோன் உடல்களைக் குவிக்கும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது. எவ்வாறாயினும், புழக்கத்தில் உள்ளதை விட நிலையான நிலை கீட்டோன் உடல் செறிவு அதிகமாக உள்ள வெளிப்புற திசு எதுவும் இல்லை (கோட்டர் மற்றும் பலர், 2011; கோட்டர் மற்றும் பலர், 2013 பி; ஹாரிசன் மற்றும் லாங், 1940), கீட்டோன் உடல்கள் கீழே கொண்டு செல்லப்படுகின்றன என்பதை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது. MCT1/2-சார்ந்த வழிமுறைகள் வழியாக செறிவு சாய்வு. வெளிப்படையான எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸின் ஒரு பொறிமுறையானது உண்மையில் கீட்டோன் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் ஒப்பீட்டு குறைபாட்டை பிரதிபலிக்கக்கூடும். கூடுதல் சாத்தியமான விளக்கங்கள் கீட்டோன் உடல் உருவாக்கத்தின் எல்லைக்குள் அடங்கும். முதலாவதாக, டி நோவோ கெட்டோஜெனீசிஸ் தியோலேஸ் மற்றும் SCOT இன் மீளக்கூடிய நொதி செயல்பாடு மூலம் நிகழலாம் (வீட்மேன் மற்றும் கிரெப்ஸ், 1969). அசிடைல்-CoA இன் செறிவு ஒப்பீட்டளவில் அதிகமாக இருக்கும்போது, ​​பொதுவாக AcAc ஆக்சிஜனேற்றத்திற்குப் பொறுப்பான எதிர்வினைகள் தலைகீழ் திசையில் செயல்படுகின்றன (GOLDMAN, 1954). TCA சுழற்சியின் இடையூறு காரணமாக ?-ஆக்சிஜனேற்றம்-பெறப்பட்ட இடைநிலைகள் குவிந்து, மைட்டோகாண்ட்ரியல் 3-ஹைட்ராக்ஸிசைல்-கோஏ டீஹைட்ரோஜினேஸ் மற்றும் 3-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரைல் மூலம் வினையூக்கம் செய்யப்பட்ட எதிர்வினை மூலம் AcAc-CoA l-?OHB-CoA ஆக மாற்றப்படும்போது இரண்டாவது வழிமுறை ஏற்படுகிறது. CoA deacylase to l-?OHB, இது மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி அல்லது ரெசோனன்ஸ் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி மூலம் உடலியல் என்ன்டியோமர் d-?OHB (ரீட் மற்றும் ஓசாண்ட், 1980) மூலம் பிரித்தறிய முடியாதது. l-?OHB ஆனது d-?OHB இலிருந்து குரோமடோகிராபிகல் அல்லது என்சைமடிக்கல் வேறுபடுத்திக் காட்டப்படலாம், மேலும் இது எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களில் உள்ளது, ஆனால் கல்லீரல் அல்லது இரத்தத்தில் இல்லை (Hsu et al., 2011). ஹெபாடிக் கீட்டோஜெனீசிஸ் d-?OHB ஐ மட்டுமே உற்பத்தி செய்கிறது, இது ஒரு BDH அடி மூலக்கூறு (Ito et al., 1984; Lincoln et al., 1987; Reed and Ozand, 1980; Scofield et al., 1982; Scofield et al., 1982; Scofield 2). மூன்றாவது HMGCS1990-சுயாதீன பொறிமுறையானது அமினோ அமிலம் கேடபாலிசம் மூலம் d-?OHB ஐ உருவாக்குகிறது, குறிப்பாக லியூசின் மற்றும் லைசின். நான்காவது பொறிமுறையானது லேபிளிங் கலைப்பொருளின் காரணமாக மட்டுமே தெளிவாகத் தெரிகிறது, இதனால் சூடோகெட்டோஜெனெசிஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது. இந்த நிகழ்வு SCOT மற்றும் தியோலேஸ் எதிர்வினைகளின் மீள்தன்மைக்குக் காரணமாகும், மேலும் வெளிப்புற திசுக்களில் உள்ள கீட்டோன் பாடி ட்ரேசரின் ஐசோடோபிக் நீர்த்தம் காரணமாக கீட்டோன் உடல் விற்றுமுதல் மிகைப்படுத்தப்படலாம் (Des Rosiers et al., 1988; Fink et al., 1990) . ஆயினும்கூட, சூடோகெட்டோஜெனிசிஸ் பெரும்பாலான சூழல்களில் மிகக் குறைவாக இருக்கலாம் (பெய்லி மற்றும் பலர், 1978; கெல்லர் மற்றும் பலர்., 2). ஒரு திட்டவட்டமான (படம். XNUMXA) கீட்டோன்களின் உயர்ந்த திசு நிலையான நிலை செறிவைக் கருத்தில் கொள்ளும்போது பயன்படுத்துவதற்கான பயனுள்ள அணுகுமுறையைக் குறிக்கிறது.

சிறுநீரகம் சமீபத்தில் ஒரு கெட்டோஜெனிக் உறுப்பாக கவனத்தைப் பெற்றது. பெரும்பாலான மாநிலங்களில், சிறுநீரகம் கல்லீரலில் இருந்து பெறப்பட்ட கீட்டோன் உடல்களின் நிகர நுகர்வோர், இரத்த ஓட்டத்தில் இருந்து கீட்டோன் உடல்களை வெளியேற்றுகிறது அல்லது மீண்டும் உறிஞ்சுகிறது, மேலும் சிறுநீரகம் பொதுவாக நிகர கீட்டோன் உடல் ஜெனரேட்டர் அல்லது செறிவூட்டல் அல்ல (ராபின்சன் மற்றும் வில்லியம்சன், 1980). ஒரு செயற்கை பரிசோதனை முறையில் அளவிடப்பட்ட குறைந்தபட்ச சிறுநீரக கீட்டோஜெனீசிஸ் உடலியல் ரீதியாக தொடர்புடையது அல்ல என்று ஒரு பாரம்பரிய ஆய்வின் ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்தனர் (வீட்மேன் மற்றும் கிரெப்ஸ், 1969). சமீபத்தில், சிறுநீரக கீட்டோஜெனீசிஸ் நீரிழிவு மற்றும் தன்னியக்க குறைபாடுள்ள சுட்டி மாதிரிகளில் ஊகிக்கப்பட்டது, ஆனால் வளர்சிதை மாற்ற ஹோமியோஸ்டாசிஸில் உள்ள பல உறுப்பு மாற்றங்கள் பல உறுப்புகளில் உள்ளீடுகள் மூலம் ஒருங்கிணைந்த கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றும் வாய்ப்புகள் அதிகம் (டகாகி மற்றும் பலர்., 2016a; Takagi, 2016b; ஜாங் மற்றும் பலர்., 2011). ஒரு சமீபத்திய வெளியீடு சிறுநீரக கீட்டோஜெனீசிஸை சிறுநீரகத்தில் உள்ள இஸ்கிமியா-ரிபர்பியூஷன் காயத்திற்கு எதிரான ஒரு பாதுகாப்பு பொறிமுறையாக பரிந்துரைத்தது (டிரான் மற்றும் பலர்., 2016). எலிகளின் சிறுநீரக திசுக்களின் சாற்றில் இருந்து ?OHB இன் முழுமையான நிலையான நிலை செறிவுகள் ~4–12 mM இல் பதிவாகியுள்ளன. இது உறுதியானதா என்பதைச் சோதிக்க, ஊட்டப்பட்ட மற்றும் 24 மணிநேர உண்ணாவிரத எலிகளின் சிறுநீரகச் சாற்றில் ?OHB செறிவுகளைக் கணக்கிட்டோம். சீரம் ?OHB செறிவுகள் 100 மணிநேர உண்ணாவிரதத்துடன் ~2 ~M இலிருந்து 24 mM ஆக அதிகரித்தது (படம். 2B), அதே சமயம் சிறுநீரக நிலையான நிலை ?OHB செறிவுகள் ஊட்டப்பட்ட நிலையில் தோராயமாக 100 μM, மற்றும் 1 மணிநேர உண்ணாவிரத நிலையில் 24 mM மட்டுமே (படம். 2C'E), 45 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு அளவிடப்பட்ட செறிவுகளுடன் ஒத்துப்போகும் அவதானிப்புகள் (ஹெம்ஸ் மற்றும் ப்ரோஸ்னன், 1970). கெட்டோடிக் நிலைகளில், கல்லீரலில் இருந்து பெறப்பட்ட கீட்டோன் உடல்கள் மறுசீரமைக்கக்கூடியதாக இருக்கலாம், ஆனால் சிறுநீரக கீட்டோஜெனீசிஸிற்கான சான்றுகளுக்கு மேலும் ஆதாரம் தேவைப்படுகிறது. உண்மையான எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸை ஆதரிக்கும் உறுதியான சான்றுகள் RPE இல் வழங்கப்பட்டன (அடிஜாண்டோ மற்றும் பலர்., 2014). இந்த புதிரான வளர்சிதை மாற்றமானது RPE-பெறப்பட்ட கீட்டோன்களை ஒளிச்சேர்க்கை அல்லது M'ller glia செல்களுக்குப் பாய அனுமதிக்கும் என்று பரிந்துரைக்கப்பட்டது, இது ஒளிச்சேர்க்கை வெளிப்புறப் பிரிவின் மீளுருவாக்கம் செய்ய உதவுகிறது.

?ஓஹெச்பி ஒரு சிக்னலிங் மத்தியஸ்தராக

அவை ஆற்றல் மிக்கதாக இருந்தாலும், கீட்டோன் உடல்கள் செல்லுலார் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் ஆத்திரமூட்டும் "நியாயமற்ற" சமிக்ஞை பாத்திரங்களைச் செய்கின்றன (படம். 3) (நியூமன் மற்றும் வெர்டின், 2014; ரோஜாஸ்-மோரல்ஸ் மற்றும் பலர்., 2016). எடுத்துக்காட்டாக, ?OHB வகுப்பு I HDAC களைத் தடுக்கிறது, இது ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷனை அதிகரிக்கிறது மற்றும் அதன் மூலம் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் குறைக்கும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது (ஷிமாசு மற்றும் பலர்., 2013). ?OHB என்பது விரதம் அல்லது ஸ்ட்ரெப்டோசோடோசின் தூண்டப்பட்ட நீரிழிவு எலிகளின் (Xie et al., 2016) கல்லீரலில் உள்ள லைசின் எச்சங்களில் உள்ள ஹிஸ்டோன் கோவலன்ட் மாற்றியமைப்பாகும். கீட்டோன் உடல்கள், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் நரம்பியல்).

�

?OHB ஆனது G-புரதம் இணைந்த ஏற்பிகள் வழியாகவும் ஒரு விளைவை ஏற்படுத்துகிறது. தெளிவற்ற மூலக்கூறு வழிமுறைகள் மூலம், இது அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டை அடக்குகிறது மற்றும் ஜி புரதம் இணைந்த ரிசெப்டர் 41 (ஜிபிஆர் 41) (கிமுரா மற்றும் பலர், 2011) மூலம் குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமில சமிக்ஞைகளைத் தடுப்பதன் மூலம் மொத்த ஆற்றல் செலவு மற்றும் இதயத் துடிப்பைக் குறைக்கிறது. ?OHB இன் மிகவும் ஆய்வு செய்யப்பட்ட சமிக்ஞை விளைவுகளில் ஒன்று GPR109A (HCAR2 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), கொழுப்பு திசுக்களில் (வெள்ளை மற்றும் பழுப்பு) வெளிப்படுத்தப்படும் ஹைட்ரோகார்பாக்சிலிக் அமிலம் GPCR துணைக் குடும்பத்தின் உறுப்பினர் (Tunaru et al., 2003), மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செல்கள் (அஹ்மத் மற்றும் பலர், 2009). ?OHB என்பது d-?OHB, l-?OHB மற்றும் ப்யூட்ரேட்டால் செயல்படுத்தப்பட்ட GPR109A ஏற்பியின் (EC50 ~770 ~M) உள்ளுறுப்பு தசைநார் ஆகும், ஆனால் AcAc அல்ல (Taggart et al., 2005). GPR109A செயல்படுத்தலுக்கான உயர் செறிவு வரம்பு கெட்டோஜெனிக் உணவு, பட்டினி, அல்லது கெட்டோஅசிடோசிஸின் போது, ​​கொழுப்பு திசு லிபோலிசிஸைத் தடுப்பதன் மூலம் அடையப்படுகிறது. GPR109A இன் ஆன்டி-லிபோலிடிக் விளைவு அடினிலைல் சைக்லேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் தொடர்கிறது மற்றும் சிஏஎம்பி குறைகிறது, ஹார்மோன் உணர்திறன் ட்ரைகிளிசரைடு லிபேஸைத் தடுக்கிறது (அஹ்மத் மற்றும் பலர், 2009; துனாரு மற்றும் பலர்., 2003). இது எதிர்மறையான பின்னூட்ட வளையத்தை உருவாக்குகிறது, இதில் கெட்டோஜெனீசிஸ் மீது கெட்டோசிஸ் ஒரு மாடுலேட்டரி பிரேக்கை வைக்கிறது, இது அடிபோசைட்டுகளில் இருந்து எஸ்டெரிஃபைட் அல்லாத கொழுப்பு அமிலங்களின் வெளியீட்டைக் குறைக்கிறது (அஹ்மத் மற்றும் பலர், 2009; டாகார்ட் மற்றும் பலர்., 2005), இதன் விளைவை எதிர் சமநிலைப்படுத்தலாம். லிபோலிசிஸைத் தூண்டும் அனுதாப உந்துதல். நியாசின் (வைட்டமின் B3, நிகோடினிக் அமிலம்) GRP50Aக்கான ஒரு ஆற்றல்மிக்க (EC0.1 ~ 109 μM) தசைநார், பல தசாப்தங்களாக டிஸ்லிபிடெமியாக்களுக்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது (பென்யோ மற்றும் பலர், 2005; பென்யோ மற்றும் பலர், 2006; ஃபேப்ரினி, 2010; லுகாசோவா மற்றும் பலர்., 2011; துனாரு மற்றும் பலர்., 2003). நியாசின் மேக்ரோபேஜ்களில் தலைகீழ் கொழுப்பு போக்குவரத்தை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்பு புண்களைக் குறைக்கிறது (லுகாசோவா மற்றும் பலர்., 2011), பெருந்தமனி தடிப்பு புண்களில் ?OHB இன் விளைவுகள் தெரியவில்லை. GPR109A ஏற்பி பாதுகாப்புப் பாத்திரங்களைச் செயல்படுத்தினாலும், பக்கவாதம் மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களில் (Fu et al., 2015; Rahman et al., 2014) கீட்டோஜெனிக் உணவுப் பயன்பாட்டிற்கு இடையே புதிரான தொடர்புகள் இருந்தாலும், GPR109A வழியாக ?OHB இன் பாதுகாப்புப் பங்கு vivomonistated இல் இல்லை. .

இறுதியாக, ?OHB பசியையும் திருப்தியையும் பாதிக்கலாம். கீட்டோஜெனிக் மற்றும் மிகக் குறைந்த ஆற்றல் உணவுகளின் விளைவுகளை அளவிடும் ஆய்வுகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வு, கட்டுப்பாட்டு உணவுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​இந்த உணவுகளை உட்கொள்ளும் பங்கேற்பாளர்கள் அதிக மனநிறைவை வெளிப்படுத்துவதாக முடிவு செய்தனர் (கிப்சன் மற்றும் பலர்., 2015). இருப்பினும், இந்த விளைவுக்கான ஒரு நம்பத்தகுந்த விளக்கம் பசியை மாற்றியமைக்கக்கூடிய கூடுதல் வளர்சிதை மாற்ற அல்லது ஹார்மோன் கூறுகள் ஆகும். எடுத்துக்காட்டாக, கொறிக்கும் கெட்டோஜெனிக் உணவில் பராமரிக்கப்படும் எலிகள், சோவ் கட்டுப்பாட்டு-ஊட்டப்பட்ட எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிகரித்த ஆற்றல் செலவை வெளிப்படுத்தின, அதேபோன்ற கலோரி உட்கொள்ளல் இருந்தபோதிலும், மற்றும் லெப்டின் அல்லது பெப்டைட்களின் ஜீன்கள் உணவளிக்கும் நடத்தையை ஒழுங்குபடுத்தும் சுழற்சியில் மாற்றப்படவில்லை (கென்னடி மற்றும் பலர்., 2007). ?OHB மூலம் பசியை அடக்கும் முன்மொழியப்பட்ட வழிமுறைகளில் சமிக்ஞை மற்றும் ஆக்சிஜனேற்றம் ஆகிய இரண்டையும் உள்ளடக்கியது (Laeger et al., 2010). ஹெபடோசைட் குறிப்பிட்ட சர்க்காடியன் ரிதம் ஜீன் (Per2) மற்றும் குரோமாடின் இம்யூனோபிரெசிபிட்டேஷன் ஆய்வுகள், PER2 நேரடியாக Cpt1a மரபணுவை செயல்படுத்துகிறது, மேலும் Hmgcs2 ஐ மறைமுகமாக ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இது Per2 நாக் அவுட் எலிகளில் பலவீனமான கெட்டோசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது (சாவன் மற்றும் பலர்). இந்த எலிகள் பலவீனமான உணவு எதிர்பார்ப்பை வெளிப்படுத்தின, இது முறையான ?OHB நிர்வாகத்தால் ஓரளவு மீட்டெடுக்கப்பட்டது. மத்திய நரம்பு மண்டலத்தை நேரடியான ?OHB இலக்காக உறுதிப்படுத்த எதிர்கால ஆய்வுகள் தேவைப்படும், மேலும் கவனிக்கப்பட்ட விளைவுகளுக்கு கீட்டோன் ஆக்சிஜனேற்றம் தேவையா, அல்லது மற்றொரு சிக்னலிங் பொறிமுறை சம்பந்தப்பட்டதா. பிற ஆய்வாளர்கள் உணவு உட்கொள்ளலைக் கட்டுப்படுத்தி வென்ட்ரோமீடியல் ஹைபோதாலமஸுக்குள் உள்ளூர் ஆஸ்ட்ரோசைட்-பெறப்பட்ட கெட்டோஜெனீசிஸின் சாத்தியத்தை வெளிப்படுத்தியுள்ளனர், ஆனால் இந்த ஆரம்ப அவதானிப்புகள் மரபணு மற்றும் ஃப்ளக்ஸ் அடிப்படையிலான மதிப்பீடுகளிலிருந்தும் பயனடையும் (Le Foll et al., 2016). கெட்டோசிஸ் மற்றும் ஊட்டச்சத்து குறைபாடு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவு ஆர்வமாக உள்ளது, ஏனெனில் பசி மற்றும் திருப்தி ஆகியவை தோல்வியுற்ற எடை இழப்பு முயற்சிகளில் முக்கியமான கூறுகளாகும்.

கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒருங்கிணைப்பு, மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றம் மற்றும் செல் உடலியல்

செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கிய பங்குகளை வெளிப்படுத்தும் ஒரு முக்கிய இடைநிலையான அசிடைல்-கோஏவின் பிரிக்கப்பட்ட குளங்களுக்கு கீட்டோன் உடல்கள் பங்களிக்கின்றன (பியட்ரோகோலா மற்றும் பலர்., 2015). அசிடைலேஷனுக்கான அடி மூலக்கூறாக செயல்படுவது அசிடைல்-கோஏவின் ஒரு பங்கு, இது நொதி-வினையூக்கிய ஹிஸ்டோன் கோவலன்ட் மாற்றமாகும் (சௌத்ரி மற்றும் பலர்., 2014; தத்தா மற்றும் பலர்., 2016; ஃபேன் மற்றும் பலர்., 2015; மென்சீஸ் மற்றும் பலர். ) அதிக எண்ணிக்கையிலான மாறும் அசிடைலேட்டட் மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரதங்கள், அவற்றில் பல நொதி அல்லாத வழிமுறைகள் மூலம் நிகழலாம், கணக்கீட்டு புரோட்டியோமிக்ஸ் ஆய்வுகளிலிருந்தும் வெளிவந்துள்ளன (Dittenhafer-Reed et al., 2016; Hebert et al., 2015; Rardin 2013, . ; ஷிமாசு மற்றும் பலர்., 2013). லைசின் டீசெடைலேஸ்கள் ஒரு துத்தநாக காஃபாக்டர் (எ.கா., நியூக்ளியோசைட்டோசோலிக் HDACகள்) அல்லது NAD+ஐ இணை-அடி மூலக்கூறுகளாக (sirtuins, SIRTs) பயன்படுத்துகின்றன (சௌத்ரி மற்றும் பலர், 2010; மென்சீஸ் மற்றும் பலர்., 2014). அசிடைல்புரோட்டோம் மொத்த செல்லுலார் அசிடைல்-கோஏ குளத்தின் சென்சார் மற்றும் எஃபெக்டராக செயல்படுகிறது, உடலியல் மற்றும் மரபணு கையாளுதல்கள் ஒவ்வொன்றும் அசிடைலேஷனின் நொதி அல்லாத உலகளாவிய மாறுபாடுகளில் விளைகின்றன (வீனெர்ட் மற்றும் பலர்., 2016). உள்செல்லுலார் மெட்டாபொலிட்டுகள் லைசின் எச்சம் அசிடைலேஷனின் மாடுலேட்டர்களாக செயல்படுவதால், கீட்டோன் உடல்களின் பங்கைக் கருத்தில் கொள்வது அவசியம், அதன் மிகுதியானது மிகவும் ஆற்றல் வாய்ந்தது.

?OHB என்பது குறைந்தபட்சம் இரண்டு வழிமுறைகள் மூலம் ஒரு எபிஜெனெடிக் மாற்றியாகும். உண்ணாவிரதம், கலோரிக் கட்டுப்பாடு, நேரடி நிர்வாகம் அல்லது நீடித்த உடற்பயிற்சி ஆகியவற்றால் தூண்டப்பட்ட ?OHB அளவுகள் HDAC தடுப்பு அல்லது ஹிஸ்டோன் அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்படுத்தலைத் தூண்டுகிறது (மரோசி மற்றும் பலர், 2016; ஸ்லீமான் மற்றும் பலர்., 2016) அல்லது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு (ஷிமாசுயூட்டி) . ?HDAC2013 இன் OHB தடுப்பு புதிதாகப் பிறந்த வளர்சிதை மாற்ற உடலியலைக் கட்டுப்படுத்தலாம் (ராண்டோ மற்றும் பலர்., 3). சுயாதீனமாக, ?OHB தானே நேரடியாக ஹிஸ்டோன் லைசின் எச்சங்களை மாற்றியமைக்கிறது (Xie et al., 2016). நீடித்த உண்ணாவிரதம், அல்லது ஸ்டெப்டோசோடோசின் தூண்டப்பட்ட நீரிழிவு கெட்டோஅசிடோசிஸ் ஹிஸ்டோன் ?-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்டிரிலேஷன் அதிகரித்தது. லைசின் ?-ஹைட்ராக்ஸிபியூடைரிலேஷன் மற்றும் அசிடைலேஷன் தளங்களின் எண்ணிக்கை ஒப்பிடத்தக்கதாக இருந்தாலும், அசிடைலேஷனை விட ஸ்டோச்சியோமெட்ரிக்ரீதியாக பெரிய ஹிஸ்டோன் ?-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரைலேஷன் காணப்பட்டது. தனித்துவமான ஜீன்கள் ஹிஸ்டோன் லைசின் ?-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரைலேஷன், அசிடைலேஷன் அல்லது மெத்திலேஷன் ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளன, இது தனித்துவமான செல்லுலார் செயல்பாடுகளை பரிந்துரைக்கிறது. ?-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரைலேஷன் தன்னிச்சையானதா அல்லது நொதியா என்பது தெரியவில்லை, ஆனால் கீட்டோன் உடல்கள் மூலம் பொறிமுறைகளின் வரம்பை விரிவுபடுத்துகிறது.

கலோரிக் கட்டுப்பாடு மற்றும் ஊட்டச்சத்து குறைபாட்டின் போது அத்தியாவசிய உயிரணு மறுநிரலாக்க நிகழ்வுகள் முறையே SIRT3- மற்றும் SIRT5-சார்ந்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் டீசெடைலேஷன் மற்றும் டெசுசினைலேஷன் ஆகியவற்றில் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படலாம், கல்லீரல் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களில் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மட்டத்தில் கெட்டோஜெனிக் மற்றும் கெட்டோலிடிக் புரதங்களை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. 2015; ஹெபர்ட் மற்றும் பலர்., 2013; ரர்டின் மற்றும் பலர்., 2013; ஷிமாசு மற்றும் பலர்., 2010). ஆக்கிரமிக்கப்பட்ட தளங்களின் ஸ்டோச்சியோமெட்ரிக் ஒப்பீடு நேரடியாக வளர்சிதை மாற்றப் பாய்வின் மாற்றங்களுடன் இணைக்கப்பட வேண்டிய அவசியமில்லை என்றாலும், மைட்டோகாண்ட்ரியல் அசிடைலேஷன் மாறும் மற்றும் நொதி அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் (Wag2013, Payne3) ஐ விட அசிடைல்-CoA செறிவு அல்லது மைட்டோகாண்ட்ரியல் pH மூலம் இயக்கப்படுகிறது. கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளின் SIRT5 மற்றும் SIRT2012 மாடுலேட் செயல்பாடுகள், அசிடைல்புரோட்டோம், சுசினில்புரோட்டோம் மற்றும் பிற டைனமிக் செல்லுலார் இலக்குகளை செதுக்குவதில் கீட்டோன்களின் பரஸ்பர பங்கு பற்றிய கேள்வியைத் தூண்டுகிறது. உண்மையில், கீட்டோஜெனீசிஸின் மாறுபாடுகள் NAD+ செறிவுகளைப் பிரதிபலிப்பதால், கீட்டோன் உற்பத்தி மற்றும் மிகுதியானது sirtuin செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தலாம், இதன் மூலம் மொத்த அசிடைல்-CoA/succinyl-CoA குளங்கள், அசைல்ப்ரோட்டியோம் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மற்றும் செல் உடலியல் ஆகியவற்றில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. ?-என்சைம் லைசின் எச்சங்களின் ஹைட்ராக்ஸிபியூட்டிரிலேஷன் செல்லுலார் மறுபிரசுரத்திற்கு மற்றொரு அடுக்கைச் சேர்க்கலாம். எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களில், கீட்டோன் உடல் ஆக்சிஜனேற்றம் செல் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் ஒத்த மாற்றங்களைத் தூண்டலாம். அசிடைல்-கோஏ பூல்களின் பகிர்வு மிகவும் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டு, பரந்த அளவிலான செல்லுலார் மாற்றங்களை ஒருங்கிணைக்கிறது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் மற்றும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் அசிடைல்-கோஏ செறிவுகள் இரண்டையும் நேரடியாக வடிவமைக்கும் கீட்டோன் உடல்களின் திறனுக்கு தெளிவுபடுத்தல் தேவைப்படுகிறது (சென் மற்றும் பலர், 2016; கோர்பெட். 2014; பூகோவ்கினா மற்றும் பலர்., 2009; ஷ்வர் மற்றும் பலர்., 2012; வெல்லன் மற்றும் தாம்சன், 2015). அசிடைல்-கோஏ செறிவுகள் இறுக்கமாக ஒழுங்குபடுத்தப்படுவதாலும், அசிடைல்-கோஏ சவ்வு உட்செலுத்தப்படாதது என்பதாலும், டிசிஏ சுழற்சியில் உற்பத்தி மற்றும் டெர்மினல் ஆக்சிஜனேற்றம், கீட்டோன்ட்ரியல் உடல்களாக மாற்றுதல் உள்ளிட்ட அசிடைல்-கோஏ ஹோமியோஸ்டாசிஸை ஒருங்கிணைக்கும் இயக்கி வழிமுறைகளைக் கருத்தில் கொள்வது மிகவும் முக்கியமானது. கார்னைடைன் அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (CrAT) வழியாக வெளியேற்றம், அல்லது சிட்ரேட்டாக மாற்றப்பட்ட பிறகு சைட்டோசோலுக்கு அசிடைல்-CoA ஏற்றுமதி மற்றும் ஏடிபி சிட்ரேட் லைஸால் (ACLY) வெளியிடப்படுகிறது. செல் அசிடைல்புரோட்டியோம் மற்றும் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றில் இந்த பிந்தைய வழிமுறைகளின் முக்கிய பாத்திரங்களுக்கு கெட்டோஜெனீசிஸ் மற்றும் கீட்டோன் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் பாத்திரங்களைப் பற்றிய பொருந்தக்கூடிய புரிதல் தேவைப்படுகிறது (தாஸ் மற்றும் பலர், 2016; மெக்டோனல் மற்றும் பலர்., 2015; மௌசைஃப் மற்றும் பலர்., 2015; 2014; சீலர் மற்றும் பலர்., 2015; சீலர் மற்றும் பலர்., 2009; வெல்லன் மற்றும் பலர்., 2012; வெல்லன் மற்றும் தாம்சன், XNUMX). இலக்குகள் மற்றும் விளைவுகளைக் குறிப்பிட மரபணு ரீதியாக கையாளப்பட்ட மாதிரிகளின் அமைப்பில் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் அசைல்ப்ரோட்டியோமிக்ஸ் ஆகியவற்றில் ஒன்றிணைந்த தொழில்நுட்பங்கள் தேவைப்படும்.

கீட்டோன் உடல்களுக்கு அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் சார்பு எதிர்வினைகள்

கெட்டோசிஸ் மற்றும் கீட்டோன் உடல்கள் வீக்கம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கின்றன, ஆனால் மாறுபட்ட மற்றும் வேறுபட்ட வழிமுறைகள் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன. நீடித்த ஊட்டச்சத்து குறைபாடு வீக்கத்தைக் குறைக்கிறது (யூம் மற்றும் பலர், 2015), ஆனால் டைப் 1 நீரிழிவு நோயின் நாள்பட்ட கெட்டோசிஸ் அழற்சிக்கு சார்பான நிலை (ஜெயின் மற்றும் பலர், 2002; கனிகர்லா-மேரி மற்றும் ஜெயின், 2015; குரேபா மற்றும் பலர்., 2012 ) மேக்ரோபேஜ்கள் அல்லது மோனோசைட்டுகள் உட்பட பல நோயெதிர்ப்பு மண்டல செல்கள் GPR109A ஐ ஏராளமாக வெளிப்படுத்துவதால், அழற்சியில் ?OHBக்கான இயக்கவியல் அடிப்படையிலான சமிக்ஞை பாத்திரங்கள் வெளிப்படுகின்றன. ?OHB முக்கியமாக அழற்சி எதிர்ப்புப் பதிலைச் செலுத்துகிறது (Fu et al., 2014; Gambhir et al., 2012; Rahman et al., 2014; Youm et al., 2015), கீட்டோன் உடல்களின் அதிக செறிவுகள், குறிப்பாக AcAC, மே அழற்சிக்கு ஆதரவான பதிலைத் தூண்டவும் (ஜெயின் மற்றும் பலர், 2002; கனிகர்லா-மேரி மற்றும் ஜெயின், 2015; குரேபா மற்றும் பலர்., 2012).

பெருந்தமனி தடிப்பு, உடல் பருமன், அழற்சி குடல் நோய், நரம்பியல் நோய் மற்றும் புற்றுநோய் ஆகியவற்றில் GPR109A தசைநார்களின் அழற்சி எதிர்ப்பு பாத்திரங்கள் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன (கிராஃப் மற்றும் பலர்., 2016). GPR109A வெளிப்பாடு நீரிழிவு மாதிரிகள், மனித நீரிழிவு நோயாளிகள் (கம்பீர் மற்றும் பலர், 2012) மற்றும் நியூரோடிஜெனரேஷனின் போது மைக்ரோக்லியாவில் (Fu et al., 2014) RPE செல்களில் அதிகரிக்கப்படுகிறது. ?OHB இன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள் RPE செல்களில் GPR109A அதிகப்படியான அழுத்தத்தால் மேம்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் GPR109A இன் மருந்தியல் தடுப்பு அல்லது மரபணு நாக் அவுட் மூலம் ரத்து செய்யப்படுகிறது (கம்பீர் மற்றும் பலர்., 2012). ?OHB மற்றும் வெளிப்புற நிகோடினிக் அமிலம் (Taggart et al., 2005), இரண்டும் TNF இல் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளை அளிக்கின்றனவா? அல்லது எல்பிஎஸ்-தூண்டப்பட்ட அழற்சிக்கு சார்பான புரோட்டீன்கள் (iNOS, COX-2), அல்லது சுரக்கும் சைட்டோகைன்கள் (TNF?, IL-1?, IL-6, CCL2/MCP-1) அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் ஒரு பகுதியாக NF ஐத் தடுப்பதன் மூலம் -?பி இடமாற்றம் (Fu et al., 2014; Gambhir et al., 2012). ?OHB ஆனது ER அழுத்தத்தையும் NLRP3 அழற்சியையும் குறைக்கிறது, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த பதிலைச் செயல்படுத்துகிறது (Bae et al., 2016; Youm et al., 2015). இருப்பினும், நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் வீக்கத்தில், GPR109A-சார்ந்த ?OHB-மத்தியஸ்த பாதுகாப்பு MAPK பாதை சமிக்ஞை (எ.கா., ERK, JNK, p38) (Fu et al., 2014) போன்ற அழற்சி மத்தியஸ்தர்களை உள்ளடக்காது, ஆனால் COX-1-சார்ந்த PGD2 தேவைப்படலாம் தயாரிப்பு (ரஹ்மான் மற்றும் பலர், 2014). இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக் மாதிரியில் (ரஹ்மான் மற்றும் பலர்., 109) ஒரு நரம்பியல் விளைவை ஏற்படுத்த மேக்ரோபேஜ் GPR2014A தேவை என்பது புதிராக உள்ளது, ஆனால் எலும்பு மஜ்ஜையில் பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களில் NLRP3 அழற்சியைத் தடுக்கும் ?OHB இன் திறன் (Youet GPR109A GPR2015 ., 2014). பெரும்பாலான ஆய்வுகள் ?OHB ஐ அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளுடன் இணைத்தாலும், ?OHB அழற்சிக்கு சார்பானதாக இருக்கலாம் மற்றும் கன்று ஹெபடோசைட்டுகளில் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனின் குறிப்பான்களை அதிகரிக்கலாம் (ஷி மற்றும் பலர்., XNUMX). ?OHB இன் அழற்சிக்கு எதிரான விளைவுகள் செல் வகை, ?OHB செறிவு, வெளிப்பாடு காலம் மற்றும் இணை மாடுலேட்டர்களின் இருப்பு அல்லது இல்லாமை ஆகியவற்றைப் பொறுத்து இருக்கலாம்.

?OHB போலல்லாமல், AcAc அழற்சிக்கு சார்பான சமிக்ஞையை செயல்படுத்தலாம். உயர்த்தப்பட்ட AcAc, குறிப்பாக அதிக குளுக்கோஸ் செறிவுடன், NADPH ஆக்சிடேஸ்/ஆக்ஸிடேடிவ் ஸ்ட்ரெஸ் சார்ந்த பொறிமுறையின் மூலம் எண்டோடெலியல் செல் காயத்தை தீவிரப்படுத்துகிறது (கனிகர்லா-மேரி மற்றும் ஜெயின், 2015). நீரிழிவு தாய்மார்களின் தொப்புள் கொடியில் உள்ள உயர் AcAc செறிவுகள் அதிக புரத ஆக்சிஜனேற்ற விகிதம் மற்றும் MCP-1 செறிவு (குரேபா மற்றும் பலர்., 2012) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளன. நீரிழிவு நோயாளிகளின் உயர் AcAc TNF உடன் தொடர்புள்ளதா? வெளிப்பாடு (ஜெயின் மற்றும் பலர், 2002), மற்றும் AcAc, ஆனால் ?OHB, தூண்டப்பட்ட TNF?, MCP-1 வெளிப்பாடு, ROS குவிப்பு மற்றும் U937 மனித மோனோசைட் செல்களில் cAMP அளவைக் குறைத்தது (ஜெயின் மற்றும் பலர், 2002; குரேபா மற்றும் பலர் ., 2012).

கீட்டோன் உடல் சார்ந்த சிக்னலிங் நிகழ்வுகள் அதிக கீட்டோன் உடல் செறிவுகள் (> 5 mM) மூலம் மட்டுமே அடிக்கடி தூண்டப்படுகின்றன, மேலும் பல ஆய்வுகளின் போது, ​​தெளிவற்ற வழிமுறைகள் மூலம் கீட்டோன்களை சார்பு அல்லது அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளுடன் இணைக்கிறது. கூடுதலாக, வீக்கத்தில் ?OHB மற்றும் AcAc இன் முரண்பாடான விளைவுகள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ரெடாக்ஸ் திறனை பாதிக்கும் AcAc/?OHB விகிதத்தின் திறன் ஆகியவற்றின் காரணமாக, செல்லுலார் பினோடைப்களில் கீட்டோன் உடல்களின் பாத்திரங்களை மதிப்பிடும் சிறந்த சோதனைகள் AcAc இன் விளைவுகளை ஒப்பிடுகின்றன மற்றும் ? OHB மாறுபட்ட விகிதங்களில், மற்றும் மாறுபட்ட ஒட்டுமொத்த செறிவுகளில் [எ.கா, (சைட்டோ மற்றும் பலர்., 2016)]. இறுதியாக, AcAc வணிக ரீதியாக ஒரு லித்தியம் உப்பு அல்லது எத்தில் எஸ்டர் பயன்படுத்துவதற்கு முன் அடிப்படை நீராற்பகுப்பு தேவைப்படும். லித்தியம் கேஷன் சுயாதீனமாக சமிக்ஞை கடத்தும் அடுக்குகளைத் தூண்டுகிறது (மஞ்சி மற்றும் பலர்., 1995), மேலும் AcAc அயனி லேபிள் ஆகும். இறுதியாக, ரேஸ்மிக் d/l-?OHB ஐப் பயன்படுத்தும் ஆய்வுகள் குழப்பமடையலாம், ஏனெனில் d-?OHB ஸ்டீரியோசோமரை மட்டுமே AcAc ஆக ஆக்சிஜனேற்றம் செய்ய முடியும், ஆனால் d-?OHB மற்றும் l-?OHB ஆகியவை GPR109A மூலம் ஒவ்வொரு சமிக்ஞையும் NLRP3 அழற்சியைத் தடுக்கும், மற்றும் லிபோஜெனிக் அடி மூலக்கூறுகளாக செயல்படுகின்றன.

கீட்டோன் உடல்கள், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் நரம்பியல் பாதுகாப்பு

ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தமானது, அதிகப்படியான உற்பத்தி மற்றும்/அல்லது குறைபாடுள்ள நீக்கம் காரணமாக, ROS அதிகமாக வழங்கப்படும் நிலையாக வரையறுக்கப்படுகிறது. கீட்டோன் உடல்களின் ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைத் தணிக்கும் பாத்திரங்கள் விட்ரோ மற்றும் விவோவில், குறிப்பாக நரம்பியல் பாதுகாப்பின் பின்னணியில் பரவலாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. பெரும்பாலான நியூரான்கள் கொழுப்பு அமிலங்களிலிருந்து உயர்-ஆற்றல் பாஸ்பேட்களை திறம்பட உருவாக்குவதில்லை, ஆனால் கார்போஹைட்ரேட்டுகள் குறைவாக இருக்கும்போது கீட்டோன் உடல்களை ஆக்ஸிஜனேற்றுகின்றன, கீட்டோன் உடல்களின் நரம்பியல் விளைவுகள் குறிப்பாக முக்கியமானவை (காஹில் ஜிஎஃப் ஜூனியர், 2006; எட்மண்ட் மற்றும் பலர்., 1987; யாங் மற்றும் பலர்., 1987). ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த மாதிரிகளில், BDH1 தூண்டல் மற்றும் SCOT அடக்குதல் ஆகியவை கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றத்தை பலவிதமான செல் சிக்னலிங், ரெடாக்ஸ் திறன் அல்லது வளர்சிதை மாற்றத் தேவைகளைத் தக்கவைக்க மறுவடிவமைக்கப்படலாம் என்று பரிந்துரைக்கின்றன (நாகாவோ மற்றும் பலர், 2016; டியூ மற்றும் பலர்., 2003).

கீட்டோன் உடல்கள் நியூரான்கள் மற்றும் கார்டியோமயோசைட்டுகளில் செல்லுலார் சேதம், காயம், இறப்பு மற்றும் குறைந்த அப்போப்டொசிஸின் தரங்களைக் குறைக்கின்றன (ஹேசஸ் மற்றும் பலர், 2008; மாலூஃப் மற்றும் பலர்., 2007; நாகோ மற்றும் பலர்., 2016; டியூ மற்றும் பலர்., 2003). செயல்படுத்தப்பட்ட பொறிமுறைகள் மாறுபட்டவை மற்றும் எப்போதும் செறிவுடன் நேர்கோட்டில் தொடர்புடையவை அல்ல. குறைந்த மில்லிமொலார் செறிவுகள் (d அல்லது l)-?OHB ஸ்கேவெஞ்ச் ROS (ஹைட்ராக்சில் அயன்), அதே சமயம் AcAc பல ROS இனங்களைத் துடைக்கிறது, ஆனால் உடலியல் வரம்பைத் தாண்டிய செறிவுகளில் மட்டுமே (IC50 20–67 mM) (Haces et al., 2008) . மாறாக, எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து சங்கிலியின் ரெடாக்ஸ் சாத்தியத்தின் மீது ஒரு நன்மையான செல்வாக்கு என்பது பொதுவாக d-?OHB உடன் இணைக்கப்பட்ட ஒரு பொறிமுறையாகும். மூன்று கீட்டோன் உடல்களும் (d/l-?OHB மற்றும் AcAc) நரம்பணு உயிரணு இறப்பைக் குறைக்கின்றன மற்றும் கிளைகோலிசிஸின் இரசாயனத் தடுப்பால் தூண்டப்பட்ட ROS திரட்சியைக் குறைத்தாலும், d-?OHB மற்றும் AcAc மட்டுமே நியூரானல் ATP வீழ்ச்சியைத் தடுத்தன. மாறாக, விவோ மாடலில் உள்ள இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவில், (d அல்லது l)-?OHB, ஆனால் AcAc அல்ல ஹிப்போகாம்பல் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனைத் தடுக்கிறது (ஹேசஸ் மற்றும் பலர், 2008; மாலூஃப் மற்றும் பலர்., 2007; மரோசி மற்றும் பலர்., 2016; மர்பி, 2009; மர்பி, டியூ மற்றும் பலர்., 2003). எலிகளின் விவோ ஆய்வுகளில் கீட்டோஜெனிக் உணவு (87% கிலோகலோரி கொழுப்பு மற்றும் 13% புரதம்) ஆக்ஸிஜனேற்ற திறனின் நரம்பியக்கவியல் மாறுபாட்டை வெளிப்படுத்தியது (Ziegler et al., 2003), இதில் குளுதாதயோன் பெராக்ஸிடேஸ் அதிகரிப்புடன் ஹிப்போகாம்பஸில் மிக ஆழமான மாற்றங்கள் காணப்பட்டன. ஆக்ஸிஜனேற்ற திறன்கள்.

கெட்டோஜெனிக் டயட், கீட்டோன் எஸ்டர்கள் (கெட்டோஜெனிக் டயட் மற்றும் வெளிப்புற கீட்டோன் உடல்களின் சிகிச்சைப் பயன்பாட்டையும் பார்க்கவும்), அல்லது ?OHB நிர்வாகம் இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக்கின் மாதிரிகளில் நரம்பியல் பாதுகாப்பைச் செலுத்துகிறது (ரஹ்மான் மற்றும் பலர்., 2014); பார்கின்சன் நோய் (Tieu et al., 2003); மத்திய நரம்பு மண்டல ஆக்ஸிஜன் நச்சுத்தன்மை வலிப்பு (D'Agostino et al., 2013); வலிப்பு வலிப்பு (Yum et al., 2015); மைட்டோகாண்ட்ரியல் என்செபலோமயோபதி, லாக்டிக் அமிலத்தன்மை மற்றும் பக்கவாதம் போன்ற (MELAS) எபிசோடுகள் நோய்க்குறி (ஃப்ரே மற்றும் பலர், 2016) மற்றும் அல்சைமர் நோய் (குன்னேன் மற்றும் க்ராஃபோர்ட், 2003; யின் மற்றும் பலர்., 2016). மாறாக, மைட்டோகாண்ட்ரியல் பயோஜெனெசிஸ் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற கையொப்பங்கள் (லாரிட்சன் மற்றும் பலர், 2016) அதிகரித்த போதிலும், அசாதாரண மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் டிரான்ஸ்ஜெனிக் மவுஸ் மாதிரியில் கெட்டோஜெனிக் டயட் மூலம் நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் முன்னேற்றத்திற்கான ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் சான்றுகளை சமீபத்திய அறிக்கை நிரூபித்தது. மற்ற முரண்பட்ட அறிக்கைகள் அதிக கீட்டோன் உடல் செறிவுகளை வெளிப்படுத்துவது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை வெளிப்படுத்துகிறது என்று கூறுகின்றன. அதிக ?OHB அல்லது AcAc அளவுகள் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சுரப்பு, லிப்பிட் பெராக்ஸைடேஷன், SOD இன் வெளிப்பாடு, குளுதாதயோன் பெராக்சிடேஸ் மற்றும் கேடலேஸ் ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு குறைக்கப்பட்டது, அதே சமயம் எலி ஹெபடோசைட்டுகளில் MAPK பாதை தூண்டல் AcAc க்குக் காரணம் ஆனால் ?Oetalme, 2004 ; ஷி மற்றும் பலர்., 2014; ஷி மற்றும் பலர்., 2016).

ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், பெரும்பாலான அறிக்கைகள் ?OHB ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் குறைக்கிறது, அதன் நிர்வாகம் ROS/சூப்பராக்சைடு உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது, லிப்பிட் பெராக்ஸைடேஷன் மற்றும் புரத ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தடுக்கிறது, ஆக்ஸிஜனேற்ற புரத அளவை அதிகரிக்கிறது, மேலும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசம் மற்றும் ATP உற்பத்தியை மேம்படுத்துகிறது (Abdelmegeed et al., 2004; Haces et al., 2008; Jain et al., 1998; Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie and Jain, 2015; Maalouf et al., 2007; Maalouf and Rho, 2008; Marosi 2016 et al., 2003; Yin et al., 2016; Ziegler et al., 2003). ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் தூண்டுதலுடன் ?OHB ஐ விட AcAc நேரடியாக தொடர்புடையதாக இருந்தாலும், இந்த விளைவுகள் எப்போதுமே வருங்கால அழற்சி சார்பு பதில்களிலிருந்து எளிதில் பிரிக்கப்படுவதில்லை (ஜெயின் மற்றும் பலர், 2002; கனிகர்லா-மேரி மற்றும் ஜெயின், 2015; கனிகர்லா-மேரி மற்றும் ஜெயின், 2016). மேலும், ப்ளியோட்ரோபிக் கெட்டோஜெனிக் உணவுகளால் வழங்கப்படும் வெளிப்படையான ஆக்ஸிஜனேற்ற நன்மை கீட்டோன் உடல்களால் கடத்தப்படாமல் இருக்கலாம், மேலும் கீட்டோன் உடல்களால் வழங்கப்படும் நரம்பியல் பாதுகாப்பு முற்றிலும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு காரணமாக இருக்காது. எடுத்துக்காட்டாக, குளுக்கோஸ் பற்றாக்குறையின் போது, ​​கார்டிகல் நியூரான்களில் குளுக்கோஸ் பற்றாக்குறையின் மாதிரியில், ?OHB தன்னியக்கப் பாய்வைத் தூண்டியது மற்றும் தன்னியக்கக் குவிப்பைத் தடுத்தது, இது நரம்பியல் மரணம் குறைவதோடு தொடர்புடையது (காம்பரோஸ்-லூனா மற்றும் பலர்., 2016). d-?OHB, HDAC தடுப்பின் மூலம் FOXO3a, SOD, MnSOD மற்றும் கேடலேஸ் ஆகிய நியமன ஆக்ஸிஜனேற்ற புரதங்களையும் தூண்டுகிறது (நாகாவோ மற்றும் பலர், 2016; ஷிமாசு மற்றும் பலர்., 2013).

ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (NAFLD) மற்றும் கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றம்

உடல் பருமனால் தொடர்புடைய NAFLD மற்றும் nonalcoholic steatohepatitis (NASH) ஆகியவை மேற்கத்திய நாடுகளில் கல்லீரல் நோய்க்கான பொதுவான காரணங்களாகும் (Rinella and Sanyal, 2016), மேலும் NASH- தூண்டப்பட்ட கல்லீரல் செயலிழப்பு கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான பொதுவான காரணங்களில் ஒன்றாகும். ஹெபடோசைட்டுகள்> 5% கல்லீரல் எடையில் (NAFL) ட்ரையசில்கிளிசரால்களின் அதிகப்படியான சேமிப்பு கல்லீரல் செயல்பாட்டை சிதைக்கவில்லை என்றாலும், மனிதர்களில் NAFLD இன் முன்னேற்றமானது முறையான இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோயின் அதிக ஆபத்து ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது, மேலும் இது நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திற்கு பங்களிக்கக்கூடும். இருதய நோய் மற்றும் நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய் (Fabbrini et al., 2009; Targher et al., 2010; Targher and Byrne, 2013). NAFLD மற்றும் NASH இன் நோய்க்கிருமி வழிமுறைகள் முழுமையடையாமல் புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன, ஆனால் ஹெபடோசைட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் அசாதாரணங்கள், ஹெபடோசைட் தன்னியக்க மற்றும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் அழுத்தம், கல்லீரல் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு செயல்பாடு, கொழுப்பு திசுக்களின் வீக்கம் மற்றும் அமைப்பு ரீதியான அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள் (Fabbrini et al., Chalasanisuka 2009; ; டார்கர் மற்றும் பலர்., 2013; யாங் மற்றும் பலர்., 2010). கார்போஹைட்ரேட், லிப்பிட் மற்றும் அமினோ அமில வளர்சிதை மாற்றத்தின் இடையூறுகள், உடல் பருமன், நீரிழிவு மற்றும் NAFLD ஆகியவற்றில் மனிதர்களிலும், மாதிரி உயிரினங்களிலும் ஏற்படுகின்றன. ஷுல்மேன், 2010; சன் மற்றும் லாசர், 2012)]. சைட்டோபிளாஸ்மிக் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஹெபடோசைட் அசாதாரணங்கள் பொதுவாக NAFLD இல் காணப்படுகின்றன (Fabbrini et al., 2011b), கொழுப்புகளின் ஆக்ஸிஜனேற்ற அகற்றலை நிர்வகிக்கும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பங்கு NAFLD நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் குறைவாகவே உள்ளது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் அசாதாரணங்கள் NAFLD/NASH நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஏற்படுகின்றன மற்றும் பங்களிக்கின்றன (Hyotylainen et al., 2012; Serviddio et al., 2012; Serviddio et al., 2013; Wei et al., 2010). பொதுவானது (Felig et al., 2016; Iozzo et al., 2011; Koliaki et al., 2008; Satapati et al., 2008; Satapati et al., 1974; Sunny et al., 2010) ஆனால் ஒரே மாதிரி இல்லை கோலியாகி மற்றும் ரோடன், 2015; பெர்ரி மற்றும் பலர்., 2015; ரெக்டர் மற்றும் பலர்., 2012) உறுதியான நாஷ், கல்லீரல் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் குறிப்பாக கொழுப்பு ஆக்சிஜனேற்றம் ஆகியவற்றின் வளர்ச்சிக்கு முன், உடல் பருமன், முறையான எதிர்ப்பில் அதிகரிக்கப்படுகிறது. , மற்றும் NAFLD. NAFLD முன்னேறும்போது, ​​தனிப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் கூட ஆக்ஸிஜனேற்ற திறன் பன்முகத்தன்மை வெளிப்பட்டு, இறுதியில் ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்பாடு பலவீனமடைகிறது (கோலியாகி மற்றும் பலர்., 2011; ரெக்டர் மற்றும் பலர்., 2013; சதபதி மற்றும் பலர்., 2016etal; ., 2010).

கீட்டோஜெனீசிஸ் பெரும்பாலும் கல்லீரல் கொழுப்பு ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கான ப்ராக்ஸியாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. விலங்கு மாதிரிகளில் NAFLD முன்னேறும்போது கெட்டோஜெனீசிஸின் குறைபாடுகள் வெளிப்படுகின்றன, மேலும் மனிதர்களிலும். முழுமையடையாமல் வரையறுக்கப்பட்ட பொறிமுறைகள் மூலம், ஹைப்பர் இன்சுலினீமியா கெட்டோஜெனீசிஸை அடக்குகிறது, லீன் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது ஹைபோகெட்டோனீமியாவுக்கு பங்களிக்கும் (பெர்க்மேன் மற்றும் பலர், 2007; பிக்கர்டன் மற்றும் பலர்., 2008; சதாபதி மற்றும் பலர்., 2012 etal., 2009 , 2011; வைஸ் மற்றும் பலர்., 2005). ஆயினும்கூட, NAFLD ஐ கணிக்க கீட்டோன் உடல் செறிவுகளை சுற்றும் திறன் சர்ச்சைக்குரியது (M'nnisté et al., 2015; Sanyal et al., 2001). விலங்கு மாதிரிகளில் வலுவான அளவு காந்த அதிர்வு ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபிக் முறைகள் மிதமான இன்சுலின் எதிர்ப்பைக் கொண்ட கீட்டோன் விற்றுமுதல் விகிதத்தை அதிகரித்தன, ஆனால் குறைந்த விகிதங்கள் மிகவும் கடுமையான இன்சுலின் எதிர்ப்புடன் தெளிவாகத் தெரிந்தன (சதபதி மற்றும் பலர், 2012; சன்னி மற்றும் பலர்., 2010). கொழுப்பு கல்லீரல் கொண்ட பருமனான மனிதர்களில், கெட்டோஜெனிக் விகிதம் இயல்பானது (பிக்கர்டன் மற்றும் பலர், 2008; சன்னி மற்றும் பலர்., 2011), எனவே, ஹெபடோசைட்டுகளுக்குள் கொழுப்பு அமில சுமை அதிகரிப்பதால் கெட்டோஜெனீசிஸின் விகிதங்கள் குறைக்கப்படுகின்றன. இதன் விளைவாக, ?-ஆக்சிஜனேற்றம்-பெறப்பட்ட அசிடைல்-CoA ஆனது TCA சுழற்சியில் முனைய ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு அனுப்பப்படலாம், முனைய ஆக்சிஜனேற்றம், பாஸ்போஎனோல்பைருவேட்-உந்துதல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் வழியாக அனாப்லெரோசிஸ்/கேடபிளெரோசிஸ் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம். அசிடைல்-கோஏ, மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலிருந்து சிட்ரேட்டாகவும், லிபோஜெனீசிஸிற்கான முன்னோடி அடி மூலக்கூறு (படம் 4) ஆகவும் ஏற்றுமதி செய்யப்படலாம் (சதபதி மற்றும் பலர், 2015; சதபதி மற்றும் பலர்., 2012; சோலினாஸ் மற்றும் பலர்., 2015). கெட்டோஜெனீசிஸ் இன்சுலின் அல்லது நீண்ட உடல் பருமனுடன் உண்ணாவிரதத்திற்கு குறைவாக பதிலளிக்கும் போது (சதபதி மற்றும் பலர், 2012), இதன் அடிப்படை வழிமுறைகள் மற்றும் கீழ்நிலை விளைவுகள் முழுமையடையாமல் புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன. MTORC1 இன்சுலின் சிக்னலின் கீழ்நிலையில் இருக்கும் வகையில் கெட்டோஜெனீசிஸை அடக்குகிறது என்று சமீபத்திய சான்றுகள் குறிப்பிடுகின்றன (குசெஜோவா மற்றும் பலர்., 2016), இது mTORC1 PPAR?-மத்தியஸ்த Hmgcs2 தூண்டலைத் தடுக்கிறது (செங்குப்தா 2010, 2) HMGCS1 மற்றும் SCOT/OXCTXNUMX ஒழுங்குமுறையையும் பார்க்கவும்).

�

எங்கள் குழுவின் ஆரம்ப அவதானிப்புகள் கெட்டோஜெனிக் பற்றாக்குறையின் பாதகமான கல்லீரல் விளைவுகளை பரிந்துரைக்கின்றன (கோட்டர் மற்றும் பலர்., 2014). கார்போஹைட்ரேட் நிறைந்த மற்றும் கெட்டோஜெனிக் அல்லாத நிலைகளில் கூட, கெட்டோஜெனிசிஸ் குறைபாடுள்ளது, அசாதாரண குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு பங்களிக்கிறது மற்றும் ஸ்டீடோஹெபடைடிஸைத் தூண்டுகிறது என்ற கருதுகோளைச் சோதிக்க, ஆண்டிசென்ஸ் இலக்குகளுக்கு (ASOnucleotides) பயன்படுத்துவதன் மூலம் குறிக்கப்பட்ட கெட்டோஜெனிக் பற்றாக்குறையின் சுட்டி மாதிரியை நாங்கள் உருவாக்கினோம். Hmgcs2. நிலையான குறைந்த கொழுப்பு சவ் ஊட்டப்பட்ட வயதுவந்த எலிகளில் HMGCS2 இன் இழப்பு லேசான ஹைப்பர் கிளைசீமியாவை ஏற்படுத்தியது மற்றும் நூற்றுக்கணக்கான கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றங்களின் உற்பத்தியை கணிசமாக அதிகரித்தது, இதன் தொகுப்பு லிபோஜெனீசிஸ் செயல்பாட்டை வலுவாக பரிந்துரைத்தது. போதிய கெட்டோஜெனீசிஸ் இல்லாத எலிகளுக்கு அதிக கொழுப்புள்ள உணவு உண்பது விரிவான ஹெபடோசைட் காயம் மற்றும் அழற்சியை ஏற்படுத்தியது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் (i) கீட்டோஜெனிசிஸ் என்பது ஒரு செயலற்ற வழிதல் பாதை அல்ல, மாறாக கல்லீரல் மற்றும் ஒருங்கிணைந்த உடலியல் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் ஒரு மாறும் முனை, மற்றும் (ii) NAFLD/NASH மற்றும் சீர்குலைந்த கல்லீரல் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை குறைப்பதற்கான விவேகமான கெட்டோஜெனிக் பெருக்கம் ஆகியவை ஆய்வுக்கு தகுதியானவை. .

பலவீனமான கீட்டோஜெனீசிஸ் கல்லீரல் காயம் மற்றும் மாற்றப்பட்ட குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸுக்கு எவ்வாறு பங்களிக்கும்? முதல் பரிசீலனை என்னவென்றால், குற்றவாளி கெட்டோஜெனிக் ஃப்ளக்ஸின் குறைபாடா அல்லது கீட்டோன்கள் தானா என்பதுதான். n-3 பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலங்களுக்கு (Pawlak et al., 2015) பதில் கீட்டோன் உடல்கள் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட கல்லீரல் காயத்தைத் தணிக்கக்கூடும் என்று சமீபத்திய அறிக்கை தெரிவிக்கிறது. ஹெபடோசைட்டுகளில் SCOT வெளிப்பாடு இல்லாததால், கீட்டோன் உடல்கள் ஆக்ஸிஜனேற்றப்படவில்லை, ஆனால் அவை லிபோஜெனீசிஸுக்கு பங்களிக்கின்றன, மேலும் அவற்றின் ஆக்சிஜனேற்றத்திலிருந்து சுயாதீனமாக பல்வேறு சமிக்ஞை பாத்திரங்களைச் செய்ய முடியும் (கீட்டோன் உடல்கள் மற்றும் ?OHB இன் ஆக்ஸிஜனேற்றமற்ற வளர்சிதை மாற்ற விதிகளையும் பார்க்கவும். ஒரு சமிக்ஞை மத்தியஸ்தர்). ஹெபடோசைட்-பெறப்பட்ட கீட்டோன் உடல்கள், ஸ்டெல்லேட் செல்கள் மற்றும் குப்ஃபர் செல் மேக்ரோபேஜ்கள் உட்பட, கல்லீரல் அசினஸில் உள்ள அண்டை உயிரணு வகைகளுக்கு ஒரு சமிக்ஞை மற்றும்/அல்லது வளர்சிதை மாற்றமாக செயல்படலாம். கிடைக்கக்கூடிய வரையறுக்கப்பட்ட இலக்கியங்கள், மேக்ரோபேஜ்கள் கீட்டோன் உடல்களை ஆக்சிஜனேற்றம் செய்ய முடியாது என்று கூறினாலும், இது கிளாசிக்கல் முறைகளைப் பயன்படுத்தி மட்டுமே அளவிடப்படுகிறது, மேலும் பெரிட்டோனியல் மேக்ரோபேஜ்களில் மட்டுமே அளவிடப்படுகிறது (Newsholme et al., 1986; Newsholme et al., 1987), இது மறு- எலும்பு மஜ்ஜை-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களில் ஏராளமான SCOT வெளிப்பாடு கொடுக்கப்பட்ட மதிப்பீடு பொருத்தமானது (Youm et al., 2015).

ஹெபடோசைட் கெட்டோஜெனிக் ஃப்ளக்ஸ் சைட்டோபுரோடெக்டிவாகவும் இருக்கலாம். சாலட்டரி பொறிமுறைகள் கெட்டோஜெனீசிஸைச் சார்ந்து இருக்காது என்றாலும், குறைந்த கார்போஹைட்ரேட் கெட்டோஜெனிக் உணவுகள் NAFLD இன் மேம்படுத்தலுடன் தொடர்புடையவை (பிரவுனிங் மற்றும் பலர், 2011; ஃபாஸ்டர் மற்றும் பலர்., 2010; கனி மற்றும் பலர்., 2014; ஷுகர் மற்றும் க்ராஃபோர்ட்) . ஹெபடோசைட் கெட்டோஜெனீசிஸ் டிசிஏ சுழற்சி ஃப்ளக்ஸ், அனாப்லெரோடிக் ஃப்ளக்ஸ், பாஸ்போஎனோல்பைருவேட்-பெறப்பட்ட குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் (கோட்டர் மற்றும் பலர், 2012) மற்றும் கிளைகோஜன் விற்றுமுதல் ஆகியவற்றைக் கருத்து தெரிவிக்கலாம் மற்றும் கட்டுப்படுத்தலாம் என்று எங்கள் அவதானிப்புகள் குறிப்பிடுகின்றன. கீட்டோஜெனிக் குறைபாடு அசிடைல்-CoA ஐ டிசிஏ ஃப்ளக்ஸ் அதிகரிக்க வழிநடத்துகிறது, இது கல்லீரலில் ROS-மத்தியஸ்த காயத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது (சதபதி மற்றும் பலர், 2014; சதபதி மற்றும் பலர்., 2015); சைட்டோடாக்ஸிக் நிரூபிக்கக்கூடிய டி நோவோ செயற்கை லிப்பிட் இனங்களுக்கு கார்பனைத் திசைதிருப்புவதை கட்டாயப்படுத்துகிறது; மற்றும் NADH மறு-ஆக்சிஜனேற்றத்தை NAD+க்கு தடுக்கிறது (Cotter et al., 2012) (படம் 2014). ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், தொடர்புடைய கெட்டோஜெனிக் குறைபாடு தவறானதாக மாறக்கூடிய, ஹைப்பர் கிளைசீமியாவுக்கு பங்களிக்கும், ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸைத் தூண்டும், மற்றும் இந்த வழிமுறைகள் மனித NAFLD/NASH இல் செயல்படுகிறதா என்பதைத் தீர்க்க எதிர்கால பரிசோதனைகள் தேவை. தொற்றுநோயியல் சான்றுகள் ஸ்டீடோஹெபடைடிஸின் முன்னேற்றத்தின் போது பலவீனமான கெட்டோஜெனீசிஸ் பரிந்துரைக்கின்றன (எம்பேட் மற்றும் பலர்., 4; மரினோ மற்றும் பலர்., 2016; மன்னிஸ்ட் மற்றும் பலர்., 2011; பிரம்பால்க் மற்றும் பலர்., 2015; சஃபேய் 2015 கல்லீரல் கீட்டோஜெனீசிஸை அதிகரிக்கும் சிகிச்சைகள் நன்மையை நிரூபிக்கலாம் (டிகிரோலாமோ மற்றும் பலர், 2016; ஹோண்டா மற்றும் பலர்., 2016).

கீட்டோன் உடல்கள் மற்றும் இதய செயலிழப்பு (HF)

வளர்சிதை மாற்ற விகிதம் 400 கிலோகலோரி/கிலோ/நாள் மற்றும் 6-35 கிலோ ஏடிபி/நாள் விற்றுமுதல், இதயம் அதிக ஆற்றல் செலவு மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற தேவை கொண்ட உறுப்பு ஆகும் (அஷ்ரஃபியன் மற்றும் பலர், 2007; வாங் மற்றும் பலர்., 2010b). மாரடைப்பு ஆற்றல் விற்றுமுதலின் பெரும்பகுதி மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ளது, மேலும் இந்த விநியோகத்தில் 70% FAO இலிருந்து பெறப்படுகிறது. இதயமானது சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ் சர்வவல்லமையுள்ள மற்றும் நெகிழ்வானது, ஆனால் நோயியல் ரீதியாக மறுவடிவமைக்கும் இதயம் (உதாரணமாக, உயர் இரத்த அழுத்தம் அல்லது மாரடைப்பு காரணமாக) மற்றும் நீரிழிவு இதயம் ஒவ்வொன்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தில் வளைந்துகொடுக்காது (Balasse and Fery, 1989; BING, 1954; Fukao et al., 2004 Lopaschuk மற்றும் பலர்., 2010; Taegtmeyer et al., 1980; Taegtmeyer et al., 2002; Young et al., 2002). உண்மையில், சுட்டி மாதிரிகளில் இதய எரிபொருள் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மரபணு ரீதியாக திட்டமிடப்பட்ட அசாதாரணங்கள் கார்டியோமயோபதியைத் தூண்டுகின்றன (கார்லி மற்றும் பலர், 2014; நியூபவர், 2007). உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ், கொழுப்பு அமிலம் மற்றும் குளுக்கோஸ் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் இழப்பில், சாதாரண இதயங்கள் கீட்டோன் உடல்களை அவற்றின் விநியோக விகிதத்தில் ஆக்ஸிஜனேற்றுகின்றன, மேலும் மையோகார்டியம் ஒரு யூனிட் வெகுஜனத்திற்கு அதிக கீட்டோன் உடல் நுகர்வோர் ஆகும் (BING, 1954; Crawford et al., 2009; GARLAND et al. ., 1962; ஹாசல்பைங்க் மற்றும் பலர்., 2003; ஜெஃப்ரி மற்றும் பலர்., 1995; பெல்லெட்டியர் மற்றும் பலர்., 2007; டார்டிஃப் மற்றும் பலர்., 2001; யான் மற்றும் பலர்., 2009). கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்துடன் ஒப்பிடும் போது, ​​கீட்டோன் உடல்கள் அதிக ஆற்றல் மிக்கவை, முதலீடு செய்யப்பட்ட ஆக்சிஜன் மூலக்கூறுக்கு ஏடிபி தொகுப்புக்கு அதிக ஆற்றல் கிடைக்கும் (P/O விகிதம்) (காஷிவாயா மற்றும் பலர், 2010; சாடோ மற்றும் பலர்., 1995; வீச், 2004) . கீட்டோன் உடல் ஆக்சிஜனேற்றம் FAO ஐ விட அதிக ஆற்றலை அளிக்கிறது, ubiquinone ஆக்சிஜனேற்றத்தில் வைத்திருக்கிறது, இது எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து சங்கிலியில் ரெடாக்ஸ் இடைவெளியை அதிகரிக்கிறது மற்றும் ATP ஐ ஒருங்கிணைக்க அதிக ஆற்றலைக் கிடைக்கிறது (Sato et al., 1995; Veech, 2004). கீட்டோன் உடல்களின் ஆக்சிஜனேற்றம் ROS உற்பத்தியைக் குறைக்கலாம், இதனால் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் (வீச், 2004).

பூர்வாங்க தலையீடு மற்றும் அவதானிப்பு ஆய்வுகள் இதயத்தில் கீட்டோன் உடல்களின் சாத்தியமான சாலட்டரி பங்கைக் குறிப்பிடுகின்றன. சோதனை இஸ்கெமியா/ரீபெர்ஃபியூஷன் காயம் சூழலில், கீட்டோன் உடல்கள் சாத்தியமான இருதய பாதுகாப்பு விளைவுகளை வழங்கின (அல்-ஜைட் மற்றும் பலர்., 2007; வாங் மற்றும் பலர்., 2008), ஒருவேளை இதயத்தில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மிகுதியாக அதிகரிப்பதன் காரணமாக இருக்கலாம் அல்லது முக்கியமான பாஸ்பரேஷன் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் மேல்-கட்டுப்பாடு காரணமாக இருக்கலாம். மத்தியஸ்தர்கள் (Snorek et al., 2012; Zou et al., 2002). எலிகள் (Aubert et al., 2016) மற்றும் மனிதர்களின் (Bedi et al., 2016) செயலிழக்கும் இதயங்களில் கீட்டோன் உடல் பயன்பாடு அதிகரித்துள்ளதாக சமீபத்திய ஆய்வுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன, மனிதர்களில் முந்தைய அவதானிப்புகளை ஆதரிக்கின்றன (BING, 1954; Fukao et al., 2000; ஜனார்தன் மற்றும் பலர்., 2011; லாங்கோ மற்றும் பலர்., 2004; ருடால்ப் மற்றும் ஷின்ஸ், 1973; டில்டன் மற்றும் கார்ன்ப்லாத், 1972). இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளில் சுற்றும் கீட்டோன் உடல் செறிவுகள் அதிகரிக்கப்படுகின்றன, அழுத்தங்களை நிரப்புவதற்கு நேரடி விகிதத்தில், அதன் பொறிமுறை மற்றும் முக்கியத்துவம் அறியப்படாத அவதானிப்புகள் (குபாரி மற்றும் பலர், 1995; லோம்மி மற்றும் பலர்., 1996; லோம்மி மற்றும் பலர்., 1997; நீலி மற்றும் ., 1972), ஆனால் கார்டியோமயோசைட்டுகளில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட SCOT குறைபாடு உள்ள எலிகள், அறுவைசிகிச்சை மூலம் தூண்டப்பட்ட அழுத்தம் ஓவர்லோட் காயத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக துரிதப்படுத்தப்பட்ட நோயியல் வென்ட்ரிகுலர் மறுவடிவமைப்பு மற்றும் ROS கையொப்பங்களை வெளிப்படுத்துகின்றன (Schugar et al., 2014).

நீரிழிவு சிகிச்சையில் சமீபத்திய புதிரான அவதானிப்புகள் மாரடைப்பு கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் நோயியல் வென்ட்ரிகுலர் மறுவடிவமைப்பு (படம் 5) ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு சாத்தியமான தொடர்பை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. சிறுநீரக ப்ராக்ஸிமல் ட்யூபுலர் சோடியம்/குளுக்கோஸ் கோ-ட்ரான்ஸ்போர்ட்டர் 2 (SGLT2i) இன் தடுப்பானது மனிதர்களில் புழக்கத்தில் உள்ள கீட்டோன் உடல் செறிவுகளை அதிகரிக்கிறது (Ferrannini et al., 2016a; Inagaki et al., 2015) மற்றும் எலிகள் (Suzuki 2014., வழியாக) அதிகரித்தது கல்லீரல் கீட்டோஜெனெசிஸ் (ஃபெரானினி மற்றும் பலர், 2014; ஃபெர்ரானினி மற்றும் பலர்., 2016a; காட்ஸ் மற்றும் லீட்டர், 2015; முதலியார் மற்றும் பலர்., 2015). வியக்கத்தக்க வகையில், இந்த முகவர்களில் குறைந்தபட்சம் ஒருவராவது HF மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுவதைக் குறைத்தார்கள் (எ.கா., EMPA-REG OUTCOME சோதனை மூலம் வெளிப்படுத்தப்பட்டது) மற்றும் மேம்படுத்தப்பட்ட இருதய இறப்பு (Fitchett et al., 2016; Sonesson et al., 2016; Wu et al., 2016a ஜின்மேன் மற்றும் பலர்., 2015). இணைக்கப்பட்ட SGLT2i க்கு நன்மை பயக்கும் HF விளைவுகளுக்குப் பின்னால் உள்ள இயக்கி வழிமுறைகள் தீவிரமாக விவாதிக்கப்படுகின்றன, உயிர்வாழும் நன்மை பல காரணிகளாக இருக்கலாம், இது கெட்டோசிஸ் உட்பட, எடை, இரத்த அழுத்தம், குளுக்கோஸ் மற்றும் யூரிக் அமில அளவுகள், தமனி விறைப்பு, அனுதாப நரம்பு மண்டலம், சவ்வூடுபரவல் ஆகியவற்றில் நன்மை பயக்கும். டையூரிசிஸ்/குறைக்கப்பட்ட பிளாஸ்மா அளவு, மற்றும் அதிகரித்த ஹீமாடோக்ரிட் (ராஸ் மற்றும் கான், 2016; வல்லன் மற்றும் தாம்சன், 2016). ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், HF நோயாளிகள் அல்லது HF ஐ உருவாக்கும் அதிக ஆபத்தில் உள்ளவர்களில் கீட்டோனீமியாவை சிகிச்சை முறையில் அதிகரிப்பது சர்ச்சைக்குரியதாகவே உள்ளது, ஆனால் முன் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகளில் தீவிர விசாரணையில் உள்ளது (Ferrannini et al., 2016b; Kolwicz et al., 2016; லோபாஸ்சுக் மற்றும் வர்மா, 2016; முதலியார் மற்றும் பலர்., 2016; டேக்ட்மேயர், 2016).

�

புற்றுநோய் உயிரியலில் கீட்டோன் உடல்கள்

கீட்டோன் உடல்கள் மற்றும் புற்றுநோய்க்கு இடையேயான தொடர்புகள் விரைவாக வெளிவருகின்றன, ஆனால் விலங்கு மாதிரிகள் மற்றும் மனிதர்கள் இரண்டிலும் ஆய்வுகள் பல்வேறு முடிவுகளை வழங்கியுள்ளன. கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றம் மாறும் மற்றும் ஊட்டச்சத்து நிலை பதிலளிக்கக்கூடியது என்பதால், துல்லியமான வழிகாட்டுதல் ஊட்டச்சத்து சிகிச்சைகளுக்கான சாத்தியக்கூறுகள் இருப்பதால், புற்றுநோய்க்கான உயிரியல் இணைப்புகளைத் தொடர இது கவர்ந்திழுக்கிறது. புற்றுநோய் செல்கள் விரைவான உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் வளர்ச்சியை பராமரிக்க வளர்சிதை மாற்ற மறுசீரமைப்புக்கு உட்படுகின்றன (டெனிகோலா மற்றும் கான்ட்லி, 2015; பாவ்லோவா மற்றும் தாம்சன், 2016). புற்றுநோய் உயிரணு வளர்சிதை மாற்றத்தில் கிளாசிக்கல் வார்பர்க் விளைவு கிளைகோலிசிஸ் மற்றும் லாக்டிக் அமில நொதித்தல் ஆகியவற்றின் மேலாதிக்கப் பாத்திரத்தில் இருந்து எழுகிறது, இது ஆற்றலை மாற்றுவதற்கும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசத்தின் மீது குறைந்த சார்புகளை ஈடுசெய்வதற்கும் ஆகும் (De Feyter et al., 2016; Grabacka et al., 2016; காங் மற்றும் பலர், 2015; போஃப் மற்றும் பலர்., 2014; சுக்லா மற்றும் பலர்., 2014). குளுக்கோஸ் கார்பன் முதன்மையாக கிளைகோலிசிஸ், பென்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதை மற்றும் லிபோஜெனீசிஸ் மூலம் இயக்கப்படுகிறது, இவை ஒன்றாக கட்டி உயிரியளவு விரிவாக்கத்திற்கு தேவையான இடைநிலைகளை வழங்குகிறது (கிராபகா மற்றும் பலர், 2016; சுக்லா மற்றும் பலர்., 2014; யோஷி மற்றும் பலர்., 2015). அசிடேட், குளுட்டமைன் மற்றும் அஸ்பார்டேட் (ஜாவோர்ஸ்கி மற்றும் பலர், 2016; சல்லிவன் மற்றும் பலர்., 2015) உள்ளிட்ட மாற்று எரிபொருள் மூலங்களைச் சுரண்டும் திறனின் மூலம் புற்றுநோய் செல்களை குளுக்கோஸ் பற்றாக்குறைக்கு மாற்றியமைத்தல் ஏற்படுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, பைருவேட்டிற்கான கட்டுப்படுத்தப்பட்ட அணுகல், கார்பாக்சிலேஷன் மூலம் குளுட்டமைனை அசிடைல்-கோஏவாக மாற்றும் புற்றுநோய் செல்களின் திறனை வெளிப்படுத்துகிறது, ஆற்றல் மற்றும் அனபோலிக் தேவைகளை பராமரிக்கிறது (யாங் மற்றும் பலர்., 2014). புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் ஒரு சுவாரஸ்யமான தழுவல் அசிடேட்டை எரிபொருளாகப் பயன்படுத்துவதாகும் (காமர்ஃபோர்ட் மற்றும் பலர், 2014; ஜாவோர்ஸ்கி மற்றும் பலர்., 2016; மஷிமோ மற்றும் பலர்., 2014; ரைட் மற்றும் சிமோன், 2016; யோஷி மற்றும் பலர்., 2015). அசிடேட் லிபோஜெனீசிஸிற்கான அடி மூலக்கூறு ஆகும், இது கட்டி உயிரணு பெருக்கத்திற்கு முக்கியமானது, மேலும் இந்த லிபோஜெனிக் வழித்தடத்தின் ஆதாயம் குறுகிய நோயாளி உயிர்வாழ்வு மற்றும் அதிக கட்டி சுமையுடன் தொடர்புடையது (காமர்ஃபோர்ட் மற்றும் பலர், 2014; மஷிமோ மற்றும் பலர்., 2014; யோஷி மற்றும் பலர் ., 2015).

புற்றுநோய் அல்லாத செல்கள் குளுக்கோஸ் பற்றாக்குறையின் போது அவற்றின் ஆற்றல் மூலத்தை குளுக்கோஸிலிருந்து கீட்டோன் உடல்களுக்கு எளிதாக மாற்றுகின்றன. புற்றுநோய் உயிரணு வகைகளில் இந்த பிளாஸ்டிசிட்டி மிகவும் மாறக்கூடியதாக இருக்கலாம், ஆனால் விவோவில் பொருத்தப்பட்ட மூளைக் கட்டிகள் ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட [2,4-13C2]-?OHB மூளை திசுக்களைச் சுற்றியுள்ள அதே அளவிற்கு (De Feyter et al., 2016). "ரிவர்ஸ் வார்பர்க் விளைவு" அல்லது "இரண்டு பெட்டி கட்டி வளர்சிதை மாற்றம்" மாதிரிகள் புற்றுநோய் செல்கள் ?OHB உற்பத்தியை அருகில் உள்ள ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் தூண்டுகிறது, கட்டி உயிரணுவின் ஆற்றல் தேவைகளை பூர்த்தி செய்கிறது (Bonuccelli et al., 2010; Martinez-Outschoorn., 2012 et.) . கல்லீரலில், ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா (ஹெபடோமா) செல்களில் கீட்டோஜெனீசிஸில் இருந்து கீட்டோன் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு ஹெபடோசைட்டுகளின் மாற்றம் BDH1 மற்றும் SCOT செயல்பாடுகளை இரண்டு ஹெபடோமா செல் கோடுகளில் காணப்பட்டது (ஜாங் மற்றும் பலர், 1989). உண்மையில், ஹெபடோமா செல்கள் OXCT1 மற்றும் BDH1 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் கீட்டோன்களை ஆக்ஸிஜனேற்றுகின்றன, ஆனால் சீரம் பட்டினியாக இருக்கும்போது மட்டுமே (ஹுவாங் மற்றும் பலர்., 2016). மாற்றாக, கட்டி உயிரணு கெட்டோஜெனீசிஸும் முன்மொழியப்பட்டது. கெடோஜெனிக் மரபணு வெளிப்பாட்டின் மாறும் மாற்றங்கள் பெருங்குடல் எபிட்டிலியத்தின் புற்றுநோய் மாற்றத்தின் போது வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, இது பொதுவாக HMGCS2 ஐ வெளிப்படுத்தும் ஒரு உயிரணு வகையாகும், மேலும் HMGCS2 பெருங்குடல் மற்றும் செதிள் உயிரணு புற்றுநோய்களில் மோசமான முன்கணிப்புக்கான முன்கணிப்பு குறிப்பானாக இருக்கலாம் என்று சமீபத்திய அறிக்கை பரிந்துரைத்தது. 2006; சென் மற்றும் பலர்., 2016). இந்த சங்கத்திற்கு கீட்டோஜெனீசிஸ் தேவையா அல்லது சம்பந்தப்பட்டதா அல்லது HMGCS2 இன் மூன்லைட்டிங் செயல்பாடு உள்ளதா என்பது தீர்மானிக்கப்பட உள்ளது. மாறாக, PPAR ஆல் தூண்டப்பட்ட மெலனோமா மற்றும் கிளியோபிளாஸ்டோமா செல்களால் OHB உற்பத்தியா? அகோனிஸ்ட் ஃபெனோஃபைப்ரேட், வளர்ச்சி நிறுத்தத்துடன் தொடர்புடையது (கிராபகா மற்றும் பலர்., 2016). புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் HMGCS2/SCOT வெளிப்பாடு, கெட்டோஜெனீசிஸ் மற்றும் கீட்டோன் ஆக்சிஜனேற்றம் ஆகியவற்றின் பாத்திரங்களை வகைப்படுத்த கூடுதல் ஆய்வுகள் தேவை.

எரிபொருள் வளர்சிதை மாற்றத்தின் எல்லைக்கு அப்பால், கீட்டோன்கள் சமீபத்தில் ஒரு சமிக்ஞை பொறிமுறையின் மூலம் புற்றுநோய் உயிரணு உயிரியலில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளன. BRAF-V600E+ மெலனோமாவின் பகுப்பாய்வு, ஆன்கோஜெனிக் BRAF-சார்ந்த முறையில் HMGCL இன் OCT1-சார்ந்த தூண்டலைக் குறிக்கிறது (காங் மற்றும் பலர்., 2015). HMGCL ஆக்மென்டேஷன் அதிக செல்லுலார் AcAc செறிவுடன் தொடர்புடையது, இது BRAFV600E-MEK1 தொடர்புகளை மேம்படுத்தியது, MEK-ERK சமிக்ஞையை ஃபீட்-ஃபார்வர்ட் லூப்பில் பெருக்கி கட்டி உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் வளர்ச்சியை தூண்டுகிறது. இந்த அவதானிப்புகள் வருங்கால எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸ் பற்றிய புதிரான கேள்வியை எழுப்புகின்றன, அது பின்னர் ஒரு சமிக்ஞை பொறிமுறையை ஆதரிக்கிறது (?OHB ஐ ஒரு சமிக்ஞை மத்தியஸ்தராகவும் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸில் உள்ள சர்ச்சைகளையும் பார்க்கவும்). புற்றுநோய் வளர்சிதை மாற்றத்தில் AcAc, d-?OHB மற்றும் l-?OHB ஆகியவற்றின் சுயாதீனமான விளைவுகளை கருத்தில் கொள்வதும் முக்கியம், மேலும் HMGCL ஐக் கருத்தில் கொள்ளும்போது, ​​லியூசின் கேடபாலிஸமும் சிதைந்து போகலாம்.

புற்றுநோய் விலங்கு மாதிரிகளில் கெட்டோஜெனிக் உணவுகளின் விளைவுகள் (கெட்டோஜெனிக் உணவு மற்றும் வெளிப்புற கீட்டோன் உடல்களின் சிகிச்சைப் பயன்பாட்டையும் பார்க்கவும்) வேறுபட்டவை (டி ஃபெய்டர் மற்றும் பலர்., 2016; க்ளெமென்ட் மற்றும் பலர்., 2016; மெய்டன்பவுர் மற்றும் பலர்., 2015; போஃப். ., 2014; Seyfried et al., 2011; Shukla et al., 2014). உடல் பருமன், புற்றுநோய் மற்றும் கெட்டோஜெனிக் உணவுகள் மத்தியில் தொற்றுநோயியல் தொடர்புகள் விவாதிக்கப்படுகின்றன (லிஸ்கிவிச் மற்றும் பலர், 2016; ரைட் மற்றும் சிமோன், 2016), விலங்கு மாதிரிகள் மற்றும் மனித ஆய்வுகளில் கெட்டோஜெனிக் உணவுகளைப் பயன்படுத்தி ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வு உயிர்வாழ்வதில் ஒரு நல்ல தாக்கத்தை பரிந்துரைத்தது. கீட்டோசிஸின் அளவு, உணவு உட்கொள்ளும் நேரம் மற்றும் கட்டியின் இருப்பிடம் ஆகியவற்றுடன் பலன்கள் இணைக்கப்பட்டுள்ளன (கிளெமென்ட் மற்றும் பலர், 2016; வூல்ஃப் மற்றும் பலர்., 2016). கீட்டோன் உடல்களுடன் (d-?OHB அல்லது AcAc) கணைய புற்றுநோய் செல்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பது வளர்ச்சி, பெருக்கம் மற்றும் கிளைகோலிசிஸைத் தடுக்கிறது, மேலும் கீட்டோஜெனிக் உணவு (81% கிலோகலோரி கொழுப்பு, 18% புரதம், 1% கார்போஹைட்ரேட்) விவோ கட்டி எடையில் குறைக்கப்பட்டது, கிளைசீமியா மற்றும் பொருத்தப்பட்ட புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட விலங்குகளில் அதிகரித்த தசை மற்றும் உடல் எடை (சுக்லா மற்றும் பலர்., 2014). எலிகளில் மெட்டாஸ்டேடிக் க்ளியோபிளாஸ்டோமா செல் மாதிரியைப் பயன்படுத்தி இதே போன்ற முடிவுகள் காணப்பட்டன, அவை உணவில் கீட்டோன் கூடுதலாகப் பெற்றன (பாஃப் மற்றும் பலர்., 2014). மாறாக, கெட்டோஜெனிக் உணவு (91% kcal கொழுப்பு, 9% புரதம்) சுழற்சியை அதிகரித்தது ?OHB செறிவு மற்றும் குறைக்கப்பட்ட கிளைசீமியா, ஆனால் கட்டியின் அளவு அல்லது க்ளியோமா-தாங்கும் எலிகளில் உயிர்வாழும் காலம் ஆகியவற்றில் எந்த தாக்கத்தையும் ஏற்படுத்தவில்லை (De Feyter et al., 2016). மனிதர்கள் மற்றும் எலிகளில் கெட்டோஜெனிக் டயட்-தூண்டப்பட்ட மூளை புற்றுநோய் சிகிச்சையின் வளர்சிதை மாற்ற மேலாண்மையை மேம்படுத்தும் மருத்துவ குறியீடாக குளுக்கோஸ் கீட்டோன் குறியீடு முன்மொழியப்பட்டது (மெய்டன்பவுர் மற்றும் பலர்., 2015). ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், கேன்சர் உயிரியலில் கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் கீட்டோன் உடல்களின் பாத்திரங்கள் அதிர்ச்சியளிக்கின்றன, ஏனெனில் அவை ஒவ்வொன்றும் குணப்படுத்தக்கூடிய சிகிச்சை விருப்பங்களை முன்வைக்கின்றன, ஆனால் அடிப்படை அம்சங்கள் தெளிவுபடுத்தப்பட வேண்டியவை, மாறிகளின் மேட்ரிக்ஸில் இருந்து வெளிப்படும் தெளிவான தாக்கங்கள், (i) வெளிப்புற கீட்டோன்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகள் உட்பட. உடல்கள் எதிராக கெட்டோஜெனிக் உணவு, (ii) புற்றுநோய் உயிரணு வகை, மரபணு பாலிமார்பிஸங்கள், தரம் மற்றும் நிலை; மற்றும் (iii) கெட்டோடிக் நிலைக்கு வெளிப்படும் நேரம் மற்றும் காலம்.

டாக்டர் ஜிமினெஸ் வெள்ளை கோட்
கெட்டோஜெனிசிஸ் என்பது கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் கெட்டோஜெனிக் அமினோ அமிலங்களின் முறிவு மூலம் கீட்டோன் உடல்களால் உருவாக்கப்படுகிறது. இந்த உயிர்வேதியியல் செயல்முறை பல்வேறு உறுப்புகளுக்கு ஆற்றலை வழங்குகிறது, குறிப்பாக மூளை, உண்ணாவிரதத்தின் போது இரத்த குளுக்கோஸ் கிடைக்காததற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக. கீட்டோன் உடல்கள் முக்கியமாக கல்லீரல் செல்களின் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. மற்ற செல்கள் கெட்டோஜெனீசிஸைச் செயல்படுத்தும் திறன் கொண்டவையாக இருந்தாலும், அவை கல்லீரல் செல்களைப் போல் செயல்படுவதில்லை. மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் கெட்டோஜெனீசிஸ் ஏற்படுவதால், அதன் செயல்முறைகள் சுயாதீனமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. டாக்டர். அலெக்ஸ் ஜிமினெஸ் DC, CCST இன்சைட்

கீட்டோஜெனிக் உணவு மற்றும் வெளிப்புற கீட்டோன் உடல்களின் சிகிச்சை பயன்பாடு

உடல் பருமன் மற்றும் NAFLD/NASH (Browning et al., 2011; Foster et al., 2010; Schugar and Crawford, 2012) உள்ளிட்ட புற்றுநோய் அல்லாத சூழல்களிலும் கீட்டோஜெனிக் உணவுகள் மற்றும் கீட்டோன் உடல்களின் பயன்பாடுகள் சிகிச்சை கருவிகளாக எழுந்துள்ளன; இதய செயலிழப்பு (Huynh, 2016; Kolwicz et al., 2016; Taegtmeyer, 2016); நரம்பியல் மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் நோய் (மார்ட்டின் மற்றும் பலர், 2016; மெக்னலி மற்றும் ஹார்ட்மேன், 2012; ரோ, 2015; ரோகாவ்ஸ்கி மற்றும் பலர்., 2016; யாங் மற்றும் செங், 2010; யாவ் மற்றும் பலர்., 2011); வளர்சிதை மாற்றத்தின் உள்ளார்ந்த பிழைகள் (Scholl-Brgi et al, 2015); மற்றும் உடற்பயிற்சி செயல்திறன் (காக்ஸ் மற்றும் பலர், 2016). வலிப்பு வலிப்பு சிகிச்சையில், குறிப்பாக மருந்து-எதிர்ப்பு நோயாளிகளுக்கு, கெட்டோஜெனிக் உணவுகளின் செயல்திறன் குறிப்பாக பாராட்டப்பட்டது. பெரும்பாலான ஆய்வுகள் குழந்தை நோயாளிகளில் கெட்டோஜெனிக் உணவுகளை மதிப்பீடு செய்துள்ளன, மேலும் 50 மாதங்களுக்குப் பிறகு வலிப்புத்தாக்கத்தின் அதிர்வெண்ணில் ~3% குறைப்பை வெளிப்படுத்துகின்றன, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நோய்க்குறிகளில் மேம்பட்ட செயல்திறனுடன் (Wu et al., 2016b). வயது வந்தோருக்கான கால்-கை வலிப்பில் அனுபவம் மிகவும் குறைவாகவே உள்ளது, ஆனால் இதே போன்ற குறைப்பு தெளிவாக உள்ளது, அறிகுறி பொதுவான கால்-கை வலிப்பு நோயாளிகளுக்கு சிறந்த பதில் (Nei et al., 2014). குறைந்த குளுக்கோஸ் பயன்பாடு/கிளைகோலிசிஸ், மறுபிரசுரம் செய்யப்பட்ட குளுட்டமேட் போக்குவரத்து, ஏடிபி-சென்சிட்டிவ் பொட்டாசியம் சேனல் அல்லது அடினோசின் ஏ1 ஏற்பியில் மறைமுக தாக்கம், சோடியம் சேனல் ஐசோஃபார்ம் வெளிப்பாடு (அல்லது சுழற்சி ஹார்மோன் வெளிப்பாடு உட்பட) ஆகியவை அடங்கும். Lambrechts et al., 2016; Lin et al., 2017; Lutas and Yellen, 2013). வலிப்பு எதிர்ப்பு விளைவு முதன்மையாக கீட்டோன் உடல்களால் ஏற்படுகிறதா, அல்லது குறைந்த கார்போஹைட்ரேட் உணவுகளின் கேஸ்கேட் வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகளால் ஏற்படுகிறதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. ஆயினும்கூட, கீட்டோன் எஸ்டர்கள் (கீழே காண்க) தூண்டப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களின் விலங்கு மாதிரிகளில் வலிப்பு வரம்பை உயர்த்துவதாகத் தெரிகிறது (சியார்லோன் மற்றும் பலர், 2016; டி'அகோஸ்டினோ மற்றும் பலர்., 2013; விஜியானோ மற்றும் பலர்., 2015).

அட்கின்ஸ்-பாணி மற்றும் கெட்டோஜெனிக், குறைந்த கார்போஹைட்ரேட் உணவுகள் பெரும்பாலும் விரும்பத்தகாததாகக் கருதப்படுகின்றன, மேலும் அவை மலச்சிக்கல், ஹைப்பர்யூரிசிமியா, ஹைபோகால்சீமியா, ஹைப்போமக்னீமியா, நெஃப்ரோலிதியாசிஸ், கெட்டோஅசிடோசிஸ், ஹைப்பர் கிளைசீமியாவை ஏற்படுத்துகின்றன, மேலும் கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் இலவச கொழுப்பு அமிலச் செறிவை அதிகரிக்கலாம். ; கோசாஃப் மற்றும் ஹார்ட்மேன், 2001; க்விட்டரோவிச் மற்றும் பலர்., 2012; சுசுகி மற்றும் பலர்., 2003). இந்தக் காரணங்களுக்காக, நீண்டகாலப் பின்பற்றுதல் சவால்களை முன்வைக்கிறது. கொறிக்கும் ஆய்வுகள் பொதுவாக ஒரு தனித்துவமான மக்ரோனூட்ரியண்ட் விநியோகத்தைப் பயன்படுத்துகின்றன (2002% kcal கொழுப்பு, 94% kcal கார்போஹைட்ரேட், 1% kcal புரதம், Bio-Serv F5), இது ஒரு வலுவான கெட்டோசிஸைத் தூண்டுகிறது. இருப்பினும், புரத உள்ளடக்கத்தை 3666% கிலோகலோரிக்கு அதிகரிப்பது கெட்டோசிஸை கணிசமாகக் குறைக்கிறது, மேலும் 10% கிலோகலோரி புரதக் கட்டுப்பாடு குழப்பமான வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் உடலியல் விளைவுகளை வழங்குகிறது. இந்த உணவு உருவாக்கம் கோலின் குறைக்கப்பட்டது, இது கல்லீரல் காயம் மற்றும் கெட்டோஜெனீசிஸ் ஆகியவற்றில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் மற்றொரு மாறியாகும் (கார்போ மற்றும் பலர், 5; ஜோர்னய்வாஸ் மற்றும் பலர்., 2011; கென்னடி மற்றும் பலர்., 2010; பிஸ்ஸியோஸ் மற்றும் 2007; 2013; பலர். மற்றும் பலர்., 2013). எலிகளில் கெட்டோஜெனிக் உணவுகளை நீண்டகாலமாக உட்கொள்வதன் விளைவுகள் முழுமையடையாமல் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன, ஆனால் எலிகளில் சமீபத்திய ஆய்வுகள் சாதாரண உயிர்வாழ்வையும் எலிகளின் கல்லீரல் காயம் குறிப்பான்கள் இல்லாததையும் அவற்றின் வாழ்நாளில் வெளிப்படுத்தின, இருப்பினும் அமினோ அமில வளர்சிதை மாற்றம், ஆற்றல் செலவு மற்றும் இன்சுலின் சமிக்ஞை குறிப்பிடத்தக்க வகையில் மறுதிட்டமிடப்பட்டது (Douris et al., 2015).

கீட்டோஜெனிக் உணவுகளுக்கு மாற்றாக உள்ள வழிமுறைகள் மூலம் கெட்டோசிஸை அதிகரிக்கும் வழிமுறைகள், உட்கொள்ளக்கூடிய கீட்டோன் உடல் முன்னோடிகளின் பயன்பாடு அடங்கும். வெளிப்புற கீட்டோன் உடல்களை நிர்வகிப்பது சாதாரண உடலியலில் காணப்படாத ஒரு தனித்துவமான உடலியல் நிலையை உருவாக்கலாம், ஏனெனில் குளுக்கோஸ் மற்றும் இன்சுலின் செறிவுகள் சுற்றுவது ஒப்பீட்டளவில் சாதாரணமானது, அதே நேரத்தில் செல்கள் குளுக்கோஸ் எடுத்துக்கொள்வதையும் பயன்படுத்துவதையும் தவிர்க்கலாம். கீட்டோன் உடல்கள் குறுகிய அரை ஆயுளைக் கொண்டிருக்கின்றன, மேலும் சிகிச்சை கீட்டோசிஸை அடைய சோடியம் ?OHB உப்பை உட்கொள்வது அல்லது உட்செலுத்துவது விரும்பத்தகாத சோடியம் சுமையைத் தூண்டுகிறது. R/S-1,3-butanediol என்பது d/l-?OHB (Desrochers et al., 1992) விளைவிக்க கல்லீரலில் உடனடியாக ஆக்சிஜனேற்றம் செய்யப்படும் ஒரு நச்சுத்தன்மையற்ற டயால்கால் ஆகும். தனித்துவமான சோதனைச் சூழல்களில், இந்த டோஸ் தினசரி எலிகள் அல்லது எலிகளுக்கு ஏழு வாரங்கள் வரை கொடுக்கப்படுகிறது, இது 5 மணிநேரத்திற்குள் 2 mM வரை ?OHB செறிவுகளை செலுத்துகிறது, இது குறைந்தபட்சம் கூடுதல் 3h (D') நிலையாக இருக்கும். அகோஸ்டினோ மற்றும் பலர்., 2013). R/S-1,3-butanediol (Carpenter and Grossman, 1983) கொடுக்கப்பட்ட கொறித்துண்ணிகளில் உணவு உட்கொள்வதை ஓரளவு அடக்குதல் காணப்பட்டது. கூடுதலாக, மூன்று வேதியியல் ரீதியாக வேறுபட்ட கீட்டோன் எஸ்டர்கள் (KEs), (i) R-1,3-பியூட்டானெடியோலின் மோனோஸ்டர் மற்றும் d-?OHB (R-3-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்டில் R-?OHB); (ii) கிளிசரில்-ட்ரிஸ்-?OHB; மற்றும் (iii) R,S-1,3-butanediol acetoacetate diester, மேலும் விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது (Brunengraber, 1997; Clarke et al., 2012a; Clarke et al., 2012b; Desrochers et al., 1995a; ., 1995b; காஷிவாயா மற்றும் பலர்., 2010). குடல் அல்லது கல்லீரலில் உள்ள எஸ்டெரேஸ் ஹைட்ரோலிசிஸைத் தொடர்ந்து, KE இன் ஒரு மோலுக்கு 2 மோல் உடலியல் d-?OHB உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது என்பது முந்தையவற்றின் உள்ளார்ந்த நன்மை. பாதுகாப்பு, பார்மகோகினெடிக்ஸ் மற்றும் சகிப்புத்தன்மை ஆகியவை R-3-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்டில் R-?OHB ஐ உட்கொள்ளும் மனிதர்களில் 714 mg/kg வரையிலான அளவுகளில், 6 mM வரை சுற்றும் d-?OHB செறிவுகளை அளிக்கும் மனிதர்களிடம் மிக விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது (கிளார்க் மற்றும் பலர்., 2012a; காக்ஸ் மற்றும் பலர்., 2016; கெம்பர் மற்றும் பலர்., 2015; ஷிவ்வா மற்றும் பலர்., 2016). கொறித்துண்ணிகளில், இந்த KE கலோரி உட்கொள்ளல் மற்றும் பிளாஸ்மா மொத்த கொழுப்பைக் குறைக்கிறது, பழுப்பு கொழுப்பு திசுக்களைத் தூண்டுகிறது மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பை மேம்படுத்துகிறது (காஷிவாயா மற்றும் பலர்., 2010; கெம்பர் மற்றும் பலர்., 2015; வீச், 2013). பயிற்சி பெற்ற விளையாட்டு வீரர்களின் உடற்பயிற்சியின் போது, ​​R-3-hydroxybutyl R-?OHB உட்செலுத்துதல் எலும்பு தசை கிளைகோலிசிஸ் மற்றும் பிளாஸ்மா லாக்டேட் செறிவுகள், தசைநார் ட்ரைஅசில்கிளிசரால் ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் பாதுகாக்கப்பட்ட தசை கிளைகோஜனின் உள்ளடக்கம் ஆகியவற்றைக் குறைக்கிறது என்று சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. காக்ஸ் மற்றும் பலர்., 2016). இந்த புதிரான முடிவுகளின் மேலும் வளர்ச்சி தேவைப்படுகிறது, ஏனெனில் பொறையுடைமை உடற்பயிற்சி செயல்திறனில் முன்னேற்றம் முக்கியமாக 2/8 பாடங்களில் KE க்கு ஒரு வலுவான பதிலால் இயக்கப்படுகிறது. ஆயினும்கூட, இந்த முடிவுகள் மற்ற அடி மூலக்கூறுகளை விட கீட்டோன் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கான விருப்பத்தைக் குறிக்கும் கிளாசிக்கல் ஆய்வுகளை ஆதரிக்கின்றன (GARLAND et al., 1962; Hasselbaink et al., 2003; Stanley et al., 2003; Valente-Silva et al., 2015), 1969 உடற்பயிற்சியின் போது உட்பட, மற்றும் பயிற்சி பெற்ற விளையாட்டு வீரர்கள் கீட்டோன்களைப் பயன்படுத்துவதற்கு அதிக முக்கியத்துவம் பெறலாம் (ஜான்சன் மற்றும் பலர், 1972a; ஜான்சன் மற்றும் வால்டன், 1974; விண்டர் மற்றும் பலர்., 1975; விண்டர் மற்றும் பலர்., XNUMX). இறுதியாக, சமமான கலோரி உட்கொள்ளல் (மேக்ரோநியூட்ரியண்ட்களுக்கு இடையில் வித்தியாசமாக விநியோகிக்கப்படுகிறது) மற்றும் சமமான ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு விகிதங்களைத் தொடர்ந்து மேம்பட்ட உடற்பயிற்சி செயல்திறனை ஆதரிக்கும் வழிமுறைகள் தீர்மானிக்கப்பட உள்ளன.

எதிர்கால முன்னோக்கு

கார்போஹைட்ரேட் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட நிலைகளில் ('கெட்டோடாக்ஸிக்' முன்னுதாரணம்) கொழுப்பு எரிப்பிலிருந்து நச்சு உமிழ்வைக் குவிக்கும் திறன் கொண்ட ஒரு வழிதல் பாதை என பெருமளவில் களங்கப்படுத்தப்பட்டால், சமீபத்திய அவதானிப்புகள், கார்போஹைட்ரேட் நிறைந்த நிலைகளிலும் கூட கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றமானது நல்ல பாத்திரங்களைச் செய்கிறது என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது. கருதுகோள். கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கையாள்வதற்கான எளிதான ஊட்டச்சத்து மற்றும் மருந்தியல் அணுகுமுறைகள் அதை ஒரு கவர்ச்சிகரமான சிகிச்சை இலக்காக மாற்றும் அதே வேளையில், தீவிரமான முறையில் முன்வைக்கப்பட்ட ஆனால் விவேகமான சோதனைகள் அடிப்படை மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு ஆராய்ச்சி ஆய்வகங்களில் உள்ளன. இதய செயலிழப்பு, உடல் பருமன், NAFLD/NASH, வகை 2 நீரிழிவு மற்றும் புற்றுநோய் ஆகியவற்றில் கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துவதற்கான பங்கை வரையறுக்கும் களங்களில் தேவையற்ற தேவைகள் வெளிப்பட்டுள்ளன. கீட்டோன் உடல்களின் 'நியாயமற்ற' சிக்னலிங் பாத்திரங்களின் நோக்கம் மற்றும் தாக்கம், வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் சிக்னலிங் பாதைகளுக்கு முன்னும் பின்னும் ஊட்டக்கூடிய PTMகளின் கட்டுப்பாடு உட்பட, ஆழமான ஆய்வு தேவைப்படுகிறது. இறுதியாக, எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸ் புதிரான பாராக்ரைன் மற்றும் ஆட்டோகிரைன் சிக்னலிங் வழிமுறைகள் மற்றும் நரம்பு மண்டலத்தில் இணை வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கும் வாய்ப்புகள் மற்றும் சிகிச்சை முடிவுகளை அடைய கட்டிகள் ஆகியவற்றை திறக்கலாம்.

அனுமதிகள்

Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

அடிக்குறிப்புகள்

Ncbi.nlm.nih.gov

முடிவில், மனித உடலில் போதுமான குளுக்கோஸ் கிடைக்காதபோது, ​​ஆற்றல் மூலமாகப் பயன்படுத்துவதற்காக, கல்லீரலால் கீட்டோன் உடல்கள் உருவாக்கப்படுகின்றன. இரத்தத்தில் குறைந்த குளுக்கோஸ் அளவுகள் இருக்கும்போது, ​​குறிப்பாக மற்ற செல்லுலார் கார்போஹைட்ரேட் கடைகள் தீர்ந்துவிட்ட பிறகு, கெட்டோஜெனீசிஸ் ஏற்படுகிறது. மேலே உள்ள கட்டுரையின் நோக்கம் எரிபொருள் வளர்சிதை மாற்றம், சமிக்ஞை மற்றும் சிகிச்சை முறைகளில் கீட்டோன் உடல்களின் பல பரிமாண பாத்திரங்களைப் பற்றி விவாதிப்பதாகும். எங்கள் தகவலின் நோக்கம் உடலியக்க மற்றும் முதுகெலும்பு சுகாதார பிரச்சினைகள் மட்டுமே. விஷயத்தைப் பற்றி விவாதிக்க, தயவு செய்து டாக்டர் ஜிமினெஸைக் கேட்கவும் அல்லது எங்களை இங்கே தொடர்பு கொள்ளவும்915-850-0900.

டாக்டர் அலெக்ஸ் ஜிமெனெஸ் தொகுத்தார்

இதிலிருந்து குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது:Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

கிரீன் கால் நவ் பட்டன் H .png

கூடுதல் தலைப்பு விவாதம்: கடுமையான முதுகு வலி

முதுகு வலிஉலகளவில் இயலாமை மற்றும் வேலை நாட்களைத் தவறவிடுவதற்கு மிகவும் பொதுவான காரணங்களில் ஒன்றாகும். முதுகுவலியானது மருத்துவர் அலுவலகத்திற்குச் செல்வதற்கான இரண்டாவது பொதுவான காரணமாகும், இது மேல் சுவாச நோய்த்தொற்றுகளால் மட்டுமே அதிகமாக உள்ளது. ஏறக்குறைய 80 சதவீத மக்கள் தங்கள் வாழ்நாள் முழுவதும் ஒருமுறையாவது முதுகுவலியை அனுபவிப்பார்கள். முதுகெலும்பு என்பது மற்ற மென்மையான திசுக்களில் எலும்புகள், மூட்டுகள், தசைநார்கள் மற்றும் தசைகள் ஆகியவற்றால் ஆன ஒரு சிக்கலான அமைப்பாகும். காயங்கள் மற்றும்/அல்லது மோசமான நிலைமைகள், போன்றவைஹெர்னியேட்டட் டிஸ்க்குகள், இறுதியில் முதுகுவலியின் அறிகுறிகளுக்கு வழிவகுக்கும். விளையாட்டு காயங்கள் அல்லது வாகன விபத்து காயங்கள் பெரும்பாலும் முதுகுவலிக்கு அடிக்கடி காரணமாகும், இருப்பினும், சில நேரங்களில் எளிமையான இயக்கங்கள் வலிமிகுந்த விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். அதிர்ஷ்டவசமாக, உடலியக்க சிகிச்சை போன்ற மாற்று சிகிச்சை விருப்பங்கள், முதுகெலும்பு சரிசெய்தல் மற்றும் கைமுறை கையாளுதல்கள் மூலம் முதுகுவலியை எளிதாக்க உதவும், இறுதியில் வலி நிவாரணத்தை மேம்படுத்துகிறது. �

கார்ட்டூன் காகித பையனின் வலைப்பதிவு படம்

கூடுதல் கூடுதல் | முக்கிய தலைப்பு: பரிந்துரைக்கப்பட்ட எல் பாசோ, TX சிரோபிராக்டர்

***

பயிற்சிக்கான தொழில்முறை நோக்கம் *

இங்கே உள்ள தகவல்கள் "கீட்டோன் உடல்களின் பல பரிமாண பாத்திரங்கள்"தகுதிவாய்ந்த சுகாதார நிபுணர் அல்லது உரிமம் பெற்ற மருத்துவருடன் ஒருவரையொருவர் உறவை மாற்றுவதை நோக்கமாகக் கொண்டிருக்கவில்லை மற்றும் மருத்துவ ஆலோசனை அல்ல. உங்கள் ஆராய்ச்சி மற்றும் தகுதிவாய்ந்த சுகாதார நிபுணருடன் கூட்டாண்மை அடிப்படையில் சுகாதார முடிவுகளை எடுக்க நாங்கள் உங்களை ஊக்குவிக்கிறோம்.

வலைப்பதிவு தகவல் & நோக்கம் விவாதங்கள்

எங்கள் தகவல் நோக்கம் சிரோபிராக்டிக், தசைக்கூட்டு, உடல் மருந்துகள், ஆரோக்கியம், பங்களிக்கும் நோயியல் உள்ளுறுப்பு இடையூறுகள் மருத்துவ விளக்கக்காட்சிகளுக்குள், தொடர்புடைய சோமாடோவிசெரல் ரிஃப்ளெக்ஸ் கிளினிக்கல் டைனமிக்ஸ், சப்லக்சேஷன் வளாகங்கள், உணர்திறன் சுகாதார பிரச்சினைகள் மற்றும்/அல்லது செயல்பாட்டு மருந்து கட்டுரைகள், தலைப்புகள் மற்றும் விவாதங்கள்.

நாங்கள் வழங்குகிறோம் மற்றும் வழங்குகிறோம் மருத்துவ ஒத்துழைப்பு பல்வேறு துறைகளைச் சேர்ந்த நிபுணர்களுடன். ஒவ்வொரு நிபுணரும் அவர்களின் தொழில்முறை நடைமுறை மற்றும் உரிமத்தின் அதிகார வரம்பினால் நிர்வகிக்கப்படுகிறார்கள். தசைக்கூட்டு அமைப்பின் காயங்கள் அல்லது கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சை அளிக்கவும் ஆதரவளிக்கவும் செயல்பாட்டு ஆரோக்கியம் மற்றும் ஆரோக்கிய நெறிமுறைகளைப் பயன்படுத்துகிறோம்.

எங்கள் வீடியோக்கள், இடுகைகள், தலைப்புகள், பாடங்கள் மற்றும் நுண்ணறிவு ஆகியவை மருத்துவ விஷயங்கள், சிக்கல்கள் மற்றும் தலைப்புகள் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது மற்றும் நேரடியாகவோ அல்லது மறைமுகமாகவோ எங்கள் மருத்துவப் பயிற்சி நோக்கத்தை ஆதரிக்கிறது.*

எங்கள் அலுவலகம் நியாயமான முறையில் ஆதரவான மேற்கோள்களை வழங்க முயற்சித்துள்ளது மற்றும் எங்கள் இடுகைகளை ஆதரிக்கும் தொடர்புடைய ஆராய்ச்சி ஆய்வு அல்லது ஆய்வுகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது. ஒழுங்குமுறை வாரியங்களுக்கும் பொதுமக்களுக்கும் கோரிக்கையின் பேரில் துணை ஆராய்ச்சி ஆய்வுகளின் நகல்களை நாங்கள் வழங்குகிறோம்.

ஒரு குறிப்பிட்ட பராமரிப்பு திட்டம் அல்லது சிகிச்சை நெறிமுறையில் அது எவ்வாறு உதவக்கூடும் என்பதற்கான கூடுதல் விளக்கம் தேவைப்படும் விஷயங்களை நாங்கள் உள்ளடக்குகிறோம் என்பதை நாங்கள் புரிந்துகொள்கிறோம்; எனவே, மேலே உள்ள விஷயத்தைப் பற்றி மேலும் விவாதிக்க, தயவுசெய்து கேட்க தயங்கவும் டாக்டர். அலெக்ஸ் ஜிமினெஸ், DC, அல்லது எங்களை தொடர்பு கொள்ளவும் 915-850-0900.

உங்களுக்கும் உங்கள் குடும்பத்தினருக்கும் உதவ நாங்கள் இங்கு வந்துள்ளோம்.

ஆசீர்வாதம்

டாக்டர். அலெக்ஸ் ஜிமினெஸ் டி.சி, எம்.எஸ்.ஏ.சி.பி., RN*, சி.சி.எஸ்.டி., IFMCP*, CIFM*, ஏடிஎன்*

மின்னஞ்சல்: coach@elpasofunctionalmedicine.com

சிரோபிராக்டிக் (டிசி) மருத்துவராக உரிமம் பெற்றவர் டெக்சாஸ் & நியூ மெக்ஸிக்கோ*
டெக்சாஸ் DC உரிமம் # TX5807, நியூ மெக்ஸிகோ DC உரிமம் # NM-DC2182

பதிவுசெய்யப்பட்ட செவிலியராக உரிமம் பெற்றவர் (RN*) in புளோரிடா
புளோரிடா உரிமம் RN உரிமம் # ஆர்.என் 9617241 (கட்டுப்பாட்டு எண். 3558029)
சிறிய நிலை: பல மாநில உரிமம்: பயிற்சி செய்ய அங்கீகரிக்கப்பட்டது 40 மாநிலங்கள்*

டாக்டர். அலெக்ஸ் ஜிமினெஸ் DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
எனது டிஜிட்டல் வணிக அட்டை