நரம்பு அழற்சி மற்றும் மனநோய்

நரம்பு அழற்சி:

சுருக்கம்

மனநல நோய்களில் நரம்பு அழற்சியின் நோய்க்கிருமி பங்கை பல ஆதாரங்கள் ஆதரிக்கின்றன. சிஸ்டமிக் ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள் நரம்பியல் மனநல கோளாறுகளுக்கு நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்ட காரணங்களாக இருந்தாலும், மனநோய் அறிகுறிகளுடன் கூடிய சினாப்டிக் ஆட்டோ இம்யூன் என்செபாலிடைடுகள் பெரும்பாலும் அங்கீகரிக்கப்படாமல் போகும். தன்னுடல் தாக்க நோய்களில் மனநோய் அறிகுறிகள் மற்றும் தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தி ஆகியவற்றுக்கு இணையாக, கிளாசிக்கல் மனநல கோளாறுகளில் (உதாரணமாக, பெரிய மனச்சோர்வு, இருமுனை, ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் வெறித்தனமான-கட்டாயக் கோளாறுகள்) நரம்பியல் நோயியல் அசாதாரணங்கள் ஏற்படுகின்றன. இந்த நிலைமைகளின் நோயியல் இயற்பியல் ஆய்வுகள் பாரம்பரியமாக குளுட்டமேட்டர்ஜிக் மற்றும் மோனோஅமினெர்ஜிக் அமைப்புகளின் ஒழுங்குபடுத்தலை வலியுறுத்தியது, ஆனால் இந்த நரம்பியக்கடத்தி அசாதாரணங்களை ஏற்படுத்தும் வழிமுறைகள் மழுப்பலாகவே இருந்தன. தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் நரம்பியல் மனநல கோளாறுகளுக்கு இடையிலான தொடர்பை நாங்கள் மதிப்பாய்வு செய்கிறோம், மேலும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கிளாசிக்கல் மனநல கோளாறுகளில் நியூரோ இன்ஃப்ளமேஷனின் நோய்க்கிருமி பங்கை ஆதரிக்கும் மனித மற்றும் பரிசோதனை சான்றுகள். உளவியல், மரபணு, நோயெதிர்ப்பு மற்றும் நரம்பியக்கடத்தி அமைப்புகள் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வது நோய்க்கிருமி தடயங்களை வெளிப்படுத்தலாம் மற்றும் புதிய தடுப்பு மற்றும் அறிகுறி சிகிச்சைகளை இலக்காகக் கொள்ள உதவும்.

முக்கிய வார்த்தைகள்:

• நரம்பு அழற்சி,
• சைக்கோநியூரோ இம்யூனாலஜி,
• ஆஸ்ட்ரோசைட்,
• மைக்ரோக்லியா,
• சைட்டோகைன்கள்,
• ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம்,
• மன அழுத்தம்,
• அப்செசிவ்-கட்டாயக் கோளாறு,
• இருமுனை கோளாறு, ஸ்கிசோஃப்ரினியா

அறிமுகம்

மனநல கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளிடையே உயிரியல் அசாதாரணங்கள் பெருகிய முறையில் அடையாளம் காணப்படுவதால், நரம்பியல் மற்றும் மனநல நோய்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடு மங்குகிறது. மனநல வெளிப்பாடுகளுடன் தொடர்புடைய அமைப்பு ரீதியான தன்னுடல் தாக்க நோய்களுடன் (உதாரணமாக, லூபஸ்) [1], மிக சமீபத்தில், கடுமையான தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மனநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் சினாப்டிக் ஆட்டோ இம்யூன் என்செபாலிடைட்ஸ் (அட்டவணை 1) [2-6] உடன் அடையாளம் காணப்பட்டனர். இந்த நோயாளிகள் பெரும்பாலும் பயனற்ற முதன்மை மனநல கோளாறுகளால் தவறாக கண்டறியப்படுகிறார்கள், பயனுள்ள நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் துவக்கத்தை தாமதப்படுத்துகிறார்கள் (அட்டவணை 1). கூடுதலாக, வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் நரம்பியல் மனநல கோளாறுகளில் [7] நரம்பியல் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகளின் நோய்க்கிருமி பங்கை ஆதரிக்கின்றன.

நரம்பியல் மற்றும் மனநலக் கோளாறுகளைப் பிரித்தல், டெஸ்கார்டெஸின் "மனம்" ஒரு உயிரியல் ரீதியாக வேறுபட்ட பொருளாகக் கருதப்பட்டது மற்றும் நரம்பியல் நோயியல் அசாதாரணங்களின் மறுஉருவாக்கம் ஆகியவற்றால் ஆதரிக்கப்படுகிறது, மருத்துவத்தில் ஆதிக்கம் செலுத்தியது19 ஆம் மற்றும் 20 ஆம் நூற்றாண்டின் முற்பகுதியில் [8]. அப்போதிருந்து, நியூரோசிபிலிஸ், தலையில் ஏற்படும் அதிர்ச்சி, பக்கவாதம், கட்டி, டீமெயிலினேஷன் மற்றும் பலவற்றிலிருந்து இனப்பெருக்கம் செய்யக்கூடிய உயிரியல் காரணங்களின் விரிவடையும் தொகுப்பு, கிளாசிக் மனநல கோளாறுகளுடன் ஒன்றுடன் ஒன்று அறிகுறி வளாகங்களை ஏற்படுத்தியது [9-11]. மிக சமீபத்தில், கிளாசிக்கல் மனநல கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு நரம்பு அழற்சி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அசாதாரணங்கள் ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளன.

புற நோயெதிர்ப்பு மாடுலேட்டர்கள் விலங்கு மாதிரிகள் மற்றும் மனிதர்களில் மனநல அறிகுறிகளைத் தூண்டலாம் [12-19]. ஆரோக்கியமான விலங்குகளுக்கு அழற்சி எதிர்ப்பு IL-1 ஊசி போடப்பட்டதா? மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஆல்பா (TNF-?) சைட்டோகைன்கள் சமூக விலகலுடன் தொடர்புடைய "நோய்- நடத்தையை" நிரூபிக்கின்றன [12]. மனிதர்களில், குறைந்த அளவிலான எண்டோடாக்சின் ஊசிகள் வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டத்தை செயலிழக்கச் செய்கின்றன, இது வெகுமதி செயலாக்கத்திற்கு முக்கியமான ஒரு பகுதி, அன்ஹெடோனியாவை பலவீனப்படுத்தும் மனச்சோர்வு அறிகுறியாக உருவாக்குகிறது [14]. தோராயமாக 45% மனச்சோர்வடையாத ஹெபடைடிஸ் சி மற்றும் புற்றுநோய் நோயாளிகள் IFN- உடன் சிகிச்சை பெற்றுள்ளனர்? அதிகரித்த சீரம் IL-6 அளவுகள் [12,15,17,18] உடன் தொடர்புடைய மனச்சோர்வு அறிகுறிகளை உருவாக்குகின்றன.

உடல் பருமன், நீரிழிவு, வீரியம், முடக்கு வாதம் மற்றும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் உள்ளிட்ட நாள்பட்ட அழற்சி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அசாதாரணங்களுடன் தொடர்புடைய மருத்துவ நிலைமைகள் மனச்சோர்வு மற்றும் இருமுனைக் கோளாறுக்கான ஆபத்து காரணிகள் [10,12,13,15,17,18]. நேர்மறைஇந்த மருத்துவ நிலைகளுக்கும் மனநோய்க்கும் இடையே உள்ள தொடர்பு மற்ற உறுப்புகளுக்கு மத்தியில் மூளையை பாதிக்கும் ஒரு பரவலான அழற்சி செயல்முறை இருப்பதைக் குறிக்கிறது [10,19,20]. 30 ஆண்டுகால மக்கள்தொகை அடிப்படையிலான ஆய்வில் ஒன்று இருப்பது தெரியவந்துள்ளது தன்னுடல் தாங்குதிறன் நோய் அல்லது தீவிர நோய்த்தொற்றுக்கான முன் மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுவது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவை உருவாக்கும் அபாயத்தை முறையே 29% மற்றும் 60% அதிகரித்தது [16]. மேலும், ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ், டோக்ஸோபிளாஸ்மா கோண்டி, சைட்டோமெகலோவைரஸ் மற்றும் இன்ஃப்ளூயன்ஸா ஆகியவை கர்ப்ப காலத்தில் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்கின்றன [16].

புற செல்லுலார் [21,22] (அட்டவணை 2), மற்றும் நகைச்சுவை நோயெதிர்ப்பு அசாதாரணங்கள் [13,21-23] ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளுடன் தொடர்புடைய மனநோயாளிகளில் அதிகம் காணப்படுகின்றன. பைலட் (n = 34 பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறு (MDD), n = 43 ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள்) மற்றும் பிரதி ஆய்வுகள் (n = 36 MDD, n = 43 ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள்) ஆகிய இரண்டிலும், ஒன்பது சீரம் பயோமார்க்ஸர்களை உள்ளடக்கிய ஒரு சீரம் மதிப்பீடு MDD பாடங்களை ஆரோக்கியமானவர்களிடமிருந்து வேறுபடுத்தியது. 91.7% உணர்திறன் மற்றும் 81.3% தனித்தன்மையுடன் கட்டுப்பாடுகள்; நரம்பியல் மனநோய் அறிகுறிகளுக்கான குறிப்பிடத்தக்க அளவு உயர்த்தப்பட்ட உயிரியக்க குறிப்பான்கள் நோயெதிர்ப்பு மூலக்கூறுகளான ஆல்பா 1 ஆன்டிட்ரிப்சின், மைலோபெராக்ஸிடேஸ் மற்றும் கரையக்கூடிய TNF-? ஏற்பி II [23].

தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் நரம்பியல் மனநல கோளாறுகளுக்கு இடையேயான தொடர்பை நாங்கள் முதலில் மதிப்பாய்வு செய்கிறோம், இதில் அடங்கும்: 1) சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதிமடோசஸ் (SLE) அமைப்பு ரீதியான தன்னுடல் எதிர்ப்பு நோயின் முன்மாதிரி; 2) சீரம் ஆன்டி-சினாப்டிக் மற்றும் குளுடாமிக் அமிலம் டிகார்பாக்சிலேஸ் (ஜிஏடி) ஆட்டோஆன்டிபாடிகளுடன் தொடர்புடைய ஆட்டோ இம்யூன் என்செபாலிடைடுகள்; மற்றும் 3) ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கால் நோய்த்தொற்றுகளுடன் (PANDAS) தொடர்புடைய குழந்தை நரம்பியல் மனநல ஆட்டோ இம்யூன் கோளாறுகள் மற்றும் அடித்தள எதிர்ப்பு கேங்க்லியா/தாலமிக் ஆட்டோஆன்டிபாடிகளுடன் தொடர்புடைய தூய வெறித்தனமான-கட்டாயக் கோளாறு (OCD). MDD, இருமுனைக் கோளாறு (BPD), ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் OCD உள்ளிட்ட கிளாசிக்கல் மனநலக் கோளாறுகளில் உள்ளார்ந்த அழற்சி / தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தியின் பங்கைப் பற்றி நாங்கள் விவாதிக்கிறோம்.

தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தியுடன் தொடர்புடைய நரம்பியல் மனநல கோளாறுகள்

சிஸ்டமில் லூபஸ் எரிதிமாடோசஸ்

25% முதல் 75% வரை SLE நோயாளிகள் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் (CNS) ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளனர், மனநோய் அறிகுறிகள் பொதுவாக நோய் தொடங்கிய முதல் இரண்டு ஆண்டுகளுக்குள் ஏற்படும். மனநல அறிகுறிகளில் கவலை, மனநிலை மற்றும் மனநோய் தொந்தரவுகள் ஆகியவை அடங்கும் [97]. மூளை காந்த அதிர்வு இமேஜிங் (எம்ஆர்ஐ) சுமார் 42% நரம்பியல் மனநல SLE வழக்குகளில் சாதாரணமானது [97]. மைக்ரோஆஞ்சியோபதி மற்றும் இரத்த மூளை தடுப்பு (BBB) ​​முறிவு, தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளை மூளைக்குள் நுழைய அனுமதிக்கலாம் [97]. இந்த ஆன்டிபாடிகளில் ஆன்டி-ரைபோசோமல் பி (90% மனநோய் SLE நோயாளிகளில் நேர்மறை) [1], ஆன்டி-எண்டோதெலியல் செல், ஆன்டி-கேங்க்லியோசைட், ஆன்டி-டிஎஸ்டிஎன்ஏ, என்-மெத்தில்-டி-அஸ்பார்டேட் ஏற்பிகளின் ஆன்டி-2A/2B துணைக்குழுக்கள் ( என்எம்டிஏஆர்) மற்றும் பாஸ்போலிப்பிட் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் [97]. புரோ-இன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள், முதன்மையாக IL-6 [97], S100B[97], உள்-செல்லுலார் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு 1 [97] மற்றும் மேட்ரிக்ஸ்- மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்-9 [98] ஆகியவையும் SLE இல் உயர்த்தப்படுகின்றன. SLE, Sjo?gren's Disease, Susac's syndrome, CNS vasculitis, CNS Whipple's Disease மற்றும் Behc?et's நோய் ஆகியவற்றின் மனநல வெளிப்பாடுகள் சமீபத்தில் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டன [1].

சீரம் ஆன்டி-சினாப்டிக் & குளுடாமிக் ஆசிட் டிகார்பாக்சிலேஸுடன் தொடர்புடைய நரம்பியல் மனநல ஆட்டோ இம்யூன் என்செபாலிடைடுகள்

ஆட்டோஆன்டிபாடிகள்

ஆட்டோ இம்யூன் என்செபாலிடைடுகள் டெம்போரல் லோப் வலிப்புத்தாக்கங்கள், மனநல அம்சங்கள் மற்றும் அறிவாற்றல் குறைபாடுகள் [2,3,99-108] ஆகியவற்றின் கடுமையான தொடக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. நோய்க்கிருமி இயற்பியல் பொதுவாக சினாப்டிக் அல்லது இன்ட்ராசெல்லுலர் ஆட்டோஆன்டிஜென்களை இலக்காகக் கொண்ட ஆட்டோஆன்டிபாடிகளால் பரனியோ பிளாஸ்டிக் அல்லது பரனியோபிளாஸ்டிக் தோற்றத்துடன் இணைந்து மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது [3]. ஆன்டி-சினாப்டிக் ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் NMDAR [1], மின்னழுத்த-கேட்டட் பொட்டாசியம் சேனல் (VGKC) வளாகங்களின் NR100,108,109 துணைக்குழுக்களை குறிவைக்கின்றன (Kv1 சப்யூனிட், லியூசின் நிறைந்த க்ளியோமா செயலிழக்கப்பட்டது (LGI1) மற்றும் காண்டாக்டின் தொடர்புடைய புரதம் 2 (CASPR2) [101,102,106) அமினோ-1- ஹைட்ராக்ஸி-2-மெத்தில்-எல்-3-ஐசோக்சசோல்ப்ரோபியோனிக் அமிலம் ஏற்பி (AMPAR) [5] மற்றும் ?-அமினோபுட்ரிக் அமிலம் B ஏற்பிகளின் (GABABR) B4 துணைக்குழுக்களின் GluR6,110,111 துணைக்குழுக்கள் [1]. ஆன்டி-இன்ட்ராசெல்லுலர் ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் ஆன்கோனியூரோனல் மற்றும் ஜிஏடி-3,99,103 ஆட்டோஆன்டிஜென்களை குறிவைக்கின்றன [65].

ஆன்டி-சினாப்டிக் ஆட்டோஆன்டிபாடிகளுடன் தொடர்புடைய அழற்சி, குறிப்பாக என்எம்டிஏஆர்-ஆட்டோஆன்டிபாடிகள், பொதுவாக ஜிஏடி-ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் அல்லது சிஸ்டமிக் ஆட்டோ இம்யூன் கோளாறுகள் அல்லது பாரானியோபிளாஸ்டிக் சிண்ட்ரோம்கள் [2,107] தொடர்பான ஆன்டி-நியூரானல் ஆட்டோஆன்டிபாடிகளுடன் தொடர்புடையதை விட மிகவும் லேசானது.

நரம்பியல் அறிகுறிகள் இறுதியில் வெளிப்பட்டாலும், மனநோய் வெளிப்பாடுகள், பதட்டம் [2,3] முதல் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவைப் பிரதிபலிக்கும் மனநோய் [2-6] வரை, ஆரம்பத்தில் நரம்பியல் அம்சங்களில் ஆதிக்கம் செலுத்தலாம் அல்லது அதற்கு முன்னதாக இருக்கலாம். NMDAR எதிர்ப்பு ஆட்டோ இம்யூன் என்செபாலிடிஸ் உள்ள நோயாளிகளில் மூன்றில் இரண்டு பங்கு வரை, முதலில் மனநல மருத்துவ சேவைகளுக்கு [5] உள்ளனர். ஆன்டி-சினாப்டிக் ஆன்டிபாடிகள்-மத்தியஸ்த ஆட்டோ இம்யூன் என்செபாலிடைடுகள் கடுமையான மனநோய் [2-6] வேறுபாட்டில் கருதப்பட வேண்டும். மனநல விளக்கக்காட்சிகளில் என்செபலோபதி அல்லது வலிப்பு [2,3,5,6,107] இல்லாமல் சாதாரண மூளை MRI மற்றும் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் (CSF) பகுப்பாய்வு ஆகியவை அடங்கும். சாதாரண மூளை எம்ஆர்ஐ மற்றும் சிஎஸ்எஃப் பகுப்பாய்வுகள் இருந்தபோதிலும், பயாப்ஸி-நிரூபிக்கப்பட்ட நியூரோஇன்ஃப்ளமேஷனுடன் தொடர்புடைய செரோபோசிட்டிவ் ஜிஏடி ஆட்டோஆன்டிபாடிகளின் ஒரு வழக்கை நாங்கள் புகாரளித்தோம், அங்கு நோயாளிக்கு ஸ்கிசோஃப்ரினியா என கண்டறியப்பட்ட தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மனநோய் மனநல கோளாறுகள் மற்றும் புள்ளியியல் கையேடு, 4வது பதிப்பு (DSM-IV) [2]. மேலும், செரோனெக்டிவ் ஆட்டோ இம்யூன் என்செபாலிடைடுகள் முக்கிய நரம்பியல் மனநல கோளாறுகளுடன் கூட இருக்கலாம், இது நோயறிதலை மிகவும் மழுப்பலாக ஆக்குகிறது [107,112,113]. ஆன்டிசைனாப்டிக் மற்றும் ஜிஏடி ஆட்டோஆன்டிபாடிகளுடன் தொடர்புடைய மனநல மற்றும் நரம்பியல் அம்சங்கள் அட்டவணை 1 [1-6,99-108,114] இல் சுருக்கப்பட்டுள்ளன.

சீரம் ஆன்டி-சினாப்டிக் மற்றும் GAD தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகள் தூய மனநல கோளாறுகள் [2,4,5,112,115-121] உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஏற்படலாம். ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கான DSM-IV அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்த 29 பாடங்களில், சீரம் எதிர்ப்பு NMDAR தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகள் மூன்று பாடங்களில் கண்டறியப்பட்டன, மேலும் VGKC-சிக்கலான தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகள் ஒரு பாடத்தில் கண்டறியப்பட்டன [5]. இம்யூனோகுளோபுலின் G (IgG) NR1 தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளைக் கண்டறிவதற்கான அதிக உணர்திறன் வாய்ந்த நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி, 100 நோயாளிகளில் உறுதியான ஸ்கிசோஃப்ரினியா, எந்த தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளும் அடையாளம் காணப்படவில்லை [122]. இருப்பினும், இந்த ஆய்வு NMDAR இன் NR2 துணைப்பிரிவை குறிவைத்து தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளை மதிப்பிடவில்லை. மற்ற ஆய்வுகள், கடுமையான வெறி கொண்ட நபர்களிடையே (?90வது சதவிகிதம் அல்லாத மனநலக் கட்டுப்பாடு நிலைகள்) NR2 ஆன்டிபாடி அளவுகள் (முரண்பாடுகள் விகிதம் (OR) 2.78, 95% நம்பிக்கை இடைவெளி (CI) 1.26 முதல் 6.14, P = 0.012) அதிகரித்த முரண்பாடுகள் ( n = 43), ஆனால் நாள்பட்ட பித்து அல்லது ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் இல்லை [116].

பாண்டாஸ் & ப்யூர் அப்செஸிவ்-கம்பல்சிவ் டிசார்டர் ஆண்டி-பாசல் கேங்க்லியா/தாலமிக் ஆட்டோஆன்டிபாடிகளுடன் தொடர்புடையது

சிடன்ஹாம்ஸ் கோரியா, ஹண்டிங்டன் நோய் மற்றும் பார்கின்சன் நோய் உள்ளிட்ட அடித்தள கேங்க்லியாவை உள்ளடக்கிய நரம்பியல் கோளாறுகளை OCD அடிக்கடி சிக்கலாக்குகிறது. ஆன்டி-பாசல் கேங்க்லியா ஆன்டிபாடிகள் சைடன்ஹாமின் கொரியாவில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளன [123]. ப்ரோட்ரோமல் குழு A ?-ஹீமோலிடிக் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கால் நோய்த்தொற்றைத் தொடர்ந்து OCD அறிகுறிகள் மற்றும்/அல்லது மோட்டார்/ஃபோனிக் நடுக்கங்களின் தீவிர அதிகரிப்புகளால் PANDAS வகைப்படுத்தப்படுகிறது. நோயியல் இயற்பியல் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கால் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் பாசல் கேங்க்லியா புரதங்களுக்கு இடையே குறுக்கு-எதிர்வினையை உள்ளடக்கியதாக கருதப்படுகிறது [124]. PANDAS மற்றும் தூய OCD க்கு இடையே உள்ள மருத்துவ மேலடுக்கு ஒரு பொதுவான நோயியல் பொறிமுறையை பரிந்துரைக்கிறது [125].

21 தூய OCD நோயாளிகளின் சீரற்ற குழுவில், 91.3% பேர் CSF ஆன்டி-பாசல் கேங்க்லியா (P <0.05) மற்றும் 0.005 kDa [43] இல் ஆன்டி-தாலமிக் ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் (P <88) ஆகியவற்றைக் கொண்டிருந்தனர், கார்டிகோ-மொஸ்ட்ரியாடலில் இணையான செயல்பாட்டு இயல்புகள் - OCD பாடங்களின் கார்டிகோ சர்க்யூட்ரி [84]. மற்றொரு ஆய்வில் 42% (n = 21) OCD குழந்தைகள் மற்றும் இளம்பருவ பாடங்களில் சீரம் ஆன்டி-பாசல் கேங்க்லியா ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் 40, 45 மற்றும் 60 kDa உடன் ஒப்பிடும்போது 2% முதல் 10% கட்டுப்பாடுகள் (P = 0.001) [7] இருப்பதாக ஆவணப்படுத்தியது. 64% (n = 14) ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல்-பாசிட்டிவ்/OCD-எதிர்மறை கட்டுப்பாடுகள் (P <9) [2] உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​0.001% PANDAS பாடங்களில் (n = 126) ஆன்டிபாசல் கேங்க்லியா ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் கண்டறியப்பட்டன. ஒரு ஆய்வில் OCD (5.4%, n = 4) மற்றும் MDD கட்டுப்பாடுகள் (0%) [127] இல் உள்ள ஆன்டி-பாசல் கேங்க்லியா ஆட்டோஆன்டிபாடிகளின் பரவலுக்கு இடையே எந்த வித்தியாசமும் இல்லை; எவ்வாறாயினும், ஒரு வரம்பு எலி கோர்டெக்ஸ் மற்றும் போவின் பாசல் கேங்க்லியா மற்றும் கார்டெக்ஸின் சீரற்ற பயன்பாடாகும், இது செரோபோசிட்டிவ் நிகழ்வுகளை அடையாளம் காண்பதை மட்டுப்படுத்தியிருக்கலாம்.

பாசல் கேங்க்லியா ஆட்டோஆன்டிஜென்கள் ஆல்டோலேஸ் C (40 kDa), நரம்பியல்-குறிப்பிட்ட/நரம்பியல் அல்லாத எனோலேஸ் (45 kDa டபுள்ட்) மற்றும் பைருவேட் கைனேஸ் M1 (60 kDa) நியூரோனல் கிளைகோலைடிக் என்சைம்கள் - நரம்பியக்கடத்தல், நரம்பியக்கடத்தல் ஆகியவற்றில் ஈடுபடுகின்றன.

பக்கம் 3 இன் 24 மற்றும் செல் சிக்னலிங் [128]. இந்த நொதிகள் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கால் புரதங்களுக்கு கணிசமான கட்டமைப்பு ஹோமோலஜியை வெளிப்படுத்துகின்றன [129]. சமீபத்திய ஆய்வு (96 OCD, 33 MDD, 17 ஸ்கிசோஃப்ரினியா பாடங்கள்) பைருவேட் கைனேஸ், அல்டோலேஸ் சி மற்றும் எனோலேஸ் ஆகியவற்றிற்கு எதிராக நோயாளியின் சீரம் சோதனை செய்யப்பட்டது, குறிப்பாக; OCD பாடங்களின் பெரும்பகுதி கட்டுப்பாடுகளுடன் தொடர்புடைய செரோ-பாசிட்டிவ் (19.8% (n = 19) மற்றும் 4% [n = 2], P = 0.012) [130].

இருப்பினும், அதே ஆய்வில், 19 செரோ-பாசிட்டிவ் OCD பாடங்களில் ஒன்று மட்டுமே நேர்மறை ஆன்டி-ஸ்ட்ரெப்டோலிசின் O ஆன்டிபாடி டைட்டர்களைக் கொண்டிருந்தது, தூய OCD-யில் ஸ்ட்ரெப்டோலிசின் எதிர்ப்பு எதிர்ப்பு செரோனெக்டிவிட்டி பாசல் கேங்க்லியா ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் இருப்பதை விலக்கவில்லை என்று பரிந்துரைக்கிறது. .

தூய OCD இல், ஆன்டி-பாசல் கேங்க்லியா/தாலமிக் ஆன்டிபாடிகளுக்கான செரோ-பாசிட்டிவிட்டி CSF கிளைசின் (P = 0.03) [88] அதிகரித்த அளவுகளுடன் தொடர்புடையது, இந்த ஆன்டி-பாடிகள் OCD இல் காணப்பட்ட ஹைப்பர்குளூட்டமேட்டர்ஜியாவிற்கு பங்களிப்பதாகக் கூறுகிறது [84,88,131]. நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் மூலம் தொற்று-தூண்டப்பட்ட OCD இன் முன்னேற்றம் இந்த தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளின் நோய்க்கிருமித்தன்மையை ஆதரிக்கிறது [132]. தீவிரமான OCD மற்றும் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கல் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் உள்ள குழந்தைகளுக்கு நரம்பு வழி இம்யூனோகுளோபுலின் (IVIG) செயல்திறனை மதிப்பிடும் ஒரு பெரிய NIH சோதனை நடந்து கொண்டிருக்கிறது (ClinicalTrials.gov: NCT01281969). இருப்பினும், நேர்மறை CSF ஆன்டிபாடிகளுடன் ஒப்பிடும்போது எதிர்மறையான CSF எதிர்ப்பு-பாசல் கேங்க்லியா/தாலமிக் எதிர்ப்பு உடல்கள் கொண்ட OCD நோயாளிகளில் சிஎஸ்எஃப் குளுட்டமேட் அளவுகள் சற்று அதிகமாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது, நோயெதிர்ப்பு அல்லாத வழிமுறைகள் OCD இல் பங்கு வகிக்கலாம் என்று கூறுகிறது [84]. சைட்டோகைன்-மத்தியஸ்த அழற்சி (அட்டவணை 2) உள்ளிட்ட பிற வழிமுறைகளும் அனுமானிக்கப்படுகின்றன.

உள்ளார்ந்த வீக்கத்துடன் தொடர்புடைய மனநல கோளாறுகள்

கிளாசிக்கல் மனநல கோளாறுகள் உள்ள சில நோயாளிகளுக்கு உள்ளார்ந்த அழற்சி / தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தியின் கோளாறுகள் ஏற்படுகின்றன. க்ளியல் நோய்க்குறியியல், உயர்த்தப்பட்ட சைட்டோகைன்கள் அளவுகள், சைக்ளோ-ஆக்ஸிஜனேஸ் செயல்படுத்தல், குளுட்டமேட் சீர்குலைவு, அதிகரித்த S100B அளவுகள், அதிகரித்த ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் MDD, BPD, ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா ஆகியவற்றில் BBB செயலிழப்பு உள்ளிட்ட உள்ளார்ந்த அழற்சி தொடர்பான CNS அசாதாரணங்களைப் பற்றி நாங்கள் விவாதிக்கிறோம். இந்த கோளாறுகளில் (புள்ளிவிவரங்கள் 1 மற்றும் 2) பதிவாகும் பாரம்பரிய மோனோஅமினெர்ஜிக் மற்றும் குளுட்டமேட்டர்ஜிக் அசாதாரணங்களுடன் உள்ளார்ந்த அழற்சி எவ்வாறு இயந்திரத்தனமாக இணைக்கப்படலாம் என்பதையும் நாங்கள் விவரிக்கிறோம். மனநல கோளாறுகளில் அழற்சி எதிர்ப்பு முகவர்களின் சிகிச்சைப் பங்கும் மதிப்பாய்வு செய்யப்படுகிறது.

ஆஸ்ட்ரோக்லியல் & ஒலிகோடென்ட்ரோக்லியல் ஹிஸ்டோபாதாலஜி

ஆஸ்ட்ரோக்லியா மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோக்லியா ஆகியவை நரம்பு மண்டலத்திற்கு அவசியம் வளர்சிதை மாற்ற ஹோமியோஸ்டாஸிஸ், நடத்தை மற்றும் உயர் அறிவாற்றல் செயல்பாடுகள் [54-56,133-136]. இயல்பான அமைதியான ஆஸ்ட்ரோக்லியா நியூரான்களுக்கு ஆற்றல் மற்றும் ட்ரோபிக் ஆதரவை வழங்குகிறது, சினாப்டிக் நியூரோ டிரான்ஸ்மிஷன் (படம் 2), சினாப்டோஜெனீசிஸ், பெருமூளை இரத்த ஓட்டம் மற்றும் BBB ஒருமைப்பாட்டைப் பராமரிக்கிறது [134,136,137]. முதிர்ந்த ஒலிகோடென்ட்ரோக்லியா நியூரான்களுக்கு ஆற்றல் மற்றும் ட்ரோபிக் ஆதரவை வழங்குகிறது மற்றும் BBB ஒருமைப்பாட்டை பராமரிக்கிறது மற்றும் அச்சுப் பழுதுகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறதுமற்றும் வெள்ளைப் பொருள் பாதைகளின் மயிலினேஷன் இடை- மற்றும் உள்-அரைக்கோள இணைப்பை வழங்குகிறது [54-56]. ஆஸ்ட்ரோக்லியா மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோக்லியா இரண்டும் அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்களை உருவாக்குகின்றன, அவை தீங்கு விளைவிக்கும் வீக்கத்தைக் குறைக்கும் [52,55].

MDD இல், சில விதிவிலக்குகளுடன், முன்புற சிங்குலேட் கார்டெக்ஸ், ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸ், அமிக்டாலா மற்றும் வெள்ளைப் பொருள் [35-38,42-46,55,138-147] உட்பட, செயல்பாட்டு ரீதியாக தொடர்புடைய பகுதிகளில் ஆஸ்ட்ரோக்ளியல் இழப்பு என்பது நிலையான பிரேத பரிசோதனை கண்டுபிடிப்பாகும். ,42,43]. பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள் குறைக்கப்பட்ட கிளைல் ஃபைப்ரில்லரி அமில புரதம் (ஜிஎஃப்ஏபி)-பாசிட்டிவ் ஆஸ்ட்ரோக்லியல் அடர்த்தியை முதன்மையாக ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸ் [37,38] மற்றும் அமிக்டாலாவில் [36] வெளிப்படுத்தியது. மனச்சோர்வடைந்த நோயாளிகளின் முன் புறணிகளின் பெரிய புரோட்டியோமிக் பகுப்பாய்வு மூன்று GFAP ஐசோஃபார்ம்களில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகளைக் காட்டியது [39]. ஒரு ஆய்வில் குறிப்பிடத்தக்க க்ளியல் இழப்பைப் புகாரளிக்கவில்லை என்றாலும், துணைக்குழு பகுப்பாய்வு GFAP-நேர்மறையான வானியல் அடர்த்தியில் கணிசமான குறைவை (75%) 45 வயதுக்கும் குறைவான வயதுடைய ஆய்வு பாடங்களில் வெளிப்படுத்தியது [35]. ஒரு மார்போமெட்ரிக் ஆய்வு இதேபோல் பிற்பகுதியில் MDD மூளையில் கிளைல் அடர்த்தியில் எந்த மாற்றத்தையும் காட்டவில்லை [148]. வயதான எம்.டி.டி நோயாளிகள் மத்தியில் ஆஸ்ட்ரோக்ளியல் இழப்பு வெளிப்படையாக இல்லாதது இரண்டாம் நிலை ஆஸ்ட்ரோக்லியோசிஸை [35] பிரதிபலிக்கக்கூடும் என்று நாங்கள் அனுமானிக்கிறோம், இது உண்மையான எதிர்மறையை விட வயதான வயது [42,50] உடன் தொடர்புடையது.

MDD இல் ஜோதிட இழப்பைக் காட்டும் மனித ஆய்வுகளுடன் விலங்கு ஆய்வுகள் ஒத்துப்போகின்றன. மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தைகளை வெளிப்படுத்தும் விஸ்டார்-கியோட்டோ எலிகள், மனிதர்களில் காணப்பட்ட அதே பகுதிகளில் குறைந்த வானியல் அடர்த்தியை வெளிப்படுத்தியது [40]. எல்-ஆல்ஃபா-அமினோஅடிபிக் அமிலம் என்ற ஆஸ்ட்ரோக்லியல்-டாக்ஸிக் ஏஜெண்டின் நிர்வாகம், எலிகளில் மனச்சோர்வு போன்ற அறிகுறிகளைத் தூண்டுகிறது, இது MDD இல் [41] நோய்க்கிருமி இழப்பு என்று பரிந்துரைக்கிறது.

MDD பாடங்களின் பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள், ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸ் மற்றும் அமிக்டாலா [54-57,66] ஆகியவற்றில் ஒலிகோடென்ட்ரோக்லியல் அடர்த்தி குறைக்கப்பட்டதை ஆவணப்படுத்தியது, இது சில MDD நோயாளிகளில் எப்போதாவது குறிப்பிடப்படும் மூளை MRI குவிய வெள்ளை விஷய மாற்றங்களுடன் தொடர்புபடுத்தலாம் [57]. இருப்பினும், மைக்ரோவாஸ்குலர் அசாதாரணங்களும் இந்த மாற்றங்களுக்கு பங்களிக்கக்கூடும் [57].

BPD இல், சில ஆய்வுகள் குறிப்பிடத்தக்க glial இழப்பை [138,143,149,150] காட்டுகின்றன, மற்றவை இல்லை [37,44-46]. இந்த சீரற்ற கண்டுபிடிப்புகள் கட்டுப்பாடு இல்லாததால் ஏற்படலாம்: 1) மூட் ஸ்டேபிலைசர்களுடன் சிகிச்சை, ஏனெனில் சில ஆய்வுகள் அறிக்கையிடப்பட்ட பிந்தைய தற்காலிக பகுப்பாய்வு லித்தியம் மற்றும் வால்ப்ரோயிக் அமிலத்துடன் சிகிச்சையை கட்டுப்படுத்திய பின்னரே க்ளியல் இழப்பில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைக் காட்டியது [46]; 2) BPD இன் குடும்ப வடிவங்கள், குறிப்பாக வலுவான குடும்ப வரலாற்றைக் கொண்ட BPD நோயாளிகளிடையே glial இழப்பு முக்கியமாக உள்ளது [143]; மற்றும்/அல்லது, 3) MDD [35-38,42-46,55,138-147] இல் க்ளியல் இழப்பு அடிக்கடி ஏற்படுவதால், மனச்சோர்வு மற்றும் பித்து ஆகியவற்றின் முக்கிய நிலை. ஆஸ்ட்ரோக்லியா அல்லது ஒலிகோடென்ட்ரோக்லியா என்பது கிளைல் இழப்பின் பெரும்பகுதிக்கு காரணம் என்பது தெளிவாக இல்லை; புரோட்டியோமிக் பகுப்பாய்வு ஒரு ஆஸ்ட்ரோக்லியல் ஜிஎஃப்ஏபி ஐசோஃபார்மில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவை வெளிப்படுத்தியது [39], பல பிற பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள் மாறாமல் [36,37] அல்லது ஆர்பிட்ரோஃப்ரன்டல் கார்டெக்ஸில் ஜிஎஃப்ஏபி-நேர்மறை ஜோதிட வெளிப்பாடு குறைக்கப்பட்டது [47], அல்லது ஒலிகோடென்ட்ரோகிளியல் அடர்த்தி [54] குறைக்கப்பட்டது. 56,58,59-XNUMX].

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில், வானியல் இழப்பு என்பது ஒரு சீரற்ற கண்டுபிடிப்பாகும் [48,150]. சில ஆய்வுகள் குறிப்பிடத்தக்க வானியல் இழப்பைக் காட்டவில்லை [42,50,51], மேலும் பல குறைந்த ஆஸ்ட்ரோகிளியல் அடர்த்தி [37,38,43,44,48,49,151] மற்றும் இரண்டு GFAP ஐசோஃபார்ம்களில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகளைக் கண்டறிந்தன [39]. சீரற்ற கண்டுபிடிப்புகள் இதன் விளைவாக இருக்கலாம்: 1) MDD கொமொர்பிடிட்டி, இது பெரும்பாலும் கிளைல் இழப்புடன் தொடர்புடையது; 2) வயது மாறுபாடு, வயதான நோயாளிகள் GFAP-பாசிட்டிவ் ஆஸ்ட்ரோக்லியா [35,42,50] அதிகரித்திருப்பதால்; 3) பிராந்திய [150] மற்றும் கார்டிகல் அடுக்கு மாறுபாடு [48]; 4) ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளுடன் சிகிச்சை, சோதனை ஆய்வுகள் குறைக்கப்பட்ட [152] மற்றும் அதிகரித்த [153] நாள்பட்ட ஆன்டிசைகோடிக் சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய [70] வானியல் அடர்த்தியைக் காட்டுகின்றன; மற்றும் 5) நோய் நிலை (உதாரணமாக, தற்கொலை மற்றும் தற்கொலை அல்லாத நடத்தை) [154]. பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள் ஒலிகோடென்ட்ரோகிளியல் இழப்பை [54,56,60-65,148,155,156] ஆவணப்படுத்தியது, குறிப்பாக ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸ், முன்புற சிங்குலேட் கார்டெக்ஸ் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் [148]. ப்ரீஃப்ரன்டல் பகுதியின் அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சரல் பரிசோதனையானது சாம்பல் மற்றும் வெள்ளை நிறத்தில் அசாதாரணமாக மயிலினேட் செய்யப்பட்ட இழைகளைக் காட்டியது; வயது மற்றும் நோயின் காலம் ஆகிய இரண்டும் வெள்ளைப் பொருளின் அசாதாரணங்களுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது [157].

பொதுவாக வானியல் பெருக்கம் [136] உடன் தொடர்புடைய நரம்பியக்கடத்தல் கோளாறுகளுக்கு மாறாக, மனநலக் கோளாறுகள் அதற்குப் பதிலாக குறைக்கப்பட்ட அல்லது மாறாத ஆஸ்ட்ரோக்லிய அடர்த்தியுடன் தொடர்புடையவை [138]. ஆரம்பகால மனநல கோளாறுகளில் [44,138] அதிகரித்த கிளைல் அடர்த்தி இல்லாதது மனநல நோய்களில் [138] சீரழிவு முன்னேற்றத்தின் மெதுவான விகிதத்தை பிரதிபலிக்கக்கூடும்.

மனநலக் கோளாறுகளுடன் தொடர்புடைய சீரழிவு மாற்றங்கள் நுட்பமானவை என்றும், ஆஸ்ட்ரோக்லியோசிஸை நேர்மறையாகக் கட்டுப்படுத்தும் ஆஸ்ட்ரோக்லியல் இன்ட்ராசெல்லுலார் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளைத் தூண்டும் அளவுக்கு கடுமையானவை அல்ல என்றும், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் 3 இன் சிக்னல் டிரான்ஸ்யூசர் ஆக்டிவேட்டர் மற்றும் நியூக்ளியர் காரணி கப்பா பி (NF-?B) [136] ஆகியவை அடங்கும்.

பெரும்பாலான பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள் MDD, BPD மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் கிளைல் அடர்த்தியை மாற்றுவதில் கவனம் செலுத்தியிருந்தாலும், மற்றவர்கள் கலப்பு கண்டுபிடிப்புகளுடன் க்ளியல் செல் உருவ அமைப்பில் மாற்றத்தை விவரித்தனர். MDD மற்றும் BPD இல், கிளைல் அளவு அதிகரிக்கலாம் அல்லது மாறாமல் இருக்கும் [55]. ஒரு ஆய்வு BPD மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் கிளைல் அளவு குறைக்கப்பட்டது ஆனால் MDD இல் இல்லை [43]. தற்கொலை செய்து கொண்ட மனச்சோர்வடைந்த நோயாளிகளின் பிரேத பரிசோதனை ஆய்வில், முன்புற சிங்குலேட் வெள்ளைப் பொருளில் ஜோதிட அளவு அதிகரித்திருப்பது கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் புறணிப் பகுதியில் இல்லை [158]. ஸ்கிசோஃப்ரினிக் பாடங்களில் ஒரு ஆய்வில், டார்சோலேட்டரல் ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸின் அடுக்கு V இல் ஆஸ்ட்ரோகிளியல் அளவு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைந்துள்ளது கண்டறியப்பட்டது, இருப்பினும் அதே அடுக்கில் உள்ள கட்டுப்பாடுகளை விட வானியல் அடர்த்தி இரட்டிப்பாகும் [48]. கலப்பு முடிவுகள், ஆஸ்ட்ரோக்லியா மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோக்லியா [148] என்று குறிப்பிடாத மனநல நோய்களில் க்ளியல் மாற்றங்கள் பற்றிய முந்தைய ஆய்வுகளை ஓரளவு பிரதிபலிக்கக்கூடும்.

மனநல நோய்களில் ஏற்படும் குளியல் இழப்பு, அசாதாரண சைட்டோகைன் அளவுகள் (சைட்டோகைன் பகுதியைப் பார்க்கவும்), ஒழுங்கற்ற குளுட்டமேட் வளர்சிதை மாற்றம் (குளுட்டமேட் பகுதியைப் பார்க்கவும்), உயர்த்தப்பட்ட S100B புரதம் (S100B பகுதியைப் பார்க்கவும்) உட்பட பல வழிமுறைகள் மூலம் நரம்பு அழற்சிக்கு பங்களிக்கக்கூடும்.மற்றும் மாற்றப்பட்ட BBB செயல்பாடு (இரத்த மூளை தடுப்புப் பகுதியைப் பார்க்கவும்), இதன் விளைவாக பலவீனமான அறிவாற்றல் மற்றும் நடத்தை [44,45,54,133,159].

மைக்ரோகிளியல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி

மைக்ரோக்லியா என்பது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் ஆகும். அவை தொடர்ந்து நோயெதிர்ப்பு கண்காணிப்பை வழங்குகின்றன மற்றும் வளர்ச்சி சினாப்டிக் கத்தரிப்பைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன [160,161]. சிஎன்எஸ் காயம் ரேமிஃபைட் ரெஸ்ட்டிங் மைக்ரோக்லியாவை செயல்படுத்தப்பட்ட நீளமான தடி வடிவ மற்றும் மேக்ரோபேஜ் போன்ற பாகோசைடிக் அமீபாய்டு செல்களாக மாற்றுகிறது, அவை வேதியியல் சாய்வுகளுடன் (அதாவது, மைக்ரோ-கிளையல் ஆக்டிவேஷன் மற்றும் ப்ரோலிஃபெரேஷன் (MAP)) [161] மூலம் காயம் ஏற்பட்ட இடத்தை நோக்கி பரவுகின்றன. மனித நுண்ணுயிர் செல்கள் என்எம்டிஏஆர்களை வெளிப்படுத்துகின்றன, அவை நரம்பியல் காயத்திற்கு வழிவகுக்கும் MAP ஐ மத்தியஸ்தம் செய்யலாம் [162].

MDD, BPD மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில், MAP இன் இருப்பை ஆராயும் பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகளின் முடிவுகள் கலக்கப்படுகின்றன. பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள் ஐந்து எம்.டி.டி பாடங்களில் ஒன்றில் மட்டுமே உயர்த்தப்பட்ட MAP ஐ வெளிப்படுத்தியது [67]. சில BPD சீர்குலைவு நோயாளிகளில், மனித லிகோசைட் ஆன்டிஜென்-டிஆர்-பாசிட்டிவ் நுண்ணுயிரிகளின் தடிமனான செயல்முறைகளைக் காட்டும் அதிகரித்தது முன் புறணி [69] இல் ஆவணப்படுத்தப்பட்டது. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில், சில ஆய்வுகள் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது உயர்த்தப்பட்ட MAP ஐப் புகாரளித்தாலும், மற்றவை குழுக்களிடையே எந்த வித்தியாசத்தையும் காட்டவில்லை [22,67,70]. MDD மற்றும் BPD இல் MAP ஐ மதிப்பிடும் பிரேத பரிசோதனை ஆய்வில்; குயினோலினிக் அமிலம்-நேர்மறை நுண்ணுயிர் செல் அடர்த்தியானது, கட்டுப்பாடுகளுடன் தொடர்புடைய தற்கொலை செய்து கொண்ட MDD மற்றும் BPD நோயாளிகளின் சப்ஜெனுவல் முன்புற சிங்குலேட் கார்டெக்ஸ் மற்றும் முன்புற மிட்சிங்குலேட் கார்டெக்ஸில் அதிகரித்தது [53]. பிபிடி-ஹாக் பகுப்பாய்வு, இந்த அதிகரித்த MAP ஆனது MDD க்கு மட்டுமே காரணம் மற்றும் BPD அல்ல, ஏனெனில் MDD பாடங்களில் நேர்மறை மைக்ரோகிளியல் இம்யூனோ-ஸ்டெயின்னிங் BPD துணைக்குழுவில் உள்ள சப்ஜெனுவல் ஆண்டிரியர் சிங்குலேட் மற்றும் மிட்சிங்குலேட் கார்டிசெஸ் இரண்டிலும் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. மைக்ரோக்லியா அடர்த்தி BPD மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுக்கள் இரண்டிலும் ஒரே மாதிரியாக இருந்தது [53]. மூன்று கோளாறுகளையும் (ஒன்பது MDD, ஐந்து BPD, பதினான்கு ஸ்கிசோஃப்ரினியா, பத்து ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள்) ஒப்பிடும் ஒரு ஆய்வு, நான்கு குழுக்களில் [68] நுண்ணுயிர் அடர்த்தியில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாட்டைக் காட்டவில்லை.

இந்த கலவையான முடிவுகள் பல்வேறு ஆய்வுகள் [70] மற்றும்/அல்லது நோயின் தீவிரத்தை [22,53,68] கட்டுப்படுத்தத் தவறியதில் பயன்படுத்தப்படும் மாறக்கூடிய மைக்ரோகிளியல் இம்யூனோலாஜிக்கல் குறிப்பான்கள் காரணமாக இருக்கலாம். குறிப்பிடத்தக்க வகையில், MDD மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினிக் பாடங்களின் மூன்று பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள், மனநல நோயறிதலைச் சார்ந்து [22,53,68] முன்புற சிங்குலேட் கார்டெக்ஸ் மற்றும் மீடியோடோர்சல் தாலமஸில் உள்ள MAP மற்றும் தற்கொலைக்கு இடையே ஒரு வலுவான நேர்மறையான தொடர்பை ஆவணப்படுத்தியது. எனவே, MAP ஆனது MDD மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கான பண்புக் குறிப்பான் அல்லாமல் ஒரு மாநிலமாக இருக்கலாம்.

OCD இல், ஹோமியோபாக்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியை குறியீடாக்கும் Hoxb8 மரபணுவை வெளிப்படுத்தும் சில மைக்ரோகிளியல் பினோடைப்களின் செயலிழப்பு மற்றும் குறைப்பு OCD போன்ற நடத்தையை [71,72] ஏற்படுத்தலாம் என்று விலங்கு மாதிரிகள் தெரிவிக்கின்றன.

Hoxb8 நாக் அவுட் எலிகள் குறைவான நுண்ணுயிர் அடர்த்தி [71,72] உடன் இணைந்து அதிகப்படியான சீர்ப்படுத்தும் நடத்தை மற்றும் கவலையை வெளிப்படுத்துகின்றன. இந்த அதிகப்படியான சீர்ப்படுத்தும் நடத்தை மனித OCD இன் நடத்தை பண்புகளை ஒத்திருக்கிறது. வயதுவந்த Hoxb8 நாக் அவுட் எலிகளில் Hoxb8 ஊசி நுண்ணுயிர் இழப்பை மாற்றுகிறது மற்றும் இயல்பான நடத்தையை மீட்டெடுக்கிறது [71,72]. மனித OCD இல் இந்த குறிப்பிட்ட மைக்ரோகிளியல் பினோடைப்களின் பங்கு தெளிவாக இல்லை.

MAP ஆனது தனித்துவமான தீங்கு விளைவிக்கும் மற்றும் நரம்பியல் பினோடைப்களை உள்ளடக்கியது என்று சோதனை தரவு தெரிவிக்கிறது (படம் 2). தீங்கு விளைவிக்கும் நுண்ணுயிர் முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேடிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் II (MHC-II) ஐ வெளிப்படுத்தாது, எனவே, ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்களாக (APC) செயல்பட முடியாது [163,164]; அவை ப்ரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன் உற்பத்தி, நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் சிக்னலிங் [17,69,165] மூலம் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை [17,166] ஊக்குவிக்கின்றன, கிளைல் மற்றும் பிபிபி-பெரிசைட்/எண்டோதெலியல் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ்- 2 (COX-2) வெளிப்பாடு [167], எஸ்எஸ்எஸ்பி 100 சுரப்பை தூண்டுகிறது பிரிவு), மற்றும் மைக்ரோகிளியல் குளுட்டமேட் வெளியீடு [100]. தீங்கு விளைவிக்கும் நுண்ணுயிரிகளும் புரோஸ்டாக்லாண்டின் E-17,136,168,169 (PGE-2) ஐ சுரக்கின்றன, இது புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் உற்பத்தியை ஊக்குவிக்கிறது, இது ஊட்ட-முன்னோக்கி சுழற்சியில் PGE-2 அளவை அதிகரிக்கிறது [2]. மேலும், PGE-29 COX-2 வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது, இது அராச்சிடோனிக் அமிலத்தை PGE-2 ஆக மாற்றுவதற்கு மத்தியஸ்தம் செய்கிறது, இது மற்றொரு ஊட்ட-முன்னோக்கி சுழற்சியை அமைக்கிறது [2].

நியூரோபிராக்டிவ் மைக்ரோக்லியா இதற்கு மாறாக முடியும்: 1) விவோ மற்றும் இன் விட்ரோவில் MHC-II ஐ வெளிப்படுத்தலாம் [163,166] மற்றும் cognate APC ஆக செயல்படலாம் (படம் 2) [163,164,166]; 2) ஆண்டிஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் [17], மூளையில் இருந்து பெறப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணி [17] மற்றும் இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி-1 [166] ஆகியவற்றின் சுரப்பை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் குணப்படுத்துவதை எளிதாக்குகிறது மற்றும் நரம்பியல் காயத்தை கட்டுப்படுத்துகிறது; மற்றும் 3) எக்ஸ்பிரஸ் கிளர்ச்சியூட்டும் அமினோ அமிலம் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்-2 (EAAT2) இது அதிகப்படியான எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் குளுட்டமேட்டை நீக்குகிறது [163,166], மேலும் நியூரோபுரோடெக்டிவ் டி லிம்போசைடிக் தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தியை ஊக்குவிக்கிறது (படம் 2) [163,164]. இருப்பினும், மனிதர்களில் நரம்பியல் மனநல கோளாறுகளுக்கு நரம்பியல் நுண்ணுயிரிகளின் பங்களிப்பு பங்கை உறுதிப்படுத்த கூடுதல் ஆய்வுகள் தேவை.

 

ஆய்வுக்கூட சோதனை முறையில் விலங்கு ஆய்வுகள், தீங்கு விளைவிக்கும் மற்றும் நியூரோபிராக்டிவ் நுண்ணுயிரிகளின் விகிதம் அழற்சி எதிர்ப்பு-ஒழுங்குமுறை பொறிமுறைகளின் நிகர விளைவுகளால் பாதிக்கப்படலாம் [15,74,164,166]. இந்த வழிமுறைகளில் நியூரோபிராக்டிவ் CD4+CD25+FOXP3+ T ஒழுங்குமுறை செல்கள் ((T regs) படம் 1) [15,74,164,166] மற்றும் மூளை சைட்டோகைன் அளவுகள் ஆகியவை அடங்கும்; குறைந்த IFN-? நிலைகள் நியூரோபிராக்டிவ் மைக்ரோக்லியாவை ஊக்குவிக்கலாம் (படம் 2) [166], அதேசமயம் அதிக அளவுகள் தீங்கு விளைவிக்கும் பினோடைப்பை ஊக்குவிக்கலாம் [166].

சைட்டோகைன்களின் பங்கு

புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் ஐஎல்-1?, ஐஎல்-2, ஐஎல்-6, டிஎன்எஃப்-? மற்றும் IFN-?. அவை முதன்மையாக மைக்ரோக்லியா, Th1 லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் M1 பினோடைப் மோனோசைட்டுகள்/ மேக்ரோபேஜ்கள் (படம் 1) [15,170] மூலம் சுரக்கப்படுகின்றன. அவை தீங்கு விளைவிக்கும் வீக்கத்தை ஊக்குவிக்கின்றன. அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்களில் IL-4, IL-5 மற்றும் IL-10 ஆகியவை அடங்கும். அவை முதன்மையாக ஆஸ்ட்ரோக்லியாவால் சுரக்கப்படுகின்றனTh2 லிம்போசைட்டுகள், T regs மற்றும் M2 பினோடைப் மோனோசைட்டுகள்/ மேக்ரோபேஜ்கள் [15,52,74]. அவை தீங்கு விளைவிக்கும் வீக்கத்தை [15,74] கட்டுப்படுத்தலாம், புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி M1-பினோ-வகையை நன்மை பயக்கும் அழற்சி எதிர்ப்பு M2-பினோடைப்பாக மாற்றுவதன் மூலம் [15], மேலும் நியூரோபிராக்டிவ் மைக்ரோகிளியல் பினோடைப்பை [15,17,74,163,166] ஊக்குவிப்பதன் மூலம் சாத்தியமாகும். மனநல கோளாறுகளில் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி/ஆன்டிஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் பங்கு பல ஆதாரங்களால் ஆதரிக்கப்படுகிறது (படம் 1, அட்டவணை 2) [15,17,29,52,74].

MDD இல், சீரம் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் மிக சமீபத்திய மெட்டா பகுப்பாய்வு (29 ஆய்வுகள், 822 MDD, 726 ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள்) கரையக்கூடிய IL-2 ஏற்பி, IL-6 மற்றும் TNF-? MDD (பண்புக் குறிப்பான்கள்) [91] இல் அளவுகள் அதிகரிக்கப்படுகின்றன, அதே சமயம், IL-1?, IL-2, IL-4, IL-8 மற்றும் IL-10 ஆகியவை கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து புள்ளிவிவர ரீதியாக வேறுபட்டவை அல்ல [91]. MDD துணைக்குழுக்களை (47 தற்கொலை- MDD, 17 தற்கொலை அல்லாத MDD, 16 சுகாதாரக் கட்டுப்பாடுகள்) ஒப்பிடும் முதன்மை சைட்டோகைன் ஆய்வில், செரா IL-6 மற்றும் TNF- இரண்டையும் ஒப்பிடுவது? கணிசமான அளவு அதிகமாக இருந்தது, அதே சமயம் மற்ற இரு குழுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது தற்கொலை செய்து கொண்ட MDD பாடங்களில் IL-2 அளவுகள் கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தன [96]. இந்த கண்டுபிடிப்பு IL-6 மற்றும் TNF-? MDDயின் மாநில குறிப்பான்களாகவும் உள்ளன [96]. தீவிரமான தற்கொலை நடத்தையுடன் தொடர்புடைய சீரம் IL-2 அளவுகள் குறைவது மூளையில் அதன் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட ஏற்பிக்கு அதிகரித்த பிணைப்பை பிரதிபலிக்கும்; MDD இல் அதிகரித்த கரையக்கூடிய IL-2 ஏற்பியைக் காட்டும் மேற்கூறிய மெட்டா-பகுப்பாய்வுக்கு இணையாக [91]. MDD இல் சைட்டோகைன்களின் மருத்துவ முக்கியத்துவத்தை ஆராயும் ஆய்வுகள், கடுமையான மனச்சோர்வு அத்தியாயங்களில் [171,172] சீரம் சைட்டோகைன் அளவுகள் உயர்த்தப்படுவதாகவும், ஆண்டிடிரஸன்ட்கள் [17] மற்றும் எலக்ட்ரோ-கான்வல்சிவ் தெரபி [29] மூலம் வெற்றிகரமான ஆனால் தோல்வியடையாததைத் தொடர்ந்து இயல்பாக்கப்படுவதாகவும் காட்டுகின்றன; இந்த கண்டுபிடிப்புகள் சைட்டோகைன்களுக்கு சாத்தியமான நோய்க்கிருமி பாத்திரத்தை பரிந்துரைக்கின்றன.

BPD இல், சீரம் சைட்டோகைன் மாற்றங்கள் சமீபத்திய மதிப்பாய்வில் சுருக்கப்பட்டுள்ளன; TNF-?, IL-6 மற்றும் IL-8 ஆகியவை வெறி மற்றும் மனச்சோர்வு நிலைகளின் போது உயர்த்தப்படுகின்றன, அதேசமயம் IL-2, IL-4 மற்றும் IL-6 ஆகியவை வெறியின் போது உயர்த்தப்படுகின்றன [92]. மற்ற ஆய்வுகள் செரா IL-1 என்பதைக் காட்டுகிறது? மற்றும் IL-1 ஏற்பி அளவுகள் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து புள்ளிவிவர ரீதியாக வேறுபட்டவை அல்ல [92], இருப்பினும் திசு ஆய்வுகள் IL-1 இன் அதிகரித்த அளவை ஆவணப்படுத்தியுள்ளன. மற்றும் BPD முன் புறணியில் உள்ள IL-1 ஏற்பி [69].

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில், சைட்டோகைன் அசாதாரணங்களை ஆராயும் ஆய்வுகளின் முடிவுகள் முரண்படுகின்றன (அட்டவணை 2). சில ஆய்வுகள் சீரம் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி (IL-2, IFN-?) மற்றும் அதிகரித்த சீரம் மற்றும் CSF அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்கள் (IL-10) [52] ஆகிய இரண்டையும் கண்டறிந்தாலும், மற்றவை புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி வகை ஆதிக்கத்துடன் [22,173,174] உயர்ந்த சீரம் சார்பு மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்களைக் கண்டறிந்தன. ]. ஒரு சைட்டோகைன் மெட்டா-பகுப்பாய்வு (62 ஆய்வுகள், 2,298 ஸ்கிசோஃப்ரினியா, 858 ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள்) IL-1R எதிரி, sIL-2R மற்றும் IL-6 [174] அதிகரித்த அளவைக் காட்டியது. இருப்பினும், இந்த ஆய்வு ஆன்டிசைகோடிக்குகளின் பயன்பாட்டைக் கணக்கிடவில்லை, இது புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன் உற்பத்தியை மேம்படுத்துவதாகக் கருதப்படுகிறது [52]. மிக சமீபத்திய சைட்டோகைன் மெட்டா பகுப்பாய்வு (40 ஆய்வுகள், 2,572 ஸ்கிசோஃப்ரினிக்ஸ்,4,401 கட்டுப்பாடுகள்) ஆன்டிசைகோடிக்குகளை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டது, TNF-?, IFN-?, IL-12 மற்றும் sIL-2R ஆகியவை நாள்பட்ட ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் நோய் செயல்பாட்டின் (பண்புக் குறிப்பான்கள்) சார்பற்ற நிலையில் தொடர்ந்து உயர்த்தப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் IL-1?, IL-6 மற்றும் மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி பீட்டா நோய் செயல்பாடுகளுடன் (நிலை குறிப்பான்கள்) நேர்மறையாக தொடர்பு கொள்கிறது[173]. ஸ்கிசோஃப்ரினிக் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்களின் (பிபிஎம்சி) செல் கலாச்சாரங்கள் அதிக அளவு IL-8 மற்றும் IL-1 ஐ உற்பத்தி செய்ததா? தன்னிச்சையாக மற்றும் LPS மூலம் தூண்டப்பட்ட பிறகு, ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோய்க்குறியியல் [175] இல் செயல்படுத்தப்பட்ட மோனோசைட்டுகள்/மேக்ரோபேஜ்களுக்கான பங்கை பரிந்துரைக்கிறது.

OCD இல், செரா மற்றும் CSF சைட்டோகைன்கள் மற்றும் எல்பிஎஸ்-தூண்டப்பட்ட பிபிஎம்சி ஆய்வுகளின் சீரற்ற கணக்கெடுப்பின் முடிவுகள் சீரற்றவை [93-95,176-179]. TNF-ன் ஊக்குவிப்பு பகுதியில் OCD மற்றும் செயல்பாட்டு பாலிமார்பிஸம் ஆகியவற்றுக்கு இடையே தொடர்பு உள்ளதா? மரபணு [34], குறைந்த ஆற்றல் கொண்ட ஆய்வுகள் இந்த தொடர்பை உறுதிப்படுத்தவில்லை [180]. எனவே, ஆய்வுகளின் கலவையான முடிவுகள் TNF-ஐ அதிகரித்ததா அல்லது குறைத்ததா? சைட்டோகைன் அளவுகள் [93,176-178] இந்த குறிப்பிட்ட பாலிமார்பிஸத்துடன் OCD பாடங்களின் துணைக்குழுவின் மாறுபட்ட சேர்க்கையை அவற்றின் கூட்டாளிகளில் பிரதிபலிக்கலாம்.

பெரிய மனச்சோர்வு மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் சைட்டோகைன் பதில் துருவமுனைப்பு

சைட்டோகைன் ரெஸ்பான்ஸ் பினோடைப்கள், அவை கட்டுப்படுத்தும் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடுகளின்படி, புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி Th1 (IL-2, IFN-?) அல்லது அழற்சி எதிர்ப்பு Th2 (IL-4, IL-5, IL-10) என வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. Th1 சைட்டோகைன்கள் செல்-மத்தியஸ்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை உள்-செல்லுலார் ஆன்டிஜென்களுக்கு எதிராக இயக்கும்போது, ​​Th2 சைட்டோகைன்கள் புற-செல்லுலார் ஆன்டிஜென்களுக்கு எதிராக இயக்கப்படும் நகைச்சுவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் கட்டுப்படுத்துகிறது [29,52]. Th1 சைட்டோகைன்கள் Th1 லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் M1 மோனோசைட்டுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, அதேசமயம் Th2 சைட்டோகைன்கள் Th2 லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் M2 மோனோசைட்டுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன [29,52]. மூளையில், மைக்ரோக்லியா முக்கியமாக Th1 சைட்டோகைன்களை சுரக்கிறது, அதேசமயம் ஆஸ்ட்ரோக்லியா முதன்மையாக Th2 சைட்டோகைன்களை [29,52] சுரக்கிறது. Th1:Th2 சைட்டோகைன்களின் பரஸ்பர விகிதம், இனி −Th1-Th2 சீசா, செயல்படுத்தப்பட்ட மைக்ரோக்லியாவின் (அதிகப்படியான Th1) விகிதத்தில் ஆஸ்ட்ரோக்லியா (அதிகப்படியான Th2) மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்கள் மற்றும் அதிகப்படியான CNS குளுட்டமேட் அளவுகளுக்கு இடையே உள்ள இடைவினை ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படுகிறது. Th1 பதிலுக்கு ஆதரவாக (படம் 2) [29,163,166].

Th1-Th2 சீசா சமநிலையின்மை அதன் நொதிகளை [21,52] மாற்றுவதன் மூலம் டிரிப்டோபான் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கலாம், இதன் மூலம் டிரிப்டோபான் கேடபாலிசத்தை கைனுரேனைன் (KYN) மற்றும் KYN கேடபாலிசத்தை அதன் இரண்டு கீழ்நிலை வளர்சிதை மாற்றங்களில் ஒன்றை நோக்கி மாற்றுகிறது; மைக்ரோக்லியா குயினோலினிக் அமிலம் Th1 பதில்-மத்தியஸ்தம் அல்லது ஆஸ்ட்ரோக்லியல் கைனுரேனிக் அமிலம் (KYNA) (படம் 1) அதாவது Th2 பதில்-மத்தியஸ்தம் [21,29,170].

Th1-Th2 சீசாவால் பாதிக்கப்பட்ட டிரிப்டோபான் வளர்சிதை மாற்ற நொதிகள் (படம் 1): மைக்ரோக்லியா மற்றும் ஆஸ்ட்ரோக்லியாவால் வெளிப்படுத்தப்படும் இண்டோலமைன் 2,3-டைஆக்சிஜனேஸ் (IDO), டிரிப்டோபானை KYN மற்றும் செரோடோனின் 5-ஆக மாற்றுவதற்கு மத்தியஸ்தம் செய்யும் விகித-கட்டுப்படுத்தும் என்சைம்கள். ஹைட்ராக்ஸி இண்டோலேசிடிக் அமிலம்[21,29]. Kynurenine 3-monooxygenase (KMO), மைக்ரோக்லியாவால் மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, இது KYN ஐ 3-ஹைட்ராக்ஸிகினுரேனைனாக (3-OH-KYN) மாற்றும் விகித-கட்டுப்படுத்தும் நொதியாகும், இது மேலும் குயினோலினிக் அமிலமாக வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது [21,29]. டிரிப்டோபான்-2,3-டை ஆக்சிஜனேஸ் (TDO), ஆஸ்ட்ரோக்லியாவால் மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, இது மாற்றும் விகித-கட்டுப்படுத்தும் நொதியாகும்.டிரிப்டோபன் முதல் KYN வரை [21,29]. கினுரேனைன் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (KAT), முதன்மையாக வானியல் செயல்முறைகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, இது KYN ஐ KYNA [21,29] ஆக மாற்றுவதற்கு மத்தியஸ்தம் செய்யும் விகித-கட்டுப்படுத்தும் என்சைம் ஆகும்.

Th1 சைட்டோகைன்கள் மைக்ரோகிளியல் IDO மற்றும் KMO ஐ செயல்படுத்துகிறது, மைக்ரோகிளியல் KYN கேடபாலிசத்தை குயினோலினிக்கிற்கு மாற்றுகிறதுஅமிலம் (NMDAR அகோனிஸ்ட்) தொகுப்பு, அதே நேரத்தில் Th2 சைட்டோகைன்கள் மைக்ரோகிளியல் IDO மற்றும் KMO ஐ செயல்படுத்துகிறது, TDO- மற்றும் KAT-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட KYNA (NMDAR எதிரி) தொகுப்பு (படம் 1) [21,29] நோக்கி வானியல் KYN கேடபாலிசத்தை மாற்றுகிறது.

MDD மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கான Th1 மற்றும் Th2 முதன்மையான இம்யூனோஃபெனோடைப்கள் முறையே, CNS, சைட்டோகைன் வடிவங்களை விட புறத்தின் அடிப்படையில் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன [52,173]. புற சைட்டோகைன் வடிவங்கள் சிஎன்எஸ்ஸில் உள்ளவற்றின் நம்பகத்தன்மையற்ற பினாமி குறிப்பான்கள் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம். உண்மையில், புற சைட்டோகைன் அளவுகள் பல கூடுதல்-சிஎன்எஸ் மாறிகளால் பாதிக்கப்படலாம், அவை பல புற சைட்டோகைன்கள் ஆய்வுகளில் தொடர்ந்து கட்டுப்படுத்தப்படுவதில்லை: 1) வயது, உடல் நிறை குறியீட்டெண், சைக்கோட்ரோபிக் மருந்துகள், புகைபிடித்தல், மன அழுத்தம் மற்றும் சர்க்காடியன் ஏற்ற இறக்கங்கள்; 2) செல்வாக்குதேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சைட்டோகைன்களின் தொகுப்பு [95,173] உற்பத்தியில் நோய் செயல்பாடு/நிலை; மற்றும் 3) சைட்டோகைன்கள் உற்பத்தியில் சைக்கோட்ரோபிக் முகவர்களின் விளைவுகள் [52]. குறுகிய அரை ஆயுள் மற்றும் சீரம் சைட்டோகைன்களின் விரைவான விற்றுமுதல் [181] (உதாரணமாக, TNF-க்கு 18 நிமிடங்கள்? [182] IL-60 க்கு 10 நிமிடங்கள் [183]), அவற்றின் விளக்கத்தின் நம்பகத்தன்மையை மேலும் கட்டுப்படுத்தலாம். சீரற்ற செரா மாதிரியிலிருந்து அளவிடப்படும் நிலைகள்.

MDD இல், புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி Th1 இம்யூனோஃபெனோடைப் பதில் ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது என்று ஒருமித்த கருத்து உள்ளது (அட்டவணை 2) [17,29]. பிரேத பரிசோதனை MDD மூளைகளில் அதிக அளவு குயினோலினிக் அமிலம் [53], ஒரு முறைப்படுத்தப்பட்ட Th1 பதில் (படம் 1) [21,29] இருப்பதைப் பரிந்துரைக்கிறது. உயர்த்தப்பட்ட CNS குயினோலினிக் அமிலம் மனித அஸ்ட்ரோக்லியா [184] இன் கால்சியம் வரவு மத்தியஸ்த அப்போப்டொசிஸை ஊக்குவிக்கும், இது அனுமானமாக மழுங்கடிக்கலாம்ஆஸ்ட்ரோக்லியா-பெறப்பட்ட Th2 பதில் [29], நுண்ணுயிர் Th1 பதிலுக்கு ஆதரவாக Th2 மற்றும் Th1 சமநிலையைப் பார்க்கிறது. CNS ஹைப்போசெரோடோனெர்ஜியா [29] அதிகப்படியான Th1 பதிலுக்கு மேலும் ஆதரவைச் சேர்க்கிறது, இது CNS செரோடோனின் தொகுப்பைக் குறைக்கிறது [185] மற்றும் அதன் சிதைவை அதிகரிக்கச் செய்கிறது (படம் 1) [21,29].

சிஎன்எஸ் ஹைப்பர் குளூட்டாமட்டர்ஜியா மூளையில் அதிகப்படியான Th1 பதிலுக்கு பங்களிக்கக்கூடும் (படம் 2). ஒரு ஆய்வறிக்கை ஆய்வு, புற ஓய்வெடுக்கும் டி லிம்போசைட்டுகள் மெட்டாபோட்ரோபிக் குளுட்டமேட் ஏற்பி 5 (mGluR5) [164] ஐ வெளிப்படுத்துவதாகக் கூறுகிறது. செயல்படுத்தப்பட்ட டி லிம்போசைட்டுகள், ஆனால் ஓய்வெடுக்காத டி லிம்போசைட்டுகள் BBB [6] ஐ கடக்க முடியும்.

செயல்படுத்தப்பட்ட டி லிம்போசைட்டுகளின் டி செல் ஏற்பிகள் மற்றும் அவற்றின் காக்னேட் ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்கள் இடையேயான தொடர்பு mGluR5 ஐக் குறைத்து, mGluR1 வெளிப்பாடுகளைத் தூண்டும் [164] என்று சோதனைத் தகவல்கள் தெரிவிக்கின்றன. விலங்கு மாதிரிகளில், அதிகப்படியான குளுட்டமேட்டை லிம்போசைடிக் mGluR1 ஏற்பிகளுடன் பிணைப்பது IFN- உட்பட Th1 சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தியை ஊக்குவிக்கிறது. [164].

சில MDD நோயாளிகளில், சோதனை தரவுகளுக்கு இணையாக [164], தூண்டப்பட்ட லிம்போசைடிக் mGluR1 ஏற்பிகளுடன் அதிகப்படியான CNS குளுட்டமேட்டை பிணைப்பது IFN- உட்பட அதிகப்படியான Th1 பதிலுக்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். (படம் 2). IFN- என்று நாங்கள் ஊகிக்கிறோம்? சிறிய அளவில், மைக்ரோக்லியா [166] மீதான அதன் இன் விட்ரோ விளைவுகளைப் போலவே, MHC-II மற்றும் EAAT2 [163,166] இன் நுண்ணுயிர் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டலாம், இது நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளை வெளிப்படுத்தும் செல்களாக செயல்பட அனுமதிக்கிறது மற்றும் குளுட்டமேட் மறுபயன்பாட்டு செயல்பாட்டை வழங்குகிறது [163,164,166], அதன் மூலம் தீங்கு விளைவிக்கும் நுண்ணுயிரிகளை நியூரோபிரோடெக்டிவ் பினோடைப்பாக மாற்றுகிறது [163,166] இது அதிகப்படியான எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் குளுட்டமேட்டை அகற்றுவதில் பங்கேற்கிறது [163,164,166]. எனவே, MDD நோயாளிகளின் துணைக்குழுக்களில் அதிகப்படியான Th1 பதில் இரட்டை முனைகள் கொண்ட வாள், தீங்கு விளைவிக்கும் வீக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் அதிகப்படியான குளுட்டமேட் தொடர்பான நியூரோஎக்ஸிடோடாக்சிசிட்டியைக் கட்டுப்படுத்தக்கூடிய நன்மை பயக்கும் எதிர்-ஒழுங்குமுறை பொறிமுறையாக செயல்படுகிறது (படம் 2).

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில், சில புற சைட்டோகைன் ஆய்வுகள் அழற்சி எதிர்ப்பு Th2 இம்யூனோஃபெனோடைப்/பதிலளிப்பு [52] இன் ஆதிக்கத்தை பரிந்துரைக்கின்றன, மற்றவை இதை [173,174] மறுக்கின்றன. இருப்பினும், ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் Th2 பதில் ஆதிக்கம் செலுத்தும் பினோடைப் [52] என்று கருதும் ஆசிரியர்களுடன் நாங்கள் உடன்படுகிறோம். உயர்ந்த மூளை, CSF மற்றும் KYNA இன் சீரம் அளவுகள் [21,52] மைக்ரோ-க்ளியல் IDO மற்றும் KMO ஐக் குறைப்பதை பரிந்துரைக்கின்றன, இது Th2 பதிலின் செயல்பாடாகும், இது KYNA தொகுப்புக்கு (படம் 1) [21,52] மாற்றுகிறது. பிரேத பரிசோதனை ஸ்கிசோஃப்ரினிக் மூளையில் குறைக்கப்பட்ட KMO செயல்பாடு மற்றும் KMO mRNA வெளிப்பாடு [73] அதிகப்படியான Th2 பதிலுடன் ஒத்துப்போகிறது (படம் 1). ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளின் துணைக்குழுக்களில் Th2-மத்தியஸ்த நகைச்சுவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தி அசாதாரணங்களின் அதிகரித்த பரவல், அதிகரித்த B செல் எண்ணிக்கையால் சாட்சியமாக [21,76], அதிகரித்ததுஆன்டிவைரல் ஆன்டிபாடிகள் [76] மற்றும் அதிகரித்த இம்யூனோகுளோபுலின் E [52] உட்பட தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தி Th2 மறுமொழி மேலாதிக்க கருதுகோளுக்கு மேலும் ஆதரவை சேர்க்கிறது.

நியூரோஇன்ஃப்ளமேஷன் & சிஎன்எஸ் குளுட்டமேட் டிஸ்ரெகுலேஷன்

குளுட்டமேட் அறிவாற்றல் மற்றும் நடத்தைக்கு மத்தியஸ்தம் செய்கிறது [186]. சின்-ஆப்டிக் குளுட்டமேட் அளவுகள் உயர்-தொடர்பு கொண்ட சோடியம் சார்ந்த க்ளியல் மற்றும் நியூரானல் ஈஏஏடிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, அதாவது, குளுட்டமேட் மறுபயன்பாடு/ அஸ்பார்டேட் வெளியீட்டிற்குப் பொறுப்பான XAG- அமைப்பு [137,164] மற்றும் சோடியம்-சுயாதீனமான ஆஸ்ட்ரோக்லியல் குளுட்டமேட்/சிஸ்டைன் ஆன்டிபோர்ட் சிஸ்டம் (Xc-ஆன்டிபோர்டர் சிஸ்டம்) குளுட்டமேட் வெளியீடு/சிஸ்டைன் ரீஅப்டேக்கிற்கு பொறுப்பு [164]. ஆஸ்ட்ரோகிளியல் EAAT1 மற்றும் EAAT2 ஆகியவை 90%க்கும் அதிகமான குளுட்டமேட் மறுஉருவாக்கம் [79] வழங்குகின்றன.

நியூரோஇன்ஃப்ளமேஷன் குளுட்டமேட் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் அதன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் செயல்பாடு [15,29,187,188], அறிவாற்றல், நடத்தை மற்றும் மனநல குறைபாடுகளை உருவாக்குகிறது [15,21,29,79,186,188,189]. MDD, BPD, ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் OCD இல் EAATகளின் செயல்பாடு/வெளிப்பாடு மற்றும் குளுட்டமேட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் அசாதாரணங்கள் அட்டவணை 2 இல் சுருக்கப்பட்டுள்ளன.

MDD இல், கார்டிகல் ஹைப்பர் குளூட்டாமட்டர்ஜியா (அட்டவணை 2)க்கான சான்றுகள் உள்ளன. கார்டிகல் குளுட்டமேட் அளவுகள் மனச்சோர்வு அறிகுறிகளின் தீவிரத்தன்மையுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது, மேலும் ஐந்து வார ஆண்டிடிரஸன் மருந்து சீரம் குளுட்டமேட் செறிவுகளைக் குறைத்தது [85,86]. ஒரு சக்திவாய்ந்த NMDAR எதிரியான கெட்டமைனின் ஒரு டோஸ், ஒரு வாரத்திற்கு [17,21,29,85] பயனற்ற MDDயை மாற்றியமைக்கும். அதிகப்படியான சிஎன்எஸ் குளுட்டமேட் அளவுகள் நியூரோடாக்சிசிட்டி-மத்தியஸ்த அழற்சியை [163,164,188] தூண்டலாம், இதில் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி Th1 பதில் (படம் 2) [164] அடங்கும்.

லிமிடெட் இன் விட்ரோ சான்றுகள், அழற்சி/புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் சிஎன்எஸ் குளுட்டமேட் அளவுகளை [188] பல சாத்தியமான வழிமுறைகள் மூலம் ஃபீட்-ஃபார்வர்டு சுழற்சியில் அதிகரிக்கலாம் என்று கூறுகின்றன: 1) புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் [15,17,168] ​​தடுக்கலாம் மற்றும் [45,137] ஆஸ்ட்ரோக்லியல் ஈஏடி-மத்தியஸ்த குளுட்டாமேட்டைத் தடுக்கலாம். மறுபயன்பாட்டு செயல்பாடு; 2) புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் மைக்ரோகிளியல் குயினோலினிக் அமிலத் தொகுப்பை மேம்படுத்தலாம் [53], இது சினாப்டோசோமால் குளுட்டமேட் வெளியீட்டை [15,17,29,190] ஊக்குவிப்பதாக சோதனை ரீதியாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது; 3) அதிகரித்த COX-2/PGE-2 மற்றும் TNF-? அளவுகள் கால்சியம் உட்செலுத்தலைத் தூண்டலாம் [137], இது, விட்ரோ தரவுகளின் அடிப்படையில், ஆஸ்ட்ரோக்லியல் குளுட்டமேட் மற்றும் டி-செரின் வெளியீட்டை அதிகரிக்கலாம் [191]; மற்றும் 4) செயல்படுத்தப்பட்ட மைக்ரோக்லியா, குளுட்டமேட் வெளியீட்டை [164,192] மத்தியஸ்தம் செய்யும் அதிகப்படியான எக்ஸ்சி-ஆன்டிபோர்டர் அமைப்புகளை வெளிப்படுத்தும்.

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில், ப்ரீஃப்ரொன்டல் கார்டிகல் ஹைப்போகுளூட்டமேட்டர்ஜியா [87,90,193,194] (அட்டவணை 2) மற்றும் குறைக்கப்பட்ட என்எம்டிஏஆர் செயல்பாடுகள் காணப்படுகின்றன [5]. சமீபத்திய H1 மேக்னடிக் ரெசோனன்ஸ் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி (MRS) மெட்டா பகுப்பாய்வு (28 ஆய்வுகள், 647 ஸ்கிசோஃப்ரினியா, 608 கட்டுப்பாடு) குளுட்டமேட் குறைவதை உறுதிசெய்தது மற்றும் இடைநிலை முன் புறணியில் குளுட்டமைன் அளவு அதிகரித்தது [90]. ஹைப்போகுளுடாமேட்டர்ஜியாவுக்கு அழற்சியின் பங்களிப்பு நிரூபிக்கப்படவில்லை. ஸ்கிசோஃப்ரினியா மூளையில் [21,52] உயர்த்தப்பட்ட KYNA தொகுப்பு, பொதுவாக Th2 மறுமொழியின் செயல்பாடு (படம் 1), NMDAR மற்றும் ஆல்பா 1 நிகோடினிக்கின் NR7 துணைக்குழுவைத் தடுக்கலாம்அசிடைல்கொலின் ஏற்பி (?7nAchR) [195], NMDAR செயல்பாட்டைக் குறைத்து, ?7nAchR-மத்தியஸ்த குளுட்டமேட் வெளியீடு [195] குறைக்கப்பட்டது.

BPD மற்றும் OCD இல், இரண்டு கோளாறுகளிலும் (அட்டவணை 2) [78,84,88,131] CNS கார்டிகல் ஹைப்பர் குளுட்டமேட்டர்ஜியாவை தரவு பரிந்துரைக்கிறது. அதிகரித்த CNS குளுட்டமேட் அளவுகளுக்கு வீக்கம் (BPD மற்றும் OCD) மற்றும் ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் (OCD)[7,77,84,88,130] ஆகியவற்றின் பங்களிப்பு மேலும் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது.

S100B இன் பங்கு

S100B என்பது 10 kDa கால்சியம்-பிணைப்பு புரதமாகும், இது ஆஸ்ட்ரோக்லியா, ஒலிகோடென்ட்ரோக்லியா மற்றும் கோராய்டு பிளெக்ஸஸ் எபென்டிமல் செல்கள் [196] மூலம் தயாரிக்கப்படுகிறது. மேம்பட்ட கிளைசேஷன் இறுதி தயாரிப்புக்கான ஏற்பி வழியாக சுற்றியுள்ள நியூரான்கள் மற்றும் க்ளியா மீது அதன் விளைவுகளை இது மத்தியஸ்தம் செய்கிறது [196]. நானோமொலார் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் S100B அளவுகள் நன்மை பயக்கும் நியூரோட்ரோபிக் விளைவுகளை வழங்குகின்றன, மன அழுத்தம் தொடர்பான நரம்பியல் காயத்தை கட்டுப்படுத்துகின்றன, நுண்ணுயிர் TNF-ஐ தடுக்குமா? வெளியீடு, மற்றும் ஆஸ்ட்ரோக்லியல் குளுட்டமேட் ரீஅப்டேக்கை அதிகரிக்கிறது [196]. மைக்ரோமொலார் S100B செறிவுகள், முக்கியமாக செயல்படுத்தப்பட்ட ஆஸ்ட்ரோக்லியா மற்றும் லிம்போசைட்டுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது [196,197], நியூரானல் அபோப்டோசிஸ், COX-2/PGE-2, IL-1 இன் உற்பத்தி உள்ளிட்ட மேம்பட்ட கிளைசேஷன் இறுதி தயாரிப்புக்கான ஏற்பிகளால் கடத்தப்படும் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை ஏற்படுத்துமா? மற்றும் தூண்டக்கூடிய நைட்ரிக் ஆக்சைடு இனங்கள், மற்றும் மோனோசைடிக்/மைக்ரோகிளியல் TNF-ஐ அதிகப்படுத்துவது? சுரப்பு [21,196,198].

சீரம் மற்றும், குறிப்பாக, CSF மற்றும் மூளை திசு S100B அளவுகள் glial (பெரும்பாலும் astroglial) செயல்பாட்டின் குறிகாட்டிகள் [199]. MDD மற்றும் மனநோய்களில், சீரம் S100B அளவுகள் மனநல நோயறிதலில் இருந்து சுயாதீனமாக, தற்கொலையின் தீவிரத்துடன் நேர்மறையாக தொடர்பு கொள்கின்றன [200]. S100B இன் பிரேத பரிசோதனை பகுப்பாய்வு, MDD மற்றும் BPD இன் முதுகுப்புற ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸில் அளவுகள் குறைந்து, BPD இன் பாரிட்டல் கார்டெக்ஸில் அளவுகள் அதிகரித்ததைக் காட்டியது [196].

மெட்டா-பகுப்பாய்வு (193 மனநிலைக் கோளாறு, 132 ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள்) மனநிலைக் கோளாறுகளில், குறிப்பாக கடுமையான மனச்சோர்வு அத்தியாயங்கள் மற்றும் பித்து [100] ஆகியவற்றில் உயர்ந்த சீரம் மற்றும் CSF S201B அளவுகளை உறுதிப்படுத்தியது.

ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில், மூளை, CSF மற்றும் சீரம் S100B அளவுகள் உயர்த்தப்படுகின்றன [199,202]. மெட்டா பகுப்பாய்வு (12 ஆய்வுகள், 380 ஸ்கிசோஃப்ரினியா, 358 ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள்) ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் உயர்ந்த சீரம் S100B அளவை உறுதிப்படுத்தியது [203]. ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளின் பிரேத பரிசோதனை மூளையில், S100B-இம்யூனோரோஆக்டிவ் ஆஸ்ட்ரோக்லியா, ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் உள்ள பகுதிகளில், முன்புற சிங்குலேட் கார்டெக்ஸ், டார்சோலேட்டரல் ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸ், ஆர்பிடோஃப்ரன்டல் கார்டெக்ஸ் மற்றும் ஹிப்போகாம்பி [154] உட்பட. உயர்த்தப்பட்ட S100B அளவுகள் சித்தப்பிரமை [154] மற்றும் எதிர்மறை மனநோய் [204], பலவீனமான அறிவாற்றல், மோசமான சிகிச்சை பதில் மற்றும் நோயின் காலம் [202] ஆகியவற்றுடன் தொடர்புபடுத்துகின்றன. S100B இல் உள்ள மரபணு பாலிமார்பிஸங்கள் [32] மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா கோஹார்ட்ஸ் (அட்டவணை 2) [32,33,205] இல் மேம்பட்ட கிளைசேஷன் இறுதி தயாரிப்பு மரபணுக்களுக்கான ஏற்பி இந்த அசாதாரணங்கள் இரண்டாம் நிலை/பயோமார்க்ஸர்களைக் காட்டிலும் முதன்மை/நோய்க்கிருமியாக இருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன. உண்மையில், ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ் [100] மற்றும் ஆன்டிசைகோடிக்ஸ் [201] சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து சீரம் S196B அளவுகளில் குறைவுS100B இன் சில மருத்துவப் பொருத்தம் மனநலக் கோளாறுகளின் நோயியல் இயற்பியலுக்கு.

நரம்பு அழற்சி மற்றும் அதிகரித்த ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம்

ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் என்பது அதிகப்படியான ஆக்ஸிஜனேற்றங்கள் லிப்பிடுகள், புரதங்கள் மற்றும் டிஎன்ஏ [206-209] போன்ற உயிரியல் மேக்ரோமிகுலூல்களை சேதப்படுத்தும் அல்லது மாற்றியமைக்கும் ஒரு நிலை. இந்த அதிகப்படியான ஆக்ஸிஜனேற்ற உற்பத்தி, குறைக்கப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற நீக்குதல், குறைபாடுள்ள ஆக்ஸிஜனேற்ற பாதுகாப்பு அல்லது அதன் சில சேர்க்கைகள் [206-209]. மூளை ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு குறிப்பாக பாதிக்கப்படக்கூடியது: 1) பெராக்ஸிடைசபிள் பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலங்களின் உயர்ந்த அளவு; 2) லிப்பிட் பெராக்ஸைடேஷன் மற்றும் ஆக்ஸிஜன் ரேடிக்கல்களைத் தூண்டும் சுவடு தாதுக்களின் ஒப்பீட்டளவில் உயர்ந்த உள்ளடக்கம் (உதாரணமாக, இரும்பு, தாமிரம்); 3) அதிக ஆக்ஸிஜன் பயன்பாடு; மற்றும் 3) வரையறுக்கப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற வழிமுறைகள் [206,207].

MDD [206], BPD [206,207], ஸ்கிசோஃப்ரினியா [207,209] மற்றும் OCD [206,208] ஆகியவற்றில் அதிகப்படியான ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் ஏற்படலாம். ஆக்ஸிஜனேற்ற இடையூறுகளின் புற குறிப்பான்களில் அதிகரித்த லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன் தயாரிப்புகள் (உதாரணமாக, மலோண்டியால்டிஹைட் மற்றும் 4-ஹைட்ராக்ஸி-2-நோனெனல்), நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) வளர்சிதை மாற்றங்கள், குறைக்கப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்றங்கள் (உதாரணமாக, குளுதாதயோன்) மற்றும் மாற்றப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதி அளவுகள் [206,207] ஆகியவை அடங்கும்.

MDD இல், அதிகரித்த சூப்பர் ஆக்சைடு தீவிர அயனி உற்பத்தியானது அதிகரித்த ஆக்சிஜனேற்றம்-மத்தியஸ்த நியூட்ரோபில் அப்போப்டொசிஸுடன் தொடர்புடையது [206]. ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகளின் சீரம் அளவுகள் (உதாரணமாக, சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ்-1) கடுமையான மனச்சோர்வு அத்தியாயங்களின் போது உயர்த்தப்படுகிறது மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் (SSRIகள்) சிகிச்சையின் பின்னர் இயல்பாக்கப்படுகிறது [206]. MDD இல், சீரம் ஆக்ஸிஜனேற்ற என்சைம் அளவுகள் ஒரு நிலை குறிப்பான் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது, இது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தில் கடுமையான அதிகரிப்புகளை எதிர்க்கும் ஒரு ஈடுசெய்யும் பொறிமுறையை பிரதிபலிக்கும். [206]. மாறாக, ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில், நாள்பட்ட ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகள் மற்றும் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​ஆரம்பகால ஸ்கிசோஃப்ரினிக் நோயாளிகளில் CSF கரையக்கூடிய சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ்-1 அளவுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகின்றன. மூளையின் ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகளின் அளவுகள் கடுமையான ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்திற்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது [210], இருப்பினும் இந்த கண்டுபிடிப்பை உறுதிப்படுத்த பெரிய ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன.

பல கூடுதல் பரிசோதனை மற்றும் மனித ஆய்வுகள் மனநல கோளாறுகளில் அதிகரித்த ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் நோயியல் இயற்பியலின் அடிப்படையிலான வழிமுறைகளை இன்னும் விரிவாக ஆய்வு செய்தன [206-262]. மனச்சோர்வின் விலங்கு மாதிரிகளில், குளுதாதயோனின் மூளை அளவுகள் குறைக்கப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன் மற்றும் NO அளவுகள் அதிகரிக்கப்படுகின்றன [206,262].

பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள் MDD, BPD [206] மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினிக் பாடங்களில் [206,207] மொத்த குளுதாதயோனின் மூளை அளவுகள் குறைக்கப்பட்டுள்ளன. MDD நோயாளிகளிடமிருந்து வளர்க்கப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் குளுதாதயோன் அளவுகளில் இருந்து சுயாதீனமான ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் காட்டுகின்றன [262], இது மன அழுத்தத்தில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் முக்கிய வழிமுறையாக குளுதாதயோன் குறைவின் முதன்மைப் பங்கிற்கு எதிராக வாதிடுகிறது.

மைக்ரோக்ளியல் ஆக்டிவேஷன் அதன் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் மற்றும் NO [206-209] உற்பத்தி மூலம் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை அதிகரிக்கலாம். புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் மற்றும் உயர் NO அளவுகள் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) உருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கலாம், இது லிப்பிட் பெராக்ஸிடேஷனை துரிதப்படுத்துகிறது, சவ்வு பாஸ்போலிப்பிட்கள் மற்றும் அவற்றின் சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட மோனோஅமைன் நரம்பியக்கடத்தி ஏற்பிகளை சேதப்படுத்துகிறது மற்றும் எண்டோஜெனஸ் ஆக்ஸிஜனேற்றங்களைக் குறைக்கிறது. அதிகரித்த ROS தயாரிப்புகள் நுண்ணுயிர் இயக்கத்தை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் NF-?B [208] தூண்டுவதன் மூலம் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி உற்பத்தியை அதிகரிக்கலாம், இது ஆக்ஸிஜனேற்ற காயத்தை நிலைநிறுத்துகிறது [208], சில மனநல கோளாறுகளில் [206-209] நோயியல் நேர்மறையான பின்னூட்ட சுழற்சிக்கான சாத்தியத்தை உருவாக்குகிறது. நியூரோஇன்ஃப்ளமேஷன் மூளை குளுட்டமேட் அளவை [85,86] அதிகரிக்கக்கூடும் என்றாலும், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் காரணமாக குளுட்டமேட்டர்ஜிக் அதிவேகத்தன்மையின் பங்கு ஆதாரமற்றதாகவே உள்ளது [207].

மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு MDD, BPD மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் அதிகரித்த ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு பங்களிக்கக்கூடும் [206]. முதன்மை மைட்டோகாண்ட்ரியல் கோளாறுகள் [206] மனநல கோளாறுகளின் அதிக பரவலுக்கு இணங்க, இந்த கோளாறுகளில் பிரேத பரிசோதனை ஆய்வுகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவில் அசாதாரணங்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. TNF-? போன்ற புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் அடர்த்தியைக் குறைக்கலாம் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆக்ஸிஜனேற்ற வளர்சிதை மாற்றத்தை [211,212] பாதிக்கலாம், இது ROS உற்பத்தியை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது [206,213] என்று விட்ரோ விலங்கு ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இந்த சோதனை கண்டுபிடிப்புகள் நரம்பு அழற்சி, மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் [206,213] ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான இயந்திர இணைப்புகளைக் குறிக்கலாம், இது மனித மனநலக் கோளாறுகளில் இந்த வெட்டும் நோய்க்கிருமி பாதைகளை மேலும் ஆய்வு செய்ய தகுதியுடையது.

ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்திற்கு நரம்பு திசுக்களின் பாதிப்பு, குறிப்பிட்ட கோளாறில் ஈடுபடும் நரம்பியல், நரம்பியல் மற்றும் மூலக்கூறு பாதைகளின் அடிப்படையில் பல்வேறு மனநல கோளாறுகளுக்கு இடையில் வேறுபடுகிறது [207]. ஆன்டிசைகோடிக்ஸ், எஸ்எஸ்ஆர்ஐக்கள் மற்றும் மனநிலை நிலைப்படுத்திகள் ஆக்ஸிஜனேற்ற பண்புகளை [206,207,262] கொண்டிருப்பதாக ஆரம்ப சான்றுகள் கூறுவதால், சிகிச்சை விளைவுகளும் முக்கியமானதாக இருக்கலாம். மனநலக் கோளாறில் துணை ஆக்ஸிஜனேற்றிகளின் (உதாரணமாக, வைட்டமின்கள் சி மற்றும் ஈ) சிகிச்சைப் பங்கு உயர்-சக்தி வாய்ந்த சீரற்ற மருத்துவ பரிசோதனைகள் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட உள்ளது. MDD, BPD மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா [207] ஆகியவற்றில் அதன் செயல்திறனை நிரூபிக்கும் பல சீரற்ற மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளுடன், N-அசிடைல்சிஸ்டீன் இன்றுவரை மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகளைக் காட்டுகிறது.

இரத்த-மூளை தடை செயலிழப்பு

நரம்பியக்கடத்தலை [214,215] பாதிக்கக்கூடிய சைட்டோகைன்கள் மற்றும் ஆன்டிபாடிகள் உள்ளிட்ட புற அழற்சி மத்தியஸ்தர்களின் நுழைவைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் BBB மூளையின் நோயெதிர்ப்பு-சலுகை நிலையைப் பாதுகாக்கிறது. BBB முறிவின் கருதுகோள் மற்றும் சில மனநோயாளிகளில் [60,214,216,217] அதன் பங்கு SLE [97], பக்கவாதம் [11] உட்பட, அதன் செயலிழப்புடன் தொடர்புடைய நோய்களில் மனநலக் கோமொர்பிடிட்டியின் அதிகரித்த பரவலுடன் ஒத்துப்போகிறது.கால்-கை வலிப்பு [218] மற்றும் ஆட்டோ இம்யூன் என்செபாலிடைடுகள் (அட்டவணை 1). MDD மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளில் ஒரு உயர்த்தப்பட்ட CSF:சீரம் அல்புமின் விகிதம் BBB ஊடுருவலை [214] அதிகரிக்கிறது.

ஒரு ஆய்வில் (63 மனநலப் பாடங்கள், 4,100 கட்டுப்பாடுகள்), IgG, IgM, மற்றும்/அல்லது IgA இன் இன்ட்ராதெகல் தொகுப்பு உட்பட, 41% மனநலப் பாடங்களில் (14 MDD மற்றும் BPD, 14 ஸ்கிசோஃப்ரினியா) BBB-சேதத்தைக் குறிக்கும் CSF அசாதாரணங்கள் கண்டறியப்பட்டன. லேசான CSF pleocytosis (ஒரு mm5 க்கு 8 முதல் 3 செல்கள்) மற்றும் நான்கு IgG ஒலிகோக்ளோனல் பட்டைகள் [216] வரை இருப்பது. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் ஒரு பிரேத பரிசோதனை அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சுரல் ஆய்வு, முன்தோல் குறுக்கம் மற்றும் காட்சிப் புறணிகளில் BBB அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சரல் அசாதாரணங்களை வெளிப்படுத்தியது, இதில் எண்டோடெலியல் செல்களின் வெற்றிடச் சிதைவு, ஆஸ்ட்ரோக்லியல்-எண்ட்-ஃபுட்-செயல்கள் மற்றும் பாசல் லேமினாவின் தடித்தல் மற்றும் ஒழுங்கற்ற தன்மை ஆகியவை அடங்கும். இருப்பினும், இந்த ஆய்வில், ஆசிரியர்கள் தங்கள் கண்டுபிடிப்புகளுக்கு பிரேத பரிசோதனை மாற்றங்களின் சாத்தியமான பங்களிப்பு குறித்து கருத்து தெரிவிக்கவில்லை. ஸ்கிசோஃப்ரினிக் மூளையில் உள்ள BBB எண்டோடெலியல் செல்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ் பற்றி ஆராயும் மற்றொரு ஆய்வில், நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டை பாதிக்கும் மரபணுக்களில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் கண்டறியப்பட்டன, அவை கட்டுப்பாடுகளில் கண்டறியப்படவில்லை [60].

ஆக்சிடேஷன்-மத்தியஸ்த எண்டோடெலியல் செயலிழப்பு மனநல கோளாறுகளில் பிபிபி செயலிழப்பின் நோயியல் இயற்பியலுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். மனச்சோர்வு [219] மற்றும் குறைந்த அளவிற்கு, ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் [220] மருத்துவ மற்றும் பரிசோதனை ஆய்வுகளின் மறைமுக சான்றுகள் அதிகரித்த ஆக்ஸிஜனேற்றம் எண்டோடெலியல் செயலிழப்புக்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்று கூறுகிறது. எண்டோடெலியல் செயலிழப்பு என்பது மனச்சோர்வு மற்றும் இருதய நோய் [219,221] ஆகியவற்றுக்கு இடையே அறியப்பட்ட தொடர்பைக் கணக்கிடும் ஒரு பகிரப்பட்ட பொறிமுறையைக் குறிக்கலாம், இது வாசோடைலேட்டர் NO [221-223] அளவுகள் குறைவதோடு தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். சோதனை ஆய்வுகள் குறைக்கப்பட்ட எண்டோடெலியல் NO அளவுகள், அதன் அத்தியாவசிய இணை காரணி டெட்ராஹைட்ரோபயோப்டெரின் (BH4) இலிருந்து எண்டோடெலியல் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் (eNOS) துண்டிக்கப்படுவதோடு, அதன் அடி மூலக்கூறை எல்-அர்ஜினைனில் இருந்து ஆக்ஸிஜனுக்கு மாற்றுவதற்கு இயந்திரத்தனமாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது என்று கூறுகின்றன [224-226]. இணைக்கப்படாத eNOS ஆனது ROS (உதாரணமாக, சூப்பர் ஆக்சைடு) மற்றும் வினைத்திறன் நைட்ரஜன் இனங்கள் (RNS) (உதாரணமாக, பெராக்ஸைனிட்ரைட்; NO உடன் சூப்பர் ஆக்சைட்டின் தொடர்புகளின் தயாரிப்பு) [227] NO ஐ விட, ஆக்சிஜனேற்றம்-மத்தியஸ்த எண்டோடெலியல் செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. 224-226].

SSRIகள் குறைபாடுள்ள எண்டோடெலியல் NO அளவுகளை [219] மீட்டெடுக்க முடியும் என்று விலங்கு தரவு காட்டுகிறது, இது ஆன்டி-ஆக்ஸிடேடிவ் வழிமுறைகள் அவற்றின் ஆண்டிடிரஸன் விளைவுகளுக்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. மனிதர்களில், எல்-மெத்தில்ஃபோலேட் SSRIகளின் [228] மன அழுத்த எதிர்ப்பு விளைவுகளைத் தூண்டலாம், BH4 இன் அளவை அதிகரிப்பதன் மூலம், இது eNOS மறு-இணைப்பு-மத்தியஸ்த எதிர்ப்பு ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு [229] இன்றியமையாத இணை காரணியாகும். மோனோஅமைனின் (அதாவது செரோடோனின், நோர்பைன்ப்ரைன், டோபமைன்) தொகுப்பு [228] கட்டுப்படுத்தும் என்சைம்கள்.

ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், வாஸ்குலர் நோய்களின் [230,231] மற்றும் தி...பக்கவாதம் மற்றும் இதய நோய் [219,221] போன்ற வாஸ்குலர் நோய்க்குறியீடுகளுக்கு மனச்சோர்வை ஒரு சார்பற்ற ஆபத்து காரணியாக நிறுவும் தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள், மனச்சோர்வில் இணைக்கப்படாத ஈஎன்ஓஎஸ்-மத்தியஸ்த எண்டோடெலியல் ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்தின் மருத்துவ பொருத்தத்திற்கு மேலும் ஆதரவைச் சேர்க்கிறது. மனித மனநல நோய்களில் சைட்டோகைன் அசாதாரணங்கள் மற்றும் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் eNOS வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கும் [212] மற்றும் BBB ஊடுருவலை அதிகரிக்கும் [215] என்று காட்டும் சோதனை தரவுகளுக்கு ஏராளமான சான்றுகள் இருந்தபோதிலும், அதிகப்படியான புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களை eNOS செயலிழப்பு மற்றும்/அல்லது BBB குறைபாடு ஆகியவற்றுடன் நேரடியாக இணைக்கும் மனித சான்றுகள் பற்றாக்குறை.

இமேஜிங் & மனநல நோய்களில் அழற்சி சிகிச்சை

இமேஜிங் நியூரோஇன்ஃப்ளமேஷன் இன் சிட்டு

மருத்துவரீதியாக, நியூரோஇன்ஃப்ளமேஷன் இமேஜிங் என்பது நரம்பியல் அழற்சியுடன் கூடிய மனநல நோயாளிகளின் துணைக்குழுவை அடையாளம் காண்பதற்கு முக்கியமானதாக நிரூபிக்கப்படலாம், அவர்கள் இம்யூனோமோடூலேட்டரி சிகிச்சைகளுக்கு சாதகமாக பதிலளிக்கலாம். கூடுதலாக, இத்தகைய இமேஜிங் மருத்துவர்கள் நரம்பு அழற்சி தொடர்பான நோய் செயல்பாடு மற்றும் மனநல நோயாளிகளுக்கு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு அதன் பதிலைக் கண்காணிக்க அனுமதிக்கலாம். மனித மூளையில் ஏற்படும் இமேஜிங் அழற்சியானது பாரம்பரியமாக எம்ஆர்ஐ அல்லது சிடி காட்சிப்படுத்தலைச் சார்ந்துள்ளது, இது பிபிபியின் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட முறிவைக் குறிக்கிறது. காடோலினியம்-மேம்படுத்தப்பட்ட எம்ஆர்ஐ எப்போதாவது பாரானியோபிளாஸ்டிக் அல்லது பிற மூளையழற்சிகள் [107,109,113] காரணமாக மனநல கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு உணர்ச்சிகரமான செயலாக்கத்துடன் தொடர்புடைய லிம்பிக் பகுதிகளில் இத்தகைய முறிவைக் காட்டுகிறது. எவ்வாறாயினும், எங்கள் அறிவைப் பொறுத்தவரை, எந்தவொரு கிளாசிக்கல் மனநலக் கோளாறிலும் [21,214,232], செயல்பாட்டு [214,216] மற்றும் அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சரல் பிபிபி அசாதாரணங்கள் [60] இருந்தபோதிலும், அசாதாரண மேம்பாடு ஒருபோதும் நிரூபிக்கப்படவில்லை.

கிளாசிக்கல் மனநல கோளாறுகளில் நுட்பமான நியூரோஇன்ஃப்ளமேஷனை விவோவில் காட்சிப்படுத்த முடியுமா இல்லையா என்பது தெரியவில்லை. C11-PK11195 போன்ற ரேடியோடிரேசர்களைப் பயன்படுத்தி பாசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி (PET) என்பது ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய நுட்பமாகும், இது டிரான்ஸ்லோகேட்டர் புரதத்துடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது, இது முன்பு பெரிஃபெரல் பென்சோடியாசெபைன் ஏற்பி என்று அறியப்பட்டது, இது செயல்படுத்தப்பட்ட மைக்ரோக்லியாவால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.

இந்த முறையைப் பயன்படுத்தி, ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகள் கார்டெக்ஸ் [235] மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸில் கடுமையான மனநோய் [236] முழுவதும் அதிக நுண்ணுயிர் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. ஒரு ஆய்வு (14 ஸ்கிசோஃப்ரினியா, 14 கட்டுப்பாடுகள்) ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் கட்டுப்பாடுகளில் [11C] DAA1106 பிணைப்புக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை, ஆனால் [11C] DAA1106 பிணைப்பு மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் நேர்மறை அறிகுறிகளின் தீவிரத்தன்மை மற்றும் நோயின் காலம் [236] ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு நேரடி தொடர்பு உள்ளது.

எங்கள் நிறுவனத்தைச் சேர்ந்த புலனாய்வாளர்கள் C11-PK11195 PET ஐப் பயன்படுத்தி, நரம்பியல் மனநலக் குறைபாடு உள்ள ஒரு நோயாளிக்கு இரு-ஹிப்போகாம்பல் வீக்கத்தைக் காட்டுகின்றனர், இதில் மனநோய் MDD, கால்-கை வலிப்பு மற்றும் ஆன்டி-கிரேட் அம்னீஷியா, GAD எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகளுடன் தொடர்புடையவை [237]. இருப்பினும், PK11195 PET உள்ளதுகுறைந்த சமிக்ஞை-இரைச்சல் பண்புகள் மற்றும் ஆன்-சைட் சைக்ளோட்ரான் தேவைப்படுகிறது.

அதன்படி, PET மற்றும் SPECT க்கான மேம்படுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்லோகேட்டர் புரோட்டீன் லிகண்ட்களை உருவாக்குவதற்கான ஆராய்ச்சி அர்ப்பணிக்கப்பட்டுள்ளது. மனநல கோளாறுகளில் வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் அழற்சி பாதைகள், சிஎன்எஸ் சைட்டோகைன்கள் மற்றும் அவற்றின் பிணைப்பு ஏற்பிகளை தெளிவுபடுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்ட புரத அளவைப் பயன்படுத்தி எதிர்கால உயர்-சக்தி வாய்ந்த பிரேத பரிசோதனை மூளை திசுக்கள் ஆய்வுகள், தன்னுடல் தாக்க நோயியல் இயற்பியல் பற்றிய நமது புரிதலை மேம்படுத்துவதற்குத் தேவை.

மனநல கோளாறுகளில் அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளின் பங்கு

மனநல கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் சில அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் முக்கிய துணைப் பங்கைக் கொண்டிருக்கக்கூடும் என்று பல மனித மற்றும் விலங்கு ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன (அட்டவணை 3). பொதுவான மருந்துகள் சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் தடுப்பான்கள் (அட்டவணை 3) [238-245], மினோசைக்ளின் (அட்டவணை 3) [240-245], ஒமேகா-3 கொழுப்பு அமிலங்கள் [246,247] மற்றும் நியூரோஸ்டீராய்டுகள் [248].

பல மனித ஆய்வுகள் COX-2 தடுப்பான்கள் MDD, BPD, ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் OCD (அட்டவணை 3) [248] ஆகியவற்றின் மனநல அறிகுறிகளைக் குறைக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, தேர்ந்தெடுக்கப்படாத COX-தடுப்பான்கள் (அதாவது, ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (NSAIDகள்)) உடன் துணை சிகிச்சை SSRIகளின் [249,250] செயல்திறனைக் குறைக்கலாம்; இரண்டு பெரிய சோதனைகள் NSAID களின் வெளிப்பாடு (ஆனால் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட COX-2 தடுப்பான்கள் அல்லது சாலிசிலேட்டுகள் அல்ல) ஆய்வில் பங்கேற்பாளர்களின் [249,250] துணைக்குழுவினரிடையே கணிசமான அளவு மன அழுத்தத்துடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது.

முதல் சோதனையில், 1,258 வாரங்களுக்கு சிட்டோபிராம் சிகிச்சை பெற்ற 12 மனச்சோர்வடைந்த நோயாளிகள், NSAID களை எடுத்துக் கொள்ளாதவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது குறைந்தபட்சம் ஒரு முறையாவது NSAID களை எடுத்துக் கொண்டவர்களிடையே நிவாரண விகிதம் கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது (45% மற்றும் 55%, OR 0.64, P = 0.0002) [249]. 1,545 MDD பாடங்களை உள்ளடக்கிய மற்ற சோதனை, NSAID களை (அல்லது 1.55, 95% CI 1.21 முதல் 2.00 வரை) [231] எடுத்துக்கொண்டவர்களிடையே சிகிச்சை-எதிர்ப்பு மனச்சோர்வு விகிதம் கணிசமாக அதிகமாக இருப்பதைக் காட்டியது. NSAID குழுக்களில் மனச்சோர்வு மோசமடைவது இயந்திரத்தனமாக NSAID சிகிச்சையுடன் இணைக்கப்படாமல் இருக்கலாம், மாறாக நீண்டகால NSAID கள் தேவைப்படுகிற மற்றும் சுயாதீனமாக தொடர்புடையதாக அறியப்படும் நீண்டகால மருத்துவ நிலைமைகள் [10,12-18] உடன் தொடர்புடையது. சிகிச்சை-எதிர்ப்பு மனச்சோர்வின் அதிக ஆபத்து [249,251]. மனச்சோர்வின் மீது NSAID களின் தாக்கம் மற்றும் மனிதர்களில் ஆண்டிடிரஸன்ஸிற்கான பதில்களை ஆராயும் எதிர்கால ஆய்வுகள் தேவை.

எலிகளில் மனச்சோர்வு போன்ற நிலையைத் தூண்டுவதற்கு கடுமையான-அழுத்த முன்னுதாரணங்களைப் பயன்படுத்தும் பிற சோதனை ஆய்வுகளில், சிட்டோபிராம் TNF-?, IFN-?, மற்றும் p11 (விலங்குகளின் மனச்சோர்வு நடத்தையுடன் தொடர்புடைய மூலக்கூறு காரணி) ஆகியவற்றை முன் புறணியில் அதிகரித்தது, அதே நேரத்தில் NSAID இப்யூபுரூஃபன் இந்த மூலக்கூறுகளை குறைத்தது; NSAID கள் SSRIகளின் மன அழுத்த எதிர்ப்பு விளைவுகளையும் கவனித்தன, ஆனால் மற்ற மனச்சோர்வு மருந்துகள் அல்ல [249]. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், ப்ரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் முரண்பாடாக ஆண்டிடிரஸன் விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்று கூறுகின்றன.மாறாக மனித ஆய்வுகள் (மேலே மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது), இது NSAID களால் குறைக்கப்படலாம் [249]. இந்த வெளிப்படையான முரண்பாட்டிற்கு குறைந்தபட்சம் இரண்டு பரிசீலனைகள் காரணமாக இருக்கலாம்: 1) சில சோதனை நிலைமைகளின் கீழ், புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் ஒரு நரம்பியல் பாத்திரத்துடன் தொடர்புடையவை, [251; (இதற்குஉதாரணம், IFN-? குறைந்த அளவில் நியூரோபிராக்டிவ் மைக்ரோக்லியாவைத் தூண்டலாம் (படம் 2) [163,166,251]); மற்றும் 2) ஒரு விலங்கு மாதிரியில் கடுமையான அழுத்த முன்னுதாரணத்தின் பின்னணியில் காணப்பட்ட இந்த பதில்கள் மனிதர்களில் உள்ள எண்டோஜெனஸ் MDD க்கு பொருந்துமா என்பது தெளிவாக இல்லை [251].

மனநல கோளாறுகளில் COX-2 தடுப்பான்களின் சிகிச்சை விளைவுகளில் COX-2-பெறப்பட்ட ப்ரோஸ்டாக்லாண்டின்களின் உயிரியக்கவியல் பண்பேற்றம் அடங்கும், இதில் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி PGE2 மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு 15-டியோக்ஸி-?12,14-PGJ2 (15d- PGJ2) [252,253] அடங்கும். COX-2 தடுப்பான்கள் PGE2- மத்தியஸ்த வீக்கத்தைக் குறைக்கலாம், இது மனநலக் கோளாறுகளின் [252,253] நோயியல் இயற்பியலுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். அவை நிலைகள் 15d-PGJ2 மற்றும் அதன் அணுக்கரு ஏற்பி பெராக்ஸிசோம் ப்ரோலிஃபெரேட்டர்-செயல்படுத்தப்பட்ட அணுக்கரு ஏற்பி காமா (PPAR-?) [252,253] ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டையும் மாற்றலாம்.

பல ஆய்வுகள் 15d-PGJ2 மற்றும் அதன் அணுக்கரு ஏற்பி PPAR-? ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் உயிரியல் குறிப்பான்களாக செயல்பட முடியும் [253]. ஸ்கிசோஃப்ரினிக் நோயாளிகளில், சீரம் PGE2 அளவுகள் அதிகரிக்கப்படுகின்றன, அதேசமயம் 15d- PGJ2 இன் சீரம் அளவுகள் குறைக்கப்படுகின்றன, அதன் அணுக்கரு ஏற்பி PPAR-ன் வெளிப்பாடு போல? PBMC இல் [252]. COX-2 தடுப்பான்கள் COX-2-சார்ந்த −15d-PGJ2/PPAR- இன் சாத்தியமான நன்மை பயக்கும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளை கட்டுப்படுத்தலாம். பாதை, அவை அதன் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை சாதகமாக குறைக்கலாம், இதில் 1) மாரடைப்பு மற்றும் சில நோய்த்தொற்றுகள் (உதாரணமாக, சைட்டோமெகலோவைரஸ் மற்றும் டோக்ஸோபிளாஸ்மா கோண்டி) ஸ்கிசோஃப்ரினிக் நோயாளிகளில் [254] மற்றும் 2) அதன் அபோப்டோடிக் சார்பு விளைவுகள் மனித மற்றும் விலங்கு புற்றுநோய் திசு [255]. COX-2 தடுப்பான்களின் சிகிச்சை விளைவுகளின் பிற சாத்தியமான வழிமுறைகள் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன் அளவைக் குறைக்கும் [163] திறனை உள்ளடக்கியிருக்கலாம், குயினோலினிக் அமிலம் எக்ஸிடோடாக்சிசிட்டி (MDD போன்றது) மற்றும் KYNA அளவைக் குறைத்தல் (ஸ்கிசோஃப்ரினியா போன்றது) [128].

மனநல கோளாறுகளில் மினோசைக்ளின் பயனுள்ளதாக இருக்கும் (அட்டவணை 3) [248]. MAP, சைட்டோகைன் சுரப்பு, COX-2/PGE-2 வெளிப்பாடு, மற்றும் தூண்டக்கூடிய நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் [256] ஆகியவற்றை மினோசைக்ளின் தடுக்கிறது என்று விட்ரோ தரவு தெரிவிக்கிறது. மினோசைக்ளின் ஒழுங்கற்ற குளுட்டமேட்டர்ஜிக் மற்றும் டோபமினெர்ஜிக் நரம்பியக்கடத்தலை எதிர்க்கலாம் [256].

மனநல கோளாறுகளில் ஒமேகா-3 கொழுப்பு அமிலத்தின் செயல்திறன் தெளிவாக இல்லை [248]. 2011 சீரற்ற-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளின் 15 மெட்டா பகுப்பாய்வில் (916 MDD), eicosapentaenoic அமிலம் ?3% (டோஸ் வரம்பு 60 முதல் 200 mg/d க்கு அதிகமாக இருந்தால் டோகோசாஹெக்ஸேனோயிக் அமில அளவு குறைந்துள்ளது) SRI களுக்கான துணை சிகிச்சை (P <2,200) [0.001]. இருப்பினும், ஒரு அடுத்தடுத்த மெட்டா பகுப்பாய்வு, மனச்சோர்வில் ஒமேகா-246 கொழுப்பு அமிலங்களின் குறிப்பிடத்தக்க நன்மை எதுவும் இல்லை என்றும், கூறப்பட்ட செயல்திறன் வெறுமனே வெளியீட்டு சார்பு [3] விளைவாகும் என்றும் முடிவு செய்தது. 247 BPD பங்கேற்பாளர்கள் உட்பட 2012 சீரற்ற-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளின் 5 மெட்டா பகுப்பாய்வு, மருந்துப்போலி (ஹெட்ஜஸ் g 291, P = 3) உடன் ஒப்பிடும்போது ஒமேகா-0.34 கொழுப்பு அமிலங்களுக்கு சீரற்றதாக மாறியவர்களிடையே மனச்சோர்வு, ஆனால் வெறித்தனமான அறிகுறிகள் கணிசமாக மேம்பட்டதாகக் கண்டறியப்பட்டது. [0.025]. 257 மாதங்கள் வரை தொடர்ந்து ஸ்கிசோஃப்ரினிக் பாடங்களின் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனையில், 12 பங்கேற்பாளர்களில் நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை அறிகுறி மதிப்பெண்கள் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன (66 வாரங்களுக்கு 3 கிராம் / நாள்; பி = 1.2 மற்றும் 12, நீண்ட சங்கிலி ஒமேகா-0.02, முறையே) [0.01]; த�ஸ்கிசோஃப்ரினியாவின் ஆரம்ப கால கட்டத்தில் ஒமேகா-3 அதிகரிப்பு மறுபிறப்புகள் மற்றும் நோய் முன்னேற்றத்தையும் தடுக்கலாம் என்று ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்தனர் [258].

2012 ஸ்கிசோஃப்ரினிக் நோயாளிகளில் ஒமேகா-3 பெருக்கத்தை மதிப்பிடும் ஏழு சீரற்ற-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளின் 168 மெட்டா பகுப்பாய்வு சிகிச்சையின் பலனைக் காணவில்லை [259]. இந்த மெட்டா பகுப்பாய்வின் ஆசிரியர்கள், மறுபிறப்பு தடுப்பு அல்லது நோய் முன்னேற்றத்தின் இறுதிப்புள்ளிகள் குறித்து எந்த முடிவும் எடுக்க முடியாது என்று குறிப்பிட்டனர் [259]. eicosapentaenoic அமிலம் மற்றும் docosahexaenoic அமிலம் ஆகியவை resolvins மற்றும் Protectins ஆகியவற்றின் தொகுப்பை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் அவற்றின் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளை மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன என்று பரிசோதனைத் தகவல்கள் தெரிவிக்கின்றன, இது லுகோசைட் ஊடுருவலைத் தடுக்கும் மற்றும் சைட்டோகைன் உற்பத்தியைக் குறைக்கும் [248].

ப்ரெக்னெனோலோன் மற்றும் அதன் கீழ்நிலை மெட்டாபொலிட் அலோபிரெக்னானோலோன் உள்ளிட்ட நியூரோஸ்டீராய்டுகள் சில மனநலக் கோளாறுகளில் [248,260] ஒரு நன்மையான பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். MDD இல், பல ஆய்வுகள் அறிகுறி தீவிரத்துடன் தொடர்புடைய பிளாஸ்மா/CSF அலோபிரெக்னானோலோன் அளவுகள் குறைவதைக் கண்டறிந்தன, இது சில ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ் (உதாரணமாக, SSRIகள்) மற்றும் எலக்ட்ரோகான்வல்சிவ் தெரபி [261] மூலம் வெற்றிகரமான சிகிச்சைக்குப் பிறகு இயல்பாக்கப்பட்டது. ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில், மூளை ப்ரெக்னெனோலோன் அளவுகள் மாற்றப்படலாம் [248] மற்றும் சில ஆன்டிசைகோடிக் மருந்துகளுக்குப் பிறகு சீரம் அலோபிரெக்னானோலோன் அளவுகள் அதிகரிக்கலாம் (உதாரணமாக, க்ளோசாபின் மற்றும் ஓலான்சாபின்) [260]. மூன்று சீரற்ற-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளில் (100 ஸ்கிசோஃப்ரினியா (கூல் செய்யப்பட்ட); சிகிச்சை காலம், தோராயமாக ஒன்பது வாரங்கள்) நேர்மறை, எதிர்மறை மற்றும் அறிவாற்றல் அறிகுறிகள், அத்துடன் ஆன்டிசைகோடிக்குகளின் எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் பக்க விளைவுகள் ஆகியவை சீரற்ற முறையில் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட சோதனைகளில் கணிசமாக மேம்படுத்தப்பட்டுள்ளன. மருந்துப்போலி [248] பெறுபவர்களுடன் தொடர்புடைய ப்ரெக்னெனோலோன். ஒரு சோதனையில், நீண்ட கால ப்ரெக்னெனோலோன் சிகிச்சையின் மூலம் முன்னேற்றம் நீடித்தது [248]. ப்ரெக்னெனோலோன் NMDA மற்றும் GABAA ஏற்பிகளின் [248] செயல்பாட்டை ஆற்றுவதன் மூலம் அறிவாற்றல் மற்றும் நடத்தையை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. மேலும், அலோபிரெக்னானோலோன் நரம்புத் தடுப்பு மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம் [248]. மனிதர்களில் ஆரம்பகால மனநல கோளாறுகளில் நியூரோஆக்டிவ் ஸ்டெராய்டுகளின் நன்மையான பங்கை உறுதிப்படுத்த அதிக RCT ஆய்வுகள் தேவை.

NF-?B (NCT01182727) இன் தடுப்பானான சாலிசிலேட் உட்பட பிற அழற்சி எதிர்ப்பு முகவர்களின் சிகிச்சை விளைவுகளை ஆராயும் பல மருத்துவ பரிசோதனைகளின் முடிவுகளுக்காக நாங்கள் காத்திருக்கிறோம்; அசிடைல்சாலிசிலிக் அமிலம் (NCT01320982); பிரவாஸ்டாடின் (NCT1082588); மற்றும் dextromethorphan, ஒரு போட்டியற்ற NMDAR எதிரியாகும், இது வீக்கத்தால் தூண்டப்பட்ட டோபமினெர்ஜிக் நியூரானல் காயத்தை (NCT01189006) கட்டுப்படுத்தலாம்.

எதிர்கால சிகிச்சை உத்திகள்

தற்போதைய நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் (உதாரணமாக, IVIG, பிளாஸ்மாபெரிசிஸ், கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு முகவர்கள்) ஆட்டோ இம்யூன் என்செபாலிடைட்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் பயனுள்ளதாக இருந்தாலும், வீக்கம் தீவிரமானது, தீவிரமானது மற்றும் முக்கியமாக தகவமைப்பு தோற்றம் கொண்டது, கிளாசிக்கல் மனநல கோளாறுகளில் அவற்றின் செயல்திறன் நாள்பட்டதாக உள்ளது.மிகவும் லேசானது, மற்றும் முதன்மையாக உள்ளார்ந்த தோற்றம், வரம்புக்குட்பட்டது [2]. தற்போதைய நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு முகவர்களால் ஏற்படும் வீக்கத்தை கண்மூடித்தனமாக அடக்குவதற்குப் பதிலாக, உள்நோக்கிய நியூரோபிராக்டிவ் டி ரெக்ஸ் மற்றும் நன்மை பயக்கும் எம்ஏபியை மேம்படுத்தும் அதே வேளையில், க்ளைல் இழப்பை [46,138] மாற்றியமைப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டிருக்க வேண்டும். கூடுதலாக, மனநல கோளாறுகளில் ஆக்ஸிஜனேற்ற காயத்தை மாற்றக்கூடிய சக்திவாய்ந்த இணை-துணை ஆக்ஸிஜனேற்றிகளின் வளர்ச்சி தேவைப்படுகிறது.

முடிவுகளை

தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தியானது நரம்பியல் மனநல கோளாறுகளை ஏற்படுத்தலாம், அவை ஆரம்பத்தில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மனநல அறிகுறிகளுடன் இருக்கலாம். கிளாசிக்கல் மனநல கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளின் துணைக்குழுவில் உள்ள மனநோய் அறிகுறிகளின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திற்கு உள்ளார்ந்த அழற்சி/தன்னியக்க எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். உள்ளார்ந்த அழற்சியானது பாரம்பரிய மோனோஅமினெர்ஜிக் மற்றும் குளுட்டமேட்டர்ஜிக் அசாதாரணங்கள் மற்றும் மனநல நோய்களில் அதிகரித்த ஆக்ஸிஜனேற்ற காயத்துடன் இயந்திரத்தனமாக இணைக்கப்படலாம்.

Souhel Najjar1,5*, Daniel M Pearlman2,5, Kenneth Alper4, Amanda Najjar3 மற்றும் Orrin Devinsky1,4,5

சுருக்கம்

3-OH-KYN: 3-ஹைட்ராக்ஸி-கினுரேனைன்; ?7nAchR: ஆல்பா 7 நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பிகள்; AMPAR: அமினோ-3-ஹைட்ராக்ஸி-5-மெத்தில்-எல்-4-ஐசோக்சசோல்ப்ரோபியோனிக் அமிலம் ஏற்பிகள்; APC: ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்; BBB: இரத்த மூளை தடை;
BH4: டெட்ராஹைட்ரோபயோப்டெரின்; BPD: இருமுனை கோளாறு; CI: நம்பிக்கை இடைவெளி;
சிஎன்எஸ்: மத்திய நரம்பு மண்டலம்; COX-2: Cyclooxegenase-2; CSF: செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம்; DSM-IV: மனநல கோளாறுகளை கண்டறியும் மற்றும் புள்ளியியல் கையேடு 4வது பதிப்பு; EAATகள்: உற்சாகமூட்டும் அமினோ அமிலம் கடத்திகள்; eNOS: எண்டோடெலியல் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ்; GABAB: காமா அமினோபியூட்ரிக் அமிலம்-பீட்டா; GAD: குளுடாமிக் அமிலம் decarboxylase; GFAP: கிளைல் ஃபைப்ரில்லரி அமில புரதம்; GLX: 1H MRS கண்டறியக்கூடிய குளுட்டமேட், குளுட்டமைன், காமா அமினோபியூட்ரிக் அமிலம் கலவை;
IDO: இண்டோலமைன் 2,3-டை ஆக்சிஜனேஸ்; Ig: இம்யூனோகுளோபுலின்; IL: Interleukin; IL-1RA: Interleukin 1 ஏற்பி எதிரி; IFN-?: இண்டர்ஃபெரான் காமா;
கேஏடி: கைனுரேனைன் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்; KMO: கைனுரெனைன் 3-மோனோஆக்சிஜனேஸ்; KYN: Kynurenine; கைனா: கைனுரேனிக் அமிலம்; LE: லிம்பிக் என்செபாலிடிஸ்;
LPS: லிபோபோலிசாக்கரைடு; MAP: நுண்ணுயிர் செயலாக்கம் மற்றும் பெருக்கம்;
MDD: பெரும் மனச்சோர்வுக் கோளாறு; mGluR: மெட்டாபோட்ரோபிக் குளுட்டமேட் ஏற்பி; MHC: II மேஜர் ஹிஸ்டோகாம்பேடிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் வகுப்பு இரண்டு; எம்ஆர்ஐ: காந்த அதிர்வு இமேஜிங்; எம்ஆர்எஸ்: காந்த அதிர்வு ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி; NF-?B: அணு காரணி கப்பா பி; NMDAR: N-methyl-D-aspartate receptor; NR1: கிளைசின் தளம்;
OCD: அப்செஸிவ்-கம்பல்சிவ் கோளாறு; அல்லது: முரண்பாடு விகிதம்; பாண்டாஸ்: ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கால் நோய்த்தொற்றுகளுடன் தொடர்புடைய குழந்தை நரம்பியல் மனநல ஆட்டோ இம்யூன் கோளாறுகள்; பிபிஎம்சி: புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்கள்; PET: பாசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி; PFC: ப்ரீஃப்ரன்டல் கோர்டெக்ஸ்; PGE-2: Prostaglandin E2; PPAR-
?: பெராக்ஸிசோம் ப்ரோலிஃபெரேட்டர்-செயல்படுத்தப்பட்ட அணுக்கரு ஏற்பி காமா; QA: குயினோலினிக் அமிலம்; RNS: எதிர்வினை நைட்ரஜன் இனங்கள்; ROS: எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள்;
sIL: கரையக்கூடிய இன்டர்லூகின்; SLE: சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதிமடோசஸ்; SRI: செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்; TNF-?: கட்டி நசிவு காரணி ஆல்பா; T-regs: CD4+CD25 +FOXP3+ T ஒழுங்குமுறை செல்கள்; TDO: டிரிப்டோபன்-2,3-டை ஆக்சிஜனேஸ்; த: டி-உதவி; VGKC: மின்னழுத்த-கேட்டட் பொட்டாசியம் சேனல்; XAG-: குளுட்டமேட் அஸ்பார்டேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்; Xc-: சோடியம்-சுயாதீனமான ஆஸ்ட்ரோக்லியல் குளுட்டமேட்/சிஸ்டைன்
ஆண்டிபோர்ட்டர் அமைப்பு

போட்டி ஆர்வம்

ஆசிரியர்கள் அவர்கள் போட்டியிடும் நலன்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை என்று அறிவிக்கிறார்கள்.

ஆசிரியர்களின் பங்களிப்புகள்
SN மற்றும் DMP ஒரு விரிவான இலக்கிய மதிப்பாய்வைச் செய்தன, தரவை விளக்கின, கையெழுத்துப் பிரதி, புள்ளிவிவரங்கள் மற்றும் அட்டவணைகளைத் தயாரித்தன. KA ஆக்ஸிஜனேற்ற வழிமுறைகள் தொடர்பான பகுதியைத் தயாரித்து கையெழுத்துப் பிரதி திருத்தங்களுக்கு பங்களித்தது. AN மற்றும் OD ஆகியவை விமர்சன ரீதியாக திருத்தப்பட்டு கையெழுத்துப் பிரதியின் வடிவமைப்பு மற்றும் தரத்தை மேம்படுத்தின. அனைத்து ஆசிரியர்களும் இறுதி கையெழுத்துப் பிரதியைப் படித்து ஒப்புதல் அளித்தனர்.

அனுமதிகள்

நாங்கள் நன்றியுடன் டாக்டர். ஜோசப் டால்மாவ், MD, PhD, ட்ரேசி பட்லர், MD, மற்றும் டேவிட் ஜஸாக், MD, PhD, முறையே ஆட்டோ இம்யூன் என்செபாலிடைடுகள், நியூரோஇன்ஃப்ளமேஷன் இமேஜிங் மற்றும் நியூரோபாதாலஜி ஆகியவற்றில் தங்கள் நிபுணத்துவத்தை வழங்குவதற்காக.

ஆசிரியர் விவரங்கள்

1 நரம்பியல் துறை, நியூயார்க் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின், 550 ஃபர்ஸ்ட் அவென்யூ, நியூயார்க், NY 10016, அமெரிக்கா. 2Geisel School of Medicine at Dartmouth, The Dartmouth Institute for Health Policy and Clinical Practice, 30 Lafayette Street, HB 7252, Lebanon, NH 03766, USA. 3நோயியல் துறை, நரம்பியல் நோயியல் பிரிவு, நியூயார்க் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின், 550 ஃபர்ஸ்ட் அவென்யூ, நியூயார்க், NY 10016, அமெரிக்கா. 4உளவியல் துறை, நியூயார்க் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளி, நியூயார்க், NY, அமெரிக்கா. 5நியூயார்க் பல்கலைக்கழகம் விரிவான கால்-கை வலிப்பு மையம், 550 முதல் அவென்யூ, நியூயார்க், NY 10016, அமெரிக்கா.