உண்ணாவிரதம் மற்றும் புற்றுநோய்: மூலக்கூறு வழிமுறைகள் மற்றும் மருத்துவ பயன்பாடு

by டாக்டர் அலெக்ஸ் ஜிமினெஸ் | விரதமிருப்பது

அலெசியோ நென்சியோனி, ஐரீன் காஃபா, சால்வடோர் கோர்டெலினோ மற்றும் வால்டர் டி. லாங்கோ

சுருக்கம் | ஊட்டச்சத்து குறைபாட்டிற்கு புற்றுநோய் செல்களின் பாதிப்பு மற்றும் குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்றங்களைச் சார்ந்து இருப்பது ஆகியவை புற்றுநோயின் வெளிப்படும் அடையாளங்களாகும். உண்ணாவிரதம் அல்லது உண்ணாவிரதத்தை பிரதிபலிக்கும் உணவுமுறைகள் (FMDs) வளர்ச்சிக் காரணிகள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அளவுகளில் பரவலான மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கின்றன, புற்றுநோய் செல்களை மாற்றியமைத்து உயிர்வாழ்வதற்கான திறனைக் குறைக்கக்கூடிய சூழல்களை உருவாக்குகிறது, இதனால் புற்றுநோய் சிகிச்சையின் விளைவுகளை மேம்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் கீமோதெரபிக்கு எதிர்ப்பை அதிகரிக்கின்றன, ஆனால் புற்றுநோய் செல்கள் அல்ல மற்றும் சாதாரண திசுக்களில் மீளுருவாக்கம் ஊக்குவிக்கின்றன, இது சிகிச்சையின் தீங்கு விளைவிக்கும் மற்றும் உயிருக்கு ஆபத்தான பக்க விளைவுகளைத் தடுக்க உதவும். உண்ணாவிரதத்தை நோயாளிகள் பொறுத்துக்கொள்ள முடியாது என்றாலும், விலங்குகள் மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகள் இரண்டும் குறைந்த கலோரி FMDகளின் சுழற்சிகள் சாத்தியமானவை மற்றும் ஒட்டுமொத்தமாக பாதுகாப்பானவை என்பதைக் காட்டுகின்றன. உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் சிகிச்சை-வெளிவரும் பாதகமான நிகழ்வுகள் மற்றும் செயல்திறன் விளைவுகளின் மீது பல மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடந்து வருகின்றன. கீமோதெரபி, இம்யூனோதெரபி அல்லது பிற சிகிச்சைகளுடன் எஃப்எம்டிகளின் கலவையானது சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்கவும், எதிர்ப்பைப் பெறுவதைத் தடுக்கவும் மற்றும் பக்க விளைவுகளைக் குறைக்கவும் ஒரு சாத்தியமான நம்பிக்கைக்குரிய உத்தியை பிரதிபலிக்கிறது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம்.

உணவு மற்றும் வாழ்க்கை முறை தொடர்பான காரணிகள் புற்றுநோயை உருவாக்கும் அபாயத்தை தீர்மானிக்கின்றன, சில புற்றுநோய்கள் மற்றவற்றை விட உணவுப் பழக்கவழக்கங்களைச் சார்ந்து உள்ளன19. இந்தக் கருத்துக்கு இணங்க, ஐக்கிய நாட்டில் புற்றுநோய் தொடர்பான இறப்புகளில் 14% முதல் 20% வரை உடல் பருமன் காரணமாக இருக்கும் என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. மாநிலங்கள்7, வளரும் அபாயத்தைக் குறைப்பதற்கான ஊட்டச்சத்து மற்றும் உடல் செயல்பாடு குறித்த வழிகாட்டுதல்களுக்கு வழிவகுக்கிறது புற்றுநோய்6. கூடுதலாக, புற்றுநோய் செல்கள் உருவாகி வருகின்றன, ஆனால் சாதாரண திசுக்கள் அல்ல, வளர்ச்சிக்கு எதிரான சமிக்ஞைகளுக்கு (புற்றுநோய் பிறழ்வுகள் காரணமாக) கீழ்ப்படியாதது மற்றும் உண்ணாவிரத நிலைமைகளுக்கு அவை சரியாக ஒத்துப்போக இயலாமை10, சாத்தியக்கூறுகளில் ஆர்வம் அதிகரித்து வருகிறது. சில கலோரி-வரையறுக்கப்பட்ட உணவுகள் புற்றுநோய் தடுப்பு மற்றும், ஒருவேளை, புற்றுநோய் சிகிச்சையின் ஒருங்கிணைந்த பகுதியாகவும், புற்றுநோய் எதிர்ப்பு முகவர்களின் செயல்திறன் மற்றும் சகிப்புத்தன்மையை அதிகரிப்பதற்கான வழிமுறையாக இருக்கலாம்.

கடந்த தசாப்தத்தில், புற்றுநோய் சிகிச்சையில் முன்னோடியில்லாத மாற்றங்களையும் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களையும் நாம் கண்டிருந்தாலும், மிகவும் பயனுள்ள மற்றும் சாத்தியமான, ஒரு முக்கியமான தேவை உள்ளது. குணப்படுத்தும் அணுகுமுறைகள் ஐந்து கட்டிகள் ஆனால், அது போலவே முக்கியமாக, புற்றுநோய் சிகிச்சையின் பக்கவிளைவுகளைக் குறைப்பதற்கான உத்திகள்15,16. சிகிச்சை-எமர்ஜென்ட் பாதகமான நிகழ்வுகள் (TEAEs) பிரச்சினை மருத்துவ புற்றுநோயியல் 15,16 முக்கிய தடைகளில் ஒன்றாகும். உண்மையில், புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட பல நோயாளிகள் புற்றுநோய் சிகிச்சையின் கடுமையான மற்றும்/அல்லது நீண்டகால பக்க விளைவுகளை அனுபவிக்கின்றனர், இதற்கு மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுதல் மற்றும் தீவிரமான சிகிச்சைகள் (ஆன்டிபயாடிக்குகள் போன்றவை) தேவைப்படலாம். இரத்தக்கசிவு வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் இரத்தமாற்றம்) மற்றும் அவர்களின் வாழ்க்கைத் தரத்தை ஆழமாக பாதிக்கிறது (உதாரணமாக, கீமோதெரபி தூண்டப்பட்டது புற நரம்பியல்)16. எனவே, பயனுள்ள நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கும் உத்திகள் உத்தரவாதம் அளிக்கப்படுகின்றன மற்றும் பெரிய மருத்துவ, சமூக மற்றும் பொருளாதார தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது15,16.

உண்ணாவிரதம் ஆரோக்கியமான செல்களை மெதுவான பிரிவு மற்றும் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட பயன்முறையில் நுழையச் செய்கிறது, இது புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளிலிருந்து பெறப்பட்ட நச்சு அவமதிப்புகளிலிருந்து அவற்றைப் பாதுகாக்கிறது, அதே நேரத்தில் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய் செல்களை இந்த சிகிச்சை முறைகளுக்கு உணர்த்துகிறது11,12,17. புற்றுநோய் சிகிச்சையின் வெவ்வேறு மற்றும் சமமான முக்கியமான அம்சங்களை நிவர்த்தி செய்ய ஒற்றை உணவுத் தலையீடு உதவக்கூடும் என்பதை இந்த கண்டுபிடிப்பு குறிக்கிறது.

இந்த கருத்துக் கட்டுரையில், TEAE களை மழுங்கடிக்க உண்ணாவிரதம் அல்லது உண்ணாவிரதத்தை பிரதிபலிக்கும் உணவுகளை (FMDs) பயன்படுத்துவதற்கான உயிரியல் காரணத்தை நாங்கள் விவாதிக்கிறோம், ஆனால் புற்றுநோயைத் தடுக்கவும் சிகிச்சை செய்யவும். இந்த சோதனை அணுகுமுறையின் எச்சரிக்கைகள் 18,19 மற்றும் வெளியிடப்பட்ட மற்றும் நடந்துகொண்டிருக்கும் மருத்துவ ஆய்வுகள், இதில் உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு பயன்படுத்தப்பட்டன.

சிஸ்டமிக் & செல்லுலார் ஃபாஸ்டிங் ரெஸ்பான்ஸ்

உண்ணாவிரதம், முதன்மையாக கொழுப்பு திசுக்களில் இருந்தும் ஒரு பகுதி தசையிலிருந்தும் வெளியிடப்படும் கார்பன் மூலங்களைப் பயன்படுத்தி ஆற்றல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்கக்கூடிய ஒரு பயன்முறையில் மாற்றத்துடன் தொடர்புடைய பல வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளின் செயல்பாட்டில் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. சுழற்சி ஹார்மோன்கள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றங்களின் அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் உயிரணுப் பிரிவின் குறைப்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடு சாதாரண செல்கள் மற்றும் இறுதியில் அவற்றை வேதியியல் சிகிச்சை அவமதிப்புகளிலிருந்து பாதுகாக்கின்றன11,12. புற்றுநோய் செல்கள், இந்த பட்டினி நிலைமைகளால் கட்டளையிடப்பட்ட வளர்ச்சி-எதிர்ப்பு உத்தரவுகளை மீறுவதன் மூலம், சாதாரண உயிரணுக்களின் எதிர் பிரதிபலிப்பைக் கொண்டிருக்கலாம், எனவே கீமோதெரபி மற்றும் பிற புற்றுநோய் சிகிச்சைகளுக்கு உணர்திறன் பெறலாம்.

உண்ணாவிரதத்திற்கு முறையான பதில்

உண்ணாவிரதத்திற்கான பதில் குளுக்கோஸ், இன்சுலின், குளுகோகன், வளர்ச்சி ஹார்மோன் (GH), IGF1, குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் ஆகியவற்றின் சுழற்சி அளவுகளால் ஒரு பகுதியாக ஒழுங்கமைக்கப்படுகிறது. மற்றும் அட்ரினலின். பொதுவாக 6-24 மணிநேரம் நீடிக்கும் ஆரம்ப பிந்தைய பிந்தைய கட்டத்தில், இன்சுலின் அளவு குறையத் தொடங்குகிறது, மேலும் குளுகோகன் அளவுகள் உயர்கின்றன, இது கல்லீரல் கிளைகோஜன் ஸ்டோர்ஸ் (தோராயமாக 24 மணிநேரத்திற்குப் பிறகு தீர்ந்துவிடும்) மற்றும் அதன் விளைவாக ஆற்றலுக்கான குளுக்கோஸின் வெளியீட்டை ஊக்குவிக்கிறது.

குளுகோகன் மற்றும் குறைந்த அளவு இன்சுலின் ஆகியவை ட்ரைகிளிசரைடுகளை (பெரும்பாலும் கொழுப்பு திசுக்களில் சேமிக்கப்படுகின்றன) கிளிசரால் மற்றும் இலவச கொழுப்பு அமிலங்களாக உடைப்பதைத் தூண்டுகிறது. உண்ணாவிரதத்தின் போது, ​​பெரும்பாலான திசுக்கள் கொழுப்பு அமிலங்களை ஆற்றலுக்காகப் பயன்படுத்துகின்றன, அதே சமயம் மூளை குளுக்கோஸ் மற்றும் ஹெபடோசைட்டுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் கீட்டோன் உடல்களை நம்பியிருக்கிறது (கொழுப்பு அமிலம் ?-ஆக்சிஜனேற்றம் அல்லது கெட்டோஜெனிக் அமினோ அமிலங்களிலிருந்து உருவாக்கப்பட்ட அசிடைல்-CoA இலிருந்து கீட்டோன் உடல்கள் தயாரிக்கப்படலாம்). உண்ணாவிரதத்தின் கெட்டோஜெனிக் கட்டத்தில், கீட்டோன் உடல்கள் மில்லிமொலார் வரம்பில் செறிவுகளை அடைகின்றன, பொதுவாக விரதத்தின் தொடக்கத்திலிருந்து 2-3 நாட்களுக்குப் பிறகு தொடங்குகிறது. கொழுப்பு-பெறப்பட்ட கிளிசரால் மற்றும் அமினோ அமிலங்களுடன் சேர்ந்து, கீட்டோன் உடல்கள் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை எரிபொருளாக்குகின்றன, இது குளுக்கோஸ் அளவை தோராயமாக 4mM (70mg per dl) செறிவில் பராமரிக்கிறது, இது பெரும்பாலும் மூளையால் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் மற்றும் அட்ரினலின் ஆகியவை வளர்சிதை மாற்றத் தழுவல்களை வழிநடத்த உதவுகின்றன உண்ணாவிரதம், இரத்த சர்க்கரை அளவை பராமரிக்க உதவுகிறது மற்றும் லிபோலிசிஸைத் தூண்டுகிறது20,21. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், உண்ணாவிரதம் குறைந்தபட்சம் தற்காலிகமாக GH அளவை அதிகரிக்கலாம் (குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் மற்றும் லிபோலிசிஸை அதிகரிக்க மற்றும் புற குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதலைக் குறைக்க), உண்ணாவிரதம் IGF1 அளவைக் குறைக்கிறது. கூடுதலாக, உண்ணாவிரத நிலைமைகளின் கீழ், IGF1 உயிரியல் செயல்பாடு, இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி பிணைப்பு புரதம் 1 (IGFBP1) இன் அளவுகளில் அதிகரிப்பதன் மூலம் ஓரளவு கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது IGF1 ஐச் சுற்றுவதைப் பிணைக்கிறது மற்றும் தொடர்புடைய செல் மேற்பரப்பு ஏற்பியுடன் அதன் தொடர்புகளைத் தடுக்கிறது.

இறுதியாக, உண்ணாவிரதம் லெப்டினின் சுழற்சியின் அளவைக் குறைக்கிறது, இது முக்கியமாக அடிபோசைட்டுகளால் உருவாக்கப்படும் ஒரு ஹார்மோன், இது பசியைத் தடுக்கிறது, அதே நேரத்தில் அடிபோனெக்டின் அளவை அதிகரிக்கிறது, இது கொழுப்பு அமில முறிவை அதிகரிக்கிறது23,24. இவ்வாறு, முடிவில், உண்ணாவிரதத்திற்கான பாலூட்டிகளின் அமைப்பு ரீதியான பதிலின் தனிச்சிறப்புகள் குறைந்த அளவு குளுக்கோஸ் மற்றும் இன்சுலின், அதிக அளவு குளுகோகன் மற்றும் கீட்டோன் உடல்கள், குறைந்த அளவு IGF1 மற்றும் லெப்டின் மற்றும் அதிக அளவு அடிபோனெக்டின் ஆகும்.

உண்ணாவிரதத்திற்கு செல்லுலார் பதில்

உண்ணாவிரதத்திற்கான ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களின் பதில் பரிணாம ரீதியாக பாதுகாக்கப்படுகிறது மற்றும் உயிரணு பாதுகாப்பை வழங்குகிறது, மேலும் குறைந்தபட்சம் மாதிரி உயிரினங்களில், ஆயுட்காலம் மற்றும் ஆரோக்கியம்12,22,25-31 ஆகியவற்றை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. IGF1 சமிக்ஞை அடுக்கை ஒரு திறவுகோல் சமிக்ஞை செல்லுலார் மட்டத்தில் உண்ணாவிரதத்தின் விளைவுகளை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் ஈடுபட்டுள்ள பாதை. சாதாரண ஊட்டச்சத்தின் கீழ், புரத நுகர்வு மற்றும் அமினோ அமிலங்களின் அதிகரித்த அளவு IGF1 அளவை அதிகரிக்கிறது மற்றும் AKT மற்றும் mTOR செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது, இதன் மூலம் புரதத் தொகுப்பை அதிகரிக்கிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, உண்ணாவிரதத்தின் போது, ​​IGF1 அளவுகள் மற்றும் கீழ்நிலை சிக்னலிங் குறைகிறது, பாலூட்டிகளின் FOXO டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் AKT-மத்தியஸ்த தடுப்பைக் குறைத்து, இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மரபணுக்களை செயலிழக்க அனுமதிக்கிறது, இது ஹேம் ஆக்சிஜனேஸ் 1 (HO1), (சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ்) போன்ற நொதிகளின் செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. SOD) மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்பாடுகள் மற்றும் பாதுகாப்பு விளைவுகளுடன் கூடிய கேடலேஸ்32-34. அதிக குளுக்கோஸ் அளவுகள் புரோட்டீன் கைனேஸ் ஏ (பிகேஏ) தூண்டுகிறது சமிக்ஞை, இது மாஸ்டர் எனர்ஜி சென்சார் AMP-ஆக்டிவேட்டட் புரோட்டீன் கைனேஸ் (AMPK)35ஐ எதிர்மறையாக ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இது அழுத்த எதிர்ப்பு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஆரம்பகால வளர்ச்சி பதில் புரதம் 1 (EGR1) (ஈஸ்டில் Msn2 மற்றும்/அல்லது Msn4)26,36 வெளிப்படுவதைத் தடுக்கிறது. ,XNUMX.

உண்ணாவிரதம் மற்றும் அதன் விளைவாக ஏற்படும் குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாடு PKA செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, AMPK செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது மற்றும் EGR1 ஐ செயல்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் மயோர்கார்டியம் 22,25,26 உட்பட செல்-பாதுகாப்பு விளைவுகளை அடைகிறது. கடைசியாக, உண்ணாவிரதம் மற்றும் எஃப்எம்டிகள் (அவற்றின் கலவைக்கு கீழே பார்க்கவும்) மூலக்கூறு வழிமுறைகள் மூலம் மீளுருவாக்கம் விளைவுகளை (பெட்டி 1) ஊக்குவிக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளன, அவற்றில் சில புற்றுநோய்களில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளன, அதாவது அதிகரித்த தன்னியக்க அல்லது சர்டுயின் செயல்பாட்டின் தூண்டல்22,37-49. .

புற்றுநோய் எஃப்எம்டிகளில் உணவுமுறை அணுகுமுறைகள்

விரதத்தை அடிப்படையாகக் கொண்ட உணவு அணுகுமுறைகளில், முன் மருத்துவ ரீதியாகவும், மருத்துவ ரீதியாகவும், புற்றுநோயியல் ஆய்வுகளில், நீர் உண்ணாவிரதம் (தண்ணீர் தவிர அனைத்து உணவு மற்றும் பானங்கள் தவிர்த்தல்) மற்றும் FMDs11,12,17,25,26,50-60 (அட்டவணை) ஆகியவை அடங்கும். 1) கீமோதெரபி-தூண்டப்பட்ட டிஎன்ஏ சேதத்தைத் தடுப்பது மற்றும் ஆரோக்கியமான திசுக்களை பராமரிக்க உதவுவது போன்ற புற்றுநோயியல் சிகிச்சையில் மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ள விளைவுகளை அடைய குறைந்தபட்சம் 48 மணிநேர உண்ணாவிரதம் தேவைப்படலாம் என்று ஆரம்ப மருத்துவத் தகவல்கள் தெரிவிக்கின்றன. நோயாளி கீமோதெரபியின் போது வாழ்க்கைத் தரம்52,53,61.

இருப்பினும், பெரும்பாலான நோயாளிகள் தண்ணீர் உண்ணாவிரதத்தை முடிக்க மறுக்கிறார்கள் அல்லது சிரமப்படுகிறார்கள், மேலும் அதனுடன் தொடர்புடைய நீட்டிக்கப்பட்ட கலோரி மற்றும் நுண்ணூட்டச்சத்து குறைபாட்டின் சாத்தியமான அபாயங்களை நியாயப்படுத்துவது கடினம். எஃப்எம்டிகள் மருத்துவ ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட உணவு முறைகள் கலோரிகளில் மிகக் குறைவானவை (அதாவது, பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு 300 முதல் 1,100 கிலோகலோரி வரை), சர்க்கரைகள் மற்றும் புரதங்கள் ஆகியவை நீர் மட்டுமே உண்ணாவிரதத்தின் பல விளைவுகளை மீண்டும் உருவாக்குகின்றன, ஆனால் சிறந்த நோயாளி இணக்கம் மற்றும் குறைக்கப்பட்ட ஊட்டச்சத்து ஆபத்து22,61,62, 3. ஒரு எஃப்எம்டியின் போது, ​​நோயாளிகள் பொதுவாக கட்டுப்பாடற்ற அளவு தண்ணீர், சிறிய, தரப்படுத்தப்பட்ட காய்கறி குழம்புகள், சூப்கள், பழச்சாறுகள், நட் பார்கள் மற்றும் மூலிகை டீகள் மற்றும் நுண்ணூட்டச்சத்துக்களின் கூடுதல் ஆகியவற்றைப் பெறுகிறார்கள். பொதுவாக ஆரோக்கியமான பாடங்களில் 5 நாள் எஃப்எம்டியின் 1 மாதாந்திர சுழற்சிகள் பற்றிய மருத்துவ ஆய்வில், உணவு நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டது மற்றும் உடற்பகுதி மற்றும் மொத்த உடல் கொழுப்பு, இரத்த அழுத்தம் மற்றும் IGF62 அளவுகள் குறைக்கப்பட்டது. முந்தைய மற்றும் நடந்துகொண்டிருக்கும் புற்றுநோயியல் மருத்துவ பரிசோதனைகளில், உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் பொதுவாக ஒவ்வொரு 3-4 வாரங்களுக்கும் நிர்வகிக்கப்படுகின்றன, எடுத்துக்காட்டாக, கீமோதெரபி விதிமுறைகளுடன் இணைந்து, அவற்றின் கால அளவு 1 முதல் 5 நாட்கள் வரை இருக்கும்52,53,58,61,63-68 . முக்கியமாக, தீவிரமான பாதகமான நிகழ்வுகள் (நிலை G3 அல்லது அதற்கு மேல், பாதகமான நிகழ்வுகளுக்கான பொதுவான சொற்களஞ்சிய அளவுகோல்களின்படி) இந்த ஆய்வுகள்52,53,58,61 இல் தெரிவிக்கப்படவில்லை.

கெட்டோஜெனிக் உணவுகள்

கெட்டோஜெனிக் உணவுகள் (KDs) என்பது சாதாரண கலோரி, அதிக கொழுப்பு மற்றும் குறைந்த கார்போஹைட்ரேட் உள்ளடக்கம்69,70 ஆகியவற்றைக் கொண்ட உணவு முறைகள் ஆகும். கிளாசிக்கல் கேடியில், கொழுப்பின் எடைக்கும் கார்போஹைட்ரேட் மற்றும் புரதத்தின் கூட்டு எடைக்கும் இடையிலான விகிதம் 4:1 ஆகும். கவனிக்கத்தக்கது, FMD களும் கெட்டோஜெனிக் ஆகும், ஏனெனில் அவை அதிக கொழுப்பு உள்ளடக்கம் மற்றும் சுற்றும் கீட்டோன் உடல்களின் அளவுகளில் கணிசமான உயரங்களை (லிட்டருக்கு 0.5 மிமீல்) தூண்டும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. மனிதர்களில், ஒரு KD ஆனது IGF1 மற்றும் இன்சுலின் அளவையும் குறைக்கலாம் (அடிப்படை மதிப்புகளிலிருந்து 20%க்கும் அதிகமாக), இருப்பினும் இந்த விளைவுகள் உணவில் உள்ள கார்போஹைட்ரேட் மற்றும் புரதத்தின் அளவுகள் மற்றும் வகைகளால் பாதிக்கப்படுகின்றன. KD கள் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைக்கலாம், ஆனால் அவை சாதாரண வரம்பிற்குள் இருக்கும் (அதாவது, லிட்டருக்கு 71mmol)4.4.

குறிப்பிடத்தக்க வகையில், PI3K இன்ஹிபிட்டர்களுக்குப் பதிலளிக்கும் வகையில் பொதுவாக ஏற்படும் குளுக்கோஸ் மற்றும் இன்சுலின் அதிகரிப்பைத் தடுக்க KDகள் பயனுள்ளதாக இருக்கும், இது அவற்றின் செயல்திறனைக் குறைக்க முன்மொழியப்பட்டது72. பாரம்பரியமாக, KD கள் பயனற்ற கால்-கை வலிப்புக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, முக்கியமாக குழந்தைகளில். மவுஸ் மாதிரிகளில், KDகள் ஆன்டிகான்சர் விளைவுகளைத் தூண்டுகின்றன, குறிப்பாக glioblastoma69&70,72 இல். புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஒற்றை முகவர்களாகப் பயன்படுத்தப்படும்போது KD கள் கணிசமான சிகிச்சை செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை என்று மருத்துவ ஆய்வுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன மற்றும் கீமோதெரபி, ரேடியோதெரபி, ஆன்டிஆன்ஜியோஜெனிக் சிகிச்சைகள், PI86K தடுப்பான்கள் போன்ற பிற அணுகுமுறைகளுடன் இணைந்து இந்த உணவுகளின் சாத்தியமான நன்மைகளைப் பெற வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கின்றன. மற்றும் FMDs72,73.

புற நரம்புகள் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ்87,88 ஆகியவற்றில் KD கள் நரம்பியல் விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதாக அறிவிக்கப்பட்டது. இருப்பினும், KD களும் உண்ணாவிரதம் அல்லது FMD கள் (பெட்டி 1) போன்ற முன்னோடி விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கின்றனவா மற்றும் கீமோதெரபியின் நச்சுத்தன்மையிலிருந்து உயிருள்ள பாலூட்டிகளைப் பாதுகாக்க KD களையும் பயன்படுத்த முடியுமா என்பது நிறுவப்பட வேண்டும். குறிப்பிடத்தக்க வகையில், உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகளின் மீளுருவாக்கம் விளைவுகள் பட்டினி-பதில் பயன்முறையிலிருந்து மாறுவதன் மூலம் அதிகபட்சமாகத் தோன்றுகின்றன, இதில் செல்லுலார் கூறுகளின் முறிவு மற்றும் பல உயிரணுக்களின் இறப்பு மற்றும் உயிரணுக்கள் மற்றும் திசுக்களுக்கு மீண்டும் உணவளிக்கும் காலம் ஆகியவை அடங்கும். புனரமைப்பு22. KD கள் பட்டினி முறையில் நுழைவதை கட்டாயப்படுத்தாததால், உயிரணுக்களுக்குள் உள்ள கூறுகள் மற்றும் திசுக்களின் பெரிய முறிவை ஊக்குவிக்காது மற்றும் ஒரு மீளுருவாக்கம் காலத்தை சேர்க்காததால், அவை FMD மீளுருவாக்கம் செய்யும் போது கவனிக்கப்பட்ட ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட மீளுருவாக்கம் ஏற்பட வாய்ப்பில்லை.

கலோரி கட்டுப்பாடு

நாள்பட்ட கலோரி கட்டுப்பாடு (CR) மற்றும் குறிப்பிட்ட அமினோ அமிலங்களில் குறைபாடுள்ள உணவுகள் குறிப்பிட்ட கால உண்ணாவிரதத்திலிருந்து மிகவும் வேறுபட்டவை, அவை உண்ணாவிரதம் மற்றும் FMD களுடன் ஊட்டச்சத்துக்களில் அதிகமாகவோ அல்லது குறைவாகவோ தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கட்டுப்பாட்டைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றன, மேலும் அவை புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன. சிஆர் பொதுவாக நிலையான கலோரி உட்கொள்ளலில் இருந்து ஆற்றல் உட்கொள்ளலில் நாள்பட்ட 81,89-112% குறைப்பை உள்ளடக்கியது, இது ஒரு நபரின் இயல்பான எடையை 20 பராமரிக்க அனுமதிக்கும். ப்ரைமேட்ஸ்30 உட்பட மாதிரி உயிரினங்களில் இருதய ஆபத்து காரணிகள் மற்றும் புற்றுநோய் நிகழ்வுகளைக் குறைப்பதில் இது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கிறது.

இருப்பினும், சிஆர் உடல் தோற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், குளிர் உணர்திறன் அதிகரிப்பு, வலிமை குறைதல், மாதவிடாய் முறைகேடுகள், மலட்டுத்தன்மை, ஆண்மை இழப்பு, ஆஸ்டியோபோரோசிஸ், மெதுவாக காயம் குணப்படுத்துதல், உணவு வெறி, எரிச்சல் மற்றும் மனச்சோர்வு போன்ற பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், இது ஊட்டச்சத்துக் குறைபாட்டை அதிகப்படுத்தலாம் மற்றும் தவிர்க்க முடியாமல் மெலிந்த உடல் நிறை 18,113-116 என்ற அதிகப்படியான இழப்பை ஏற்படுத்தும் என்று கணிசமான கவலைகள் உள்ளன. CR உண்ணாவிரத இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைக்கிறது, இருப்பினும் அவை சாதாரண வரம்பிற்குள் இருக்கும்114. மனிதர்களில், மிதமான புரதக் கட்டுப்பாடும் செயல்படுத்தப்படாவிட்டால், நாள்பட்ட CR IGF1 அளவைப் பாதிக்காது117.

பனெத் செல்களில் mTORC1 சிக்னலைக் குறைப்பதன் மூலம், CR அவற்றின் ஸ்டெம் செல் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது மற்றும் டிஎன்ஏ சேதத்திலிருந்து 118,119 குடல் ஸ்டெம் செல்களைப் பாதுகாக்கிறது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. எனவே, உண்ணாவிரதம் மற்றும் எஃப்எம்டிகள் ஒரு வளர்சிதை மாற்ற, மீளுருவாக்கம் மற்றும் பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தை உருவாக்குகின்றன என்று கிடைக்கக்கூடிய தரவு தெரிவிக்கிறது, இது ஒரு KD அல்லது CR மூலம் வெளிப்படுத்தப்பட்டதை விட தனித்துவமானது மற்றும் அதிக சக்தி வாய்ந்தது.

சிகிச்சையில் உண்ணாவிரதம் மற்றும் எஃப்எம்டிகள்: ஹார்மோன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அளவுகளில் விளைவுகள்

உண்ணாவிரதத்திற்குப் பதிலளிக்கும் வகையில் பொதுவாகக் காணப்படும் சுழற்சி ஹார்மோன்கள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றங்களின் அளவுகளில் ஏற்படும் பல மாற்றங்கள் ஆன்டிடூமர் விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் திறன் கொண்டவை (அதாவது, குளுக்கோஸ், IGF1, இன்சுலின் மற்றும் லெப்டின் அளவு குறைதல் மற்றும் அடிபோனெக்டின் அதிகரித்த அளவு) 23,120,121 மற்றும்/ அல்லது பக்க விளைவுகளிலிருந்து ஆரோக்கியமான திசுக்களைப் பாதுகாக்க (அதாவது, IGF1 மற்றும் குளுக்கோஸின் அளவுகள் குறைக்கப்பட்டது). கீட்டோன் உடல்கள் ஹிஸ்டோன் டீசெடைலேஸ்களை (HDACs) தடுக்க முடியும் என்பதால், கீட்டோன் உடல்களின் உண்ணாவிரதத்தால் தூண்டப்பட்ட அதிகரிப்பு கட்டி வளர்ச்சியை மெதுவாக்கவும், எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் மூலம் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கவும் உதவும்.

இருப்பினும், கீட்டோன் உடல் அசிட்டோஅசிடேட், பிறழ்ந்த BRAF123 உடன் மெலனோமாக்கள் போன்ற சில கட்டிகளின் வளர்ச்சியைக் குறைப்பதற்குப் பதிலாக துரிதப்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. உண்ணாவிரதம் மற்றும் புற்றுநோய்க்கு எதிரான எஃப்எம்டிகளின் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளில் ஒரு பங்கிற்கு வலுவான ஆதாரம் உள்ள மாற்றங்கள் IGF1 மற்றும் குளுக்கோஸ் அளவுகளில் குறைப்பு ஆகும். மூலக்கூறு மட்டத்தில், உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டி IGF1RAKT®mTOR'S6K மற்றும் cAMP'PKA சிக்னலிங் உள்ளிட்ட உள்செல்லுலார் சிக்னலிங் அடுக்கைக் குறைக்கிறது, தன்னியக்கத்தை அதிகரிக்கிறது, சாதாரண செல்கள் அழுத்தத்தைத் தாங்க உதவுகிறது மற்றும் ஆன்டிகான்சர் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஊக்குவிக்கிறது25,29,56,124

மாறுபட்ட அழுத்த எதிர்ப்பு: கீமோதெரபி சகிப்புத்தன்மையை அதிகரிப்பது

Ras மற்றும் Sch9 (பாலூட்டிகளின் S6K இன் செயல்பாட்டு ஆர்த்தோலாக்) போன்ற சில ஈஸ்ட் ஆன்கோஜீன் ஆர்த்தோலாக்ஸ் மாதிரி உயிரினங்களில் அழுத்த எதிர்ப்பைக் குறைக்க முடியும்27,28. கூடுதலாக, IGF1R, RAS, PI3KCA அல்லது AKT ஐ செயல்படுத்தும் அல்லது PTEN ஐ செயலிழக்கச் செய்யும் பிறழ்வுகள் பெரும்பாலான மனித புற்றுநோய்களில் உள்ளன. ஒன்றாக, இது பட்டினியால் புற்றுநோயில் எதிர் விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் என்ற கருதுகோளுக்கு வழிவகுத்தது, வேதியியல் சிகிச்சை உட்பட உயிரணு அழுத்தங்களைத் தாங்கும் திறனின் அடிப்படையில் சாதாரண செல்கள். வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், பசியின்மை ஏற்படலாம் ஒரு வேறுபாடு சாதாரண மற்றும் புற்றுநோய் செல்களுக்கு இடையே அழுத்த எதிர்ப்பு (DSR).

DSR கருதுகோளின் படி, சாதாரண செல்கள் பட்டினிக்கு பதிலளிக்கின்றன, பெருக்கத்துடன் தொடர்புடைய மற்றும் ரைபோசோம் உயிரியக்கவியல் மற்றும்/அல்லது அசெம்பிளி மரபணுக்களைக் குறைப்பதன் மூலம், செல்களை சுய-பராமரிப்பு முறையில் நுழையத் தூண்டுகிறது மற்றும் கீமோதெரபி, ரேடியோதெரபி மற்றும் பிற நச்சு முகவர்களால் ஏற்படும் சேதத்திலிருந்து பாதுகாக்கிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, புற்றுநோய் உயிரணுக்களில், இந்த சுய-பராமரிப்பு முறை புற்றுநோயியல் மாற்றங்கள் மூலம் தடுக்கப்படுகிறது, இது மன அழுத்த பதிலளிப்பு பாதைகள் 12 (படம் 1) அமைப்பைத் தடுக்கிறது. டிஎஸ்ஆர் மாதிரி, குறுகிய கால பட்டினி அல்லது புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன் நீக்கம் ஆகியவற்றுடன் ஒத்துப்போகிறது ஓரினச் சேர்க்கைகள் (அதாவது, Sch9 அல்லது Sch9 மற்றும் Ras2) ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் அல்லது கீமோதெரபி மருந்துகளுக்கு எதிராக சாக்கரோமைசஸ் செரிவிசியாவின் பாதுகாப்பை 100 மடங்கு வரை அதிகரித்தது. சகா ராஸ்2வல்19.

பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களிலும் இதே போன்ற முடிவுகள் பெறப்பட்டன: குறைந்த குளுக்கோஸ் ஊடகத்தின் வெளிப்பாடு முதன்மை மவுஸ் க்லியா செல்களை ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு அல்லது சைக்ளோபாஸ்பாமைடு (ஒரு ப்ராக்ஸிடன்ட் கீமோதெரபியூடிக்) ஆகியவற்றிலிருந்து நச்சுத்தன்மையிலிருந்து பாதுகாக்கிறது, ஆனால் சுட்டி, எலி மற்றும் மனித க்ளியோமா மற்றும் நியூரோபிளாஸ்டோமா புற்றுநோய் உயிரணுக்களைப் பாதுகாக்கவில்லை. இந்த அவதானிப்புகளுக்கு இணங்க, ஒரு 2 நாள் உண்ணாவிரதம் இல்லாத எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக அளவு எட்டோபோசைட் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் உயிர்வாழ்வை திறம்பட அதிகரித்தது மற்றும் நியூரோபிளாஸ்டோமாவின் உயிர்வாழ்வை அதிகரித்தது. அலோகிராஃப்ட் தாங்கி உண்ணாவிரதம் இல்லாத கட்டி தாங்கும் எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது எலிகள்12.

உண்ணாவிரதத்திற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் குறைக்கப்பட்ட IGF1 சிக்னலிங் முதன்மை க்ளியா மற்றும் நியூரான்களைப் பாதுகாக்கிறது, ஆனால் க்ளியோமா மற்றும் நியூரோபிளாஸ்டோமா செல்கள், சைக்ளோபாஸ்பாமைடு மற்றும் சார்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற சேர்மங்களிலிருந்து பாதுகாக்கிறது மற்றும் டாக்ஸோரூபிசினிலிருந்து சுட்டி கரு இழைமயிர்களைப் பாதுகாக்கிறது. கல்லீரல் IGF29-குறைபாடுள்ள (LID) எலிகள், நிபந்தனைக்குட்பட்ட கல்லீரல் Igf1 மரபணு நீக்கம் கொண்ட மரபணு மாற்று விலங்குகள் IGF1 அளவுகளில் 70-80% குறைப்பை வெளிப்படுத்துகின்றன (எலிகளில் 1 மணிநேர உண்ணாவிரதத்தால் அடையப்பட்ட நிலைகள் போன்றவை) 72. நான்கு கீமோதெரபி மருந்துகளில் மூன்று, டாக்ஸோரூபிகின் உட்பட பரிசோதிக்கப்பட்டது.

ஹிஸ்டாலஜி ஆய்வுகள் டாக்ஸோரூபிகினால் தூண்டப்பட்ட கார்டியாக் மயோபதியின் அறிகுறிகளை டாக்ஸோரூபிகின்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கட்டுப்பாட்டு எலிகளில் மட்டுமே காட்டுகின்றன, ஆனால் எல்ஐடி எலிகளில் இல்லை. டாக்ஸோரூபிசினுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மெலனோமா-தாங்கும் விலங்குகளுடனான சோதனைகளில், கட்டுப்பாடு மற்றும் எல்ஐடி எலிகளுக்கு இடையில் நோய் முன்னேற்றத்தின் அடிப்படையில் எந்த வித்தியாசமும் காணப்படவில்லை, இது IGF1 அளவுகளைக் குறைப்பதன் மூலம் புற்றுநோய் செல்கள் கீமோதெரபியிலிருந்து பாதுகாக்கப்படவில்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. ஆயினும்கூட, மீண்டும், கட்டி தாங்கும் எல்ஐடி எலிகள் டாக்ஸோரூபிகின் நச்சுத்தன்மையைத் தாங்கும் திறன் காரணமாக கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க உயிர்வாழும் நன்மையை வெளிப்படுத்தின. ஆக, ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த முடிவுகள் IGF29 குறைப்பு என்பது உண்ணாவிரதம் கீமோதெரபி சகிப்புத்தன்மையை அதிகரிக்கும் ஒரு முக்கிய வழிமுறை என்பதை உறுதிப்படுத்தியது.

டெக்ஸாமெதாசோன் மற்றும் mTOR தடுப்பான்கள் இரண்டும் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவை வாந்தி எதிர்ப்பு மற்றும் எதிர்ப்பு ஒவ்வாமை (அதாவது, கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள்) அல்லது அவற்றின் கட்டி எதிர்ப்பு பண்புகள் (அதாவது, கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் மற்றும் mTOR தடுப்பான்கள்). இருப்பினும், அவற்றின் முக்கிய மற்றும் அடிக்கடி டோஸ்-கட்டுப்படுத்தும் பக்க விளைவுகளில் ஒன்றாகும் ஹைப்பர் கிளைசீமியா. குளுக்கோஸ் சிஏஎம்பி பிகேஏ அதிகரித்தது என்ற கருத்துடன் ஒத்துப்போகிறது சமிக்ஞை கீமோதெரபியூடிக் மருந்துகளின் நச்சுத்தன்மைக்கு எதிர்ப்பைக் குறைக்கிறது 12,26,126, இரண்டும் டெக்ஸாமெதாசோன் மற்றும் ராபமைசின் மவுஸ் கார்டியோமயோசைட்டுகள் மற்றும் எலிகளில் டாக்ஸோரூபிசினின் நச்சுத்தன்மையை அதிகரிக்கிறது26. சுவாரஸ்யமாக, உண்ணாவிரதம் அல்லது இன்சுலின் ஊசி மூலம் சுற்றும் குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் இத்தகைய நச்சுத்தன்மையை மாற்றியமைக்க முடிந்தது.

இந்த தலையீடுகள் AMPK செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும் போது PKA செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது மற்றும் அதன் மூலம் EGR1 ஐ செயல்படுத்துகிறது, cAMPP PKA சமிக்ஞை EGR1 வழியாக உண்ணாவிரதத்தால் தூண்டப்பட்ட DSR ஐ மத்தியஸ்தம் செய்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது (குறிப்பு. 26). EGR1 இதயத் திசுக்களில் உள்ள ஏட்ரியல் நேட்ரியூரெடிக் பெப்டைட் (ANP) மற்றும் B-வகை நேட்ரியூரெடிக் பெப்டைட் (BNP) போன்ற கார்டியோபிராக்டிவ் பெப்டைட்களின் வெளிப்பாட்டையும் ஊக்குவிக்கிறது, இது டாக்ஸோரூபிசினுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்க உதவுகிறது. மேலும், உண்ணாவிரதம் மற்றும்/அல்லது எஃப்எம்டி, தன்னியக்கத்தை அதிகரிப்பதன் மூலம் டாக்ஸோரூபிகினால் தூண்டப்பட்ட கார்டியோமயோபதியிலிருந்து எலிகளைப் பாதுகாக்கலாம், இது செயலிழந்த மைட்டோகாண்ட்ரியாவை நீக்குவதன் மூலம் மற்றும் நச்சுத் திரட்டுகளை அகற்றுவதன் மூலம் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) உற்பத்தியைக் குறைப்பதன் மூலம் செல்லுலார் ஆரோக்கியத்தை மேம்படுத்தலாம்.

உயிரணுக்களில் கீமோதெரபி தூண்டப்பட்ட நச்சுத்தன்மையைக் குறைப்பதற்கும், கீமோதெரபி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் உயிர்வாழ்வை அதிகரிப்பதற்கும் கூடுதலாக, உண்ணாவிரதத்தின் சுழற்சிகள் எலும்பு மஜ்ஜை மீளுருவாக்கம் மற்றும் PKA- தொடர்பான மற்றும் IGF1-தொடர்பான முறையில் சைக்ளோபாஸ்பாமைடால் ஏற்படும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தடுக்கின்றன. எனவே, உண்ணாவிரதம் மற்றும் எஃப்எம்டிகள் கீமோதெரபி சகிப்புத்தன்மையை அதிகரிப்பதற்கும் பெரிய பக்க விளைவுகளைத் தவிர்ப்பதற்கும் உறுதியான முன்கூட்டிய முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன. ஆரம்ப மருத்துவத் தரவுகள் இந்த திறனுக்கு மேலும் ஆதரவை வழங்குவதால், இந்த முன் மருத்துவ ஆய்வுகள் TEAE களை முதன்மையான இறுதிப் புள்ளியாகக் கொண்டு சீரற்ற மருத்துவப் பரிசோதனைகளில் FMDகளை மதிப்பிடுவதற்கான வலுவான காரணத்தை உருவாக்குகின்றன.

மாறுபட்ட அழுத்த உணர்திறன்: புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் இறப்பை அதிகரிக்கிறது

தனியாகப் பயன்படுத்தினால், உண்ணாவிரதம் மற்றும் எஃப்எம்டிகள் உட்பட பெரும்பாலான உணவுத் தலையீடுகள் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்திற்கு எதிராக வரையறுக்கப்பட்ட விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கின்றன. வேறுபட்ட அழுத்த உணர்திறன் (டிஎஸ்எஸ்) கருதுகோளின் படி, இரண்டாவது சிகிச்சையுடன் உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகளின் கலவையானது மிகவும் நம்பிக்கைக்குரியது11,12. இந்த கருதுகோள் கணிப்பது, புற்றுநோய் செல்கள் குறைந்த ஆக்ஸிஜன் மற்றும் ஊட்டச்சத்து செறிவுகளுக்கு ஏற்றவாறு மாற்றியமைக்க முடியும், பல வகையான புற்றுநோய் செல்கள் உண்ணாவிரதம் மற்றும் கீமோதெரபி ஆகியவற்றின் கலவையால் உருவாக்கப்பட்ட ஊட்டச்சத்து குறைபாடு மற்றும் நச்சு சூழலில் உயிர்வாழ அனுமதிக்கும் மாற்றங்களை செயல்படுத்த முடியாது. , உதாரணத்திற்கு. மார்பக புற்றுநோய், மெலனோமாவில் ஆரம்பகால பரிசோதனைகள் மற்றும் க்ளியோமா செல்கள் பெருக்கம்-தொடர்புடைய மரபணுக்கள் அல்லது ரைபோசோம் பயோஜெனெசிஸ் மற்றும் அசெம்பிளி ஜீன்களின் வெளிப்பாடுகளில் ஒரு முரண்பாடான அதிகரிப்பைக் கண்டறிந்தது. இத்தகைய மாற்றங்கள் எதிர்பாராத AKT மற்றும் S11,12K செயல்படுத்துதலுடன் சேர்ந்து, ROS மற்றும் DNA சேதத்தை உருவாக்கும் முனைப்பு மற்றும் ஒரு உணர்திறன் டிஎன்ஏ-சேதமடைந்த மருந்துகளுக்கு (டிஎஸ்எஸ் வழியாக)11.

உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகளால் ஏற்படும் IGF1 மற்றும் குளுக்கோஸ் அளவுகள் குறைதல் உள்ளிட்ட மாற்றப்பட்ட நிலைமைகளுக்கு புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் இத்தகைய பொருத்தமற்ற பதிலை நாங்கள் கருதுகிறோம். கட்டி எதிர்ப்பு இந்த உணவுமுறை தலையீடுகளின் பண்புகள் மற்றும் புற்றுநோய்க்கு எதிரான சிகிச்சையின் விளைவுகளை சாதாரண மற்றும் வீரியம் மிக்க செல்கள் மீது பிரிப்பதில் அவற்றின் சாத்தியமான பயன்11,12 (படம் 1). டிஎஸ்எஸ் கருதுகோளுக்கு ஏற்ப, உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகளின் கால சுழற்சிகள் பல வகைகளின் வளர்ச்சியைக் குறைக்க போதுமானது. கட்டி செல்கள், திடமான கட்டி செல் கோடுகள் முதல் லிம்பாய்டு லுகேமியா செல்கள் வரை, சுட்டியில் மற்றும், மிக முக்கியமாக, புற்றுநோய் செல்களை கீமோதெரபியூட்டிக்ஸ், ரேடியோதெரபி மற்றும் டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் (TKIs) 11,17,22,25,50,54, 57,59,60,124,127,128.

குளுக்கோஸ் கிடைப்பதைக் குறைப்பதன் மூலமும், கொழுப்பு அமிலத்தை அதிகரிப்பதன் மூலமும் - ஆக்சிஜனேற்றம், உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் ஏரோபிக் கிளைகோலிசிஸிலிருந்து (வார்பர்க் விளைவு) புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனுக்கு மாறுவதை ஊக்குவிக்கலாம், இது மிகவும் ஊட்டச்சத்து இல்லாத சூழலில் புற்றுநோய் உயிரணு வளர்ச்சியைத் தக்கவைக்க அவசியம். (படம் 50). இந்த மாறுதல் அதிகரித்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச செயல்பாட்டின் விளைவாக ROS உற்பத்தியை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. ROS அதிகரிப்பு மற்றும் குறைக்கப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற பாதுகாப்பு ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த விளைவு புற்றுநோய் செல்களில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் வேதியியல் சிகிச்சையின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், உயர்-லாக்டேட் உற்பத்தியால் நிரூபிக்கப்பட்ட உயர் கிளைகோலைடிக் செயல்பாடு, பல வகையான புற்றுநோய்களில் ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் நாட்டம் ஆகியவற்றை முன்னறிவிப்பதால், உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டியின் வார்பர்க் எதிர்ப்பு விளைவுகள் ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் புற்றுநோய்களுக்கு எதிராக குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றத்தைத் தவிர, உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் கணைய புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் டிஎஸ்எஸ்ஸை ஊக்குவிக்கும் பிற மாற்றங்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. நோன்பு வெளிப்பாடு நிலைகளை அதிகரிக்கிறது சமநிலையான நியூக்ளியோசைட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் 1 (ENT1), பிளாஸ்மா சவ்வு முழுவதும் ஜெம்சிடபைனின் டிரான்ஸ்போர்ட்டர், இந்த மருந்தின் மேம்பட்ட செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது128. மார்பகப் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில், உண்ணாவிரதம் SUMO2-மத்தியஸ்தம் மற்றும்/அல்லது SUMO3-மத்தியஸ்தம் REV1, டிஎன்ஏ பாலிமரேஸ் மற்றும் p53-பிணைப்பு புரதம்127 ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த மாற்றம் p1 ஐத் தடுக்கும் REV53 இன் திறனைக் குறைக்கிறது, இது அப்போப்டொடிக் சார்பு மரபணுக்களின் p53-மத்தியஸ்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அதிகரிப்பதற்கும், இறுதியில் புற்றுநோய் உயிரணு அழிவுக்கும் வழிவகுக்கிறது (படம் 2). MAPK சிக்னலிங் தடுப்பை வலுப்படுத்தி, அதன் மூலம், E2F டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி சார்ந்த மரபணு வெளிப்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் புற்றுநோய் உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும்/அல்லது இறப்பைத் தடுக்கும் பொதுவாக நிர்வகிக்கப்படும் TKIகளின் திறனையும் விரதம் அதிகரிக்கிறது.

இறுதியாக, உண்ணாவிரதம் லெப்டின் ஏற்பி மற்றும் அதன் கீழ்நிலையை அதிகப்படுத்தலாம் சமிக்ஞை புரோட்டீன் PR/SET டொமைன் 1 (PRDM1) மூலம் அதன் தொடக்கத்தைத் தடுக்கிறது மற்றும் B செல் மற்றும் T செல் அக்யூட் லிம்போபிளாஸ்டிக் முன்னேற்றத்தை மாற்றுகிறது. லுகேமியா (எல்லாம்), ஆனால் கடுமையான மைலோயிட் அல்ல லுகேமியா (AML)55. சுவாரஸ்யமாக, PAX5 மற்றும் IKZF1 (குறிப்பு. 130) ஆகிய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளால் விதிக்கப்பட்ட குளுக்கோஸ் மற்றும் ஆற்றல் விநியோகங்களில் பி செல் முன்னோடிகள் நீண்டகாலக் கட்டுப்பாட்டை வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதை ஒரு சுயாதீன ஆய்வு நிரூபித்தது. இந்த இரண்டு புரோட்டீன்களையும் குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களில் உள்ள பிறழ்வுகள், 80% க்கும் அதிகமான B செல் அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் உள்ளன, அவை குளுக்கோஸ் அதிகரிப்பு மற்றும் ATP அளவை அதிகரிப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. இருப்பினும், ப்ரீபி-எல்எல் கலங்களில் PAX5 மற்றும் IKZF1 ஐ மறுகட்டமைப்பது ஆற்றல் நெருக்கடி மற்றும் செல் அழிவுக்கு வழிவகுத்தது. முந்தைய ஆய்வுடன் ஒன்றாக எடுத்துக் கொண்டால், உண்ணாவிரதத்தால் விதிக்கப்படும் ஊட்டச்சத்து மற்றும் ஆற்றல் கட்டுப்பாடுகளுக்கு அனைவரும் உணர்திறன் உடையவர்களாக இருக்கலாம் என்பதை இந்த வேலை சுட்டிக்காட்டுகிறது, இது உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டியின் செயல்திறனைப் பரிசோதிப்பதற்கான ஒரு நல்ல மருத்துவ வேட்பாளரைக் குறிக்கும்.

குறிப்பிடத்தக்க வகையில், AML29 உட்பட பல புற்றுநோய் உயிரணு வகைகள், உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகளால் விதிக்கப்படும் வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களைத் தவிர்ப்பதன் மூலம் எதிர்ப்பைப் பெறலாம், இது பல புற்றுநோய்களைக் குறிக்கும் வளர்சிதை மாற்ற பன்முகத்தன்மையால் மேலும் அதிகரிக்கிறது. எனவே, பயோமார்க்ஸ் மூலம் இந்த உணவு முறைகளுக்கு மிகவும் எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய புற்றுநோய் வகைகளை கண்டறிவதே எதிர்காலத்தில் ஒரு முக்கிய குறிக்கோளாக இருக்கும். மறுபுறம், நிலையான சிகிச்சைகளுடன் இணைந்தால், உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் புற்றுநோய் சுட்டி மாதிரிகளில் எதிர்ப்பைப் பெறுவதில் அரிதாகவே விளைகின்றன, மேலும் கீமோதெரபியுடன் இணைந்து உண்ணாவிரதத்திற்கு எதிர்ப்பு என்பது விட்ரோவில் உள்ள ஆய்வுகளில் அசாதாரணமானது, இது சிகிச்சைகளை அடையாளம் காண்பதன் முக்கியத்துவத்தை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது, எஃப்எம்டிகளுடன் இணைந்தால், சாதாரண செல்கள் மற்றும் திசுக்களுக்கு குறைந்தபட்ச நச்சுத்தன்மையுடன் புற்றுநோய் செல்களுக்கு எதிராக சக்திவாய்ந்த நச்சு விளைவுகள் 129.

உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டி மூலம் ஆன்டிடூமர் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை மேம்படுத்துதல்

உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் தாங்களாகவே மற்றும் கீமோதெரபியுடன் அதிக அளவில் இணைந்தால், லிம்பாய்டு முன்னோடிகளின் விரிவாக்கத்தைத் தூண்டுகிறது மற்றும் ஊக்குவிக்கிறது என்று சமீபத்திய தகவல்கள் தெரிவிக்கின்றன. கட்டி பல்வேறு வழிமுறைகள் மூலம் நோயெதிர்ப்பு தாக்குதல்25,56,60,124. விவோவில் உள்ள புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸுக்கு எதிரான பாதுகாப்பை வழங்கும் புரதமான HO1 இன் வெளிப்பாட்டை ஒரு FMD குறைத்தது, ஆனால் சாதாரண செல்களில் HO1 வெளிப்பாட்டை அதிகப்படுத்தியது 124,131. புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் HO1 குறைப்பு, சிடி8+ கட்டி-ஊடுருவக்கூடிய லிம்போசைட் சார்ந்த சைட்டோடாக்சிசிட்டியை அதிகரிப்பதன் மூலம் FMD-தூண்டப்பட்ட வேதியியல் உணர்திறனை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் மற்றும் சிஆர் மைமெடிக்ஸ் ஆகியவற்றின் திறனை உறுதிப்படுத்திய மற்றொரு ஆய்வு, புற்றுநோய் எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு கண்காணிப்பை மேம்படுத்துகிறது, உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகளின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவுகள் தன்னியக்க திறன் கொண்ட, ஆனால் தன்னியக்க-குறைபாடுள்ள புற்றுநோய்களுக்கு பொருந்தக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது. இறுதியாக, ஒரு சுட்டி பெருங்குடல் புற்றுநோய் மாதிரியில் 124 வாரங்கள் மாற்று நாள் உண்ணாவிரதம் இருப்பது பற்றிய சமீபத்திய ஆய்வில், புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் தன்னியக்கத்தை செயல்படுத்துவதன் மூலம், உண்ணாவிரதம் CD2 வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது மற்றும் அதன் விளைவாக புற்றுநோய் செல்கள் மூலம் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு அடினோசின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது. இறுதியில், உண்ணாவிரதத்தின் மூலம் CD56 குறைப்பு M2 நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு பினோடைப்பிற்கு மேக்ரோபேஜ் மாற்றத்தைத் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டது (படம் 73). இந்த ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், எஃப்எம்டிகள் குறிப்பாக நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள்60, புற்றுநோய் தடுப்பூசிகள் அல்லது பிற மருந்துகளுக்குப் பதிலாக அல்லது அதனுடன் இணைந்து பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று ஊகிக்க விரும்புகிறது. கட்டி எதிர்ப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, சில வழக்கமான வேதியியல் சிகிச்சைகள் உட்பட133.

மவுஸ் மாடல்களில் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு உணவுகள்

ஒட்டுமொத்தமாக, விலங்கு புற்றுநோய் மாதிரிகளில் உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகளின் முன்கூட்டிய ஆய்வுகளின் முடிவுகள், மெட்டாஸ்டேடிக் புற்றுநோய்க்கான மாதிரிகள் (அட்டவணை 2), அவ்வப்போது உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் பிளேயோட்ரோபிக் ஆன்டிகான்சர் விளைவுகளை அடைகின்றன மற்றும் வேதியியல் சிகிச்சைகள் மற்றும் டிகேஐகளின் செயல்பாட்டைச் செயல்படுத்துகின்றன. பல உறுப்புகளில்22,25. உண்ணாவிரதம் மற்றும்/அல்லது எஃப்எம்டிகள் இல்லாமல் அதே விளைவுகளை அடைவதற்கு முதலில் அடையாளம் மற்றும் பல பயனுள்ள, விலையுயர்ந்த மற்றும் அடிக்கடி நச்சு மருந்துகளின் பயன்பாடு தேவைப்படும் மற்றும் ஆரோக்கியமான செல் பாதுகாப்பைத் தூண்டும் நன்மை இல்லாமல் இருக்கலாம். குறைந்த பட்சம் இரண்டு ஆய்வுகளில் கீமோதெரபியுடன் இணைந்த உண்ணாவிரதம் மட்டுமே முழுமையான கட்டி பின்னடைவு அல்லது நீண்ட கால உயிர்வாழ்வை அடையக்கூடிய ஒரே தலையீடு என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது.

நாள்பட்ட KD களும் a காட்டுகின்றன கட்டி மோனோதெரபியாகப் பயன்படுத்தப்படும் போது வளர்ச்சி-தாமதமான விளைவு, குறிப்பாக மூளை புற்றுநோய் சுட்டி மாதிரிகள்77,78,80-82,84,134. நாள்பட்ட KD இல் பராமரிக்கப்படும் எலிகளில் உள்ள க்ளியோமாஸ் ஹைபோக்ஸியா மார்க்கர் கார்போனிக் அன்ஹைட்ரேஸ் 9 மற்றும் ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி 1 இன் வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தது, அணுக்கரு காரணி-?பி செயல்படுத்துதல் மற்றும் வாஸ்குலர் மார்க்கர் வெளிப்பாடு குறைகிறது (அதாவது, வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி 2, மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ் 2 மற்றும் விமென்டின்)86. க்ளியோமாவின் இன்ட்ராக்ரானியல் மவுஸ் மாதிரியில், ஒரு கேடிக்கு உணவளித்த எலிகள் அதிகரித்ததைக் காட்டுகின்றன கட்டி-எதிர்வினை சிடி8+ டி செல்கள் மூலம் முதன்மையாக மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட பிறவி மற்றும் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள். க்ளியோமா, நுரையீரல் புற்றுநோய் ஆகியவற்றில் கார்போபிளாட்டின், சைக்ளோபாஸ்பாமைடு மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சையின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதாக KDகள் காட்டப்பட்டன. மற்றும் நியூரோபிளாஸ்டோமா சுட்டி மாதிரிகள்73-75,135. கூடுதலாக, PI3K இன்ஹிபிட்டர்களுடன் இணைந்து KD மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று சமீபத்திய ஆய்வு காட்டுகிறது. இன்சுலின் தடுப்பதன் மூலம் சமிக்ஞை, இந்த முகவர்கள் கல்லீரலில் கிளைகோஜன் முறிவை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் எலும்பு தசையில் குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதலை தடுக்கிறது, இது நிலையற்ற நிலைக்கு வழிவகுக்கிறது. ஹைப்பர் கிளைசீமியா மற்றும் கணையத்தில் இருந்து ஈடுசெய்யும் இன்சுலின் வெளியீடு (இன்சுலின் பின்னூட்டம் என அறியப்படும் நிகழ்வு). இதையொட்டி, இது உயர்த்த இன்சுலின் அளவுகளில், இது நீடித்திருக்கும், குறிப்பாக இன்சுலின் எதிர்ப்பு நோயாளிகளில், PI3K'mTOR ஐ மீண்டும் செயல்படுத்துகிறது. சமிக்ஞை in கட்டிகள், இதனால் PI3K இன்ஹிபிட்டர்களின் நன்மையை வலுவாக கட்டுப்படுத்துகிறது. இந்த மருந்துகளுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் இன்சுலின் பின்னூட்டத்தைத் தடுப்பதிலும், சுட்டியில் அவற்றின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை வலுவாக மேம்படுத்துவதிலும் ஒரு KD மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது. இறுதியாக, ஒரு முரைன் கட்டியால் தூண்டப்பட்ட கேசெக்ஸியா மாதிரியில் (MAC16 கட்டிகள்) ஒரு ஆய்வின்படி, KD கள் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு கொழுப்பு மற்றும் கொழுப்பு இல்லாத உடல் நிறை இழப்பைத் தடுக்க உதவும்.

CR ஆனது மரபணு சுட்டி புற்றுநோய் மாதிரிகள், தன்னிச்சையான கட்டி உருவாக்கம் மற்றும் புற்றுநோயால் தூண்டப்பட்ட புற்றுநோய் சுட்டி மாதிரிகள் மற்றும் குரங்குகளில் 91,92,97,98,101,102,104-106,108,109,136-138 இதற்கு மாறாக, நடுத்தர வயதிலிருந்து CR உண்மையில் C57Bl/6 mice139 இல் பிளாஸ்மா செல் நியோபிளாம்களின் நிகழ்வை அதிகரிக்கிறது என்று ஒரு ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. இருப்பினும், அதே ஆய்வில், CR ஆனது அதிகபட்ச ஆயுட்காலத்தையும் தோராயமாக 15% நீட்டித்தது, மேலும் CR க்கு உட்பட்ட எலிகளின் ஆயுட்காலம் அதிகரித்ததன் காரணமாக புற்றுநோய் நிகழ்வுகளில் காணப்பட்ட அதிகரிப்பு காரணமாகக் கூறப்பட்டது. கட்டி-தாங்கி CRக்கு உட்பட்ட எலிகள் இறந்தன மற்றும் சதவீதம் கட்டி-தாங்கி இறந்த CRக்கு உட்பட்ட எலிகள். எனவே, தற்போதுள்ள லிம்பாய்டு புற்றுநோய்களின் முன்னேற்றம் மற்றும்/அல்லது முன்னேற்றத்தை சிஆர் ஒருவேளை தாமதப்படுத்துகிறது என்று ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்தனர். கொறித்துண்ணிகளில் புற்றுநோயைத் தடுக்கும் திறனின் அடிப்படையில் நாள்பட்ட CR ஐ இடைவிடாத CR உடன் ஒப்பிடும் ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வு, மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட சுட்டி மாதிரிகளில் இடைப்பட்ட CR மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் இரசாயன ரீதியாக தூண்டப்பட்ட எலி மாதிரிகளில் இது குறைவான செயல்திறன் கொண்டது என்று முடிவு செய்தது. CR மெதுவாகக் காட்டப்பட்டது கட்டி வளர்ச்சி மற்றும்/அல்லது கருப்பை மற்றும் கணைய புற்றுநோய்140,94 மற்றும் நியூரோபிளாஸ்டோமா81 உட்பட பல்வேறு புற்றுநோய் சுட்டி மாதிரிகளில் சுட்டி உயிர்வாழ்வை நீட்டிக்க.

முக்கியமாக, CR ஆனது பல புற்றுநோய் மாதிரிகளில் ஆன்டிகான்சர் சிகிச்சையின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தியது, இதில் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கு எதிரான ஆன்டிஐஜிஎஃப்1ஆர் ஆன்டிபாடி (கனிடுமாப்) செயல்பாடு, நியூரோபிளாஸ்டோமா செல்களுக்கு எதிரான சைக்ளோபாஸ்பாமைடு141 மற்றும் ஹெச்ஆர்ஏஎஸ்-ஜி135விமாற்றம் செய்யப்பட்ட சிறுநீரகக் குழந்தைகளின் மரபணு மாற்றத்தில் உள்ள தன்னியக்க தடுப்பு ஆகியவை அடங்கும். இருப்பினும், புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுடன் இணைந்து CR அல்லது KD ஆனது உண்ணாவிரதத்தை விட குறைவான செயல்திறன் கொண்டதாகத் தெரிகிறது. ஒரு சுட்டி ஆய்வில், உண்ணாவிரதத்திற்கு மாறாக, CR மட்டும் தோலடியாக வளரும் GL12 மவுஸ் க்ளியோமாஸின் வளர்ச்சியைக் குறைக்க முடியவில்லை மற்றும் குறுகிய கால உண்ணாவிரதத்திற்கு மாறாக, CR தோலடி 100T26 மார்பகத்திற்கு எதிராக சிஸ்ப்ளேட்டின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கவில்லை. கட்டிகள்4. அதே ஆய்வில், டாக்ஸோரூபிகின் 1 இன் சகிப்புத்தன்மையை அதிகரிப்பதில் CR மற்றும் KD ஐ விட உண்ணாவிரதம் கணிசமாக மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது. உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டி என்றாலும், சிஆர் மற்றும் கேடி ஆகியவை ஒன்றுடன் ஒன்று செயல்படும் மற்றும் மாற்றியமைக்கும் சமிக்ஞை பாதைகள், உண்ணாவிரதம் அல்லது ஒரு எஃப்எம்டி ஒருவேளை ஒரு சில நாட்களுக்கு ஒரு தீவிர தீவிர கட்டத்தில் மிகவும் கடுமையான முறையில் இத்தகைய வழிமுறைகளை பாதிக்கிறது.

பின்னர் உணவளிக்கும் கட்டம் முடியும் சாதகமாக முழு உயிரினத்தின் ஹோமியோஸ்டாசிஸை மீட்டெடுப்பது, ஆனால் அதை அங்கீகரித்து அகற்றுவதை ஊக்குவிக்கும் வழிமுறைகளை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் ஊக்குவிக்கிறது. கட்டி மற்றும் ஆரோக்கியமான செல்களை மீண்டும் உருவாக்குகிறது. CR மற்றும் ஒரு KD ஆகியவை நீண்டகால தலையீடுகள் ஆகும், அவை ஊட்டச்சத்து உணர்திறன் பாதையை மிதமாக மட்டுமே அடக்க முடியும், ஒருவேளை புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் விளைவுகளை மேம்படுத்துவதற்கு தேவையான சில வரம்புகளை அடையாமல், ஒரு பெரிய சுமை மற்றும் பெரும்பாலும் முற்போக்கான எடை இழப்பு ஆகியவற்றை சுமத்துகிறது. புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நாள்பட்ட உணவுப் பழக்கவழக்கங்களாக CR மற்றும் KD ஆகியவை செயல்படுத்துவது கடினம் மற்றும் உடல்நல அபாயங்களைத் தாங்கும். CR மெலிந்த உடல் நிறை மற்றும் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் குறைப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் குறைக்க வழிவகுக்கும். நாள்பட்ட KD களும் இதே போன்றவற்றுடன் தொடர்புடையவை என்றாலும் குறைவான கடுமையான பக்க விளைவுகள்142. எனவே, வழக்கமான உண்ணாவிரதம் மற்றும் எஃப்எம்டி சுழற்சிகள் 143 நாட்களுக்கும் குறைவான நிலையான சிகிச்சைகள் ஒன்றாகப் பயன்படுத்தப்படும் போது அதன் பக்க விளைவுகளை குறைக்கும் அதே வேளையில் புற்றுநோய் சிகிச்சையை மேம்படுத்துவதற்கான அதிக ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது. குறிப்பிட்ட கால இடைவெளியில் எஃப்எம்டிகள், நாள்பட்ட கேடிகளின் கலவையின் விளைவைப் படிப்பது முக்கியம் மற்றும் நிலையான சிகிச்சைகள், குறிப்பாக க்ளியோமா போன்ற தீவிரமான புற்றுநோய்களுக்கான சிகிச்சை.

புற்றுநோய் தடுப்புக்கான உண்ணாவிரதம் மற்றும் எஃப்எம்டிகள்

குரங்குகள்108,109,144 மற்றும் மனிதர்கள் உள்ளிட்ட விலங்குகளில் தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் மற்றும் ஆய்வுகள் நாள்பட்ட CR மற்றும் குறிப்பிட்ட கால உண்ணாவிரதம் மற்றும்/அல்லது ஒரு FMD மனிதர்களுக்கு புற்றுநோய்-தடுப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் என்ற கருத்துக்கு ஆதரவளிக்கின்றன. இருப்பினும், இணக்கம் மற்றும் சாத்தியமான பக்கவிளைவுகள் காரணமாக பொது மக்களிடையே CR செயல்படுத்தப்படுவதில்லை. எனவே, உணவுகளை விரும்புவதற்கு (அல்லது தவிர்ப்பதற்கு) சான்றுகள் அடிப்படையிலான பரிந்துரைகள் மற்றும் புற்றுநோய் அபாயத்தைக் குறைப்பதற்கான வாழ்க்கை முறை பரிந்துரைகள் 115 ஆகியவை நிறுவப்பட்டு வருகின்றன, இப்போது இலக்கு நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடிய, குறிப்பிட்ட கால இடைவெளியில் அடையாளம் காண்பது மற்றும் தரப்படுத்துவது ஆகும். குறைவான அல்லது பக்கவிளைவுகள் இல்லாத உணவு முறைகள் மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகளில் அவற்றின் புற்றுநோய்-தடுப்பு செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்தல்.

முன்பு விவாதிக்கப்பட்டபடி, எஃப்எம்டி சுழற்சிகள் ஐஜிஎஃப்1 மற்றும் குளுக்கோஸைக் குறைக்கின்றன மற்றும் ஐஜிஎஃப்பிபி1 மற்றும் கீட்டோன் உடல்களை அதிகப்படுத்துகின்றன, இவை உண்ணாவிரதத்தால் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் உண்ணாவிரதத்தின் பயோமார்க்ஸர்களாகும். C22Bl/57 எலிகள் (தன்னிச்சையாக உருவாகும்போது கட்டிகள், முதன்மையாக லிம்போமாக்கள், அவை வயதாகும்போது) நடுத்தர வயதில் தொடங்கி மாதத்திற்கு இரண்டு முறை அத்தகைய எஃப்எம்டி மற்றும் எஃப்எம்டி சுழற்சிகளுக்கு இடைப்பட்ட காலக்கட்டத்தில் ஒரு அட்லிபிட்டம் டயட் போன்ற எஃப்எம்டி கொடுக்கப்பட்டது, கட்டுப்பாட்டில் உள்ள எலிகளில் நியோபிளாம்களின் நிகழ்வு சுமார் 4% இலிருந்து குறைக்கப்பட்டது. எஃப்எம்டி குழுவில் உள்ள எலிகளில் தோராயமாக 70% உணவு (ஒட்டுமொத்தமாக 40% குறைப்பு)43. கூடுதலாக, எஃப்எம்டி நியோபிளாசம் தொடர்பான இறப்புகளின் நிகழ்வை 22 மாதங்களுக்கும் மேலாக ஒத்திவைத்தது, மேலும் பல அசாதாரண புண்களைக் கொண்ட விலங்குகளின் எண்ணிக்கை கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் எஃப்எம்டி எலிகளைக் காட்டிலும் மூன்று மடங்கு அதிகமாக இருந்தது, இது பல என்பதைக் குறிக்கிறது. கட்டிகள் FMD எலிகளில் குறைவான ஆக்கிரமிப்பு அல்லது தீங்கற்றவை.

நடுத்தர வயதுடைய எலிகளில் மொத்தம் 4 மாதங்கள் மேற்கொள்ளப்பட்ட மாற்று-நாள் உண்ணாவிரதத்தின் முந்தைய ஆய்வில், உண்ணாவிரதம் லிம்போமாவின் நிகழ்வைக் குறைத்து, அதை 33% (கட்டுப்பாட்டு எலிகளுக்கு) இருந்து 0% (உண்ணாவிரதத்தில்) கொண்டு வந்தது. விலங்குகள்) 145, எனினும் குறுகிய கால ஆய்வின் காரணமாக இந்த உண்ணாவிரத முறை தடுக்கப்பட்டதா அல்லது தாமதப்படுத்தியதா என்பது தெரியவில்லை. கட்டி தொடக்கம். மேலும், மாற்று நாள் உண்ணாவிரதம் ஒரு மாதத்திற்கு 15 நாட்கள் முழுமையான நீர் மட்டுமே உண்ணாவிரதத்தை விதிக்கிறது, அதேசமயம் மேலே விவரிக்கப்பட்ட FMD பரிசோதனையில் எலிகள் ஒரு மாதத்திற்கு 8 நாட்களுக்கு மட்டுமே குறைந்த அளவு உணவை வழங்கும் உணவில் வைக்கப்பட்டன. மனிதர்களில், ஒரு மாதத்திற்கு ஒருமுறை 3-நாள் எஃப்எம்டியின் 5 சுழற்சிகள் அடிவயிற்று உடல் பருமன் மற்றும் அழற்சியின் குறிப்பான்கள் மற்றும் ஐஜிஎஃப்1 மற்றும் குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. உடல் பருமன் தொடர்பான அல்லது வீக்கம் தொடர்பான தடுப்பு விளைவுகள், ஆனால் மனிதர்களில் ஏற்படும் பிற புற்றுநோய்கள், இது எலிகளுக்குக் காட்டப்பட்டுள்ளது62.

எனவே, முன்கூட்டிய ஆய்வுகளின் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகள், ஆபத்து காரணிகளில் எஃப்எம்டியின் தாக்கம் குறித்த மருத்துவத் தரவுகளுடன் இணைந்து முதுமை-தொடர்புடைய புற்றுநோய் 62 உட்பட நோய்கள், புற்றுநோய் மற்றும் பிறவற்றைத் தடுப்பதற்கான சாத்தியமான பயனுள்ள கருவியாக FMDகளின் எதிர்கால சீரற்ற ஆய்வுகளுக்கு ஆதரவளிக்கின்றன. முதுமை-தொடர்புடைய நாள்பட்ட நிலைமைகள், மனிதர்களில்.

ஆன்காலஜியில் மருத்துவப் பயன்பாடு

கீமோதெரபிக்கு உட்பட்ட நோயாளிகளின் உண்ணாவிரதம் மற்றும் எஃப்எம்டிகளின் நான்கு சாத்தியக்கூறு ஆய்வுகள் இன்று 52,53,58,61 என வெளியிடப்பட்டுள்ளன. மார்பகம், புரோஸ்டேட், கருப்பை, கருப்பை, நுரையீரல் மற்றும் உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் உட்பட பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களால் கண்டறியப்பட்ட 10 நோயாளிகளின் தொடரில், கீமோதெரபிக்கு முன் 140 மணிநேரம் மற்றும்/அல்லது 56 மணிநேரம் வரை தானாக முன்வந்து உண்ணாவிரதம் இருந்ததால், பெரிய பக்க விளைவுகள் எதுவும் ஏற்படவில்லை. உண்ணாவிரதம் இருப்பதன் மூலம் பசி மற்றும் மயக்கம் தவிர மற்றவைகள் பதிவாகியுள்ளன58. உண்ணாவிரதத்துடன் மற்றும் இல்லாமல் கீமோதெரபிக்கு உட்படுத்தப்பட்ட நோயாளிகள் (ஆறு) உண்ணாவிரதத்தின் போது சோர்வு, பலவீனம் மற்றும் இரைப்பை குடல் பாதகமான நிகழ்வுகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைப் புகாரளித்தனர். கூடுதலாக, புற்றுநோயின் வளர்ச்சியை மதிப்பிடக்கூடிய நோயாளிகளில், உண்ணாவிரதம் கீமோதெரபி-தூண்டப்பட்ட கட்டியின் அளவு அல்லது கட்டி குறிப்பான்களில் குறைக்கப்படுவதைத் தடுக்கவில்லை. மற்றொரு ஆய்வில், HER13 (ERBB2 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) நெகடிவ், நிலை II/III மார்பகப் புற்றுநோய் கொண்ட 2 பெண்களுக்கு நியோ-துணை டாக்ஸோடெர், அட்ரியாமைசின் மற்றும் சைக்ளோபாஸ்பாமைடு (TAC) கீமோதெரபி ஆகியவை கீமோதெரபியைத் தொடங்குவதற்கு 24 மணி நேரத்திற்கு முன்னும் பின்னும் வேகமாக (தண்ணீர் மட்டும்) சீரமைக்கப்பட்டன. நிலையான வழிகாட்டுதல்களின்படி ஊட்டச்சத்து 52.

குறுகிய கால உண்ணாவிரதம் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டது மற்றும் கீமோதெரபிக்குப் பிறகு 7 நாட்களுக்குப் பிறகு சராசரி எரித்ரோசைட் மற்றும் த்ரோம்போசைட் எண்ணிக்கையில் வீழ்ச்சியைக் குறைத்தது. சுவாரஸ்யமாக, இந்த ஆய்வில், ?-H2AX இன் அளவுகள் (டிஎன்ஏ சேதத்தின் குறிப்பான்) 30 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு, உண்ணாவிரதம் இல்லாத நோயாளிகளிடமிருந்து லுகோசைட்டுகளில் கீமோதெரபிக்கு பிறகு அதிகரிக்கப்பட்டது. பிளாட்டினம் அடிப்படையிலான கீமோதெரபிக்கு உட்படுத்தப்பட்ட நோயாளிகளின் உண்ணாவிரதத்தின் ஒரு டோஸ் அதிகரிப்பில், 20 நோயாளிகள் (முதன்மையாக சிறுநீரகம், கருப்பை அல்லது மார்பக புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சை பெற்றவர்கள்) 24, 48 அல்லது 72 மணிநேரங்களுக்கு (கீமோதெரபிக்கு முன் 48 மணிநேரம் எனப் பிரிக்கப்பட்டு, கீமோதெரபி மற்றும் 24 மணிநேரத்திற்குப் பிறகு) சீரற்ற முறையில் உண்ணாவிரதம் இருந்தனர். )53. சாத்தியக்கூறுகள் (அதிகப்படியான நச்சுத்தன்மை இல்லாத வேகமான காலத்தில் ஒரு நாளைக்கு 200 கிலோகலோரி உட்கொள்ளும் ஒவ்வொரு குழுவிலும் உள்ள ஆறு பாடங்களில் மூன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவை என வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது) பூர்த்தி செய்யப்பட்டது. உண்ணாவிரதம் தொடர்பான நச்சுத்தன்மைகள் எப்போதும் தரமாக இருந்தன 2 அல்லது அதற்கும் கீழே, மிகவும் பொதுவானது சோர்வு, தலைவலி மற்றும் தலைசுற்றல். முந்தைய ஆய்வைப் போலவே, குறைந்த பட்சம் 48 மணிநேரம் உண்ணாவிரதம் இருப்பவர்களிடமிருந்து (24 மணிநேரம் மட்டுமே உண்ணாவிரதம் இருப்பவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது) லிகோசைட்டுகளில் குறைந்த டிஎன்ஏ சேதம் (வால்மீன் மதிப்பீட்டின் மூலம் கண்டறியப்பட்டது) இந்த சிறிய சோதனையிலும் கண்டறியப்பட்டது. கூடுதலாக, 3 மற்றும் 4 மணிநேரம் உண்ணாவிரதம் இருந்த நோயாளிகளில் தரம் 48 அல்லது தரம் 72 நியூட்ரோபீனியாவை நோக்கிய ஒரு முக்கியமற்ற போக்கு மற்றும் 24 மணிநேரம் மட்டுமே உண்ணாவிரதம் இருப்பவர்களும் ஆவணப்படுத்தப்பட்டனர்.

மிக சமீபத்தில், மார்பக அல்லது கருப்பை புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட மொத்தம் 34 நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரம் மற்றும் கீமோதெரபியின் பக்க விளைவுகள் ஆகியவற்றில் எஃப்எம்டியின் விளைவுகளை மதிப்பிடும் ஒரு சீரற்ற குறுக்குவழி மருத்துவ சோதனை நடத்தப்பட்டது. FMD ஆனது ஒரு தினசரி கீமோதெரபி தொடங்குவதற்கு 400-36 மணிநேரத்திற்கு முன்பு தொடங்கி கீமோதெரபி முடிந்த 48 மணிநேரம் வரை நீடிக்கும், முதன்மையாக சாறுகள் மற்றும் குழம்புகள் மூலம்<24kcal கலோரி உட்கொள்ளல். இந்த ஆய்வில், FMD ஆனது கீமோதெரபியால் தூண்டப்பட்ட வாழ்க்கைத் தரத்தைக் குறைப்பதைத் தடுத்தது மற்றும் அது சோர்வையும் குறைத்தது. மீண்டும், எஃப்எம்டியின் கடுமையான பாதகமான நிகழ்வுகள் எதுவும் தெரிவிக்கப்படவில்லை. கீமோதெரபி அல்லது பிற வகையான செயலில் உள்ள சிகிச்சைகளுடன் இணைந்து FMD களின் பல மருத்துவ பரிசோதனைகள் தற்போது அமெரிக்க மற்றும் ஐரோப்பிய மருத்துவமனைகளில் நடந்து வருகின்றன, முதன்மையாக மார்பக அல்லது புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு 63,65-68. இவை எஃப்எம்டி பாதுகாப்பு மற்றும் சாத்தியக்கூறுகளை மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு கை மருத்துவ ஆய்வுகள் அல்லது கீமோதெரபியின் நச்சுத்தன்மையின் மீது எஃப்எம்டியின் தாக்கம் அல்லது கீமோதெரபியின் போது நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரம் ஆகியவற்றின் மீது கவனம் செலுத்தும் சீரற்ற மருத்துவ ஆய்வுகள் ஆகும். மொத்தத்தில், இந்த ஆய்வுகள் இப்போது 300 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளைச் சேர்த்துள்ளன, மேலும் அவர்களின் முதல் முடிவுகள் 2019 இல் கிடைக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.

கிளினிக்கில் உள்ள சவால்கள்

குறிப்பிட்ட கால இடைவெளியில் உண்ணாவிரதம் இருப்பது அல்லது புற்றுநோயியல் துறையில் எஃப்எம்டிகள் பற்றிய ஆய்வு கவலைகள் அற்றது, குறிப்பாக இந்த வகை உணவு முறைகள் ஊட்டச்சத்து குறைபாடு, சர்கோபீனியா, மற்றும் முன்கூட்டிய அல்லது பலவீனமான நோயாளிகளில் கேசெக்ஸியா (உதாரணமாக, கீமோதெரபியின் விளைவாக அனோரெக்ஸியாவை உருவாக்கும் நோயாளிகள்)18,19. எவ்வாறாயினும், தற்போது வெளியிடப்பட்ட கீமோதெரபியுடன் இணைந்து உண்ணாவிரதத்தின் மருத்துவ ஆய்வுகளில் கடுமையான (தரம் 3 க்கு மேல்) எடை இழப்பு அல்லது ஊட்டச்சத்து குறைபாட்டின் நிகழ்வுகள் எதுவும் பதிவாகவில்லை. கண்டறியக்கூடிய தீங்கு இல்லாமல் அடுத்தடுத்த சுழற்சி. இருப்பினும், 18,19,146–150 என்ற தங்க-தரநிலை அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்தி அவ்வப்போது பசியின்மை மற்றும் ஊட்டச்சத்து நிலை மதிப்பீடுகள் இந்த ஆய்வுகளின் ஒருங்கிணைந்த பகுதியாக இருக்க வேண்டும் என்றும், உண்ணாவிரதம் மற்றும்/அல்லது எஃப்எம்டிகளுக்கு உட்படுத்தப்படும் நோயாளிகளின் ஊட்டச்சத்து குறைபாடு விரைவாக சரிசெய்யப்பட வேண்டும் என்றும் நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம்.

முடிவுகளை

குறிப்பிட்ட கால உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் தொடர்ந்து மவுஸ் புற்றுநோய் மாதிரிகளில் சக்திவாய்ந்த ஆன்டிகான்சர் விளைவுகளைக் காட்டுகின்றன, இதில் கீமோரேடியோதெரபி மற்றும் டிகேஐகளை ஆற்றும் திறன் மற்றும் ஆன்டிகான்சர் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டும் திறன் ஆகியவை அடங்கும். எஃப்எம்டி சுழற்சிகள் நாள்பட்ட உணவு முறைகளை விட மிகவும் சாத்தியமானவை, ஏனெனில் அவை நோயாளிகள் எஃப்எம்டியின் போது தொடர்ந்து உணவை உட்கொள்ள அனுமதிக்கின்றன, சுழற்சிகளுக்கு இடையில் ஒரு சாதாரண உணவைப் பராமரிக்கின்றன மற்றும் கடுமையான எடை இழப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மற்றும் நாளமில்லா அமைப்புகளில் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை ஏற்படுத்தாது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், தனியான சிகிச்சைகள், காலமுறை உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டி சுழற்சிகள் நிறுவப்பட்ட கட்டிகளுக்கு எதிராக வரையறுக்கப்பட்ட செயல்திறனைக் காட்டலாம். உண்மையில், எலிகளில், உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் கீமோதெரபியைப் போலவே பல புற்றுநோய்களின் முன்னேற்றத்தை பாதிக்கின்றன, ஆனால் அவை புற்றுநோய் மருந்துகளுடன் இணைந்து பெறப்பட்ட விளைவை அரிதாகவே பொருத்துகின்றன, இது புற்றுநோயற்ற உயிர்வாழ்வை ஏற்படுத்தும்11,59. எனவே, சுட்டி மாதிரிகள் 11,59 (படம் 3) பரிந்துரைத்தபடி, நோயாளிகளுக்கு புற்றுநோய் இல்லாத உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்துவதற்கான மிக உயர்ந்த ஆற்றலைக் கொண்ட நிலையான சிகிச்சைகள் கொண்ட குறிப்பிட்ட கால எஃப்எம்டி சுழற்சிகளின் கலவையாகும் என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம்.

இந்த கலவையானது பல காரணங்களுக்காக குறிப்பாக சக்திவாய்ந்ததாக இருக்கலாம்: முதலில், புற்றுநோய் மருந்துகள் மற்றும் பிற சிகிச்சைகள் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் நோயாளிகளில் ஒரு பகுதியினர் பதிலளிக்கவில்லை, ஏனெனில் புற்றுநோய் செல்கள் உயிர்வாழ்வதற்கு வழிவகுக்கும் மாற்று வளர்சிதை மாற்ற உத்திகளை பின்பற்றுகின்றன. குளுக்கோஸ், சில அமினோ அமிலங்கள், ஹார்மோன்கள் மற்றும் வளர்ச்சிக் காரணிகளில் குறைபாடுகள் அல்லது மாற்றங்கள் மற்றும் உயிரணு இறப்பிற்கு வழிவகுக்கும் பிற அறியப்படாத பாதைகளின் காரணமாக இந்த மாற்று வளர்சிதை மாற்ற முறைகள் உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டி நிலைமைகளின் கீழ் நிலைநிறுத்துவது மிகவும் கடினம். இரண்டாவதாக, உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் எதிர்ப்புப் பெறுதலைத் தடுக்கலாம் அல்லது குறைக்கலாம். மூன்றாவதாக, உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகள் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய் மருந்துகளால் ஏற்படும் பக்க விளைவுகளிலிருந்து சாதாரண செல்கள் மற்றும் உறுப்புகளைப் பாதுகாக்கின்றன. சாத்தியக்கூறு, பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் ஆகியவற்றின் முன் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ சான்றுகளின் அடிப்படையில் (IGF1, உள்ளுறுப்பு கொழுப்பைக் குறைப்பதில் மற்றும் கார்டியோவாஸ்குலர் ஆபத்து காரணிகள்), எஃப்எம்டிகள் புற்றுநோயைத் தடுப்பதில் ஆய்வு செய்யக்கூடிய ஒரு சாத்தியமான உணவு அணுகுமுறையாகவும் தோன்றும். அவர்களை அடையாளம் காண்பதே எதிர்காலத்தில் முக்கியமான சவாலாக இருக்கும் கட்டிகள் உண்ணாவிரதம் அல்லது FMD களில் இருந்து பயனடைய சிறந்த வேட்பாளர்கள். உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகளுக்கு வெளிப்படையாக குறைவாக பதிலளிக்கக்கூடிய புற்றுநோய் வகைகளில் கூட, எதிர்ப்பின் வழிமுறைகளை அடையாளம் காணவும், அந்த எதிர்ப்பை மாற்றியமைக்கக்கூடிய மருந்துகளுடன் தலையிடவும் முடியும். மாறாக, மற்ற வகை உணவுகளில் அதிக எச்சரிக்கையுடன் இருக்க வேண்டும், குறிப்பாக அதிக கலோரிகள் இருந்தால், அவை தீவிரமடைந்து தடுக்கப்படாமல் போகலாம். வளர்ச்சி சில புற்றுநோய்கள். உதாரணமாக, KD அதிகரிக்கிறது வளர்ச்சி எலிகள்123 இல் பிறழ்ந்த BRAF உடன் ஒரு மெலனோமா மாதிரி, மேலும் இது ஒரு சுட்டி AML மாதிரி 72 இல் நோய் முன்னேற்றத்தை துரிதப்படுத்துவதாகவும் தெரிவிக்கப்பட்டது.

மேலும், எஃப்எம்டிகளை அவற்றின் ஆற்றல் காரணமாக செயல்பாட்டின் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வது அவசியம். தவறாக பயன்படுத்தினால் எதிர்மறை விளைவுகளை உருவாக்க முடியும். எடுத்துக்காட்டாக, எலிகள் உண்ணாவிரதம் இருந்து, உணவளிக்கும் முன் ஒரு சக்திவாய்ந்த புற்றுநோயைக் கொண்டு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டபோது, ​​​​இதன் விளைவாக கல்லீரல், பெருங்குடல் ஆகியவற்றில் மாறுபட்ட குவியங்கள் வளர்ச்சியடைந்தன. மற்றும் நோன்பு இல்லாத எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது மலக்குடல் 151,152. இந்த விளைவில் உள்ள வழிமுறைகள் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை என்றாலும், இந்த மையங்கள் விளைவடையாமல் இருக்கலாம் கட்டிகள், இந்த ஆய்வுகள் கீமோதெரபி சிகிச்சைக்கும் சாதாரண உணவுக்கு திரும்புவதற்கும் இடையே குறைந்தபட்சம் 24-48 மணிநேரம் இருக்க வேண்டும் என்று கூறுகின்றன, உண்ணாவிரதத்திற்குப் பிறகு மீண்டும் வளரும் சமிக்ஞைகளை கீமோதெரபி போன்ற அதிக அளவு நச்சு மருந்துகளுடன் இணைப்பதைத் தவிர்க்க வேண்டும். கீமோதெரபிக்கு உட்பட்ட நோயாளிகளுக்கு உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டி பற்றிய மருத்துவ ஆய்வுகள் அதன் சாத்தியக்கூறு மற்றும் ஒட்டுமொத்த பாதுகாப்பை ஆதரிக்கின்றன52,53,58,61. 34 நோயாளிகளைச் சேர்த்த சிறிய அளவிலான சீரற்ற சோதனையில், கீமோதெரபியின் போது நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரத்தை பராமரிக்க ஒரு FMD உதவியது மற்றும் சோர்வு குறைக்கப்பட்டது. கூடுதலாக, ஆரம்ப தரவு உண்ணாவிரதம் அல்லது FMD களின் திறனைக் குறைக்கிறது கீமோதெரபி தூண்டப்பட்டது நோயாளிகளின் ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களில் டிஎன்ஏ சேதம்52,53.

63,65-68 புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு FMD களின் தற்போதைய மருத்துவ ஆய்வுகள், வழக்கமான புற்றுநோய் எதிர்ப்பு முகவர்களுடன் இணைந்து அவ்வப்போது FMD களை பரிந்துரைப்பது சகிப்புத்தன்மை மற்றும் பிந்தையவற்றின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்த உதவுமா என்பதற்கு மிகவும் உறுதியான பதில்களை வழங்கும். அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் புற்றுநோய் சிகிச்சையின் பக்கவிளைவுகளைக் குறைப்பதில் எஃப்எம்டிகள் பயனுள்ளதாக இருக்காது, மேலும் அனைத்து சிகிச்சைகளின் செயல்திறனை மேம்படுத்தவும் அவை செயல்படாது, ஆனால் அவை குறைந்தபட்சம் ஒரு பகுதிக்கு அல்லது சாத்தியமான அளவில் அவ்வாறு செய்ய பெரும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன. நோயாளிகள் மற்றும் மருந்துகளின் பெரும்பகுதிக்கு. பலவீனமான அல்லது ஊட்டச்சத்து குறைபாடுள்ள நோயாளிகள் அல்லது ஊட்டச்சத்து குறைபாட்டால் ஆபத்தில் உள்ள நோயாளிகள் உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகளின் மருத்துவ ஆய்வுகளில் சேர்க்கப்படக்கூடாது, மேலும் நோயாளியின் ஊட்டச்சத்து நிலை மற்றும் பசியின்மை மருத்துவ பரிசோதனைகள் முழுவதும் கவனமாக கண்காணிக்கப்பட வேண்டும். ஒரு பொருத்தமானது புரதங்கள், அத்தியாவசிய கொழுப்பு அமிலங்கள், வைட்டமின்கள் உட்கொள்ளல் மற்றும் தசையை அதிகரிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட ஒளி மற்றும்/அல்லது மிதமான உடல் செயல்பாடுகளுடன் கூடிய கனிமங்கள் இணைந்துள்ளன நிறை நோயாளிகள் ஆரோக்கியமான மெலிந்த உடல் நிறைவை பராமரிக்க உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டி சுழற்சிகளுக்கு இடையில் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்18,19. இந்த பன்முக உணவுமுறை அணுகுமுறை உண்ணாவிரதம் அல்லது எஃப்எம்டிகளின் நன்மைகளை அதிகப்படுத்தும் அதே நேரத்தில் ஊட்டச்சத்து குறைபாட்டிலிருந்து நோயாளிகளைப் பாதுகாக்கும்.

குறிப்புகள்: