பின் கிளினிக் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த உடலியக்க மற்றும் செயல்பாட்டு மருத்துவக் குழு. ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் என்பது எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் (ஃப்ரீ ரேடிக்கல்கள்) மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாதுகாப்பு ஆகியவற்றின் உற்பத்திக்கு இடையிலான சமநிலையில் ஏற்படும் இடையூறு என வரையறுக்கப்படுகிறது. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், இது ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களின் உற்பத்திக்கும், ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட்களால் நடுநிலையாக்குவதன் மூலம் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை எதிர்க்கும் அல்லது நச்சுத்தன்மையாக்கும் உடலின் திறனுக்கும் இடையே உள்ள ஏற்றத்தாழ்வு ஆகும். ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் உடலில் பல நோய்க்குறியியல் நிலைமைகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. நரம்பியக்கடத்தல் நோய்கள், அதாவது பார்கின்சன் நோய், அல்சைமர் நோய், மரபணு மாற்றங்கள், புற்றுநோய்கள், நாள்பட்ட சோர்வு நோய்க்குறி, உடையக்கூடிய X நோய்க்குறி, இதயம் மற்றும் இரத்த நாளக் கோளாறுகள், பெருந்தமனி தடிப்பு, இதய செயலிழப்பு, மாரடைப்பு மற்றும் அழற்சி நோய்கள் ஆகியவை இதில் அடங்கும். ஆக்ஸிஜனேற்றம் பல சூழ்நிலைகளில் நிகழ்கிறது:
செல்கள் ஆற்றலை உருவாக்க குளுக்கோஸைப் பயன்படுத்துகின்றன
நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு பாக்டீரியாவை எதிர்த்துப் போராடுகிறது மற்றும் வீக்கத்தை உருவாக்குகிறது
உடல்கள் மாசுகள், பூச்சிக்கொல்லிகள் மற்றும் சிகரெட் புகை ஆகியவற்றை நச்சு நீக்குகிறது
ஆக்சிஜனேற்றத்தை ஏற்படுத்தக்கூடிய எந்த நேரத்திலும் நமது உடலில் மில்லியன் கணக்கான செயல்முறைகள் நடைபெறுகின்றன. இங்கே சில அறிகுறிகள் உள்ளன:
களைப்பு
நினைவாற்றல் இழப்பு அல்லது மூளை மூடுபனி
தசை மற்றும் அல்லது மூட்டு வலி
நரை முடியுடன் சுருக்கங்கள்
பார்வைக் குறைவு
தலைவலி மற்றும் சத்தத்திற்கு உணர்திறன்
தொற்றுநோய்க்கு சந்தேகம்
கரிம உணவுகளைத் தேர்ந்தெடுப்பது மற்றும் உங்கள் சூழலில் நச்சுகளைத் தவிர்ப்பது பெரிய வித்தியாசத்தை ஏற்படுத்துகிறது. இது, மன அழுத்தத்தைக் குறைப்பதோடு, ஆக்சிஜனேற்றத்தைக் குறைப்பதில் நன்மை பயக்கும்.
ஆறு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மணிநேரம் தூங்கிய பிறகும் சோர்வாக எழுந்திருக்கிறீர்களா?
அதிக அளவு மன அழுத்தத்தின் கீழ்?
இந்த சூழ்நிலைகளில் ஏதேனும் ஒன்றை நீங்கள் சந்தித்தால், அது உங்கள் மெலடோனின் மற்றும் கார்டிசோல் அளவுகள் உங்கள் உடலையும் சர்க்காடியன் தாளத்தையும் பாதிக்கலாம்.
உலகம் முழுவதும், மில்லியன் கணக்கான மக்கள் தூங்குவதில் சிக்கல் உள்ளனர். அமெரிக்காவில், தோராயமாக உள்ளன 50-70 மில்லியன் மக்கள் மோசமான தூக்கம் கொண்டவர்கள். ஒரு நபர் எட்டு மணி நேரத்திற்கும் குறைவாக தூங்கினால், அவர் சோர்வடைகிறார், மேலும் பல பிரச்சினைகள் அவர்களுக்கு வரக்கூடும், குறிப்பாக அவர்களின் வாழ்க்கை பரபரப்பாக இருந்தால். பரபரப்பான வாழ்க்கை முறை மற்றும் மோசமான தூக்கம் ஆகியவற்றால், எந்த ஒரு செயலையும் செய்ய உடலுக்கு குறைந்த ஆற்றலை ஏற்படுத்தும், கார்டிசோல் ஸ்ட்ரெஸ் ஹார்மோனை அதிகரிக்கச் செய்யும், மேலும் உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் நீரிழிவு போன்ற நோய்கள் அது இல்லாதிருந்தால் நாள்பட்ட பிரச்சனைகளை ஏற்படுத்தும். சிகிச்சை.
செயல்பாட்டு உட்சுரப்பியலில், மெலடோனின் மற்றும் கார்டிசோல் ஆகியவை உடல் இயற்கையாக உற்பத்தி செய்யும் ஹார்மோன்கள். கார்டிசோல் ஹார்மோன் அல்லது மன அழுத்த ஹார்மோன் உடலை "சண்டை அல்லது விமானம்" என்ற நிலையில் இருக்க உதவுகிறது, இது ஒரு திட்டத்தைச் செய்யும் அல்லது வேலை நேர்காணலுக்குச் செல்லும் எவருக்கும் நல்ல விஷயமாக இருக்கும். கார்டிசோல் ஹார்மோன் அளவு அதிகமாக இருந்தாலும், உடலில் வீக்கம், நாள்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் போன்ற சிக்கல்கள் ஏற்படலாம்.
மெலடோனின் சர்க்காடியன் ரிதம்
மெலடோனின் ஹார்மோனுடன், இந்த ஹார்மோன் உடல் தூங்கும் நேரத்தைச் சொல்கிறது. இருப்பினும், சில நேரங்களில், மக்கள் தூங்குவதில் சிரமப்படுகிறார்கள், மேலும் மெலடோனின் சப்ளிமெண்ட்ஸ் எடுத்துக்கொள்வது உண்மையில் உடலைத் தளர்த்தும், இதனால் நபரை தூங்க வைக்கும். பினியல் சுரப்பி மூளையில் இருந்து மெலடோனின் உற்பத்தி செய்வதால், அது கண்கள், எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் குடல் ஆகியவற்றிலும் காணப்படுகிறது, உடலைத் தளர்த்தி இயற்கையாகவே தூங்கச் செய்கிறது. சில ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன மெலடோனின் உற்பத்தி செய்யும் பினியல் சுரப்பியின் சர்க்காடியன் ரிதம். இதைச் செய்வதன் மூலம், மெலடோனின் நிர்வாகம் செய்ய முடியும் என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது:
இரண்டு: சர்க்காடியன் பேஸ்மேக்கரில் இருந்து உடலை இயற்கையாக எழுப்புவதைத் தடுக்கிறது.
மூன்று: எட்டு மணி நேர தூக்கத்தின் முழுப் பலனையும் பெற ஒரு நபர் முந்தைய நேரத்தில் தூங்க முயற்சிக்கும்போது, தூக்கத்தை அதிகரிக்க சர்க்காடியன் உயிரியல் கடிகாரங்களை மாற்றவும்.
ஒரு நபர் 9 முதல் 5 வேலையில் பணிபுரியும் போது, அவர்கள் தங்கள் உடலுடன் உயர்ந்து, கடினமான வேலையின் பின்னர் தங்கள் உடலை ஓய்வெடுக்கிறார்கள். ஆய்வுகள் கண்டுபிடித்தன மெலடோனின் மற்றும் கார்டிசோல் ஹார்மோன்கள் உடலின் 24-மணி நேர செயல்பாடு மற்றும் பதில்களை பெரிதும் கட்டுப்படுத்த உதவுகின்றன. உடலின் ஹார்மோன் உற்பத்தி சுழற்சியில், நபர் இரவில் தாமதமாக விழித்திருந்தால் அல்லது பகலில் தூங்கினால் அது தொந்தரவு செய்யலாம். இது நிகழும்போது, நபர் மனநிலை மாற்றங்கள், தலைச்சுற்றல், எரிச்சல் மற்றும் மனச்சோர்வு போன்ற சீர்குலைக்கும் கோளாறுகளைப் பெறலாம் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் இருக்கலாம். அது மட்டுமல்லாமல், உடலின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மற்றும் அதன் நாளமில்லா அமைப்பும் கூட சேதமடையலாம், இதனால் உடல் தொற்றுகள் மற்றும் நோய்களுக்கு விருந்தாளியாக இருக்கும்.
உடலில் உள்ள சர்க்காடியன் தாளங்கள் குறித்து அதிக ஆய்வுகள் நடந்துள்ளன ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன இரவு ஷிப்டில் வேலை செய்பவர்கள், இருதய மற்றும் இரைப்பை குடல் அமைப்பைத் தாக்கும் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அமைப்பைத் தொந்தரவு செய்யும் ஏராளமான பாதகமான உடல்நலப் பிரச்சினைகளுடன் எவ்வாறு தொடர்புபட்டுள்ளனர். இரவு ஷிப்டில் பணிபுரிந்த எவரும் தங்கள் உறக்க அட்டவணையை மாற்றி, வேலைக்குச் சென்று தங்கள் வேலையைச் செய்ய, அவர்களின் தூக்கம்/விழிப்பு அட்டவணையில் விரைவான மறுசீரமைப்பை மாற்றியமைக்க வேண்டும். ஒவ்வொருவரும் ஷிப்ட் கால அட்டவணையில் வேலை செய்வதால், அது மன அழுத்தத்தை ஏற்படுத்தும் மற்றும் ஒரு தொழிலாளியின் உடல் செயல்திறனைப் பாதிக்கலாம், மேலும் மெலடோனின் மற்றும் கார்டிசோல் சுரப்பை பாதிக்கலாம்.
கார்டிசோல் மற்றும் மெலடோனினை ஆதரிக்கும் வழிகள்
ஆச்சரியப்படும் விதமாக, கார்டிசோலின் அளவைக் குறைப்பதற்கும், உடல் செயல்பட மெலடோனின் அளவுகள் சரியாக வேலை செய்வதை உறுதி செய்வதற்கும் வழிகள் உள்ளன. கார்டிசோலின் அளவைக் குறைக்க, ஒரு நபர் தியானப் பயிற்சிகளைச் செய்ய வேண்டும், மகிழ்ச்சியான பொழுதுபோக்கைக் கண்டறிய வேண்டும், மிக முக்கியமாக, தேவையற்ற மன அழுத்தத்திலிருந்து உடலைத் தளர்த்த ஆழமான சுவாசப் பயிற்சிகளை முயற்சிக்க வேண்டும். ஆழ்ந்த சுவாசப் பயிற்சிகள் மூலம், ஒரு நபர் வைத்திருக்கும் எந்தவொரு பதற்றத்தையும் உடல் விடுவிக்க உதவுகிறது, மேலும் உடலில் உள்ள தசைகள் ஓய்வெடுக்கத் தொடங்கின, மேலும் இரத்தம் ஓடத் தொடங்குகிறது. மெலடோனின் அளவுகளுடன், அவை உடலின் சர்க்காடியன் தாளத்துடன் இணைந்து செயல்படுகின்றன, மேலும் எப்போது எழுந்திருக்க வேண்டும், தூங்க வேண்டும் மற்றும் சாப்பிட வேண்டும் என்பதை உடலுக்குத் தெரியும் என்பதை உறுதிப்படுத்துகின்றன. மெலடோனின் ஹார்மோன் உடலின் வெப்பநிலையை சீராக்க உதவுகிறது. இரத்த அழுத்தம், மற்றும் ஹார்மோன் அளவுகள் அது சரியாக செயல்படுகிறதா என்பதை உறுதி செய்ய. இந்த அமைப்புகளின் அதிக அளவுகள் இருக்கும்போது, அது உடலில் நாள்பட்ட நோய்களை உருவாக்கி, செயல்பாட்டில் உடலுக்கு தீங்கு விளைவிக்கும்.
ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது மெலடோனின் ஹார்மோன்கள் உடலில் உள்ள நரம்பியல் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்க முடியும், இதனால் தளர்வு ஊக்குவிக்கிறது. மெலடோனின் நரம்பியல் ஏற்பிகளுடன் பிணைப்பதால், இது நரம்பு செயல்பாடு மற்றும் டோபமைன் அளவைக் குறைத்து கண்களை கனமாக்குகிறது, இதனால் நபர் தூங்கிவிடுகிறார்.
தீர்மானம்
உடல் இயற்கையாகவே மெலடோனின் மற்றும் கார்டிசோல் அளவை உற்பத்தி செய்ய முடியும் என்பதால், நாள் முழுவதும் உடல் அதிக மன அழுத்தத்திற்கு ஆளாகாமல் பார்த்துக் கொள்கிறது. மெலடோனின் உடலின் சர்க்காடியன் தாளத்துடன் இணைந்திருப்பதால், எப்போது எழுந்து தூங்க வேண்டும் என்பதை உடலுக்குத் தெரியும். ஒவ்வொருவருக்கும் பரபரப்பான அட்டவணை இருப்பதால், உடல் ஆரோக்கியமாகவும் செயல்படக்கூடியதாகவும் இருக்க, நேரம் ஒதுக்கி ஓய்வெடுத்து ஆரோக்கியமான தூக்க அட்டவணையைப் பெறுவது அவசியம். சில பொருட்கள் எண்டோகிரைன் அமைப்பு சரியாகச் செயல்படுவதையும், அட்ரீனல் சுரப்பிகள் மற்றும் சர்க்கரை வளர்சிதை மாற்றத்தை ஆதரிக்கிறது என்பதையும் உறுதிப்படுத்த இங்கு வந்துள்ளோம்.
எங்கள் தகவலின் நோக்கம் உடலியக்க, தசைக்கூட்டு மற்றும் நரம்பு சுகாதார பிரச்சினைகள் அல்லது செயல்பாட்டு மருந்து கட்டுரைகள், தலைப்புகள் மற்றும் விவாதங்களுக்கு மட்டுமே. தசைக்கூட்டு அமைப்பின் காயங்கள் அல்லது கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சை அளிக்க செயல்பாட்டு சுகாதார நெறிமுறைகளைப் பயன்படுத்துகிறோம். எங்கள் அலுவலகம் ஆதரவான மேற்கோள்களை வழங்குவதற்கான நியாயமான முயற்சியை மேற்கொண்டுள்ளது மற்றும் எங்கள் இடுகைகளை ஆதரிக்கும் தொடர்புடைய ஆராய்ச்சி ஆய்வு அல்லது ஆய்வுகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது. கோரிக்கையின் பேரில் குழுவிற்கும் அல்லது பொதுமக்களுக்கும் கிடைக்கக்கூடிய துணை ஆராய்ச்சி ஆய்வுகளின் நகல்களையும் நாங்கள் செய்கிறோம். மேலே உள்ள விஷயத்தைப் பற்றி மேலும் விவாதிக்க, தயவுசெய்து டாக்டர் அலெக்ஸ் ஜிமினெஸைக் கேட்கவும் அல்லது எங்களைத் தொடர்பு கொள்ளவும் 915-850-0900.
குறிப்புகள்:
கஜோசென், சி, மற்றும் பலர். மனித சர்க்காடியன் தாளங்கள் மற்றும் தூக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் மெலடோனின் பங்கு. நியூரோன்டோகிரினாலஜி ஜர்னல், யுஎஸ் நேஷனல் லைப்ரரி ஆஃப் மெடிசின், ஏப். 2003, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12622846.
ஜேம்ஸ், ஃபிரான்சின் ஓ, மற்றும் பலர். சிமுலேட்டட் நைட் ஷிப்ட் வேலையின் போது மெலடோனின், கார்டிசோல் மற்றும் கடிகார மரபணு வெளிப்பாடு ஆகியவற்றின் சர்க்காடியன் ரிதம்ஸ். தூங்கு, அசோசியேட்டட் புரொபஷனல் ஸ்லீப் சொசைட்டிகள், எல்எல்சி, நவம்பர். 2007, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2082093/.
மாண்டிலியோன், பி, மற்றும் பலர். மெலடோனின் மற்றும் கார்டிசோல் இடையேயான தற்காலிக உறவு மனிதர்களில் இரவு நேர உடல் அழுத்தத்திற்கான பதில்கள். Psychoneuroendocrinology, யுஎஸ் நேஷனல் லைப்ரரி ஆஃப் மெடிசின், 1992, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1609019.
ராமன், ரியான். மெலடோனின் எப்படி தூங்கவும் நன்றாக உணரவும் உதவுகிறது Healthline, ஹெல்த்லைன் மீடியா, 3 செப்டம்பர் 2017, www.healthline.com/nutrition/melatonin-and-sleep.
ஜமானியன், ஜஹ்ரா மற்றும் பலர். ஷிராஸ் மருத்துவ அறிவியல் பல்கலைக்கழகத்தின் பாதுகாப்புக் காவலர்களில் கார்டிசோல் மற்றும் மெலடோனின் சர்க்காடியன் தாளங்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் அவுட்லைன். தடுப்பு மருந்துகளுக்கான சர்வதேச பத்திரிகை, Medknow Publications & Media Pvt Ltd, July 2013, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3775223/.
உலகில் மாற்றத்தை ஏற்படுத்த விரும்பும் எதிர்கால சந்ததியினருக்கு தேசிய சுகாதார அறிவியல் பல்கலைக்கழகம் எவ்வாறு அறிவை வழங்குகிறது என்பதைப் பற்றி தனிநபர்களுக்குத் தெரிவிப்பதன் மூலம். பல்கலைக்கழகம் செயல்பாட்டு மற்றும் ஒருங்கிணைந்த மருத்துவத்திற்கான பல்வேறு வகையான மருத்துவத் தொழில்களை வழங்குகிறது.
நீண்ட நாட்களாக நீங்கள் ஏன் மந்தமாக உணர்கிறீர்கள் என்று எப்போதாவது யோசித்திருக்கிறீர்களா? அல்லது உங்களுக்குப் பிடித்த உணவை அதிகமாக சாப்பிடும்போது அல்லது கெட்டதைச் சாப்பிடும்போது வயிறு வலிக்கிறதா? நீங்கள் சந்திக்கும் மற்றும் அதைப் பற்றி அறியாத சில பழக்கவழக்கங்களால் உங்கள் குடல் மன அழுத்தம் மற்றும் அசௌகரியத்தின் அறிகுறிகளைக் காட்டுகிறதா?
எங்கள் முந்தைய கட்டுரையில், நாங்கள் பேசினோம் ஆறு வகையான உணவுகள் நமது குடல் ஆரோக்கியமாக இருக்க வேண்டும். நம் உள்ளத்தில் இருந்து கொண்டுள்ளது டிரில்லியன் கணக்கான நுண்ணுயிர்கள், நல்லது மற்றும் கெட்டது, இந்த நுண்ணுயிரிகள் நமது ஒட்டுமொத்த ஆரோக்கியத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. ஒரு ஆரோக்கியமான நுண்ணுயிர் நம்மை மேம்படுத்துகிறது உடல் நலம், இதய ஆரோக்கியம், மூளை ஆரோக்கியம், நமது எடையை கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் நமது இரத்த சர்க்கரையை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. நமது குடலில் உள்ள நல்ல பாக்டீரியாக்களுடன், பாக்டீரியா நல்ல செரிமான அமைப்புடன் நன்மை பயக்கும் மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் பாக்டீரியாக்களை அழிக்கிறது. ஆனால் சில வாழ்க்கை முறைகள் மற்றும் உணவு தேர்வுகள் உண்மையில் கெட்ட பாக்டீரியாவை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் நல்ல பாக்டீரியா மற்றும் ஒட்டுமொத்த ஆரோக்கியத்தை குறைக்கலாம்.
உங்கள் குடலை காயப்படுத்தும் ஐந்து வியக்கத்தக்க வாழ்க்கை முறை தேர்வுகள் இங்கே:
பரந்த அளவிலான உணவுகளை சாப்பிடுவதில்லை
நமது ஒட்டுமொத்த ஆரோக்கியத்தில் நமது குடல் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. நல்ல முழு உணவுகளை உண்ணும்போது, நமது குடல் மகிழ்ச்சியாக இருக்கும்; நம் மீது எறியப்படும் எந்த ஒரு பணியையும் செய்து முடிப்பதற்கு நமக்கு அதிக ஆற்றல் உள்ளது நமது குடல் தாவரங்களுக்கு ஊட்டச்சத்துக்கள். இருப்பினும், கடந்த இரண்டு தசாப்தங்களாக, அதிகரித்த உணவு உற்பத்தியின் பொருளாதார அழுத்தங்கள் காரணமாக, பதப்படுத்தப்பட்ட உணவுகளில் நாம் அதிகம் சாய்ந்து வருகிறோம். FOA உலக உணவில் 75 சதவிகிதம் 12 தாவரங்கள் மற்றும் ஐந்து விலங்கினங்களில் இருந்து மட்டுமே உருவாகிறது என்றும் அது நமது குடல் தாவரங்களுக்கு மிகவும் மோசமானது என்றும் கூறினார்.
இங்கே காயம் மருத்துவம் மற்றும் சிரோபிராக்டிக் கிளினிக்கில், ஆரோக்கியமான குடலை மட்டுமல்ல, ஆரோக்கியமான மனதையும் மேம்படுத்த சத்தான, முழு உணவுகளை சாப்பிடுவதன் முக்கியத்துவத்தைப் பற்றி எங்கள் நோயாளிகளுக்குத் தெரிவிக்கிறோம். உடல் அறிமுகமாகும் போது a பல்வேறு வகையான முழு உணவுகள் (அதிக நார்ச்சத்து கொண்டது), நமது குடல், நாம் உள்நாட்டில் உட்கொண்டிருக்கும் பதப்படுத்தப்பட்ட உணவின் சேதத்தை சரிசெய்யத் தொடங்குகிறது.
இருப்பினும், உங்கள் உணவில் ப்ரீபயாடிக்குகளை நீங்கள் புறக்கணித்தால், நீங்கள் உங்கள் செரிமான ஆரோக்கியத்திற்கு தீங்கு விளைவிக்கும். ப்ரீபயாடிக்குகள் இல்லாமல், நமது செரிமான அமைப்பு நமது குடல் தாவரங்களின் வளர்ச்சி மற்றும் பன்முகத்தன்மையைக் குறைக்கிறது. எனவே ஒரு வேண்டும் பொருட்டு ஆரோக்கியமான நுண்ணுயிர் வளர்ச்சி, நீங்கள் உங்கள் உணவில் செரிக்கக்கூடிய மற்றும் ஜீரணிக்க முடியாத நார்ச்சத்து நிறைந்த உணவுகளை இணைக்க வேண்டும். ஓட்ஸ், கொட்டைகள், வெங்காயம், பூண்டு, லீக்ஸ், அஸ்பாரகஸ், வாழைப்பழங்கள், பேரிக்காய், கொண்டைக்கடலை மற்றும் பீன்ஸ் ஆகியவை இந்த வகையைச் சேர்ந்த சில உணவுகள்.
அதிக நார்ச்சத்துள்ள உணவைக் கடைப்பிடிப்பது சவாலானதாக இருந்தாலும், ப்ரீபயாடிக் சப்ளிமெண்ட்ஸ் எடுத்துக்கொள்ளும் விருப்பம் உள்ளது. உங்களுக்கு உணவு ஒவ்வாமை அல்லது அதிக செறிவூட்டப்பட்ட நார்ச்சத்து உணவுகளுக்கு உணவு உணர்திறன் இருந்தால், எடுத்துக் கொள்ளுங்கள் ப்ரீபயாடிக் சப்ளிமெண்ட்ஸ் உண்மையில் உங்கள் குடலில் Bifidobacterium மற்றும் Faecalibacterium வளர உதவுகிறது மற்றும் அசௌகரியம் இல்லாமல் உங்கள் ஆரோக்கியத்திற்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
அதிகப்படியான மது அருந்துதல்
ஒவ்வொரு பெரியவரும் எப்போதாவது ஒரு முறை மதுவை அனுபவிக்கிறார்கள். ஆம், நீண்ட நாட்களுக்குப் பிறகு சிறிது ஓய்வெடுக்க உதவும் பானங்களில் இதுவும் ஒன்று, இருப்பினும், அதிக அளவு மது அருந்துதல் மற்றும் போதைக்கு வழிவகுக்கும். எனவே, அந்த அளவுக்கு மது அருந்துவது மோசமானது என்பது உங்களுக்குத் தெரியுமா? உங்கள் இதயம், கல்லீரல் மற்றும் மூளை; இதனால் உங்கள் குடல் ஆரோக்கியம் பாதிக்கப்படுகிறது மற்றும் உங்களுக்கு டிஸ்பயோசிஸை கொடுக்கிறதா?
ஒரு ஆய்வு டிஸ்பயோசிஸுடன் கூடிய மது அருந்துபவர்களுக்கு சராசரியாக குறைந்த அளவு பாக்டீராய்டுகள் மற்றும் அதிக அளவில் புரோட்டியோபாக்டீரியா உள்ளது என்று கூறினார். குடிப்பழக்கம் இல்லாதவர்கள் ஆய்வில் பாதிக்கப்படவில்லை.
எனினும்; மதுப்பழக்கத்திற்கு உங்களை கட்டுப்படுத்துவது மற்றும் அது உங்கள் குடல் பாக்டீரியாவுக்கு நன்மை பயக்கும் என்பதில் சில நல்ல செய்திகள் உள்ளன. ரெட் ஒயினை நீங்கள் பொறுப்புடன் மிதமாக உட்கொண்டால், தி பாலிபினால்கள் ஒயின் உங்கள் குடல் தாவரங்களுக்கு பயனளிக்கும். எனவே, ஒரு சிறிய விருந்தாக எப்போதாவது ஒரு கிளாஸ் ஒயின் குடித்து மகிழுங்கள்.
போதுமான தூக்கம் இல்லை
முந்தைய கட்டுரைகளில் ஒன்றில், எப்படி அடைவது என்பது பற்றி பேசினோம் நல்ல இரவு தூக்கம் மூலிகைகள் மூலம். நமது பரபரப்பான வாழ்வில் சிறிதும் தூக்கம் வராதபோது, அது உட்பட பல்வேறு உடல்நலப் பிரச்சனைகள் மூலம் நம்மைப் பாதிக்கிறது இருதய நோய் மற்றும் உடல் பருமன். ஒரு 2016 ஆய்வு, இரண்டு நாட்களுக்குப் பிறகு குடல் மைக்ரோபயோட்டாவில் குறுகிய கால தூக்கமின்மையின் விளைவை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்தனர்.
நமது உடல் பரிந்துரைக்கப்பட்ட 8 மணிநேர தூக்கத்தைப் பெறவில்லை என்றால், நாம் மந்தமாகவும் சோர்வாகவும் உணரும்போது நமது குடல் பெரும் பாதிப்பை ஏற்படுத்துகிறது. எனவே, உறுதி செய்ய நமது குடல் நுண்ணுயிர் நீங்கள் இரவு ஓய்வெடுக்கத் தயாராகும் முன், குறைந்தபட்சம் 30 நிமிடங்களுக்கு முன், உங்கள் மின்னணு சாதனங்களை அணைக்க பரிந்துரைக்கிறோம். அனைத்து விளக்குகளையும் அணைத்துவிட்டு, படுக்கைக்கு குறைந்தது இரண்டு மணிநேரத்திற்கு முன் எந்த திரவத்தையும் குடிக்க வேண்டாம், கண்களை மூடிக்கொண்டு தியான நிலையில் ஆழ்ந்த மூச்சை எடுத்து, நீங்கள் தூங்கும் நகரத்திற்குச் செல்லும்போது ஓய்வெடுங்கள்.
போதிய உடற்பயிற்சி
எங்களின் வேகமான வாழ்க்கை முறை மற்றும் மன அழுத்தம் நிறைந்த வேலைகள் மூலம் உடற்பயிற்சி செய்ய நேரம் கிடைப்பது கடினம். ஆனால் நாம் உண்மையில் உடற்பயிற்சி செய்ய நேரம் கண்டுபிடிக்கும் போது, நம் மனது மட்டும் நன்றாக இருக்கும்; ஆனால் நம் உடலும் குடலும் நன்றாக இருக்கும். எவ்வாறாயினும், நாம் ஒரு உடற்பயிற்சியில் இருக்கும்போது விஷயங்கள் எப்போதும் தோன்றும், மேலும் நாம் உடற்பயிற்சி செய்வதை முற்றிலும் தவிர்க்க வேண்டும். இது நம் அனைவருக்கும் நிகழ்கிறது மற்றும் நாம் உடற்பயிற்சி செய்ய முயற்சித்தபோது விட்டுச்சென்ற இடத்திலிருந்து எடுப்பது கடினம்.
வாரத்தில் குறைந்தது இரண்டு முறையாவது உடற்பயிற்சி செய்யாமல் இருக்கும் போது, உடல் எடை கூடும் போது, நம் உடல் நம்மைப் பெரிதும் பாதிக்கிறது. மன அழுத்தம் மிக அதிகமாக உள்ளது, மற்றும் எங்களிடம் ஒரு அதிக வாய்ப்பு ஒரு நாள்பட்ட நோயைப் பெறுதல். இது நிகழும்போது நமது குடல் தாவரங்கள் ஒரு பெரிய தீமையாகும். இங்குள்ள கிளினிக்கில், உடற்பயிற்சி செய்வதன் முக்கியத்துவத்தைப் பற்றியும், அது அவர்களின் வாழ்க்கையை மாற்றுவது மட்டுமல்லாமல், அவர்களின் மனநிலையை முழுவதுமாக மாற்றுவதையும் பற்றி நோயாளிகளுக்குத் தெரிவிக்க நாங்கள் முயற்சி செய்கிறோம்.
இருப்பினும், உங்களை நீங்களே காயப்படுத்திக் கொள்ளும் கடினமான உடற்பயிற்சியை மட்டும் செய்யாதீர்கள். குறைந்த தீவிரம் கொண்ட வொர்க்அவுட்டைத் தொடங்குங்கள், நீங்கள் செல்லும்போது அதை உருவாக்குங்கள், ஏனெனில் உங்கள் குடல் தாவரங்கள் அதற்கு நன்றி தெரிவிக்கும்.
இறுதியாக, காயம் மருத்துவத்தில் நாங்கள் உங்களுக்கு ஊட்டச்சத்து மற்றும் இந்த 5 ஆச்சரியங்கள் மூலம் உங்கள் நோய்களை மேம்படுத்த உதவும் வழிகளைப் பற்றி உங்களுக்குத் தெரிவிக்க விரும்புகிறோம். ஆனால் உங்கள் குடலைப் பாதிக்கக்கூடியவற்றைப் பற்றி உங்களுக்குக் கற்பிக்கவும். இந்த ஆச்சரியங்கள் மற்றும் உங்கள் அன்றாட வாழ்க்கையில் ஏற்படும் சிறிய மாற்றங்கள் மூலம், நீண்ட காலத்திற்கு உங்கள் உள்ளம் உங்களுக்கு நன்றி தெரிவிக்கும்.
என்சிபிஐ வளங்கள்
2016 ஆராய்ச்சி ஆய்வின் சான்றுகளின்படி, குடலின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு பல்வேறு நோய்களைத் தடுப்பதில் அடிப்படையானது மற்றும் இது பெரும்பாலும் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். இருப்பினும், இன்சுலின் எதிர்ப்பில் முறையான வீக்கத்தைக் கவனிக்கும்போது இது ஒரு சிகிச்சை இலக்கை வழங்கவும் உதவும். மேலும், மாற்றியமைக்கப்பட்ட குடல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி குடல் நுண்ணுயிர், குடல் தடுப்பு செயல்பாடு, குடலில் வசிக்கும் நோயெதிர்ப்பு செல்கள் மற்றும் இரைப்பை குடல் அல்லது ஜிஐ அமைப்பில் நுழையும் ஆன்டிஜென்களுக்கு எதிர்ப்பு ஆகியவற்றுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இது உணவுக்குழாய் நோய்களின் ஆபத்தை உயர்த்தும் என்று முன்னர் நம்பப்பட்டாலும், நோய்க்கிருமி தொற்றுகள் மற்றும் நாள்பட்ட அழற்சி, இது இறுதியில் நாள்பட்ட உடல்நலப் பிரச்சினைகளுக்கு வழிவகுக்கும்.
கீட்டோன் உடல்கள் கல்லீரலால் உருவாக்கப்பட்டு மனித உடலில் குளுக்கோஸ் எளிதில் கிடைக்காதபோது ஆற்றல் மூலமாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இரண்டு முக்கிய கீட்டோன் உடல்கள் அசிட்டோஅசெட்டேட் (AcAc) மற்றும் 3-பீட்டா-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரேட் (3HB) ஆகும், அதே சமயம் அசிட்டோன் மூன்றாவது மற்றும் குறைந்த அளவு, கீட்டோன் உடல் ஆகும். கீட்டோன்கள் எப்போதும் இரத்தத்தில் இருக்கும் மற்றும் உண்ணாவிரதம் மற்றும் நீண்ட உடற்பயிற்சியின் போது அவற்றின் அளவு அதிகரிக்கிறதுகீட்டோஜெனிசிஸ் கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் கெட்டோஜெனிக் அமினோ அமிலங்களின் முறிவு மூலம் உயிரினங்கள் கீட்டோன் உடல்களை உருவாக்கும் உயிர்வேதியியல் செயல்முறை ஆகும்.
கீட்டோன் உடல்கள் முக்கியமாக இதில் உருவாக்கப்படுகின்றன கல்லீரல் உயிரணுக்களின் மைட்டோகாண்ட்ரியா. இரத்தத்தில் குறைந்த குளுக்கோஸ் அளவுகள் இருக்கும்போது, குறிப்பாக கிளைகோஜன் போன்ற பிற செல்லுலார் கார்போஹைட்ரேட் கடைகள் தீர்ந்துவிட்டால், கெட்டோஜெனீசிஸ் ஏற்படுகிறது. இன்சுலின் போதுமான அளவு இல்லாதபோதும் இந்த வழிமுறை ஏற்படலாம். கீட்டோன் உடல்களின் உற்பத்தி இறுதியில் மனித உடலில் கொழுப்பு அமிலங்களாக சேமிக்கப்படும் ஆற்றலைக் கிடைக்கச் செய்வதற்காகத் தொடங்கப்படுகிறது. கெட்டோஜெனீசிஸ் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ஏற்படுகிறது, அங்கு அது சுயாதீனமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது.
சுருக்கம்
கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றம் என்பது உடலியல் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் ஒரு மைய முனையாகும். இந்த மதிப்பாய்வில், கீட்டோன்கள் எவ்வாறு தனித்துவமான நுண்ணிய-சரிப்படுத்தும் வளர்சிதை மாற்றப் பாத்திரங்களைச் செய்கின்றன என்பதைப் பற்றி விவாதிக்கிறோம், அவை உறுப்பு மற்றும் உயிரினத்தின் செயல்திறனை பல்வேறு ஊட்டச்சத்து எச்சங்களில் மேம்படுத்துகின்றன மற்றும் பல உறுப்பு அமைப்புகளில் ஏற்படும் அழற்சி மற்றும் காயத்திலிருந்து பாதுகாக்கின்றன. பாரம்பரியமாக கார்போஹைட்ரேட் கட்டுப்பாட்டில் மட்டுமே பட்டியலிடப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற அடி மூலக்கூறுகளாகப் பார்க்கப்படுகிறது, சமீபத்திய அவதானிப்புகள் கீட்டோன் உடல்களின் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றத்தின் முக்கியத்துவத்தை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகின்றன மற்றும் கார்போஹைட்ரேட்டுகள் ஏராளமாக இருக்கும்போது சமிக்ஞை செய்யும் மத்தியஸ்தர்களாக உள்ளன. நரம்பு மண்டலத்தின் நோய்களுக்கான அறியப்பட்ட சிகிச்சை விருப்பங்களின் தொகுப்பை நிறைவுசெய்து, புற்றுநோய்க்கான கீட்டோன் உடல்களுக்கான வருங்கால பாத்திரங்கள் எழுகின்றன, இதயம் மற்றும் கல்லீரலில் புதிரான பாதுகாப்பு பாத்திரங்கள், உடல் பருமன் தொடர்பான மற்றும் இருதய நோய்களுக்கான சிகிச்சை விருப்பங்களைத் திறக்கின்றன. கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் சிக்னலிங் ஆகியவற்றில் உள்ள சர்ச்சைகள் சமகால அவதானிப்புகளுடன் கிளாசிக்கல் கோட்பாட்டை சரிசெய்ய விவாதிக்கப்படுகின்றன.
அறிமுகம்
கீட்டோன் உடல்கள் உயிர், யூகாரியா, பாக்டீரியா மற்றும் ஆர்க்கியாவின் அனைத்து களங்களுக்கும் ஒரு முக்கிய மாற்று வளர்சிதை மாற்ற எரிபொருள் மூலமாகும் (அனேஜா மற்றும் பலர், 2002; காஹில் ஜிஎஃப் ஜூனியர், 2006; கிருஷ்ணகுமார் மற்றும் பலர்., 2008). மனிதர்களில் கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றமானது ஊட்டச்சத்து குறைபாட்டின் எபிசோடிக் காலங்களில் மூளைக்கு எரிபொருளாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. கீட்டோன் உடல்கள் ?-ஆக்சிடேஷன் (FAO), ட்ரைகார்பாக்சிலிக் அமில சுழற்சி (TCA), குளுக்கோனோஜெனீசிஸ், டி நோவோ லிபோஜெனெசிஸ் (DNL) மற்றும் ஸ்டெரால்களின் உயிரியக்கவியல் போன்ற முக்கியமான பாலூட்டிகளின் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளுடன் பின்னிப்பிணைந்துள்ளன. பாலூட்டிகளில், கீட்டோன் உடல்கள் முக்கியமாக FAO- பெறப்பட்ட அசிடைல்-CoA இலிருந்து கல்லீரலில் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, மேலும் அவை முனைய ஆக்சிஜனேற்றத்திற்காக எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகின்றன. இந்த உடலியல் ஒரு மாற்று எரிபொருளை வழங்குகிறது, இது ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய கால உண்ணாவிரதத்தால் அதிகரிக்கப்படுகிறது, இது கொழுப்பு அமிலம் கிடைப்பதை அதிகரிக்கிறது மற்றும் கார்போஹைட்ரேட் கிடைப்பதை குறைக்கிறது (காஹில் ஜிஎஃப் ஜூனியர், 2006; மெக்கேரி மற்றும் ஃபாஸ்டர், 1980; ராபின்சன் மற்றும் வில்லியம்சன், 1980). உண்ணாவிரதம், பட்டினி, பிறந்த குழந்தை பருவம், உடற்பயிற்சிக்கு பிந்தைய, கர்ப்பம் மற்றும் குறைந்த கார்போஹைட்ரேட் உணவுகளை கடைபிடிப்பது உட்பட எண்ணற்ற உடலியல் நிலைகளில் வெளிப்புற திசுக்களில் ஒட்டுமொத்த ஆற்றல் பாலூட்டிகளின் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு கீட்டோன் உடல் ஆக்ஸிஜனேற்றம் குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பாளராகிறது. ஆரோக்கியமான வயது வந்த மனிதர்களில் மொத்த கீட்டோன் உடல் செறிவுகள் பொதுவாக சுமார் 100-250 μM இடையே சர்க்காடியன் அலைவுகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, நீண்ட உடற்பயிற்சி அல்லது 1 மணிநேர உண்ணாவிரதத்திற்குப் பிறகு ~24 mM வரை உயரும், மேலும் கீட்டோக்டாக் நீரிழிவு நோய் போன்ற நோய்க்குறியியல் நிலைகளில் 20 மிமீ வரை குவிந்துவிடும். காஹில் ஜிஎஃப் ஜூனியர், 2006; ஜான்சன் மற்றும் பலர்., 1969பி; கோஸ்லாக் மற்றும் பலர்., 1980; ராபின்சன் மற்றும் வில்லியம்சன், 1980; வைல்டன்ஹாஃப் மற்றும் பலர்., 1974). மனித கல்லீரல் ஒரு நாளைக்கு 300 கிராம் கீட்டோன் உடல்களை உற்பத்தி செய்கிறது (பாலாஸ் மற்றும் ஃபெரி, 1989), இது உணவளித்த, உண்ணாவிரதம் மற்றும் பட்டினியால் வாடும் மாநிலங்களில் மொத்த ஆற்றல் செலவினங்களில் 5-20% வரை பங்களிக்கிறது (பாலாஸ் மற்றும் பலர், 1978; காக்ஸ் மற்றும் அல்., 2016).
சமீபத்திய ஆய்வுகள் இப்போது பாலூட்டிகளின் உயிரணு வளர்சிதை மாற்றம், ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் மற்றும் பலவிதமான உடலியல் மற்றும் நோயியல் நிலைகளின் கீழ் சிக்னலிங் ஆகியவற்றில் கீட்டோன் உடல்களுக்கான கட்டாயப் பாத்திரங்களை எடுத்துக்காட்டுகின்றன. மூளை, இதயம் அல்லது எலும்பு தசை போன்ற வெளிப்புற திசுக்களுக்கு ஆற்றல் எரிபொருளாக செயல்படுவதைத் தவிர, கீட்டோன் உடல்கள் சமிக்ஞை செய்யும் மத்தியஸ்தர்களாகவும், புரோட்டீன் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றத்தை (PTM) இயக்குபவர்களாகவும் மற்றும் வீக்கம் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை மாற்றியமைப்பவர்களாகவும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இந்த மதிப்பாய்வில், கீட்டோன் உடல்களின் பிளேயோட்ரோபிக் பாத்திரங்கள் மற்றும் அவற்றின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் கிளாசிக்கல் மற்றும் நவீன காட்சிகளை நாங்கள் வழங்குகிறோம்.
கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் கண்ணோட்டம்
கல்லீரல் கீட்டோஜெனீசிஸின் வீதம் கொழுப்பின் உடலியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் மாற்றங்களின் ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட தொடர் மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. முதன்மை கட்டுப்பாட்டாளர்களில் ட்ரையசில்கிளிசரால்களில் இருந்து கொழுப்பு அமிலங்களின் லிபோலிசிஸ், ஹெபடோசைட் பிளாஸ்மா சவ்வு மற்றும் குறுக்கே கொண்டு செல்வது, கார்னைடைன் பால்மிடோல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் 1 (CPT1) வழியாக மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்கு கொண்டு செல்வது, ?-ஆக்சிஜனேற்ற சுழல், TCA சுழற்சி செயல்பாடு மற்றும் இடைநிலை செறிவுகள் இந்த செயல்முறைகளில், முக்கியமாக குளுகோகன் மற்றும் இன்சுலின் [மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. , 1995; வில்லியம்சன் மற்றும் பலர்., 1993)]. பாரம்பரியமாக கெட்டோஜெனீசிஸ் ஒரு ஸ்பில்ஓவர் பாதையாக பார்க்கப்படுகிறது, இதில் ?-ஆக்சிஜனேற்றம்-பெறப்பட்ட அசிடைல்-CoA சிட்ரேட் சின்தேஸ் செயல்பாடு மற்றும்/அல்லது சிட்ரேட்டை உருவாக்குவதற்கான ஒடுக்கத்திற்கான ஆக்சலோஅசெட்டேட் கிடைக்கும் தன்மையை மீறுகிறது. மூன்று-கார்பன் இடைநிலைகள் ஆன்டி-கெட்டோஜெனிக் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகின்றன, மறைமுகமாக அசிடைல்-கோஏ நுகர்வுக்கு ஆக்சலோஅசெட்டேட் குளத்தை விரிவுபடுத்தும் திறன் காரணமாக இருக்கலாம், ஆனால் கல்லீரல் அசிடைல்-கோஏ செறிவு மட்டும் கெட்டோஜெனிக் விகிதத்தை தீர்மானிக்கவில்லை (ஃபாஸ்டர், 2015; ராவத் மற்றும் மெனஹான், 1983; மற்றும் பலர்., 2005). ஹார்மோன், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மற்றும் பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு நிகழ்வுகள் மூலம் கெட்டோஜெனீசிஸின் கட்டுப்பாடு, கெட்டோஜெனிக் விகிதத்தை நன்றாக மாற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் முழுமையடையாமல் புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது (HMGCS1980 மற்றும் SCOT/OXCT1969 ஒழுங்குமுறையைப் பார்க்கவும்).
கீட்டோஜெனீசிஸ் முதன்மையாக கல்லீரல் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸில் மொத்த கொழுப்பு ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு விகிதத்தில் ஏற்படுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வுகள் மற்றும் ?-ஆக்சிஜனேற்றம் முழுவதும் அசைல் சங்கிலிகளின் போக்குவரத்துக்குப் பிறகு, 3-ஹைட்ராக்ஸிமெதில்குளூட்டரில்-கோஏ சின்தேஸின் (எச்எம்ஜிசிஎஸ்2) மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஐசோஃபார்ம், அசிட்டோஅசிடைல்-கோஏ (ஏசிஏசி-கோஏ-எச்ஏசி-கோஏ) ஆகியவற்றின் ஒடுக்கத்தை உருவாக்கும் விதியை ஊக்கப்படுத்துகிறது. (படம் 1A). HMG-CoA lyase (HMGCL) அசிடைல்-CoA மற்றும் அசிட்டோஅசெட்டேட் (AcAc) ஆகியவற்றை விடுவிக்க HMG-CoA ஐ பிளவுபடுத்துகிறது, மேலும் பிந்தையது d-?-hydroxybutyrate (d-?OHB) க்கு பாஸ்பாடிடைல்கொலின் சார்ந்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் d-Oase மூலம் குறைக்கப்படுகிறது. BDH1) ஒரு NAD+/NADH-இணைந்த சமநிலைக்கு அருகில் உள்ள எதிர்வினை (Bock and Fleischer, 1975; LEHNINGER et al., 1960). BDH1 சமநிலை மாறிலி d-?OHB உற்பத்தியை ஆதரிக்கிறது, ஆனால் AcAc/d-?OHB கீட்டோன் உடல்களின் விகிதம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் NAD+/NADH விகிதத்திற்கு நேரடியாக விகிதாசாரமாகும், இதனால் BDH1 ஆக்சிடோரேடக்டேஸ் செயல்பாடு மைட்டோகாண்ட்ரியல் ரெடாக்ஸ் திறனை மாற்றியமைக்கிறது (Krebs, 1969.; வில்லியம்சன் மற்றும் பலர்., 1967). AcAc தன்னிச்சையாக அசிட்டோனுக்கு டிகார்பாக்சிலேட் செய்யலாம் (Pedersen, 1929), கெட்டோஅசிடோசிஸ் (அதாவது, மொத்த சீரம் கீட்டோன் உடல்கள் > ~7 mM; AcAc pKa 3.6, ?OHB pKa 4.7) மனிதர்களுக்கு இனிமையான வாசனையின் மூலமாகும். மைட்டோகாண்ட்ரியல் உள் சவ்வு வழியாக கீட்டோன் உடல்கள் கொண்டு செல்லப்படும் வழிமுறைகள் தெரியவில்லை, ஆனால் AcAc/d-?OHB செல்களில் இருந்து மோனோகார்பாக்சிலேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் வழியாக வெளியிடப்படுகிறது (பாலூட்டிகளில், MCT 1 மற்றும் 2, கரைப்பான் கேரியர் 16A குடும்ப உறுப்பினர்கள் 1 மற்றும் 7) மற்றும் டெர்மினல் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்காக எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களுக்கு புழக்கத்தில் கொண்டு செல்லப்படுகிறது (கோட்டர் மற்றும் பலர், 2011; ஹாலெஸ்ட்ராப் மற்றும் வில்சன், 2012; ஹாலெஸ்ட்ராப், 2012; ஹ்யூகோ மற்றும் பலர்., 2012). புழக்கத்தில் இருக்கும் கீட்டோன் உடல்களின் செறிவு எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களில் உள்ளதை விட அதிகமாக உள்ளது (ஹாரிசன் மற்றும் லாங், 1940) கீட்டோன் உடல்கள் செறிவு சாய்வு கீழே கொண்டு செல்லப்படுவதைக் குறிக்கிறது. MCT1 இல் செயலிழப்பு-செயல்பாட்டு பிறழ்வுகள் கெட்டோஅசிடோசிஸின் தன்னிச்சையான போட்களுடன் தொடர்புடையவை, இது கீட்டோன் உடல் இறக்குமதியில் ஒரு முக்கிய பங்கைக் குறிக்கிறது.
கீட்டோன் உடல்களை ஆக்ஸிஜனேற்றமற்ற விதிகளாக மாற்றுவதைத் தவிர (கீட்டோன் உடல்களின் ஆக்ஸிஜனேற்றமற்ற வளர்சிதை மாற்ற விதிகளைப் பார்க்கவும்), ஹெபடோசைட்டுகளுக்கு அவை உருவாக்கும் கீட்டோன் உடல்களை வளர்சிதை மாற்றும் திறன் இல்லை. கல்லீரலால் டி நோவோ தொகுக்கப்பட்ட கீட்டோன் உடல்கள் (i) எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களின் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் அசிடைல்-CoA க்கு மாற்றியமைக்கப்படுகின்றன, இது TCA சுழற்சியில் டெர்மினல் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்காக (படம் 1A) கிடைக்கிறது, (ii) லிபோஜெனீசிஸ் அல்லது ஸ்டெரால் தொகுப்பு பாதைகளுக்கு திசை திருப்பப்படுகிறது ( படம் 1B), அல்லது (iii) சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது. ஒரு மாற்று ஆற்றல்மிக்க எரிபொருளாக, கீட்டோன் உடல்கள் இதயம், எலும்பு தசை மற்றும் மூளையில் ஆக்சிஜனேற்றம் செய்யப்படுகின்றன (பாலாஸ் மற்றும் ஃபெரி, 1989; பென்டோர்கியா மற்றும் பலர்., 2009; ஓவன் மற்றும் பலர்., 1967; ரீச்சர்ட் மற்றும் பலர்., 1974; சுல்தான் ) எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் மைட்டோகாண்ட்ரியல் BDH1988 ஆனது ?OHB ஆக்சிஜனேற்றத்தின் முதல் எதிர்வினைக்கு ஊக்கமளிக்கிறது, அதை பின் AcAc ஆக மாற்றுகிறது (LEHNINGER et al., 1; Sandermann et al., 1960). ஒரு சைட்டோபிளாஸ்மிக் d-?OHB-டீஹைட்ரோஜினேஸ் (BDH1986) BDH2 க்கு 20% வரிசை அடையாளத்துடன், கீட்டோன் உடல்களுக்கு அதிக கிமீ உள்ளது, மேலும் இரும்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸில் பங்கு வகிக்கிறது (டவுலூரி மற்றும் பலர், 1; குவோ மற்றும் பலர்., 2016) . எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மேட்ரிக்ஸில், AcAc ஆனது, succinyl-CoA இலிருந்து ஒரு CoA-மொயிட்டியின் பரிமாற்றத்தின் மூலம் AcAc-CoA க்கு செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது ஒரு தனித்துவமான பாலூட்டியான CoA பரிமாற்றத்தால் வினையூக்கப்பட்டது, succinyl-CoA:2006-oxoacid-CoA பரிமாற்றம் (SCOT, CoA பரிமாற்றம்; OXCT3 மூலம் குறியிடப்பட்டது), ஒரு சமநிலை எதிர்வினை மூலம். AcAc-CoA இன் நீராற்பகுப்பு மூலம் வெளியிடப்படும் இலவச ஆற்றல் succinyl-CoA ஐ விட அதிகமாக உள்ளது, இது AcAc உருவாக்கத்திற்கு சாதகமாக உள்ளது. வெகுஜன செயல்பாட்டின் காரணமாக கீட்டோன் பாடி ஆக்சிடேடிவ் ஃப்ளக்ஸ் ஏற்படுகிறது: ஏராளமான AcAc வழங்கல் மற்றும் சிட்ரேட் சின்தேஸ் மூலம் அசிடைல்-CoA இன் விரைவான நுகர்வு SCOT ஆல் AcAc-CoA (+ சக்சினேட்) உருவாக்கத்திற்கு உதவுகிறது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், குளுக்கோஸ் (ஹெக்ஸோகினேஸ்) மற்றும் கொழுப்பு அமிலங்கள் (அசில்-கோஏ சின்தேடேஸ்கள்) ஆகியவற்றுக்கு மாறாக, கீட்டோன் உடல்களை (SCOT) ஆக்ஸிஜனேற்றக்கூடிய வடிவத்தில் செயல்படுத்துவதற்கு ஏடிபியின் முதலீடு தேவையில்லை. மீளக்கூடிய AcAc-CoA தியோலேஸ் எதிர்வினை [ACAA1 (T2 அல்லது CT எனப்படும் என்சைம் குறியாக்கம்), ACAT1 (குறியீடு T1), HADHA அல்லது HADHB ஆகியவற்றால் குறியிடப்பட்ட நான்கு மைட்டோகாண்ட்ரியல் தியோலேஸ்களில் ஏதேனும் ஒன்றால் வினையூக்கப்படுகிறது, அசிடைல்-கோஏவின் இரண்டு மூலக்கூறுகளை அளிக்கிறது. இது TCA சுழற்சியில் நுழைகிறது (ஹெர்ஷ் மற்றும் ஜென்க்ஸ், 2; ஸ்டெர்ன் மற்றும் பலர், 1967; வில்லியம்சன் மற்றும் பலர்., 1956). கெட்டோடிக் நிலைகளின் போது (அதாவது, மொத்த சீரம் கீட்டோன்கள் > 1971 μM), கீட்டோன் உடல்கள் ஆற்றல் செலவினங்களில் குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பாளர்களாக மாறும் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றத்தின் உறிஞ்சுதல் அல்லது செறிவூட்டல் ஏற்படும் வரை விரைவாக திசுக்களில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன (Balasse et al., 500; Balasse and Fery, 1978 ; எட்மண்ட் மற்றும் பலர்., 1989). கல்லீரலில் இருந்து பெறப்பட்ட கீட்டோன் உடல்களின் மிகச் சிறிய பகுதியை சிறுநீரில் உடனடியாக அளவிட முடியும், மேலும் சிறுநீரகத்தின் பயன்பாடு மற்றும் மறுஉருவாக்கம் விகிதங்கள் சுழற்சி செறிவுக்கு விகிதாசாரமாகும் (கோல்ட்ஸ்டீன், 1987; ராபின்சன் மற்றும் வில்லியம்சன், 1987). அதிக கெட்டோடிக் நிலைகளில் (> 1980 mM பிளாஸ்மாவில்), கீட்டோனூரியா கெட்டோசிஸின் அரை அளவு நிருபராக செயல்படுகிறது, இருப்பினும் சிறுநீர் கீட்டோன் உடல்களின் பெரும்பாலான மருத்துவ மதிப்பீடுகள் AcAc ஐக் கண்டறியும் ஆனால் ?OHB (க்ளோக்கர் மற்றும் பலர்., 1).
கெட்டோஜெனிக் அடி மூலக்கூறுகள் மற்றும் ஹெபடோசைட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் அவற்றின் தாக்கம்
கெட்டோஜெனிக் அடி மூலக்கூறுகளில் கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் அமினோ அமிலங்கள் (படம் 1B) அடங்கும். அமினோ அமிலங்களின் கேடபாலிசம், குறிப்பாக லியூசின், பிந்தைய உறிஞ்சும் நிலையில் சுமார் 4% கீட்டோன் உடல்களை உருவாக்குகிறது (தாமஸ் மற்றும் பலர்., 1982). இவ்வாறு, கீட்டோன் உடல்களை உருவாக்குவதற்கான அசிடைல்-கோஏ அடி மூலக்கூறு குளம் முக்கியமாக கொழுப்பு அமிலங்களிலிருந்து பெறப்படுகிறது, ஏனெனில் கார்போஹைட்ரேட் சப்ளை குறையும் போது, பைருவேட் கல்லீரல் டிசிஏ சுழற்சியில் முதன்மையாக அனாப்லெரோசிஸ் வழியாக நுழைகிறது, அதாவது ஏடிபி-சார்ந்த கார்பாக்சிலேஷன் முதல் ஆக்சலோஅசெட்டேட் (ஓஏஏ) அல்லது மாலேட். (MAL), மற்றும் அசிடைல்-CoA க்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற டிகார்பாக்சிலேஷன் அல்ல (ஜியோங் மற்றும் பலர், 2012; மேக்னுசன் மற்றும் பலர்., 1991; மெரிட் மற்றும் பலர்., 2011). கல்லீரலில், குளுக்கோஸ் மற்றும் பைருவேட் ஆகியவை கெட்டோஜெனீசிஸுக்கு மிகக் குறைவாகவே பங்களிக்கின்றன, பைருவேட் டிகார்பாக்சிலேஷன் அசிடைல்-கோஏ அதிகபட்சமாக இருந்தாலும் கூட (ஜியோங் மற்றும் பலர்., 2012).
அசிடைல்-கோஏ, டெர்மினல் ஆக்சிஜனேற்றம் வழியாக ஏடிபி தலைமுறைக்கு அப்பால் கல்லீரல் இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு ஒருங்கிணைந்த பல பாத்திரங்களைச் செய்கிறது (கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒருங்கிணைப்பு, மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றம் மற்றும் செல் உடலியல் ஆகியவற்றைப் பார்க்கவும்). அசிடைல்-கோஏ (i) பைருவேட் கார்பாக்சிலேஸை (பிசி) அலோஸ்டெரிக் முறையில் செயல்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் வளர்சிதை மாற்றக் கட்டுப்பாட்டு பொறிமுறையை செயல்படுத்துகிறது, இது டிசிஏ சுழற்சியில் வளர்சிதை மாற்றங்களின் அனாப்லெரோடிக் நுழைவை அதிகரிக்கிறது (ஓவன் மற்றும் பலர், 2002; ஸ்க்ரட்டன் மற்றும் அட்டர், 1967) மற்றும் (ii) கைனேஸ், இது பைருவேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் (PDH) ஐ பாஸ்போரிலேட்டுகள் மற்றும் தடுக்கிறது (கூப்பர் மற்றும் பலர், 1975), இதன் மூலம் அனாப்லெரோசிஸ் வழியாக டிசிஏ சுழற்சியில் பைருவேட்டின் ஓட்டத்தை மேலும் மேம்படுத்துகிறது. மேலும், சைட்டோபிளாஸ்மிக் அசிடைல்-கோஏ, மைட்டோகாண்ட்ரியல் அசிடைல்-கோஏவை கொண்டு செல்லக்கூடிய மெட்டாபொலிட்டுகளாக மாற்றும் பொறிமுறைகளால் பெருக்கப்படுகிறது, கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தடுக்கிறது: அசிடைல்-கோஏ கார்பாக்சிலேஸ் (ஏசிசி) அசிடைல்-கோஏ, சப்ஸ்ட்ரைலோஜெனிக் ஏ, மாஸ்ட்ரைலோஜெனிக் ஏ ஆக மாற்றுவதற்கு ஊக்கமளிக்கிறது. மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் CPT1 இன் அலோஸ்டெரிக் இன்ஹிபிட்டர் [மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது (கான் மற்றும் பலர், 2005; மெக்கரி மற்றும் ஃபாஸ்டர், 1980)]. எனவே, மைட்டோகாண்ட்ரியல் அசிடைல்-கோஏ பூல் இரண்டும் கெட்டோஜெனீசிஸின் ஸ்பில்ஓவர் பாதையால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது கல்லீரல் இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றத்தின் முக்கிய அம்சங்களைத் திட்டமிடுகிறது.
கீட்டோன் உடல்களின் ஆக்ஸிஜனேற்றமற்ற வளர்சிதை மாற்ற விதிகள்
கல்லீரலில் இருந்து பெறப்பட்ட கீட்டோன்களின் முக்கிய விதி SCOT-சார்ந்த எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் ஆக்சிஜனேற்றம் ஆகும். இருப்பினும், AcAc மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலிருந்து ஏற்றுமதி செய்யப்படலாம் மற்றும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் அசிட்டோஅசெடைல்-CoA சின்தேடேஸ் (AACS, படம். 1B) மூலம் வினையூக்கப்படும் ATP-சார்ந்த எதிர்வினை மூலம் AcAc-CoA ஆக மாற்றுவதன் மூலம் அனபோலிக் பாதைகளில் பயன்படுத்தப்படலாம். இந்த பாதை மூளை வளர்ச்சி மற்றும் பாலூட்டும் பாலூட்டும் சுரப்பியில் செயலில் உள்ளது (மோரிஸ், 2005; ராபின்சன் மற்றும் வில்லியம்சன், 1978; ஓகாமி மற்றும் பலர்., 2003). AACS கொழுப்பு திசு மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களிலும் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது (Aguilo et al., 2010; Yamasaki et al., 2016). சைட்டோபிளாஸ்மிக் AcAc-CoA ஆனது சைட்டோசோலிக் HMGCS1 ஆல் ஸ்டெரால் உயிரியக்கவியல் நோக்கி இயக்கப்படலாம் அல்லது இரண்டு சைட்டோபிளாஸ்மிக் தியோலேஸ்கள் மூலம் அசிடைல்-CoA (ACAA1 மற்றும் ACAT2) ஆக பிரிக்கப்பட்டு, மலோனில்-CoA க்கு கார்பாக்சிலேட் செய்யப்பட்டு, கொழுப்பு அமிலங்களின் தொகுப்புக்கு பங்களிக்கலாம். al., 1984; Edmond, 1974; Endemann et al., 1982; Geelen et al., 1983; Webber and Edmond, 1977).
உடலியல் முக்கியத்துவம் இன்னும் நிறுவப்படவில்லை என்றாலும், கீட்டோன்கள் கல்லீரலில் கூட அனபோலிக் அடி மூலக்கூறுகளாக செயல்பட முடியும். செயற்கையான சோதனைச் சூழல்களில், AcAc புதிதாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட லிப்பிடில் பாதிக்கும், புதிய தொகுக்கப்பட்ட கொழுப்பின் 75% வரைக்கும் பங்களிக்க முடியும் (எண்டெமன் மற்றும் பலர், 1982; ஜீலன் மற்றும் பலர்., 1983; ஃப்ரீட் மற்றும் பலர்., 1988). AcAc முழுமையடையாத கல்லீரல் கொழுப்பு ஆக்சிஜனேற்றத்திலிருந்து பெறப்பட்டதால், விவோவில் லிபோஜெனீசிஸுக்கு பங்களிக்கும் AcAc இன் திறன் கல்லீரல் பயனற்ற சைக்கிள் ஓட்டுதலைக் குறிக்கும், இதில் கொழுப்பு-பெறப்பட்ட கீட்டோன்கள் கொழுப்பு உற்பத்திக்கு பயன்படுத்தப்படலாம், இந்த கருத்து உடலியல் முக்கியத்துவம் சோதனை சரிபார்ப்பு தேவைப்படுகிறது, ஆனால் சேவை செய்ய முடியும். தகவமைப்பு அல்லது தவறான பாத்திரங்கள் (சோலினாஸ் மற்றும் பலர்., 2015). AcAc கொலஸ்டிரோஜெனீசிஸை ஆர்வத்துடன் வழங்குகிறது, குறைந்த AACS Km-AcAc (~50 μM) உடன், ஊட்டப்பட்ட நிலையில் கூட AcAc செயல்படுத்தலை ஆதரிக்கிறது (Bergstrom et al., 1984). சைட்டோபிளாஸ்மிக் கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மாறும் பங்கு முதன்மை சுட்டி கரு நியூரான்கள் மற்றும் 3T3-L1 பெறப்பட்ட-அடிபோசைட்டுகளில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் AACS நாக் டவுன் ஒவ்வொரு செல் வகையையும் வேறுபடுத்துகிறது (ஹசெகவா மற்றும் பலர், 2012a; ஹசெகவா, 2012 al.). விவோவில் உள்ள எலிகளில் AACS இன் நாக் டவுன் சீரம் கொழுப்பைக் குறைத்தது (ஹசெகவா மற்றும் பலர்., 2012c). SREBP-2, கொலஸ்ட்ரால் உயிரியக்கத்தின் முதன்மை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரெகுலேட்டர் மற்றும் பெராக்ஸிசோம் ப்ரோலிஃபெரேட்டர் ஆக்டிவேட்டட் ரிசெப்டர் (PPAR)-? AACS டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேட்டர்கள் மற்றும் நரம்பு வளர்ச்சியின் போது மற்றும் கல்லீரலில் அதன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழுங்குபடுத்துகிறது (Aguilo et al., 2010; Hasegawa et al., 2012c). ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், சைட்டோபிளாஸ்மிக் கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றம் என்பது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நிலைமைகள் அல்லது நோய்களின் இயற்கையான வரலாறுகளில் முக்கியமானதாக இருக்கலாம், ஆனால் கல்லீரலில் இருந்து பெறப்பட்ட கீட்டோன் உடல்களை அகற்றுவதற்கு போதுமானதாக இல்லை, ஏனெனில் முதன்மை ஆக்ஸிஜனேற்ற விதியின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குறைபாட்டின் அமைப்பில் பாரிய ஹைபர்கெட்டோனீமியா ஏற்படுகிறது. SCOTக்கு (பெர்ரி மற்றும் பலர், 2001; கோட்டர் மற்றும் பலர்., 2011).
HMGCS2 மற்றும் SCOT/OXCT1 ஆகியவற்றின் ஒழுங்குமுறை
மரபணு குறியாக்க சைட்டோசோலிக் HMGCS இலிருந்து ஒரு மைட்டோகாண்ட்ரியலின் வேறுபாடு முதுகெலும்பு பரிணாம வளர்ச்சியின் ஆரம்பத்தில் ஏற்பட்டது, ஏனெனில் அதிக மூளை மற்றும் உடல் எடை விகிதங்களைக் கொண்ட உயிரினங்களில் ஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸை ஆதரிக்க வேண்டும் (Boukaftane et al., 1994; Cunnane மற்றும் Crawford, 2003, ). மனிதர்களில் இயற்கையாக நிகழும் செயலிழப்பு HMGCS2 பிறழ்வுகள் ஹைபோகெட்டோடிக் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவை ஏற்படுத்துகின்றன (பிட் மற்றும் பலர், 2015; தாம்சன் மற்றும் பலர்., 1997). வலுவான HMGCS2 வெளிப்பாடு ஹெபடோசைட்டுகள் மற்றும் பெருங்குடல் எபிட்டிலியம் ஆகியவற்றிற்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, மேலும் அதன் வெளிப்பாடு மற்றும் நொதி செயல்பாடு பல்வேறு வழிமுறைகள் மூலம் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது (Mascaro et al., 1995; McGarry and Foster, 1980; Robinson and Williamson, 1980). HMGCS2 ஐ பாதிக்கும் உடலியல் நிலைகளின் முழு நோக்கம் மேலும் தெளிவுபடுத்தப்பட வேண்டும் என்றாலும், அதன் வெளிப்பாடு மற்றும்/அல்லது செயல்பாடு ஆரம்பகால பிரசவ காலம், முதுமை, நீரிழிவு, பட்டினி அல்லது கெட்டோஜெனிக் உணவை உட்கொள்ளுதல் (Balasse and Fery, 1989; Cahill GF Jr, 2006) ஜிரார்ட் மற்றும் பலர்., 1992; ஹெகார்ட், 1999; சதபதி மற்றும் பலர்., 2012; சென்குப்தா மற்றும் பலர்., 2010). கருவில், Hmgcs5 மரபணுவின் 2² பக்கவாட்டுப் பகுதியின் மெத்திலேஷன் அதன் படியெடுத்தலுடன் நேர்மாறாகத் தொடர்பு கொள்கிறது, மேலும் பிறப்புக்குப் பிறகு ஓரளவு தலைகீழாக மாற்றப்படுகிறது (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Ehara et al., 2015; Ferreet ; ., 1983). இதேபோல், ஹெபாடிக் Bdh1 ஒரு வளர்ச்சி வெளிப்பாடு வடிவத்தை வெளிப்படுத்துகிறது, இது பிறப்பிலிருந்து பாலூட்டுதல் வரை அதிகரிக்கிறது, மேலும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி (FGF) -21-சார்ந்த முறையில் கெட்டோஜெனிக் உணவு மூலம் தூண்டப்படுகிறது (பேட்மேன் மற்றும் பலர், 2007; ஜாங் மற்றும் பலர்., 1989 ) பாலூட்டிகளில் உள்ள கெட்டோஜெனிசிஸ் இன்சுலின் மற்றும் குளுகோகன் ஆகிய இரண்டிற்கும் மிகவும் பதிலளிக்கக்கூடியது, முறையே அடக்கப்பட்டு தூண்டப்படுகிறது (McGarry and Foster, 1977). இன்சுலின் கொழுப்பு திசு லிபோலிசிஸை அடக்குகிறது, இதனால் அதன் அடி மூலக்கூறின் கெட்டோஜெனீசிஸை இழக்கிறது, அதே நேரத்தில் குளுகோகன் கல்லீரலில் நேரடி விளைவின் மூலம் கெட்டோஜெனிக் ஃப்ளக்ஸை அதிகரிக்கிறது (ஹெகார்ட், 1999). Hmgcs2 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஃபோர்க்ஹெட் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் காரணி FOXA2 மூலம் தூண்டப்படுகிறது, இது இன்சுலின்-பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால்-3-கைனேஸ்/Akt மூலம் தடுக்கப்படுகிறது, மேலும் குளுகோகன்-cAMP-p300 சமிக்ஞையால் தூண்டப்படுகிறது (Arias et al., 1995t. . PPAR? (Rodriguez et al., 1994) அதன் இலக்குடன் சேர்ந்து, FGF21 (Badman et al., 2007) Hmgcs2 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை கல்லீரலில் பட்டினி கிடக்கும் போது அல்லது கீட்டோஜெனிக் டயட் நிர்வாகத்தின் போது தூண்டுகிறது (பேட்மேன் மற்றும் பலர், 2007; இனாககி 2007. ) PPAR இன் தூண்டல்? கருவில் இருந்து பிறந்த குழந்தை உடலியலுக்கு மாறுவதற்கு முன் நிகழலாம், அதே சமயம் ?OHB-மத்தியஸ்த ஹிஸ்டோன் டீசிடைலேஸ் (HDAC)-21 (ராண்டோ மற்றும் பலர்., 3) மூலம் பிறந்த குழந்தைகளின் ஆரம்ப காலத்தில் FGF2016 செயல்படுத்தல் சாதகமாக இருக்கலாம். mTORC1 (ராபமைசின் வளாகத்தின் பாலூட்டிகளின் இலக்கு 1) PPAR இன் சார்பு தடுப்பு? டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாடு Hmgcs2 மரபணு வெளிப்பாட்டின் (செங்குப்தா மற்றும் பலர், 2010) முக்கிய சீராக்கி ஆகும், மேலும் கல்லீரல் PER2, ஒரு முதன்மை சர்க்காடியன் ஆஸிலேட்டர், மறைமுகமாக Hmgcs2 வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது (சாவான் மற்றும் பலர்., 2016). சமீபத்திய அவதானிப்புகள் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கட்டியால் தூண்டப்பட்ட இன்டர்லூகின்-6 PPAR வழியாக கெட்டோஜெனீசிஸை பாதிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது? அடக்குதல் (பிளிண்ட் மற்றும் பலர், 2016).
HMGCS2 என்சைம் செயல்பாடு பல PTMகள் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. HMGCS2 செரின் பாஸ்போரிலேஷன் அதன் செயல்பாட்டை விட்ரோவில் மேம்படுத்தியது (Grimsrud et al., 2012). HMGCS2 செயல்பாடு succinyl-CoA மற்றும் லைசின் எச்சம் சக்சினைலேஷன் ஆகியவற்றால் அலோஸ்டெரிகலாக தடுக்கப்படுகிறது (Arias et al., 1995; Hegardt, 1999; Lowe and Tubbs, 1985; Quant et al., 1990; Rardin, etal. 2013,etal. 1975; துமெலின் மற்றும் பலர்., 1993). ஹெபாடிக் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள HMGCS2, HMGCL மற்றும் BDH1 லைசின் எச்சங்களின் சக்சினிலேஷன் NAD+ சார்ந்த டீசிலேஸ் சர்டுயின் 5 (SIRT5) (Rardin et al., 2013) இலக்குகளாகும். HMGCS2 செயல்பாடு SIRT3 லைசின் டீசிடைலேஷன் மூலம் மேம்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் அசிடைலேஷன் மற்றும் சக்சினிலேஷன் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான க்ரோஸ்டாக் HMGCS2 செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது (Rardin et al., 2013; Shimazu et al., 2013). HMGCS2 Km மற்றும் Vmax ஐ ஒழுங்குபடுத்தும் இந்த PTMகளின் திறன் இருந்தபோதிலும், இந்த PTMகளின் ஏற்ற இறக்கங்கள் இன்னும் கவனமாக மேப் செய்யப்படவில்லை மேலும் விவோவில் கெட்டோஜெனீசிஸின் இயந்திர இயக்கிகள் என உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை.
ஹெபடோசைட்டுகளைத் தவிர, மைட்டோகாண்ட்ரியாவைக் கொண்டிருக்கும் அனைத்து பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களிலும் SCOT வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. SCOT செயல்பாடு மற்றும் கெட்டோலிசிஸின் முக்கியத்துவம் SCOT-KO எலிகளில் நிரூபிக்கப்பட்டது, இது பிறந்த 48 மணிநேரத்திற்குள் ஹைபர்கெட்டோனெமிக் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு காரணமாக சீரான மரணத்தை வெளிப்படுத்தியது (கோட்டர் மற்றும் பலர்., 2011). நியூரான்கள் அல்லது எலும்பு மயோசைட்டுகளில் SCOT இன் திசு-குறிப்பிட்ட இழப்பு பட்டினியின் போது வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளைத் தூண்டுகிறது, ஆனால் அது ஆபத்தானது அல்ல (கோட்டர் மற்றும் பலர்., 2013b). மனிதர்களில், SCOT குறைபாடு கடுமையான கெட்டோஅசிடோசிஸுடன் வாழ்க்கையின் ஆரம்ப கட்டத்தில் உள்ளது, இது சோம்பல், வாந்தி மற்றும் கோமாவை ஏற்படுத்துகிறது (பெர்ரி மற்றும் பலர்., 2001; ஃபுகாவோ மற்றும் பலர்., 2000; கசோவ்ஸ்கா-பிராட்டினோவா மற்றும் பலர்., 1996; நீசென்-கலோனிங். . SCOT மரபணு மற்றும் புரத வெளிப்பாடு கட்டுப்பாட்டாளர்கள் பற்றி செல்லுலார் மட்டத்தில் ஒப்பீட்டளவில் குறைவாகவே அறியப்படுகிறது. Oxct1997 mRNA வெளிப்பாடு மற்றும் SCOT புரதம் மற்றும் செயல்பாடு ஆகியவை கெட்டோடிக் நிலைகளில் குறைக்கப்படுகின்றன, ஒருவேளை PPAR-சார்ந்த வழிமுறைகள் மூலம் (Fenselau மற்றும் Wallis, 1987; Fenselau and Wallis, 1998; Grinblat et al., 1972; Okuda et al., 1etal. ., 1974; வென்ட்ஸ் மற்றும் பலர்., 1976). நீரிழிவு கெட்டோஅசிடோசிஸில், ஹெபடிக் கீட்டோஜெனீசிஸ் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் ஆக்சிஜனேற்றம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான பொருத்தமின்மை SCOT செயல்பாட்டின் குறைபாட்டால் அதிகரிக்கிறது. கார்டியோமயோசைட்டுகளில் உள்ள இன்சுலின்-சுயாதீன குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் (GLUT1986/SLC1991A2001) அதிகப்படியான வெளிப்பாடு Oxct2010 மரபணு வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் கெட்டோடிக் அல்லாத நிலையில் கீட்டோன்களின் முனைய ஆக்சிஜனேற்றத்தைக் குறைக்கிறது (யான் மற்றும் பலர்., 1). கல்லீரலில், Oxct2 mRNA மிகுதியானது மைக்ரோஆர்என்ஏ-1 மற்றும் ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷன் H1K2009me1 ஆகியவற்றால் ஒடுக்கப்படுகிறது, அவை கருவில் இருந்து பிறந்த குழந்தை பருவத்திற்கு மாறும்போது தெளிவாகத் தெரியும் (Thorrez et al., 122). இருப்பினும், பிரசவத்திற்கு முந்தைய காலத்தில் கல்லீரல் Oxct3 வெளிப்பாட்டின் அடக்குமுறையானது கல்லீரலில் இருந்து Oxct27-வெளிப்படுத்தும் ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடிகளை வெளியேற்றுவதே முதன்மையாகக் காரணமாகும், மாறாக முனைய வேறுபடுத்தப்பட்ட ஹெபடோசைட்டுகளில் முன்பு இருந்த Oxct3 வெளிப்பாட்டின் இழப்பைக் காட்டிலும். உண்மையில், வேறுபட்ட ஹெபடோசைட்டுகளில் Oxct2011 mRNA மற்றும் SCOT புரதத்தின் வெளிப்பாடு மிகவும் குறைவாக உள்ளது (Orii et al., 1).
SCOT ஆனது PTM களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. SIRT3 KO எலிகளின் மூளையில் இந்த நொதி ஹைப்பர்-அசிடைலேட்டட் ஆகும், இது AcAc சார்ந்த அசிடைல்-CoA உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது (Dittenhafer-Reed et al., 2015). SCOT இன் டைரோசின் எச்சங்களின் நொதி அல்லாத நைட்ரேஷன் அதன் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது, இது பல்வேறு நீரிழிவு எலிகளின் இதயங்களில் பதிவாகியுள்ளது (மார்கோண்டஸ் மற்றும் பலர், 2001; டர்கோ மற்றும் பலர்., 2001; வாங் மற்றும் பலர்., 2010a). இதற்கு நேர்மாறாக, டிரிப்டோபான் எச்ச நைட்ரேஷன் SCOT செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது (Brg're et al., 2010; Rebrin et al., 2007). SCOT செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்க வடிவமைக்கப்பட்ட எச்சம்-குறிப்பிட்ட நைட்ரேஷன் அல்லது டி-நைட்ரேஷனின் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் இருக்கலாம் மற்றும் தெளிவுபடுத்துதல் தேவை.
எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸில் சர்ச்சைகள்
பாலூட்டிகளில் முதன்மையான கீட்டோஜெனிக் உறுப்பு கல்லீரல் ஆகும், மேலும் ஹெபடோசைட்டுகள் மற்றும் குடல் எபிடெலியல் செல்கள் மட்டுமே HMGCS2 இன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஐசோஃபார்மை ஏராளமாக வெளிப்படுத்துகின்றன (Cotter et al., 2013a; Cotter et al., 2014; McGarry and Foster, 1980) ரோபின்சன், 1980; . சிக்கலான பாலிசாக்கரைடுகளின் காற்றில்லா பாக்டீரியா நொதித்தல் ப்யூட்ரேட்டை அளிக்கிறது, இது பாலூட்டிகளில் உள்ள கொலோனோசைட்டுகளால் டெர்மினல் ஆக்சிஜனேற்றம் அல்லது கெட்டோஜெனீசிஸ் (Cherbuy et al., 1995) உறிஞ்சப்படுகிறது, இது கொலோனோசைட் வேறுபாட்டில் பங்கு வகிக்கலாம் (வாங் மற்றும் பலர்., 2016). குடல் எபிடெலியல் செல்கள் மற்றும் ஹெபடோசைட்டுகளைத் தவிர்த்து, மற்ற எல்லா பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களிலும் HMGCS2 கிட்டத்தட்ட இல்லை, ஆனால் கட்டி செல்கள், மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள், சிறுநீரகம், கணையம் ஆகியவற்றில் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸின் வாய்ப்பு அதிகரித்துள்ளது. செல்கள், விழித்திரை நிறமி எபிட்டிலியம் (RPE), மற்றும் எலும்பு தசையில் கூட (Adijanto et al., 2014; Avogaro et al., 1992; El Azzouny et al., 2016; Grabacka et al., 2016; Kang 2015, ; Le Foll et al., 2014; Nonaka et al., 2016; Takagi et al., 2016a; Thevenet et al., 2016; Zhang et al., 2011). நிகர கெட்டோஜெனிக் திறன் இல்லாத திசுக்களில் எக்டோபிக் HMGCS2 காணப்பட்டது (குக் மற்றும் பலர், 2016; வென்ட்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010), மேலும் HMGCS2 செல் கருவுக்குள் (சென் முதலியன உட்பட) வருங்கால கெட்டோஜெனிசிஸ்-சுயாதீனமான மூன்லைட்டிங் செயல்பாடுகளை வெளிப்படுத்துகிறது. , 2016; கோஸ்டியுக் மற்றும் பலர்., 2010; மீர்டென்ஸ் மற்றும் பலர்., 1998).
கீட்டோன் உடல்களை ஆக்சிஜனேற்றம் செய்யும் எந்த எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுவும் HMGCS2 சார்பற்ற வழிமுறைகள் (படம் 2A) வழியாக கீட்டோன் உடல்களைக் குவிக்கும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது. எவ்வாறாயினும், புழக்கத்தில் உள்ளதை விட நிலையான நிலை கீட்டோன் உடல் செறிவு அதிகமாக உள்ள வெளிப்புற திசு எதுவும் இல்லை (கோட்டர் மற்றும் பலர், 2011; கோட்டர் மற்றும் பலர், 2013 பி; ஹாரிசன் மற்றும் லாங், 1940), கீட்டோன் உடல்கள் கீழே கொண்டு செல்லப்படுகின்றன என்பதை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது. MCT1/2-சார்ந்த வழிமுறைகள் வழியாக செறிவு சாய்வு. வெளிப்படையான எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸின் ஒரு பொறிமுறையானது உண்மையில் கீட்டோன் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் ஒப்பீட்டு குறைபாட்டை பிரதிபலிக்கக்கூடும். கூடுதல் சாத்தியமான விளக்கங்கள் கீட்டோன் உடல் உருவாக்கத்தின் எல்லைக்குள் அடங்கும். முதலாவதாக, டி நோவோ கெட்டோஜெனீசிஸ் தியோலேஸ் மற்றும் SCOT இன் மீளக்கூடிய நொதி செயல்பாடு மூலம் நிகழலாம் (வீட்மேன் மற்றும் கிரெப்ஸ், 1969). அசிடைல்-CoA இன் செறிவு ஒப்பீட்டளவில் அதிகமாக இருக்கும்போது, பொதுவாக AcAc ஆக்சிஜனேற்றத்திற்குப் பொறுப்பான எதிர்வினைகள் தலைகீழ் திசையில் செயல்படுகின்றன (GOLDMAN, 1954). TCA சுழற்சியின் இடையூறு காரணமாக ?-ஆக்சிஜனேற்றம்-பெறப்பட்ட இடைநிலைகள் குவிந்து, மைட்டோகாண்ட்ரியல் 3-ஹைட்ராக்ஸிசைல்-கோஏ டீஹைட்ரோஜினேஸ் மற்றும் 3-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரைல் மூலம் வினையூக்கம் செய்யப்பட்ட எதிர்வினை மூலம் AcAc-CoA l-?OHB-CoA ஆக மாற்றப்படும்போது இரண்டாவது வழிமுறை ஏற்படுகிறது. CoA deacylase to l-?OHB, இது மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி அல்லது ரெசோனன்ஸ் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி மூலம் உடலியல் என்ன்டியோமர் d-?OHB (ரீட் மற்றும் ஓசாண்ட், 1980) மூலம் பிரித்தறிய முடியாதது. l-?OHB ஆனது d-?OHB இலிருந்து குரோமடோகிராபிகல் அல்லது என்சைமடிக்கல் வேறுபடுத்திக் காட்டப்படலாம், மேலும் இது எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களில் உள்ளது, ஆனால் கல்லீரல் அல்லது இரத்தத்தில் இல்லை (Hsu et al., 2011). ஹெபாடிக் கீட்டோஜெனீசிஸ் d-?OHB ஐ மட்டுமே உற்பத்தி செய்கிறது, இது ஒரு BDH அடி மூலக்கூறு (Ito et al., 1984; Lincoln et al., 1987; Reed and Ozand, 1980; Scofield et al., 1982; Scofield et al., 1982; Scofield 2). மூன்றாவது HMGCS1990-சுயாதீன பொறிமுறையானது அமினோ அமிலம் கேடபாலிசம் மூலம் d-?OHB ஐ உருவாக்குகிறது, குறிப்பாக லியூசின் மற்றும் லைசின். நான்காவது பொறிமுறையானது லேபிளிங் கலைப்பொருளின் காரணமாக மட்டுமே தெளிவாகத் தெரிகிறது, இதனால் சூடோகெட்டோஜெனெசிஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது. இந்த நிகழ்வு SCOT மற்றும் தியோலேஸ் எதிர்வினைகளின் மீள்தன்மைக்குக் காரணமாகும், மேலும் வெளிப்புற திசுக்களில் உள்ள கீட்டோன் பாடி ட்ரேசரின் ஐசோடோபிக் நீர்த்தம் காரணமாக கீட்டோன் உடல் விற்றுமுதல் மிகைப்படுத்தப்படலாம் (Des Rosiers et al., 1988; Fink et al., 1990) . ஆயினும்கூட, சூடோகெட்டோஜெனிசிஸ் பெரும்பாலான சூழல்களில் மிகக் குறைவாக இருக்கலாம் (பெய்லி மற்றும் பலர், 1978; கெல்லர் மற்றும் பலர்., 2). ஒரு திட்டவட்டமான (படம். XNUMXA) கீட்டோன்களின் உயர்ந்த திசு நிலையான நிலை செறிவைக் கருத்தில் கொள்ளும்போது பயன்படுத்துவதற்கான பயனுள்ள அணுகுமுறையைக் குறிக்கிறது.
சிறுநீரகம் சமீபத்தில் ஒரு கெட்டோஜெனிக் உறுப்பாக கவனத்தைப் பெற்றது. பெரும்பாலான மாநிலங்களில், சிறுநீரகம் கல்லீரலில் இருந்து பெறப்பட்ட கீட்டோன் உடல்களின் நிகர நுகர்வோர், இரத்த ஓட்டத்தில் இருந்து கீட்டோன் உடல்களை வெளியேற்றுகிறது அல்லது மீண்டும் உறிஞ்சுகிறது, மேலும் சிறுநீரகம் பொதுவாக நிகர கீட்டோன் உடல் ஜெனரேட்டர் அல்லது செறிவூட்டல் அல்ல (ராபின்சன் மற்றும் வில்லியம்சன், 1980). ஒரு செயற்கை பரிசோதனை முறையில் அளவிடப்பட்ட குறைந்தபட்ச சிறுநீரக கீட்டோஜெனீசிஸ் உடலியல் ரீதியாக தொடர்புடையது அல்ல என்று ஒரு பாரம்பரிய ஆய்வின் ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்தனர் (வீட்மேன் மற்றும் கிரெப்ஸ், 1969). சமீபத்தில், சிறுநீரக கீட்டோஜெனீசிஸ் நீரிழிவு மற்றும் தன்னியக்க குறைபாடுள்ள சுட்டி மாதிரிகளில் ஊகிக்கப்பட்டது, ஆனால் வளர்சிதை மாற்ற ஹோமியோஸ்டாசிஸில் உள்ள பல உறுப்பு மாற்றங்கள் பல உறுப்புகளில் உள்ளீடுகள் மூலம் ஒருங்கிணைந்த கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றும் வாய்ப்புகள் அதிகம் (டகாகி மற்றும் பலர்., 2016a; Takagi, 2016b; ஜாங் மற்றும் பலர்., 2011). ஒரு சமீபத்திய வெளியீடு சிறுநீரக கீட்டோஜெனீசிஸை சிறுநீரகத்தில் உள்ள இஸ்கிமியா-ரிபர்பியூஷன் காயத்திற்கு எதிரான ஒரு பாதுகாப்பு பொறிமுறையாக பரிந்துரைத்தது (டிரான் மற்றும் பலர்., 2016). எலிகளின் சிறுநீரக திசுக்களின் சாற்றில் இருந்து ?OHB இன் முழுமையான நிலையான நிலை செறிவுகள் ~4–12 mM இல் பதிவாகியுள்ளன. இது உறுதியானதா என்பதைச் சோதிக்க, ஊட்டப்பட்ட மற்றும் 24 மணிநேர உண்ணாவிரத எலிகளின் சிறுநீரகச் சாற்றில் ?OHB செறிவுகளைக் கணக்கிட்டோம். சீரம் ?OHB செறிவுகள் 100 மணிநேர உண்ணாவிரதத்துடன் ~2 ~M இலிருந்து 24 mM ஆக அதிகரித்தது (படம். 2B), அதே சமயம் சிறுநீரக நிலையான நிலை ?OHB செறிவுகள் ஊட்டப்பட்ட நிலையில் தோராயமாக 100 μM, மற்றும் 1 மணிநேர உண்ணாவிரத நிலையில் 24 mM மட்டுமே (படம். 2C'E), 45 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு அளவிடப்பட்ட செறிவுகளுடன் ஒத்துப்போகும் அவதானிப்புகள் (ஹெம்ஸ் மற்றும் ப்ரோஸ்னன், 1970). கெட்டோடிக் நிலைகளில், கல்லீரலில் இருந்து பெறப்பட்ட கீட்டோன் உடல்கள் மறுசீரமைக்கக்கூடியதாக இருக்கலாம், ஆனால் சிறுநீரக கீட்டோஜெனீசிஸிற்கான சான்றுகளுக்கு மேலும் ஆதாரம் தேவைப்படுகிறது. உண்மையான எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸை ஆதரிக்கும் உறுதியான சான்றுகள் RPE இல் வழங்கப்பட்டன (அடிஜாண்டோ மற்றும் பலர்., 2014). இந்த புதிரான வளர்சிதை மாற்றமானது RPE-பெறப்பட்ட கீட்டோன்களை ஒளிச்சேர்க்கை அல்லது M'ller glia செல்களுக்குப் பாய அனுமதிக்கும் என்று பரிந்துரைக்கப்பட்டது, இது ஒளிச்சேர்க்கை வெளிப்புறப் பிரிவின் மீளுருவாக்கம் செய்ய உதவுகிறது.
?ஓஹெச்பி ஒரு சிக்னலிங் மத்தியஸ்தராக
அவை ஆற்றல் மிக்கதாக இருந்தாலும், கீட்டோன் உடல்கள் செல்லுலார் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் ஆத்திரமூட்டும் "நியாயமற்ற" சமிக்ஞை பாத்திரங்களைச் செய்கின்றன (படம். 3) (நியூமன் மற்றும் வெர்டின், 2014; ரோஜாஸ்-மோரல்ஸ் மற்றும் பலர்., 2016). எடுத்துக்காட்டாக, ?OHB வகுப்பு I HDAC களைத் தடுக்கிறது, இது ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷனை அதிகரிக்கிறது மற்றும் அதன் மூலம் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் குறைக்கும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது (ஷிமாசு மற்றும் பலர்., 2013). ?OHB என்பது விரதம் அல்லது ஸ்ட்ரெப்டோசோடோசின் தூண்டப்பட்ட நீரிழிவு எலிகளின் (Xie et al., 2016) கல்லீரலில் உள்ள லைசின் எச்சங்களில் உள்ள ஹிஸ்டோன் கோவலன்ட் மாற்றியமைப்பாகும். கீட்டோன் உடல்கள், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் நரம்பியல்).
�
?OHB ஆனது G-புரதம் இணைந்த ஏற்பிகள் வழியாகவும் ஒரு விளைவை ஏற்படுத்துகிறது. தெளிவற்ற மூலக்கூறு வழிமுறைகள் மூலம், இது அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டை அடக்குகிறது மற்றும் ஜி புரதம் இணைந்த ரிசெப்டர் 41 (ஜிபிஆர் 41) (கிமுரா மற்றும் பலர், 2011) மூலம் குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமில சமிக்ஞைகளைத் தடுப்பதன் மூலம் மொத்த ஆற்றல் செலவு மற்றும் இதயத் துடிப்பைக் குறைக்கிறது. ?OHB இன் மிகவும் ஆய்வு செய்யப்பட்ட சமிக்ஞை விளைவுகளில் ஒன்று GPR109A (HCAR2 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), கொழுப்பு திசுக்களில் (வெள்ளை மற்றும் பழுப்பு) வெளிப்படுத்தப்படும் ஹைட்ரோகார்பாக்சிலிக் அமிலம் GPCR துணைக் குடும்பத்தின் உறுப்பினர் (Tunaru et al., 2003), மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செல்கள் (அஹ்மத் மற்றும் பலர், 2009). ?OHB என்பது d-?OHB, l-?OHB மற்றும் ப்யூட்ரேட்டால் செயல்படுத்தப்பட்ட GPR109A ஏற்பியின் (EC50 ~770 ~M) உள்ளுறுப்பு தசைநார் ஆகும், ஆனால் AcAc அல்ல (Taggart et al., 2005). GPR109A செயல்படுத்தலுக்கான உயர் செறிவு வரம்பு கெட்டோஜெனிக் உணவு, பட்டினி, அல்லது கெட்டோஅசிடோசிஸின் போது, கொழுப்பு திசு லிபோலிசிஸைத் தடுப்பதன் மூலம் அடையப்படுகிறது. GPR109A இன் ஆன்டி-லிபோலிடிக் விளைவு அடினிலைல் சைக்லேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் தொடர்கிறது மற்றும் சிஏஎம்பி குறைகிறது, ஹார்மோன் உணர்திறன் ட்ரைகிளிசரைடு லிபேஸைத் தடுக்கிறது (அஹ்மத் மற்றும் பலர், 2009; துனாரு மற்றும் பலர்., 2003). இது எதிர்மறையான பின்னூட்ட வளையத்தை உருவாக்குகிறது, இதில் கெட்டோஜெனீசிஸ் மீது கெட்டோசிஸ் ஒரு மாடுலேட்டரி பிரேக்கை வைக்கிறது, இது அடிபோசைட்டுகளில் இருந்து எஸ்டெரிஃபைட் அல்லாத கொழுப்பு அமிலங்களின் வெளியீட்டைக் குறைக்கிறது (அஹ்மத் மற்றும் பலர், 2009; டாகார்ட் மற்றும் பலர்., 2005), இதன் விளைவை எதிர் சமநிலைப்படுத்தலாம். லிபோலிசிஸைத் தூண்டும் அனுதாப உந்துதல். நியாசின் (வைட்டமின் B3, நிகோடினிக் அமிலம்) GRP50Aக்கான ஒரு ஆற்றல்மிக்க (EC0.1 ~ 109 μM) தசைநார், பல தசாப்தங்களாக டிஸ்லிபிடெமியாக்களுக்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது (பென்யோ மற்றும் பலர், 2005; பென்யோ மற்றும் பலர், 2006; ஃபேப்ரினி, 2010; லுகாசோவா மற்றும் பலர்., 2011; துனாரு மற்றும் பலர்., 2003). நியாசின் மேக்ரோபேஜ்களில் தலைகீழ் கொழுப்பு போக்குவரத்தை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்பு புண்களைக் குறைக்கிறது (லுகாசோவா மற்றும் பலர்., 2011), பெருந்தமனி தடிப்பு புண்களில் ?OHB இன் விளைவுகள் தெரியவில்லை. GPR109A ஏற்பி பாதுகாப்புப் பாத்திரங்களைச் செயல்படுத்தினாலும், பக்கவாதம் மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களில் (Fu et al., 2015; Rahman et al., 2014) கீட்டோஜெனிக் உணவுப் பயன்பாட்டிற்கு இடையே புதிரான தொடர்புகள் இருந்தாலும், GPR109A வழியாக ?OHB இன் பாதுகாப்புப் பங்கு vivomonistated இல் இல்லை. .
இறுதியாக, ?OHB பசியையும் திருப்தியையும் பாதிக்கலாம். கீட்டோஜெனிக் மற்றும் மிகக் குறைந்த ஆற்றல் உணவுகளின் விளைவுகளை அளவிடும் ஆய்வுகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வு, கட்டுப்பாட்டு உணவுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, இந்த உணவுகளை உட்கொள்ளும் பங்கேற்பாளர்கள் அதிக மனநிறைவை வெளிப்படுத்துவதாக முடிவு செய்தனர் (கிப்சன் மற்றும் பலர்., 2015). இருப்பினும், இந்த விளைவுக்கான ஒரு நம்பத்தகுந்த விளக்கம் பசியை மாற்றியமைக்கக்கூடிய கூடுதல் வளர்சிதை மாற்ற அல்லது ஹார்மோன் கூறுகள் ஆகும். எடுத்துக்காட்டாக, கொறிக்கும் கெட்டோஜெனிக் உணவில் பராமரிக்கப்படும் எலிகள், சோவ் கட்டுப்பாட்டு-ஊட்டப்பட்ட எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிகரித்த ஆற்றல் செலவை வெளிப்படுத்தின, அதேபோன்ற கலோரி உட்கொள்ளல் இருந்தபோதிலும், மற்றும் லெப்டின் அல்லது பெப்டைட்களின் ஜீன்கள் உணவளிக்கும் நடத்தையை ஒழுங்குபடுத்தும் சுழற்சியில் மாற்றப்படவில்லை (கென்னடி மற்றும் பலர்., 2007). ?OHB மூலம் பசியை அடக்கும் முன்மொழியப்பட்ட வழிமுறைகளில் சமிக்ஞை மற்றும் ஆக்சிஜனேற்றம் ஆகிய இரண்டையும் உள்ளடக்கியது (Laeger et al., 2010). ஹெபடோசைட் குறிப்பிட்ட சர்க்காடியன் ரிதம் ஜீன் (Per2) மற்றும் குரோமாடின் இம்யூனோபிரெசிபிட்டேஷன் ஆய்வுகள், PER2 நேரடியாக Cpt1a மரபணுவை செயல்படுத்துகிறது, மேலும் Hmgcs2 ஐ மறைமுகமாக ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இது Per2 நாக் அவுட் எலிகளில் பலவீனமான கெட்டோசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது (சாவன் மற்றும் பலர்). இந்த எலிகள் பலவீனமான உணவு எதிர்பார்ப்பை வெளிப்படுத்தின, இது முறையான ?OHB நிர்வாகத்தால் ஓரளவு மீட்டெடுக்கப்பட்டது. மத்திய நரம்பு மண்டலத்தை நேரடியான ?OHB இலக்காக உறுதிப்படுத்த எதிர்கால ஆய்வுகள் தேவைப்படும், மேலும் கவனிக்கப்பட்ட விளைவுகளுக்கு கீட்டோன் ஆக்சிஜனேற்றம் தேவையா, அல்லது மற்றொரு சிக்னலிங் பொறிமுறை சம்பந்தப்பட்டதா. பிற ஆய்வாளர்கள் உணவு உட்கொள்ளலைக் கட்டுப்படுத்தி வென்ட்ரோமீடியல் ஹைபோதாலமஸுக்குள் உள்ளூர் ஆஸ்ட்ரோசைட்-பெறப்பட்ட கெட்டோஜெனீசிஸின் சாத்தியத்தை வெளிப்படுத்தியுள்ளனர், ஆனால் இந்த ஆரம்ப அவதானிப்புகள் மரபணு மற்றும் ஃப்ளக்ஸ் அடிப்படையிலான மதிப்பீடுகளிலிருந்தும் பயனடையும் (Le Foll et al., 2016). கெட்டோசிஸ் மற்றும் ஊட்டச்சத்து குறைபாடு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவு ஆர்வமாக உள்ளது, ஏனெனில் பசி மற்றும் திருப்தி ஆகியவை தோல்வியுற்ற எடை இழப்பு முயற்சிகளில் முக்கியமான கூறுகளாகும்.
கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒருங்கிணைப்பு, மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய மாற்றம் மற்றும் செல் உடலியல்
செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கிய பங்குகளை வெளிப்படுத்தும் ஒரு முக்கிய இடைநிலையான அசிடைல்-கோஏவின் பிரிக்கப்பட்ட குளங்களுக்கு கீட்டோன் உடல்கள் பங்களிக்கின்றன (பியட்ரோகோலா மற்றும் பலர்., 2015). அசிடைலேஷனுக்கான அடி மூலக்கூறாக செயல்படுவது அசிடைல்-கோஏவின் ஒரு பங்கு, இது நொதி-வினையூக்கிய ஹிஸ்டோன் கோவலன்ட் மாற்றமாகும் (சௌத்ரி மற்றும் பலர்., 2014; தத்தா மற்றும் பலர்., 2016; ஃபேன் மற்றும் பலர்., 2015; மென்சீஸ் மற்றும் பலர். ) அதிக எண்ணிக்கையிலான மாறும் அசிடைலேட்டட் மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரதங்கள், அவற்றில் பல நொதி அல்லாத வழிமுறைகள் மூலம் நிகழலாம், கணக்கீட்டு புரோட்டியோமிக்ஸ் ஆய்வுகளிலிருந்தும் வெளிவந்துள்ளன (Dittenhafer-Reed et al., 2016; Hebert et al., 2015; Rardin 2013, . ; ஷிமாசு மற்றும் பலர்., 2013). லைசின் டீசெடைலேஸ்கள் ஒரு துத்தநாக காஃபாக்டர் (எ.கா., நியூக்ளியோசைட்டோசோலிக் HDACகள்) அல்லது NAD+ஐ இணை-அடி மூலக்கூறுகளாக (sirtuins, SIRTs) பயன்படுத்துகின்றன (சௌத்ரி மற்றும் பலர், 2010; மென்சீஸ் மற்றும் பலர்., 2014). அசிடைல்புரோட்டோம் மொத்த செல்லுலார் அசிடைல்-கோஏ குளத்தின் சென்சார் மற்றும் எஃபெக்டராக செயல்படுகிறது, உடலியல் மற்றும் மரபணு கையாளுதல்கள் ஒவ்வொன்றும் அசிடைலேஷனின் நொதி அல்லாத உலகளாவிய மாறுபாடுகளில் விளைகின்றன (வீனெர்ட் மற்றும் பலர்., 2016). உள்செல்லுலார் மெட்டாபொலிட்டுகள் லைசின் எச்சம் அசிடைலேஷனின் மாடுலேட்டர்களாக செயல்படுவதால், கீட்டோன் உடல்களின் பங்கைக் கருத்தில் கொள்வது அவசியம், அதன் மிகுதியானது மிகவும் ஆற்றல் வாய்ந்தது.
?OHB என்பது குறைந்தபட்சம் இரண்டு வழிமுறைகள் மூலம் ஒரு எபிஜெனெடிக் மாற்றியாகும். உண்ணாவிரதம், கலோரிக் கட்டுப்பாடு, நேரடி நிர்வாகம் அல்லது நீடித்த உடற்பயிற்சி ஆகியவற்றால் தூண்டப்பட்ட ?OHB அளவுகள் HDAC தடுப்பு அல்லது ஹிஸ்டோன் அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்படுத்தலைத் தூண்டுகிறது (மரோசி மற்றும் பலர், 2016; ஸ்லீமான் மற்றும் பலர்., 2016) அல்லது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு (ஷிமாசுயூட்டி) . ?HDAC2013 இன் OHB தடுப்பு புதிதாகப் பிறந்த வளர்சிதை மாற்ற உடலியலைக் கட்டுப்படுத்தலாம் (ராண்டோ மற்றும் பலர்., 3). சுயாதீனமாக, ?OHB தானே நேரடியாக ஹிஸ்டோன் லைசின் எச்சங்களை மாற்றியமைக்கிறது (Xie et al., 2016). நீடித்த உண்ணாவிரதம், அல்லது ஸ்டெப்டோசோடோசின் தூண்டப்பட்ட நீரிழிவு கெட்டோஅசிடோசிஸ் ஹிஸ்டோன் ?-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்டிரிலேஷன் அதிகரித்தது. லைசின் ?-ஹைட்ராக்ஸிபியூடைரிலேஷன் மற்றும் அசிடைலேஷன் தளங்களின் எண்ணிக்கை ஒப்பிடத்தக்கதாக இருந்தாலும், அசிடைலேஷனை விட ஸ்டோச்சியோமெட்ரிக்ரீதியாக பெரிய ஹிஸ்டோன் ?-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரைலேஷன் காணப்பட்டது. தனித்துவமான ஜீன்கள் ஹிஸ்டோன் லைசின் ?-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரைலேஷன், அசிடைலேஷன் அல்லது மெத்திலேஷன் ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளன, இது தனித்துவமான செல்லுலார் செயல்பாடுகளை பரிந்துரைக்கிறது. ?-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரைலேஷன் தன்னிச்சையானதா அல்லது நொதியா என்பது தெரியவில்லை, ஆனால் கீட்டோன் உடல்கள் மூலம் பொறிமுறைகளின் வரம்பை விரிவுபடுத்துகிறது.
கலோரிக் கட்டுப்பாடு மற்றும் ஊட்டச்சத்து குறைபாட்டின் போது அத்தியாவசிய உயிரணு மறுநிரலாக்க நிகழ்வுகள் முறையே SIRT3- மற்றும் SIRT5-சார்ந்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் டீசெடைலேஷன் மற்றும் டெசுசினைலேஷன் ஆகியவற்றில் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படலாம், கல்லீரல் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களில் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மட்டத்தில் கெட்டோஜெனிக் மற்றும் கெட்டோலிடிக் புரதங்களை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. 2015; ஹெபர்ட் மற்றும் பலர்., 2013; ரர்டின் மற்றும் பலர்., 2013; ஷிமாசு மற்றும் பலர்., 2010). ஆக்கிரமிக்கப்பட்ட தளங்களின் ஸ்டோச்சியோமெட்ரிக் ஒப்பீடு நேரடியாக வளர்சிதை மாற்றப் பாய்வின் மாற்றங்களுடன் இணைக்கப்பட வேண்டிய அவசியமில்லை என்றாலும், மைட்டோகாண்ட்ரியல் அசிடைலேஷன் மாறும் மற்றும் நொதி அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் (Wag2013, Payne3) ஐ விட அசிடைல்-CoA செறிவு அல்லது மைட்டோகாண்ட்ரியல் pH மூலம் இயக்கப்படுகிறது. கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளின் SIRT5 மற்றும் SIRT2012 மாடுலேட் செயல்பாடுகள், அசிடைல்புரோட்டோம், சுசினில்புரோட்டோம் மற்றும் பிற டைனமிக் செல்லுலார் இலக்குகளை செதுக்குவதில் கீட்டோன்களின் பரஸ்பர பங்கு பற்றிய கேள்வியைத் தூண்டுகிறது. உண்மையில், கீட்டோஜெனீசிஸின் மாறுபாடுகள் NAD+ செறிவுகளைப் பிரதிபலிப்பதால், கீட்டோன் உற்பத்தி மற்றும் மிகுதியானது sirtuin செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தலாம், இதன் மூலம் மொத்த அசிடைல்-CoA/succinyl-CoA குளங்கள், அசைல்ப்ரோட்டியோம் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மற்றும் செல் உடலியல் ஆகியவற்றில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. ?-என்சைம் லைசின் எச்சங்களின் ஹைட்ராக்ஸிபியூட்டிரிலேஷன் செல்லுலார் மறுபிரசுரத்திற்கு மற்றொரு அடுக்கைச் சேர்க்கலாம். எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களில், கீட்டோன் உடல் ஆக்சிஜனேற்றம் செல் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் ஒத்த மாற்றங்களைத் தூண்டலாம். அசிடைல்-கோஏ பூல்களின் பகிர்வு மிகவும் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டு, பரந்த அளவிலான செல்லுலார் மாற்றங்களை ஒருங்கிணைக்கிறது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் மற்றும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் அசிடைல்-கோஏ செறிவுகள் இரண்டையும் நேரடியாக வடிவமைக்கும் கீட்டோன் உடல்களின் திறனுக்கு தெளிவுபடுத்தல் தேவைப்படுகிறது (சென் மற்றும் பலர், 2016; கோர்பெட். 2014; பூகோவ்கினா மற்றும் பலர்., 2009; ஷ்வர் மற்றும் பலர்., 2012; வெல்லன் மற்றும் தாம்சன், 2015). அசிடைல்-கோஏ செறிவுகள் இறுக்கமாக ஒழுங்குபடுத்தப்படுவதாலும், அசிடைல்-கோஏ சவ்வு உட்செலுத்தப்படாதது என்பதாலும், டிசிஏ சுழற்சியில் உற்பத்தி மற்றும் டெர்மினல் ஆக்சிஜனேற்றம், கீட்டோன்ட்ரியல் உடல்களாக மாற்றுதல் உள்ளிட்ட அசிடைல்-கோஏ ஹோமியோஸ்டாசிஸை ஒருங்கிணைக்கும் இயக்கி வழிமுறைகளைக் கருத்தில் கொள்வது மிகவும் முக்கியமானது. கார்னைடைன் அசிடைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (CrAT) வழியாக வெளியேற்றம், அல்லது சிட்ரேட்டாக மாற்றப்பட்ட பிறகு சைட்டோசோலுக்கு அசிடைல்-CoA ஏற்றுமதி மற்றும் ஏடிபி சிட்ரேட் லைஸால் (ACLY) வெளியிடப்படுகிறது. செல் அசிடைல்புரோட்டியோம் மற்றும் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றில் இந்த பிந்தைய வழிமுறைகளின் முக்கிய பாத்திரங்களுக்கு கெட்டோஜெனீசிஸ் மற்றும் கீட்டோன் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் பாத்திரங்களைப் பற்றிய பொருந்தக்கூடிய புரிதல் தேவைப்படுகிறது (தாஸ் மற்றும் பலர், 2016; மெக்டோனல் மற்றும் பலர்., 2015; மௌசைஃப் மற்றும் பலர்., 2015; 2014; சீலர் மற்றும் பலர்., 2015; சீலர் மற்றும் பலர்., 2009; வெல்லன் மற்றும் பலர்., 2012; வெல்லன் மற்றும் தாம்சன், XNUMX). இலக்குகள் மற்றும் விளைவுகளைக் குறிப்பிட மரபணு ரீதியாக கையாளப்பட்ட மாதிரிகளின் அமைப்பில் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் அசைல்ப்ரோட்டியோமிக்ஸ் ஆகியவற்றில் ஒன்றிணைந்த தொழில்நுட்பங்கள் தேவைப்படும்.
கீட்டோன் உடல்களுக்கு அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் சார்பு எதிர்வினைகள்
கெட்டோசிஸ் மற்றும் கீட்டோன் உடல்கள் வீக்கம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கின்றன, ஆனால் மாறுபட்ட மற்றும் வேறுபட்ட வழிமுறைகள் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன. நீடித்த ஊட்டச்சத்து குறைபாடு வீக்கத்தைக் குறைக்கிறது (யூம் மற்றும் பலர், 2015), ஆனால் டைப் 1 நீரிழிவு நோயின் நாள்பட்ட கெட்டோசிஸ் அழற்சிக்கு சார்பான நிலை (ஜெயின் மற்றும் பலர், 2002; கனிகர்லா-மேரி மற்றும் ஜெயின், 2015; குரேபா மற்றும் பலர்., 2012 ) மேக்ரோபேஜ்கள் அல்லது மோனோசைட்டுகள் உட்பட பல நோயெதிர்ப்பு மண்டல செல்கள் GPR109A ஐ ஏராளமாக வெளிப்படுத்துவதால், அழற்சியில் ?OHBக்கான இயக்கவியல் அடிப்படையிலான சமிக்ஞை பாத்திரங்கள் வெளிப்படுகின்றன. ?OHB முக்கியமாக அழற்சி எதிர்ப்புப் பதிலைச் செலுத்துகிறது (Fu et al., 2014; Gambhir et al., 2012; Rahman et al., 2014; Youm et al., 2015), கீட்டோன் உடல்களின் அதிக செறிவுகள், குறிப்பாக AcAC, மே அழற்சிக்கு ஆதரவான பதிலைத் தூண்டவும் (ஜெயின் மற்றும் பலர், 2002; கனிகர்லா-மேரி மற்றும் ஜெயின், 2015; குரேபா மற்றும் பலர்., 2012).
பெருந்தமனி தடிப்பு, உடல் பருமன், அழற்சி குடல் நோய், நரம்பியல் நோய் மற்றும் புற்றுநோய் ஆகியவற்றில் GPR109A தசைநார்களின் அழற்சி எதிர்ப்பு பாத்திரங்கள் மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன (கிராஃப் மற்றும் பலர்., 2016). GPR109A வெளிப்பாடு நீரிழிவு மாதிரிகள், மனித நீரிழிவு நோயாளிகள் (கம்பீர் மற்றும் பலர், 2012) மற்றும் நியூரோடிஜெனரேஷனின் போது மைக்ரோக்லியாவில் (Fu et al., 2014) RPE செல்களில் அதிகரிக்கப்படுகிறது. ?OHB இன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள் RPE செல்களில் GPR109A அதிகப்படியான அழுத்தத்தால் மேம்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் GPR109A இன் மருந்தியல் தடுப்பு அல்லது மரபணு நாக் அவுட் மூலம் ரத்து செய்யப்படுகிறது (கம்பீர் மற்றும் பலர்., 2012). ?OHB மற்றும் வெளிப்புற நிகோடினிக் அமிலம் (Taggart et al., 2005), இரண்டும் TNF இல் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளை அளிக்கின்றனவா? அல்லது எல்பிஎஸ்-தூண்டப்பட்ட அழற்சிக்கு சார்பான புரோட்டீன்கள் (iNOS, COX-2), அல்லது சுரக்கும் சைட்டோகைன்கள் (TNF?, IL-1?, IL-6, CCL2/MCP-1) அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் ஒரு பகுதியாக NF ஐத் தடுப்பதன் மூலம் -?பி இடமாற்றம் (Fu et al., 2014; Gambhir et al., 2012). ?OHB ஆனது ER அழுத்தத்தையும் NLRP3 அழற்சியையும் குறைக்கிறது, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த பதிலைச் செயல்படுத்துகிறது (Bae et al., 2016; Youm et al., 2015). இருப்பினும், நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் வீக்கத்தில், GPR109A-சார்ந்த ?OHB-மத்தியஸ்த பாதுகாப்பு MAPK பாதை சமிக்ஞை (எ.கா., ERK, JNK, p38) (Fu et al., 2014) போன்ற அழற்சி மத்தியஸ்தர்களை உள்ளடக்காது, ஆனால் COX-1-சார்ந்த PGD2 தேவைப்படலாம் தயாரிப்பு (ரஹ்மான் மற்றும் பலர், 2014). இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக் மாதிரியில் (ரஹ்மான் மற்றும் பலர்., 109) ஒரு நரம்பியல் விளைவை ஏற்படுத்த மேக்ரோபேஜ் GPR2014A தேவை என்பது புதிராக உள்ளது, ஆனால் எலும்பு மஜ்ஜையில் பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களில் NLRP3 அழற்சியைத் தடுக்கும் ?OHB இன் திறன் (Youet GPR109A GPR2015 ., 2014). பெரும்பாலான ஆய்வுகள் ?OHB ஐ அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளுடன் இணைத்தாலும், ?OHB அழற்சிக்கு சார்பானதாக இருக்கலாம் மற்றும் கன்று ஹெபடோசைட்டுகளில் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனின் குறிப்பான்களை அதிகரிக்கலாம் (ஷி மற்றும் பலர்., XNUMX). ?OHB இன் அழற்சிக்கு எதிரான விளைவுகள் செல் வகை, ?OHB செறிவு, வெளிப்பாடு காலம் மற்றும் இணை மாடுலேட்டர்களின் இருப்பு அல்லது இல்லாமை ஆகியவற்றைப் பொறுத்து இருக்கலாம்.
?OHB போலல்லாமல், AcAc அழற்சிக்கு சார்பான சமிக்ஞையை செயல்படுத்தலாம். உயர்த்தப்பட்ட AcAc, குறிப்பாக அதிக குளுக்கோஸ் செறிவுடன், NADPH ஆக்சிடேஸ்/ஆக்ஸிடேடிவ் ஸ்ட்ரெஸ் சார்ந்த பொறிமுறையின் மூலம் எண்டோடெலியல் செல் காயத்தை தீவிரப்படுத்துகிறது (கனிகர்லா-மேரி மற்றும் ஜெயின், 2015). நீரிழிவு தாய்மார்களின் தொப்புள் கொடியில் உள்ள உயர் AcAc செறிவுகள் அதிக புரத ஆக்சிஜனேற்ற விகிதம் மற்றும் MCP-1 செறிவு (குரேபா மற்றும் பலர்., 2012) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளன. நீரிழிவு நோயாளிகளின் உயர் AcAc TNF உடன் தொடர்புள்ளதா? வெளிப்பாடு (ஜெயின் மற்றும் பலர், 2002), மற்றும் AcAc, ஆனால் ?OHB, தூண்டப்பட்ட TNF?, MCP-1 வெளிப்பாடு, ROS குவிப்பு மற்றும் U937 மனித மோனோசைட் செல்களில் cAMP அளவைக் குறைத்தது (ஜெயின் மற்றும் பலர், 2002; குரேபா மற்றும் பலர் ., 2012).
கீட்டோன் உடல் சார்ந்த சிக்னலிங் நிகழ்வுகள் அதிக கீட்டோன் உடல் செறிவுகள் (> 5 mM) மூலம் மட்டுமே அடிக்கடி தூண்டப்படுகின்றன, மேலும் பல ஆய்வுகளின் போது, தெளிவற்ற வழிமுறைகள் மூலம் கீட்டோன்களை சார்பு அல்லது அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளுடன் இணைக்கிறது. கூடுதலாக, வீக்கத்தில் ?OHB மற்றும் AcAc இன் முரண்பாடான விளைவுகள் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ரெடாக்ஸ் திறனை பாதிக்கும் AcAc/?OHB விகிதத்தின் திறன் ஆகியவற்றின் காரணமாக, செல்லுலார் பினோடைப்களில் கீட்டோன் உடல்களின் பாத்திரங்களை மதிப்பிடும் சிறந்த சோதனைகள் AcAc இன் விளைவுகளை ஒப்பிடுகின்றன மற்றும் ? OHB மாறுபட்ட விகிதங்களில், மற்றும் மாறுபட்ட ஒட்டுமொத்த செறிவுகளில் [எ.கா, (சைட்டோ மற்றும் பலர்., 2016)]. இறுதியாக, AcAc வணிக ரீதியாக ஒரு லித்தியம் உப்பு அல்லது எத்தில் எஸ்டர் பயன்படுத்துவதற்கு முன் அடிப்படை நீராற்பகுப்பு தேவைப்படும். லித்தியம் கேஷன் சுயாதீனமாக சமிக்ஞை கடத்தும் அடுக்குகளைத் தூண்டுகிறது (மஞ்சி மற்றும் பலர்., 1995), மேலும் AcAc அயனி லேபிள் ஆகும். இறுதியாக, ரேஸ்மிக் d/l-?OHB ஐப் பயன்படுத்தும் ஆய்வுகள் குழப்பமடையலாம், ஏனெனில் d-?OHB ஸ்டீரியோசோமரை மட்டுமே AcAc ஆக ஆக்சிஜனேற்றம் செய்ய முடியும், ஆனால் d-?OHB மற்றும் l-?OHB ஆகியவை GPR109A மூலம் ஒவ்வொரு சமிக்ஞையும் NLRP3 அழற்சியைத் தடுக்கும், மற்றும் லிபோஜெனிக் அடி மூலக்கூறுகளாக செயல்படுகின்றன.
கீட்டோன் உடல்கள், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் நரம்பியல் பாதுகாப்பு
ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தமானது, அதிகப்படியான உற்பத்தி மற்றும்/அல்லது குறைபாடுள்ள நீக்கம் காரணமாக, ROS அதிகமாக வழங்கப்படும் நிலையாக வரையறுக்கப்படுகிறது. கீட்டோன் உடல்களின் ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைத் தணிக்கும் பாத்திரங்கள் விட்ரோ மற்றும் விவோவில், குறிப்பாக நரம்பியல் பாதுகாப்பின் பின்னணியில் பரவலாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. பெரும்பாலான நியூரான்கள் கொழுப்பு அமிலங்களிலிருந்து உயர்-ஆற்றல் பாஸ்பேட்களை திறம்பட உருவாக்குவதில்லை, ஆனால் கார்போஹைட்ரேட்டுகள் குறைவாக இருக்கும்போது கீட்டோன் உடல்களை ஆக்ஸிஜனேற்றுகின்றன, கீட்டோன் உடல்களின் நரம்பியல் விளைவுகள் குறிப்பாக முக்கியமானவை (காஹில் ஜிஎஃப் ஜூனியர், 2006; எட்மண்ட் மற்றும் பலர்., 1987; யாங் மற்றும் பலர்., 1987). ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த மாதிரிகளில், BDH1 தூண்டல் மற்றும் SCOT அடக்குதல் ஆகியவை கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றத்தை பலவிதமான செல் சிக்னலிங், ரெடாக்ஸ் திறன் அல்லது வளர்சிதை மாற்றத் தேவைகளைத் தக்கவைக்க மறுவடிவமைக்கப்படலாம் என்று பரிந்துரைக்கின்றன (நாகாவோ மற்றும் பலர், 2016; டியூ மற்றும் பலர்., 2003).
கீட்டோன் உடல்கள் நியூரான்கள் மற்றும் கார்டியோமயோசைட்டுகளில் செல்லுலார் சேதம், காயம், இறப்பு மற்றும் குறைந்த அப்போப்டொசிஸின் தரங்களைக் குறைக்கின்றன (ஹேசஸ் மற்றும் பலர், 2008; மாலூஃப் மற்றும் பலர்., 2007; நாகோ மற்றும் பலர்., 2016; டியூ மற்றும் பலர்., 2003). செயல்படுத்தப்பட்ட பொறிமுறைகள் மாறுபட்டவை மற்றும் எப்போதும் செறிவுடன் நேர்கோட்டில் தொடர்புடையவை அல்ல. குறைந்த மில்லிமொலார் செறிவுகள் (d அல்லது l)-?OHB ஸ்கேவெஞ்ச் ROS (ஹைட்ராக்சில் அயன்), அதே சமயம் AcAc பல ROS இனங்களைத் துடைக்கிறது, ஆனால் உடலியல் வரம்பைத் தாண்டிய செறிவுகளில் மட்டுமே (IC50 20–67 mM) (Haces et al., 2008) . மாறாக, எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து சங்கிலியின் ரெடாக்ஸ் சாத்தியத்தின் மீது ஒரு நன்மையான செல்வாக்கு என்பது பொதுவாக d-?OHB உடன் இணைக்கப்பட்ட ஒரு பொறிமுறையாகும். மூன்று கீட்டோன் உடல்களும் (d/l-?OHB மற்றும் AcAc) நரம்பணு உயிரணு இறப்பைக் குறைக்கின்றன மற்றும் கிளைகோலிசிஸின் இரசாயனத் தடுப்பால் தூண்டப்பட்ட ROS திரட்சியைக் குறைத்தாலும், d-?OHB மற்றும் AcAc மட்டுமே நியூரானல் ATP வீழ்ச்சியைத் தடுத்தன. மாறாக, விவோ மாடலில் உள்ள இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவில், (d அல்லது l)-?OHB, ஆனால் AcAc அல்ல ஹிப்போகாம்பல் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனைத் தடுக்கிறது (ஹேசஸ் மற்றும் பலர், 2008; மாலூஃப் மற்றும் பலர்., 2007; மரோசி மற்றும் பலர்., 2016; மர்பி, 2009; மர்பி, டியூ மற்றும் பலர்., 2003). எலிகளின் விவோ ஆய்வுகளில் கீட்டோஜெனிக் உணவு (87% கிலோகலோரி கொழுப்பு மற்றும் 13% புரதம்) ஆக்ஸிஜனேற்ற திறனின் நரம்பியக்கவியல் மாறுபாட்டை வெளிப்படுத்தியது (Ziegler et al., 2003), இதில் குளுதாதயோன் பெராக்ஸிடேஸ் அதிகரிப்புடன் ஹிப்போகாம்பஸில் மிக ஆழமான மாற்றங்கள் காணப்பட்டன. ஆக்ஸிஜனேற்ற திறன்கள்.
கெட்டோஜெனிக் டயட், கீட்டோன் எஸ்டர்கள் (கெட்டோஜெனிக் டயட் மற்றும் வெளிப்புற கீட்டோன் உடல்களின் சிகிச்சைப் பயன்பாட்டையும் பார்க்கவும்), அல்லது ?OHB நிர்வாகம் இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக்கின் மாதிரிகளில் நரம்பியல் பாதுகாப்பைச் செலுத்துகிறது (ரஹ்மான் மற்றும் பலர்., 2014); பார்கின்சன் நோய் (Tieu et al., 2003); மத்திய நரம்பு மண்டல ஆக்ஸிஜன் நச்சுத்தன்மை வலிப்பு (D'Agostino et al., 2013); வலிப்பு வலிப்பு (Yum et al., 2015); மைட்டோகாண்ட்ரியல் என்செபலோமயோபதி, லாக்டிக் அமிலத்தன்மை மற்றும் பக்கவாதம் போன்ற (MELAS) எபிசோடுகள் நோய்க்குறி (ஃப்ரே மற்றும் பலர், 2016) மற்றும் அல்சைமர் நோய் (குன்னேன் மற்றும் க்ராஃபோர்ட், 2003; யின் மற்றும் பலர்., 2016). மாறாக, மைட்டோகாண்ட்ரியல் பயோஜெனெசிஸ் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற கையொப்பங்கள் (லாரிட்சன் மற்றும் பலர், 2016) அதிகரித்த போதிலும், அசாதாரண மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் டிரான்ஸ்ஜெனிக் மவுஸ் மாதிரியில் கெட்டோஜெனிக் டயட் மூலம் நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் முன்னேற்றத்திற்கான ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் சான்றுகளை சமீபத்திய அறிக்கை நிரூபித்தது. மற்ற முரண்பட்ட அறிக்கைகள் அதிக கீட்டோன் உடல் செறிவுகளை வெளிப்படுத்துவது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை வெளிப்படுத்துகிறது என்று கூறுகின்றன. அதிக ?OHB அல்லது AcAc அளவுகள் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சுரப்பு, லிப்பிட் பெராக்ஸைடேஷன், SOD இன் வெளிப்பாடு, குளுதாதயோன் பெராக்சிடேஸ் மற்றும் கேடலேஸ் ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு குறைக்கப்பட்டது, அதே சமயம் எலி ஹெபடோசைட்டுகளில் MAPK பாதை தூண்டல் AcAc க்குக் காரணம் ஆனால் ?Oetalme, 2004 ; ஷி மற்றும் பலர்., 2014; ஷி மற்றும் பலர்., 2016).
ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், பெரும்பாலான அறிக்கைகள் ?OHB ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் குறைக்கிறது, அதன் நிர்வாகம் ROS/சூப்பராக்சைடு உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது, லிப்பிட் பெராக்ஸைடேஷன் மற்றும் புரத ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தடுக்கிறது, ஆக்ஸிஜனேற்ற புரத அளவை அதிகரிக்கிறது, மேலும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசம் மற்றும் ATP உற்பத்தியை மேம்படுத்துகிறது (Abdelmegeed et al., 2004; Haces et al., 2008; Jain et al., 1998; Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie and Jain, 2015; Maalouf et al., 2007; Maalouf and Rho, 2008; Marosi 2016 et al., 2003; Yin et al., 2016; Ziegler et al., 2003). ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் தூண்டுதலுடன் ?OHB ஐ விட AcAc நேரடியாக தொடர்புடையதாக இருந்தாலும், இந்த விளைவுகள் எப்போதுமே வருங்கால அழற்சி சார்பு பதில்களிலிருந்து எளிதில் பிரிக்கப்படுவதில்லை (ஜெயின் மற்றும் பலர், 2002; கனிகர்லா-மேரி மற்றும் ஜெயின், 2015; கனிகர்லா-மேரி மற்றும் ஜெயின், 2016). மேலும், ப்ளியோட்ரோபிக் கெட்டோஜெனிக் உணவுகளால் வழங்கப்படும் வெளிப்படையான ஆக்ஸிஜனேற்ற நன்மை கீட்டோன் உடல்களால் கடத்தப்படாமல் இருக்கலாம், மேலும் கீட்டோன் உடல்களால் வழங்கப்படும் நரம்பியல் பாதுகாப்பு முற்றிலும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு காரணமாக இருக்காது. எடுத்துக்காட்டாக, குளுக்கோஸ் பற்றாக்குறையின் போது, கார்டிகல் நியூரான்களில் குளுக்கோஸ் பற்றாக்குறையின் மாதிரியில், ?OHB தன்னியக்கப் பாய்வைத் தூண்டியது மற்றும் தன்னியக்கக் குவிப்பைத் தடுத்தது, இது நரம்பியல் மரணம் குறைவதோடு தொடர்புடையது (காம்பரோஸ்-லூனா மற்றும் பலர்., 2016). d-?OHB, HDAC தடுப்பின் மூலம் FOXO3a, SOD, MnSOD மற்றும் கேடலேஸ் ஆகிய நியமன ஆக்ஸிஜனேற்ற புரதங்களையும் தூண்டுகிறது (நாகாவோ மற்றும் பலர், 2016; ஷிமாசு மற்றும் பலர்., 2013).
ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (NAFLD) மற்றும் கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றம்
உடல் பருமனால் தொடர்புடைய NAFLD மற்றும் nonalcoholic steatohepatitis (NASH) ஆகியவை மேற்கத்திய நாடுகளில் கல்லீரல் நோய்க்கான பொதுவான காரணங்களாகும் (Rinella and Sanyal, 2016), மேலும் NASH- தூண்டப்பட்ட கல்லீரல் செயலிழப்பு கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான பொதுவான காரணங்களில் ஒன்றாகும். ஹெபடோசைட்டுகள்> 5% கல்லீரல் எடையில் (NAFL) ட்ரையசில்கிளிசரால்களின் அதிகப்படியான சேமிப்பு கல்லீரல் செயல்பாட்டை சிதைக்கவில்லை என்றாலும், மனிதர்களில் NAFLD இன் முன்னேற்றமானது முறையான இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோயின் அதிக ஆபத்து ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது, மேலும் இது நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திற்கு பங்களிக்கக்கூடும். இருதய நோய் மற்றும் நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய் (Fabbrini et al., 2009; Targher et al., 2010; Targher and Byrne, 2013). NAFLD மற்றும் NASH இன் நோய்க்கிருமி வழிமுறைகள் முழுமையடையாமல் புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன, ஆனால் ஹெபடோசைட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் அசாதாரணங்கள், ஹெபடோசைட் தன்னியக்க மற்றும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் அழுத்தம், கல்லீரல் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு செயல்பாடு, கொழுப்பு திசுக்களின் வீக்கம் மற்றும் அமைப்பு ரீதியான அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள் (Fabbrini et al., Chalasanisuka 2009; ; டார்கர் மற்றும் பலர்., 2013; யாங் மற்றும் பலர்., 2010). கார்போஹைட்ரேட், லிப்பிட் மற்றும் அமினோ அமில வளர்சிதை மாற்றத்தின் இடையூறுகள், உடல் பருமன், நீரிழிவு மற்றும் NAFLD ஆகியவற்றில் மனிதர்களிலும், மாதிரி உயிரினங்களிலும் ஏற்படுகின்றன. ஷுல்மேன், 2010; சன் மற்றும் லாசர், 2012)]. சைட்டோபிளாஸ்மிக் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஹெபடோசைட் அசாதாரணங்கள் பொதுவாக NAFLD இல் காணப்படுகின்றன (Fabbrini et al., 2011b), கொழுப்புகளின் ஆக்ஸிஜனேற்ற அகற்றலை நிர்வகிக்கும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் பங்கு NAFLD நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் குறைவாகவே உள்ளது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் அசாதாரணங்கள் NAFLD/NASH நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஏற்படுகின்றன மற்றும் பங்களிக்கின்றன (Hyotylainen et al., 2012; Serviddio et al., 2012; Serviddio et al., 2013; Wei et al., 2010). பொதுவானது (Felig et al., 2016; Iozzo et al., 2011; Koliaki et al., 2008; Satapati et al., 2008; Satapati et al., 1974; Sunny et al., 2010) ஆனால் ஒரே மாதிரி இல்லை கோலியாகி மற்றும் ரோடன், 2015; பெர்ரி மற்றும் பலர்., 2015; ரெக்டர் மற்றும் பலர்., 2012) உறுதியான நாஷ், கல்லீரல் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் குறிப்பாக கொழுப்பு ஆக்சிஜனேற்றம் ஆகியவற்றின் வளர்ச்சிக்கு முன், உடல் பருமன், முறையான எதிர்ப்பில் அதிகரிக்கப்படுகிறது. , மற்றும் NAFLD. NAFLD முன்னேறும்போது, தனிப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் கூட ஆக்ஸிஜனேற்ற திறன் பன்முகத்தன்மை வெளிப்பட்டு, இறுதியில் ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்பாடு பலவீனமடைகிறது (கோலியாகி மற்றும் பலர்., 2011; ரெக்டர் மற்றும் பலர்., 2013; சதபதி மற்றும் பலர்., 2016etal; ., 2010).
கீட்டோஜெனீசிஸ் பெரும்பாலும் கல்லீரல் கொழுப்பு ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கான ப்ராக்ஸியாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. விலங்கு மாதிரிகளில் NAFLD முன்னேறும்போது கெட்டோஜெனீசிஸின் குறைபாடுகள் வெளிப்படுகின்றன, மேலும் மனிதர்களிலும். முழுமையடையாமல் வரையறுக்கப்பட்ட பொறிமுறைகள் மூலம், ஹைப்பர் இன்சுலினீமியா கெட்டோஜெனீசிஸை அடக்குகிறது, லீன் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது ஹைபோகெட்டோனீமியாவுக்கு பங்களிக்கும் (பெர்க்மேன் மற்றும் பலர், 2007; பிக்கர்டன் மற்றும் பலர்., 2008; சதாபதி மற்றும் பலர்., 2012 etal., 2009 , 2011; வைஸ் மற்றும் பலர்., 2005). ஆயினும்கூட, NAFLD ஐ கணிக்க கீட்டோன் உடல் செறிவுகளை சுற்றும் திறன் சர்ச்சைக்குரியது (M'nnisté et al., 2015; Sanyal et al., 2001). விலங்கு மாதிரிகளில் வலுவான அளவு காந்த அதிர்வு ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபிக் முறைகள் மிதமான இன்சுலின் எதிர்ப்பைக் கொண்ட கீட்டோன் விற்றுமுதல் விகிதத்தை அதிகரித்தன, ஆனால் குறைந்த விகிதங்கள் மிகவும் கடுமையான இன்சுலின் எதிர்ப்புடன் தெளிவாகத் தெரிந்தன (சதபதி மற்றும் பலர், 2012; சன்னி மற்றும் பலர்., 2010). கொழுப்பு கல்லீரல் கொண்ட பருமனான மனிதர்களில், கெட்டோஜெனிக் விகிதம் இயல்பானது (பிக்கர்டன் மற்றும் பலர், 2008; சன்னி மற்றும் பலர்., 2011), எனவே, ஹெபடோசைட்டுகளுக்குள் கொழுப்பு அமில சுமை அதிகரிப்பதால் கெட்டோஜெனீசிஸின் விகிதங்கள் குறைக்கப்படுகின்றன. இதன் விளைவாக, ?-ஆக்சிஜனேற்றம்-பெறப்பட்ட அசிடைல்-CoA ஆனது TCA சுழற்சியில் முனைய ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு அனுப்பப்படலாம், முனைய ஆக்சிஜனேற்றம், பாஸ்போஎனோல்பைருவேட்-உந்துதல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் வழியாக அனாப்லெரோசிஸ்/கேடபிளெரோசிஸ் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம். அசிடைல்-கோஏ, மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலிருந்து சிட்ரேட்டாகவும், லிபோஜெனீசிஸிற்கான முன்னோடி அடி மூலக்கூறு (படம் 4) ஆகவும் ஏற்றுமதி செய்யப்படலாம் (சதபதி மற்றும் பலர், 2015; சதபதி மற்றும் பலர்., 2012; சோலினாஸ் மற்றும் பலர்., 2015). கெட்டோஜெனீசிஸ் இன்சுலின் அல்லது நீண்ட உடல் பருமனுடன் உண்ணாவிரதத்திற்கு குறைவாக பதிலளிக்கும் போது (சதபதி மற்றும் பலர், 2012), இதன் அடிப்படை வழிமுறைகள் மற்றும் கீழ்நிலை விளைவுகள் முழுமையடையாமல் புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன. MTORC1 இன்சுலின் சிக்னலின் கீழ்நிலையில் இருக்கும் வகையில் கெட்டோஜெனீசிஸை அடக்குகிறது என்று சமீபத்திய சான்றுகள் குறிப்பிடுகின்றன (குசெஜோவா மற்றும் பலர்., 2016), இது mTORC1 PPAR?-மத்தியஸ்த Hmgcs2 தூண்டலைத் தடுக்கிறது (செங்குப்தா 2010, 2) HMGCS1 மற்றும் SCOT/OXCTXNUMX ஒழுங்குமுறையையும் பார்க்கவும்).
�
எங்கள் குழுவின் ஆரம்ப அவதானிப்புகள் கெட்டோஜெனிக் பற்றாக்குறையின் பாதகமான கல்லீரல் விளைவுகளை பரிந்துரைக்கின்றன (கோட்டர் மற்றும் பலர்., 2014). கார்போஹைட்ரேட் நிறைந்த மற்றும் கெட்டோஜெனிக் அல்லாத நிலைகளில் கூட, கெட்டோஜெனிசிஸ் குறைபாடுள்ளது, அசாதாரண குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு பங்களிக்கிறது மற்றும் ஸ்டீடோஹெபடைடிஸைத் தூண்டுகிறது என்ற கருதுகோளைச் சோதிக்க, ஆண்டிசென்ஸ் இலக்குகளுக்கு (ASOnucleotides) பயன்படுத்துவதன் மூலம் குறிக்கப்பட்ட கெட்டோஜெனிக் பற்றாக்குறையின் சுட்டி மாதிரியை நாங்கள் உருவாக்கினோம். Hmgcs2. நிலையான குறைந்த கொழுப்பு சவ் ஊட்டப்பட்ட வயதுவந்த எலிகளில் HMGCS2 இன் இழப்பு லேசான ஹைப்பர் கிளைசீமியாவை ஏற்படுத்தியது மற்றும் நூற்றுக்கணக்கான கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றங்களின் உற்பத்தியை கணிசமாக அதிகரித்தது, இதன் தொகுப்பு லிபோஜெனீசிஸ் செயல்பாட்டை வலுவாக பரிந்துரைத்தது. போதிய கெட்டோஜெனீசிஸ் இல்லாத எலிகளுக்கு அதிக கொழுப்புள்ள உணவு உண்பது விரிவான ஹெபடோசைட் காயம் மற்றும் அழற்சியை ஏற்படுத்தியது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் (i) கீட்டோஜெனிசிஸ் என்பது ஒரு செயலற்ற வழிதல் பாதை அல்ல, மாறாக கல்லீரல் மற்றும் ஒருங்கிணைந்த உடலியல் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் ஒரு மாறும் முனை, மற்றும் (ii) NAFLD/NASH மற்றும் சீர்குலைந்த கல்லீரல் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை குறைப்பதற்கான விவேகமான கெட்டோஜெனிக் பெருக்கம் ஆகியவை ஆய்வுக்கு தகுதியானவை. .
பலவீனமான கீட்டோஜெனீசிஸ் கல்லீரல் காயம் மற்றும் மாற்றப்பட்ட குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸுக்கு எவ்வாறு பங்களிக்கும்? முதல் பரிசீலனை என்னவென்றால், குற்றவாளி கெட்டோஜெனிக் ஃப்ளக்ஸின் குறைபாடா அல்லது கீட்டோன்கள் தானா என்பதுதான். n-3 பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பு அமிலங்களுக்கு (Pawlak et al., 2015) பதில் கீட்டோன் உடல்கள் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட கல்லீரல் காயத்தைத் தணிக்கக்கூடும் என்று சமீபத்திய அறிக்கை தெரிவிக்கிறது. ஹெபடோசைட்டுகளில் SCOT வெளிப்பாடு இல்லாததால், கீட்டோன் உடல்கள் ஆக்ஸிஜனேற்றப்படவில்லை, ஆனால் அவை லிபோஜெனீசிஸுக்கு பங்களிக்கின்றன, மேலும் அவற்றின் ஆக்சிஜனேற்றத்திலிருந்து சுயாதீனமாக பல்வேறு சமிக்ஞை பாத்திரங்களைச் செய்ய முடியும் (கீட்டோன் உடல்கள் மற்றும் ?OHB இன் ஆக்ஸிஜனேற்றமற்ற வளர்சிதை மாற்ற விதிகளையும் பார்க்கவும். ஒரு சமிக்ஞை மத்தியஸ்தர்). ஹெபடோசைட்-பெறப்பட்ட கீட்டோன் உடல்கள், ஸ்டெல்லேட் செல்கள் மற்றும் குப்ஃபர் செல் மேக்ரோபேஜ்கள் உட்பட, கல்லீரல் அசினஸில் உள்ள அண்டை உயிரணு வகைகளுக்கு ஒரு சமிக்ஞை மற்றும்/அல்லது வளர்சிதை மாற்றமாக செயல்படலாம். கிடைக்கக்கூடிய வரையறுக்கப்பட்ட இலக்கியங்கள், மேக்ரோபேஜ்கள் கீட்டோன் உடல்களை ஆக்சிஜனேற்றம் செய்ய முடியாது என்று கூறினாலும், இது கிளாசிக்கல் முறைகளைப் பயன்படுத்தி மட்டுமே அளவிடப்படுகிறது, மேலும் பெரிட்டோனியல் மேக்ரோபேஜ்களில் மட்டுமே அளவிடப்படுகிறது (Newsholme et al., 1986; Newsholme et al., 1987), இது மறு- எலும்பு மஜ்ஜை-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களில் ஏராளமான SCOT வெளிப்பாடு கொடுக்கப்பட்ட மதிப்பீடு பொருத்தமானது (Youm et al., 2015).
ஹெபடோசைட் கெட்டோஜெனிக் ஃப்ளக்ஸ் சைட்டோபுரோடெக்டிவாகவும் இருக்கலாம். சாலட்டரி பொறிமுறைகள் கெட்டோஜெனீசிஸைச் சார்ந்து இருக்காது என்றாலும், குறைந்த கார்போஹைட்ரேட் கெட்டோஜெனிக் உணவுகள் NAFLD இன் மேம்படுத்தலுடன் தொடர்புடையவை (பிரவுனிங் மற்றும் பலர், 2011; ஃபாஸ்டர் மற்றும் பலர்., 2010; கனி மற்றும் பலர்., 2014; ஷுகர் மற்றும் க்ராஃபோர்ட்) . ஹெபடோசைட் கெட்டோஜெனீசிஸ் டிசிஏ சுழற்சி ஃப்ளக்ஸ், அனாப்லெரோடிக் ஃப்ளக்ஸ், பாஸ்போஎனோல்பைருவேட்-பெறப்பட்ட குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் (கோட்டர் மற்றும் பலர், 2012) மற்றும் கிளைகோஜன் விற்றுமுதல் ஆகியவற்றைக் கருத்து தெரிவிக்கலாம் மற்றும் கட்டுப்படுத்தலாம் என்று எங்கள் அவதானிப்புகள் குறிப்பிடுகின்றன. கீட்டோஜெனிக் குறைபாடு அசிடைல்-CoA ஐ டிசிஏ ஃப்ளக்ஸ் அதிகரிக்க வழிநடத்துகிறது, இது கல்லீரலில் ROS-மத்தியஸ்த காயத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது (சதபதி மற்றும் பலர், 2014; சதபதி மற்றும் பலர்., 2015); சைட்டோடாக்ஸிக் நிரூபிக்கக்கூடிய டி நோவோ செயற்கை லிப்பிட் இனங்களுக்கு கார்பனைத் திசைதிருப்புவதை கட்டாயப்படுத்துகிறது; மற்றும் NADH மறு-ஆக்சிஜனேற்றத்தை NAD+க்கு தடுக்கிறது (Cotter et al., 2012) (படம் 2014). ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், தொடர்புடைய கெட்டோஜெனிக் குறைபாடு தவறானதாக மாறக்கூடிய, ஹைப்பர் கிளைசீமியாவுக்கு பங்களிக்கும், ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸைத் தூண்டும், மற்றும் இந்த வழிமுறைகள் மனித NAFLD/NASH இல் செயல்படுகிறதா என்பதைத் தீர்க்க எதிர்கால பரிசோதனைகள் தேவை. தொற்றுநோயியல் சான்றுகள் ஸ்டீடோஹெபடைடிஸின் முன்னேற்றத்தின் போது பலவீனமான கெட்டோஜெனீசிஸ் பரிந்துரைக்கின்றன (எம்பேட் மற்றும் பலர்., 4; மரினோ மற்றும் பலர்., 2016; மன்னிஸ்ட் மற்றும் பலர்., 2011; பிரம்பால்க் மற்றும் பலர்., 2015; சஃபேய் 2015 கல்லீரல் கீட்டோஜெனீசிஸை அதிகரிக்கும் சிகிச்சைகள் நன்மையை நிரூபிக்கலாம் (டிகிரோலாமோ மற்றும் பலர், 2016; ஹோண்டா மற்றும் பலர்., 2016).
கீட்டோன் உடல்கள் மற்றும் இதய செயலிழப்பு (HF)
வளர்சிதை மாற்ற விகிதம் 400 கிலோகலோரி/கிலோ/நாள் மற்றும் 6-35 கிலோ ஏடிபி/நாள் விற்றுமுதல், இதயம் அதிக ஆற்றல் செலவு மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற தேவை கொண்ட உறுப்பு ஆகும் (அஷ்ரஃபியன் மற்றும் பலர், 2007; வாங் மற்றும் பலர்., 2010b). மாரடைப்பு ஆற்றல் விற்றுமுதலின் பெரும்பகுதி மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ளது, மேலும் இந்த விநியோகத்தில் 70% FAO இலிருந்து பெறப்படுகிறது. இதயமானது சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ் சர்வவல்லமையுள்ள மற்றும் நெகிழ்வானது, ஆனால் நோயியல் ரீதியாக மறுவடிவமைக்கும் இதயம் (உதாரணமாக, உயர் இரத்த அழுத்தம் அல்லது மாரடைப்பு காரணமாக) மற்றும் நீரிழிவு இதயம் ஒவ்வொன்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தில் வளைந்துகொடுக்காது (Balasse and Fery, 1989; BING, 1954; Fukao et al., 2004 Lopaschuk மற்றும் பலர்., 2010; Taegtmeyer et al., 1980; Taegtmeyer et al., 2002; Young et al., 2002). உண்மையில், சுட்டி மாதிரிகளில் இதய எரிபொருள் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மரபணு ரீதியாக திட்டமிடப்பட்ட அசாதாரணங்கள் கார்டியோமயோபதியைத் தூண்டுகின்றன (கார்லி மற்றும் பலர், 2014; நியூபவர், 2007). உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ், கொழுப்பு அமிலம் மற்றும் குளுக்கோஸ் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் இழப்பில், சாதாரண இதயங்கள் கீட்டோன் உடல்களை அவற்றின் விநியோக விகிதத்தில் ஆக்ஸிஜனேற்றுகின்றன, மேலும் மையோகார்டியம் ஒரு யூனிட் வெகுஜனத்திற்கு அதிக கீட்டோன் உடல் நுகர்வோர் ஆகும் (BING, 1954; Crawford et al., 2009; GARLAND et al. ., 1962; ஹாசல்பைங்க் மற்றும் பலர்., 2003; ஜெஃப்ரி மற்றும் பலர்., 1995; பெல்லெட்டியர் மற்றும் பலர்., 2007; டார்டிஃப் மற்றும் பலர்., 2001; யான் மற்றும் பலர்., 2009). கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்துடன் ஒப்பிடும் போது, கீட்டோன் உடல்கள் அதிக ஆற்றல் மிக்கவை, முதலீடு செய்யப்பட்ட ஆக்சிஜன் மூலக்கூறுக்கு ஏடிபி தொகுப்புக்கு அதிக ஆற்றல் கிடைக்கும் (P/O விகிதம்) (காஷிவாயா மற்றும் பலர், 2010; சாடோ மற்றும் பலர்., 1995; வீச், 2004) . கீட்டோன் உடல் ஆக்சிஜனேற்றம் FAO ஐ விட அதிக ஆற்றலை அளிக்கிறது, ubiquinone ஆக்சிஜனேற்றத்தில் வைத்திருக்கிறது, இது எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து சங்கிலியில் ரெடாக்ஸ் இடைவெளியை அதிகரிக்கிறது மற்றும் ATP ஐ ஒருங்கிணைக்க அதிக ஆற்றலைக் கிடைக்கிறது (Sato et al., 1995; Veech, 2004). கீட்டோன் உடல்களின் ஆக்சிஜனேற்றம் ROS உற்பத்தியைக் குறைக்கலாம், இதனால் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் (வீச், 2004).
பூர்வாங்க தலையீடு மற்றும் அவதானிப்பு ஆய்வுகள் இதயத்தில் கீட்டோன் உடல்களின் சாத்தியமான சாலட்டரி பங்கைக் குறிப்பிடுகின்றன. சோதனை இஸ்கெமியா/ரீபெர்ஃபியூஷன் காயம் சூழலில், கீட்டோன் உடல்கள் சாத்தியமான இருதய பாதுகாப்பு விளைவுகளை வழங்கின (அல்-ஜைட் மற்றும் பலர்., 2007; வாங் மற்றும் பலர்., 2008), ஒருவேளை இதயத்தில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மிகுதியாக அதிகரிப்பதன் காரணமாக இருக்கலாம் அல்லது முக்கியமான பாஸ்பரேஷன் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் மேல்-கட்டுப்பாடு காரணமாக இருக்கலாம். மத்தியஸ்தர்கள் (Snorek et al., 2012; Zou et al., 2002). எலிகள் (Aubert et al., 2016) மற்றும் மனிதர்களின் (Bedi et al., 2016) செயலிழக்கும் இதயங்களில் கீட்டோன் உடல் பயன்பாடு அதிகரித்துள்ளதாக சமீபத்திய ஆய்வுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன, மனிதர்களில் முந்தைய அவதானிப்புகளை ஆதரிக்கின்றன (BING, 1954; Fukao et al., 2000; ஜனார்தன் மற்றும் பலர்., 2011; லாங்கோ மற்றும் பலர்., 2004; ருடால்ப் மற்றும் ஷின்ஸ், 1973; டில்டன் மற்றும் கார்ன்ப்லாத், 1972). இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளில் சுற்றும் கீட்டோன் உடல் செறிவுகள் அதிகரிக்கப்படுகின்றன, அழுத்தங்களை நிரப்புவதற்கு நேரடி விகிதத்தில், அதன் பொறிமுறை மற்றும் முக்கியத்துவம் அறியப்படாத அவதானிப்புகள் (குபாரி மற்றும் பலர், 1995; லோம்மி மற்றும் பலர்., 1996; லோம்மி மற்றும் பலர்., 1997; நீலி மற்றும் ., 1972), ஆனால் கார்டியோமயோசைட்டுகளில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட SCOT குறைபாடு உள்ள எலிகள், அறுவைசிகிச்சை மூலம் தூண்டப்பட்ட அழுத்தம் ஓவர்லோட் காயத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக துரிதப்படுத்தப்பட்ட நோயியல் வென்ட்ரிகுலர் மறுவடிவமைப்பு மற்றும் ROS கையொப்பங்களை வெளிப்படுத்துகின்றன (Schugar et al., 2014).
நீரிழிவு சிகிச்சையில் சமீபத்திய புதிரான அவதானிப்புகள் மாரடைப்பு கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் நோயியல் வென்ட்ரிகுலர் மறுவடிவமைப்பு (படம் 5) ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு சாத்தியமான தொடர்பை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. சிறுநீரக ப்ராக்ஸிமல் ட்யூபுலர் சோடியம்/குளுக்கோஸ் கோ-ட்ரான்ஸ்போர்ட்டர் 2 (SGLT2i) இன் தடுப்பானது மனிதர்களில் புழக்கத்தில் உள்ள கீட்டோன் உடல் செறிவுகளை அதிகரிக்கிறது (Ferrannini et al., 2016a; Inagaki et al., 2015) மற்றும் எலிகள் (Suzuki 2014., வழியாக) அதிகரித்தது கல்லீரல் கீட்டோஜெனெசிஸ் (ஃபெரானினி மற்றும் பலர், 2014; ஃபெர்ரானினி மற்றும் பலர்., 2016a; காட்ஸ் மற்றும் லீட்டர், 2015; முதலியார் மற்றும் பலர்., 2015). வியக்கத்தக்க வகையில், இந்த முகவர்களில் குறைந்தபட்சம் ஒருவராவது HF மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுவதைக் குறைத்தார்கள் (எ.கா., EMPA-REG OUTCOME சோதனை மூலம் வெளிப்படுத்தப்பட்டது) மற்றும் மேம்படுத்தப்பட்ட இருதய இறப்பு (Fitchett et al., 2016; Sonesson et al., 2016; Wu et al., 2016a ஜின்மேன் மற்றும் பலர்., 2015). இணைக்கப்பட்ட SGLT2i க்கு நன்மை பயக்கும் HF விளைவுகளுக்குப் பின்னால் உள்ள இயக்கி வழிமுறைகள் தீவிரமாக விவாதிக்கப்படுகின்றன, உயிர்வாழும் நன்மை பல காரணிகளாக இருக்கலாம், இது கெட்டோசிஸ் உட்பட, எடை, இரத்த அழுத்தம், குளுக்கோஸ் மற்றும் யூரிக் அமில அளவுகள், தமனி விறைப்பு, அனுதாப நரம்பு மண்டலம், சவ்வூடுபரவல் ஆகியவற்றில் நன்மை பயக்கும். டையூரிசிஸ்/குறைக்கப்பட்ட பிளாஸ்மா அளவு, மற்றும் அதிகரித்த ஹீமாடோக்ரிட் (ராஸ் மற்றும் கான், 2016; வல்லன் மற்றும் தாம்சன், 2016). ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், HF நோயாளிகள் அல்லது HF ஐ உருவாக்கும் அதிக ஆபத்தில் உள்ளவர்களில் கீட்டோனீமியாவை சிகிச்சை முறையில் அதிகரிப்பது சர்ச்சைக்குரியதாகவே உள்ளது, ஆனால் முன் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகளில் தீவிர விசாரணையில் உள்ளது (Ferrannini et al., 2016b; Kolwicz et al., 2016; லோபாஸ்சுக் மற்றும் வர்மா, 2016; முதலியார் மற்றும் பலர்., 2016; டேக்ட்மேயர், 2016).
�
புற்றுநோய் உயிரியலில் கீட்டோன் உடல்கள்
கீட்டோன் உடல்கள் மற்றும் புற்றுநோய்க்கு இடையேயான தொடர்புகள் விரைவாக வெளிவருகின்றன, ஆனால் விலங்கு மாதிரிகள் மற்றும் மனிதர்கள் இரண்டிலும் ஆய்வுகள் பல்வேறு முடிவுகளை வழங்கியுள்ளன. கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றம் மாறும் மற்றும் ஊட்டச்சத்து நிலை பதிலளிக்கக்கூடியது என்பதால், துல்லியமான வழிகாட்டுதல் ஊட்டச்சத்து சிகிச்சைகளுக்கான சாத்தியக்கூறுகள் இருப்பதால், புற்றுநோய்க்கான உயிரியல் இணைப்புகளைத் தொடர இது கவர்ந்திழுக்கிறது. புற்றுநோய் செல்கள் விரைவான உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் வளர்ச்சியை பராமரிக்க வளர்சிதை மாற்ற மறுசீரமைப்புக்கு உட்படுகின்றன (டெனிகோலா மற்றும் கான்ட்லி, 2015; பாவ்லோவா மற்றும் தாம்சன், 2016). புற்றுநோய் உயிரணு வளர்சிதை மாற்றத்தில் கிளாசிக்கல் வார்பர்க் விளைவு கிளைகோலிசிஸ் மற்றும் லாக்டிக் அமில நொதித்தல் ஆகியவற்றின் மேலாதிக்கப் பாத்திரத்தில் இருந்து எழுகிறது, இது ஆற்றலை மாற்றுவதற்கும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசத்தின் மீது குறைந்த சார்புகளை ஈடுசெய்வதற்கும் ஆகும் (De Feyter et al., 2016; Grabacka et al., 2016; காங் மற்றும் பலர், 2015; போஃப் மற்றும் பலர்., 2014; சுக்லா மற்றும் பலர்., 2014). குளுக்கோஸ் கார்பன் முதன்மையாக கிளைகோலிசிஸ், பென்டோஸ் பாஸ்பேட் பாதை மற்றும் லிபோஜெனீசிஸ் மூலம் இயக்கப்படுகிறது, இவை ஒன்றாக கட்டி உயிரியளவு விரிவாக்கத்திற்கு தேவையான இடைநிலைகளை வழங்குகிறது (கிராபகா மற்றும் பலர், 2016; சுக்லா மற்றும் பலர்., 2014; யோஷி மற்றும் பலர்., 2015). அசிடேட், குளுட்டமைன் மற்றும் அஸ்பார்டேட் (ஜாவோர்ஸ்கி மற்றும் பலர், 2016; சல்லிவன் மற்றும் பலர்., 2015) உள்ளிட்ட மாற்று எரிபொருள் மூலங்களைச் சுரண்டும் திறனின் மூலம் புற்றுநோய் செல்களை குளுக்கோஸ் பற்றாக்குறைக்கு மாற்றியமைத்தல் ஏற்படுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, பைருவேட்டிற்கான கட்டுப்படுத்தப்பட்ட அணுகல், கார்பாக்சிலேஷன் மூலம் குளுட்டமைனை அசிடைல்-கோஏவாக மாற்றும் புற்றுநோய் செல்களின் திறனை வெளிப்படுத்துகிறது, ஆற்றல் மற்றும் அனபோலிக் தேவைகளை பராமரிக்கிறது (யாங் மற்றும் பலர்., 2014). புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் ஒரு சுவாரஸ்யமான தழுவல் அசிடேட்டை எரிபொருளாகப் பயன்படுத்துவதாகும் (காமர்ஃபோர்ட் மற்றும் பலர், 2014; ஜாவோர்ஸ்கி மற்றும் பலர்., 2016; மஷிமோ மற்றும் பலர்., 2014; ரைட் மற்றும் சிமோன், 2016; யோஷி மற்றும் பலர்., 2015). அசிடேட் லிபோஜெனீசிஸிற்கான அடி மூலக்கூறு ஆகும், இது கட்டி உயிரணு பெருக்கத்திற்கு முக்கியமானது, மேலும் இந்த லிபோஜெனிக் வழித்தடத்தின் ஆதாயம் குறுகிய நோயாளி உயிர்வாழ்வு மற்றும் அதிக கட்டி சுமையுடன் தொடர்புடையது (காமர்ஃபோர்ட் மற்றும் பலர், 2014; மஷிமோ மற்றும் பலர்., 2014; யோஷி மற்றும் பலர் ., 2015).
புற்றுநோய் அல்லாத செல்கள் குளுக்கோஸ் பற்றாக்குறையின் போது அவற்றின் ஆற்றல் மூலத்தை குளுக்கோஸிலிருந்து கீட்டோன் உடல்களுக்கு எளிதாக மாற்றுகின்றன. புற்றுநோய் உயிரணு வகைகளில் இந்த பிளாஸ்டிசிட்டி மிகவும் மாறக்கூடியதாக இருக்கலாம், ஆனால் விவோவில் பொருத்தப்பட்ட மூளைக் கட்டிகள் ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட [2,4-13C2]-?OHB மூளை திசுக்களைச் சுற்றியுள்ள அதே அளவிற்கு (De Feyter et al., 2016). "ரிவர்ஸ் வார்பர்க் விளைவு" அல்லது "இரண்டு பெட்டி கட்டி வளர்சிதை மாற்றம்" மாதிரிகள் புற்றுநோய் செல்கள் ?OHB உற்பத்தியை அருகில் உள்ள ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் தூண்டுகிறது, கட்டி உயிரணுவின் ஆற்றல் தேவைகளை பூர்த்தி செய்கிறது (Bonuccelli et al., 2010; Martinez-Outschoorn., 2012 et.) . கல்லீரலில், ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா (ஹெபடோமா) செல்களில் கீட்டோஜெனீசிஸில் இருந்து கீட்டோன் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு ஹெபடோசைட்டுகளின் மாற்றம் BDH1 மற்றும் SCOT செயல்பாடுகளை இரண்டு ஹெபடோமா செல் கோடுகளில் காணப்பட்டது (ஜாங் மற்றும் பலர், 1989). உண்மையில், ஹெபடோமா செல்கள் OXCT1 மற்றும் BDH1 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் கீட்டோன்களை ஆக்ஸிஜனேற்றுகின்றன, ஆனால் சீரம் பட்டினியாக இருக்கும்போது மட்டுமே (ஹுவாங் மற்றும் பலர்., 2016). மாற்றாக, கட்டி உயிரணு கெட்டோஜெனீசிஸும் முன்மொழியப்பட்டது. கெடோஜெனிக் மரபணு வெளிப்பாட்டின் மாறும் மாற்றங்கள் பெருங்குடல் எபிட்டிலியத்தின் புற்றுநோய் மாற்றத்தின் போது வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, இது பொதுவாக HMGCS2 ஐ வெளிப்படுத்தும் ஒரு உயிரணு வகையாகும், மேலும் HMGCS2 பெருங்குடல் மற்றும் செதிள் உயிரணு புற்றுநோய்களில் மோசமான முன்கணிப்புக்கான முன்கணிப்பு குறிப்பானாக இருக்கலாம் என்று சமீபத்திய அறிக்கை பரிந்துரைத்தது. 2006; சென் மற்றும் பலர்., 2016). இந்த சங்கத்திற்கு கீட்டோஜெனீசிஸ் தேவையா அல்லது சம்பந்தப்பட்டதா அல்லது HMGCS2 இன் மூன்லைட்டிங் செயல்பாடு உள்ளதா என்பது தீர்மானிக்கப்பட உள்ளது. மாறாக, PPAR ஆல் தூண்டப்பட்ட மெலனோமா மற்றும் கிளியோபிளாஸ்டோமா செல்களால் OHB உற்பத்தியா? அகோனிஸ்ட் ஃபெனோஃபைப்ரேட், வளர்ச்சி நிறுத்தத்துடன் தொடர்புடையது (கிராபகா மற்றும் பலர்., 2016). புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் HMGCS2/SCOT வெளிப்பாடு, கெட்டோஜெனீசிஸ் மற்றும் கீட்டோன் ஆக்சிஜனேற்றம் ஆகியவற்றின் பாத்திரங்களை வகைப்படுத்த கூடுதல் ஆய்வுகள் தேவை.
எரிபொருள் வளர்சிதை மாற்றத்தின் எல்லைக்கு அப்பால், கீட்டோன்கள் சமீபத்தில் ஒரு சமிக்ஞை பொறிமுறையின் மூலம் புற்றுநோய் உயிரணு உயிரியலில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளன. BRAF-V600E+ மெலனோமாவின் பகுப்பாய்வு, ஆன்கோஜெனிக் BRAF-சார்ந்த முறையில் HMGCL இன் OCT1-சார்ந்த தூண்டலைக் குறிக்கிறது (காங் மற்றும் பலர்., 2015). HMGCL ஆக்மென்டேஷன் அதிக செல்லுலார் AcAc செறிவுடன் தொடர்புடையது, இது BRAFV600E-MEK1 தொடர்புகளை மேம்படுத்தியது, MEK-ERK சமிக்ஞையை ஃபீட்-ஃபார்வர்ட் லூப்பில் பெருக்கி கட்டி உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் வளர்ச்சியை தூண்டுகிறது. இந்த அவதானிப்புகள் வருங்கால எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸ் பற்றிய புதிரான கேள்வியை எழுப்புகின்றன, அது பின்னர் ஒரு சமிக்ஞை பொறிமுறையை ஆதரிக்கிறது (?OHB ஐ ஒரு சமிக்ஞை மத்தியஸ்தராகவும் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸில் உள்ள சர்ச்சைகளையும் பார்க்கவும்). புற்றுநோய் வளர்சிதை மாற்றத்தில் AcAc, d-?OHB மற்றும் l-?OHB ஆகியவற்றின் சுயாதீனமான விளைவுகளை கருத்தில் கொள்வதும் முக்கியம், மேலும் HMGCL ஐக் கருத்தில் கொள்ளும்போது, லியூசின் கேடபாலிஸமும் சிதைந்து போகலாம்.
புற்றுநோய் விலங்கு மாதிரிகளில் கெட்டோஜெனிக் உணவுகளின் விளைவுகள் (கெட்டோஜெனிக் உணவு மற்றும் வெளிப்புற கீட்டோன் உடல்களின் சிகிச்சைப் பயன்பாட்டையும் பார்க்கவும்) வேறுபட்டவை (டி ஃபெய்டர் மற்றும் பலர்., 2016; க்ளெமென்ட் மற்றும் பலர்., 2016; மெய்டன்பவுர் மற்றும் பலர்., 2015; போஃப். ., 2014; Seyfried et al., 2011; Shukla et al., 2014). உடல் பருமன், புற்றுநோய் மற்றும் கெட்டோஜெனிக் உணவுகள் மத்தியில் தொற்றுநோயியல் தொடர்புகள் விவாதிக்கப்படுகின்றன (லிஸ்கிவிச் மற்றும் பலர், 2016; ரைட் மற்றும் சிமோன், 2016), விலங்கு மாதிரிகள் மற்றும் மனித ஆய்வுகளில் கெட்டோஜெனிக் உணவுகளைப் பயன்படுத்தி ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வு உயிர்வாழ்வதில் ஒரு நல்ல தாக்கத்தை பரிந்துரைத்தது. கீட்டோசிஸின் அளவு, உணவு உட்கொள்ளும் நேரம் மற்றும் கட்டியின் இருப்பிடம் ஆகியவற்றுடன் பலன்கள் இணைக்கப்பட்டுள்ளன (கிளெமென்ட் மற்றும் பலர், 2016; வூல்ஃப் மற்றும் பலர்., 2016). கீட்டோன் உடல்களுடன் (d-?OHB அல்லது AcAc) கணைய புற்றுநோய் செல்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பது வளர்ச்சி, பெருக்கம் மற்றும் கிளைகோலிசிஸைத் தடுக்கிறது, மேலும் கீட்டோஜெனிக் உணவு (81% கிலோகலோரி கொழுப்பு, 18% புரதம், 1% கார்போஹைட்ரேட்) விவோ கட்டி எடையில் குறைக்கப்பட்டது, கிளைசீமியா மற்றும் பொருத்தப்பட்ட புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட விலங்குகளில் அதிகரித்த தசை மற்றும் உடல் எடை (சுக்லா மற்றும் பலர்., 2014). எலிகளில் மெட்டாஸ்டேடிக் க்ளியோபிளாஸ்டோமா செல் மாதிரியைப் பயன்படுத்தி இதே போன்ற முடிவுகள் காணப்பட்டன, அவை உணவில் கீட்டோன் கூடுதலாகப் பெற்றன (பாஃப் மற்றும் பலர்., 2014). மாறாக, கெட்டோஜெனிக் உணவு (91% kcal கொழுப்பு, 9% புரதம்) சுழற்சியை அதிகரித்தது ?OHB செறிவு மற்றும் குறைக்கப்பட்ட கிளைசீமியா, ஆனால் கட்டியின் அளவு அல்லது க்ளியோமா-தாங்கும் எலிகளில் உயிர்வாழும் காலம் ஆகியவற்றில் எந்த தாக்கத்தையும் ஏற்படுத்தவில்லை (De Feyter et al., 2016). மனிதர்கள் மற்றும் எலிகளில் கெட்டோஜெனிக் டயட்-தூண்டப்பட்ட மூளை புற்றுநோய் சிகிச்சையின் வளர்சிதை மாற்ற மேலாண்மையை மேம்படுத்தும் மருத்துவ குறியீடாக குளுக்கோஸ் கீட்டோன் குறியீடு முன்மொழியப்பட்டது (மெய்டன்பவுர் மற்றும் பலர்., 2015). ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், கேன்சர் உயிரியலில் கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் கீட்டோன் உடல்களின் பாத்திரங்கள் அதிர்ச்சியளிக்கின்றன, ஏனெனில் அவை ஒவ்வொன்றும் குணப்படுத்தக்கூடிய சிகிச்சை விருப்பங்களை முன்வைக்கின்றன, ஆனால் அடிப்படை அம்சங்கள் தெளிவுபடுத்தப்பட வேண்டியவை, மாறிகளின் மேட்ரிக்ஸில் இருந்து வெளிப்படும் தெளிவான தாக்கங்கள், (i) வெளிப்புற கீட்டோன்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகள் உட்பட. உடல்கள் எதிராக கெட்டோஜெனிக் உணவு, (ii) புற்றுநோய் உயிரணு வகை, மரபணு பாலிமார்பிஸங்கள், தரம் மற்றும் நிலை; மற்றும் (iii) கெட்டோடிக் நிலைக்கு வெளிப்படும் நேரம் மற்றும் காலம்.
கெட்டோஜெனிசிஸ் என்பது கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் கெட்டோஜெனிக் அமினோ அமிலங்களின் முறிவு மூலம் கீட்டோன் உடல்களால் உருவாக்கப்படுகிறது. இந்த உயிர்வேதியியல் செயல்முறை பல்வேறு உறுப்புகளுக்கு ஆற்றலை வழங்குகிறது, குறிப்பாக மூளை, உண்ணாவிரதத்தின் போது இரத்த குளுக்கோஸ் கிடைக்காததற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக. கீட்டோன் உடல்கள் முக்கியமாக கல்லீரல் செல்களின் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. மற்ற செல்கள் கெட்டோஜெனீசிஸைச் செயல்படுத்தும் திறன் கொண்டவையாக இருந்தாலும், அவை கல்லீரல் செல்களைப் போல் செயல்படுவதில்லை. மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் கெட்டோஜெனீசிஸ் ஏற்படுவதால், அதன் செயல்முறைகள் சுயாதீனமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. டாக்டர். அலெக்ஸ் ஜிமினெஸ் DC, CCST இன்சைட்
கீட்டோஜெனிக் உணவு மற்றும் வெளிப்புற கீட்டோன் உடல்களின் சிகிச்சை பயன்பாடு
உடல் பருமன் மற்றும் NAFLD/NASH (Browning et al., 2011; Foster et al., 2010; Schugar and Crawford, 2012) உள்ளிட்ட புற்றுநோய் அல்லாத சூழல்களிலும் கீட்டோஜெனிக் உணவுகள் மற்றும் கீட்டோன் உடல்களின் பயன்பாடுகள் சிகிச்சை கருவிகளாக எழுந்துள்ளன; இதய செயலிழப்பு (Huynh, 2016; Kolwicz et al., 2016; Taegtmeyer, 2016); நரம்பியல் மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் நோய் (மார்ட்டின் மற்றும் பலர், 2016; மெக்னலி மற்றும் ஹார்ட்மேன், 2012; ரோ, 2015; ரோகாவ்ஸ்கி மற்றும் பலர்., 2016; யாங் மற்றும் செங், 2010; யாவ் மற்றும் பலர்., 2011); வளர்சிதை மாற்றத்தின் உள்ளார்ந்த பிழைகள் (Scholl-Brgi et al, 2015); மற்றும் உடற்பயிற்சி செயல்திறன் (காக்ஸ் மற்றும் பலர், 2016). வலிப்பு வலிப்பு சிகிச்சையில், குறிப்பாக மருந்து-எதிர்ப்பு நோயாளிகளுக்கு, கெட்டோஜெனிக் உணவுகளின் செயல்திறன் குறிப்பாக பாராட்டப்பட்டது. பெரும்பாலான ஆய்வுகள் குழந்தை நோயாளிகளில் கெட்டோஜெனிக் உணவுகளை மதிப்பீடு செய்துள்ளன, மேலும் 50 மாதங்களுக்குப் பிறகு வலிப்புத்தாக்கத்தின் அதிர்வெண்ணில் ~3% குறைப்பை வெளிப்படுத்துகின்றன, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நோய்க்குறிகளில் மேம்பட்ட செயல்திறனுடன் (Wu et al., 2016b). வயது வந்தோருக்கான கால்-கை வலிப்பில் அனுபவம் மிகவும் குறைவாகவே உள்ளது, ஆனால் இதே போன்ற குறைப்பு தெளிவாக உள்ளது, அறிகுறி பொதுவான கால்-கை வலிப்பு நோயாளிகளுக்கு சிறந்த பதில் (Nei et al., 2014). குறைந்த குளுக்கோஸ் பயன்பாடு/கிளைகோலிசிஸ், மறுபிரசுரம் செய்யப்பட்ட குளுட்டமேட் போக்குவரத்து, ஏடிபி-சென்சிட்டிவ் பொட்டாசியம் சேனல் அல்லது அடினோசின் ஏ1 ஏற்பியில் மறைமுக தாக்கம், சோடியம் சேனல் ஐசோஃபார்ம் வெளிப்பாடு (அல்லது சுழற்சி ஹார்மோன் வெளிப்பாடு உட்பட) ஆகியவை அடங்கும். Lambrechts et al., 2016; Lin et al., 2017; Lutas and Yellen, 2013). வலிப்பு எதிர்ப்பு விளைவு முதன்மையாக கீட்டோன் உடல்களால் ஏற்படுகிறதா, அல்லது குறைந்த கார்போஹைட்ரேட் உணவுகளின் கேஸ்கேட் வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகளால் ஏற்படுகிறதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. ஆயினும்கூட, கீட்டோன் எஸ்டர்கள் (கீழே காண்க) தூண்டப்பட்ட வலிப்புத்தாக்கங்களின் விலங்கு மாதிரிகளில் வலிப்பு வரம்பை உயர்த்துவதாகத் தெரிகிறது (சியார்லோன் மற்றும் பலர், 2016; டி'அகோஸ்டினோ மற்றும் பலர்., 2013; விஜியானோ மற்றும் பலர்., 2015).
அட்கின்ஸ்-பாணி மற்றும் கெட்டோஜெனிக், குறைந்த கார்போஹைட்ரேட் உணவுகள் பெரும்பாலும் விரும்பத்தகாததாகக் கருதப்படுகின்றன, மேலும் அவை மலச்சிக்கல், ஹைப்பர்யூரிசிமியா, ஹைபோகால்சீமியா, ஹைப்போமக்னீமியா, நெஃப்ரோலிதியாசிஸ், கெட்டோஅசிடோசிஸ், ஹைப்பர் கிளைசீமியாவை ஏற்படுத்துகின்றன, மேலும் கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் இலவச கொழுப்பு அமிலச் செறிவை அதிகரிக்கலாம். ; கோசாஃப் மற்றும் ஹார்ட்மேன், 2001; க்விட்டரோவிச் மற்றும் பலர்., 2012; சுசுகி மற்றும் பலர்., 2003). இந்தக் காரணங்களுக்காக, நீண்டகாலப் பின்பற்றுதல் சவால்களை முன்வைக்கிறது. கொறிக்கும் ஆய்வுகள் பொதுவாக ஒரு தனித்துவமான மக்ரோனூட்ரியண்ட் விநியோகத்தைப் பயன்படுத்துகின்றன (2002% kcal கொழுப்பு, 94% kcal கார்போஹைட்ரேட், 1% kcal புரதம், Bio-Serv F5), இது ஒரு வலுவான கெட்டோசிஸைத் தூண்டுகிறது. இருப்பினும், புரத உள்ளடக்கத்தை 3666% கிலோகலோரிக்கு அதிகரிப்பது கெட்டோசிஸை கணிசமாகக் குறைக்கிறது, மேலும் 10% கிலோகலோரி புரதக் கட்டுப்பாடு குழப்பமான வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் உடலியல் விளைவுகளை வழங்குகிறது. இந்த உணவு உருவாக்கம் கோலின் குறைக்கப்பட்டது, இது கல்லீரல் காயம் மற்றும் கெட்டோஜெனீசிஸ் ஆகியவற்றில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் மற்றொரு மாறியாகும் (கார்போ மற்றும் பலர், 5; ஜோர்னய்வாஸ் மற்றும் பலர்., 2011; கென்னடி மற்றும் பலர்., 2010; பிஸ்ஸியோஸ் மற்றும் 2007; 2013; பலர். மற்றும் பலர்., 2013). எலிகளில் கெட்டோஜெனிக் உணவுகளை நீண்டகாலமாக உட்கொள்வதன் விளைவுகள் முழுமையடையாமல் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன, ஆனால் எலிகளில் சமீபத்திய ஆய்வுகள் சாதாரண உயிர்வாழ்வையும் எலிகளின் கல்லீரல் காயம் குறிப்பான்கள் இல்லாததையும் அவற்றின் வாழ்நாளில் வெளிப்படுத்தின, இருப்பினும் அமினோ அமில வளர்சிதை மாற்றம், ஆற்றல் செலவு மற்றும் இன்சுலின் சமிக்ஞை குறிப்பிடத்தக்க வகையில் மறுதிட்டமிடப்பட்டது (Douris et al., 2015).
கீட்டோஜெனிக் உணவுகளுக்கு மாற்றாக உள்ள வழிமுறைகள் மூலம் கெட்டோசிஸை அதிகரிக்கும் வழிமுறைகள், உட்கொள்ளக்கூடிய கீட்டோன் உடல் முன்னோடிகளின் பயன்பாடு அடங்கும். வெளிப்புற கீட்டோன் உடல்களை நிர்வகிப்பது சாதாரண உடலியலில் காணப்படாத ஒரு தனித்துவமான உடலியல் நிலையை உருவாக்கலாம், ஏனெனில் குளுக்கோஸ் மற்றும் இன்சுலின் செறிவுகள் சுற்றுவது ஒப்பீட்டளவில் சாதாரணமானது, அதே நேரத்தில் செல்கள் குளுக்கோஸ் எடுத்துக்கொள்வதையும் பயன்படுத்துவதையும் தவிர்க்கலாம். கீட்டோன் உடல்கள் குறுகிய அரை ஆயுளைக் கொண்டிருக்கின்றன, மேலும் சிகிச்சை கீட்டோசிஸை அடைய சோடியம் ?OHB உப்பை உட்கொள்வது அல்லது உட்செலுத்துவது விரும்பத்தகாத சோடியம் சுமையைத் தூண்டுகிறது. R/S-1,3-butanediol என்பது d/l-?OHB (Desrochers et al., 1992) விளைவிக்க கல்லீரலில் உடனடியாக ஆக்சிஜனேற்றம் செய்யப்படும் ஒரு நச்சுத்தன்மையற்ற டயால்கால் ஆகும். தனித்துவமான சோதனைச் சூழல்களில், இந்த டோஸ் தினசரி எலிகள் அல்லது எலிகளுக்கு ஏழு வாரங்கள் வரை கொடுக்கப்படுகிறது, இது 5 மணிநேரத்திற்குள் 2 mM வரை ?OHB செறிவுகளை செலுத்துகிறது, இது குறைந்தபட்சம் கூடுதல் 3h (D') நிலையாக இருக்கும். அகோஸ்டினோ மற்றும் பலர்., 2013). R/S-1,3-butanediol (Carpenter and Grossman, 1983) கொடுக்கப்பட்ட கொறித்துண்ணிகளில் உணவு உட்கொள்வதை ஓரளவு அடக்குதல் காணப்பட்டது. கூடுதலாக, மூன்று வேதியியல் ரீதியாக வேறுபட்ட கீட்டோன் எஸ்டர்கள் (KEs), (i) R-1,3-பியூட்டானெடியோலின் மோனோஸ்டர் மற்றும் d-?OHB (R-3-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்டில் R-?OHB); (ii) கிளிசரில்-ட்ரிஸ்-?OHB; மற்றும் (iii) R,S-1,3-butanediol acetoacetate diester, மேலும் விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது (Brunengraber, 1997; Clarke et al., 2012a; Clarke et al., 2012b; Desrochers et al., 1995a; ., 1995b; காஷிவாயா மற்றும் பலர்., 2010). குடல் அல்லது கல்லீரலில் உள்ள எஸ்டெரேஸ் ஹைட்ரோலிசிஸைத் தொடர்ந்து, KE இன் ஒரு மோலுக்கு 2 மோல் உடலியல் d-?OHB உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது என்பது முந்தையவற்றின் உள்ளார்ந்த நன்மை. பாதுகாப்பு, பார்மகோகினெடிக்ஸ் மற்றும் சகிப்புத்தன்மை ஆகியவை R-3-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்டில் R-?OHB ஐ உட்கொள்ளும் மனிதர்களில் 714 mg/kg வரையிலான அளவுகளில், 6 mM வரை சுற்றும் d-?OHB செறிவுகளை அளிக்கும் மனிதர்களிடம் மிக விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது (கிளார்க் மற்றும் பலர்., 2012a; காக்ஸ் மற்றும் பலர்., 2016; கெம்பர் மற்றும் பலர்., 2015; ஷிவ்வா மற்றும் பலர்., 2016). கொறித்துண்ணிகளில், இந்த KE கலோரி உட்கொள்ளல் மற்றும் பிளாஸ்மா மொத்த கொழுப்பைக் குறைக்கிறது, பழுப்பு கொழுப்பு திசுக்களைத் தூண்டுகிறது மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பை மேம்படுத்துகிறது (காஷிவாயா மற்றும் பலர்., 2010; கெம்பர் மற்றும் பலர்., 2015; வீச், 2013). பயிற்சி பெற்ற விளையாட்டு வீரர்களின் உடற்பயிற்சியின் போது, R-3-hydroxybutyl R-?OHB உட்செலுத்துதல் எலும்பு தசை கிளைகோலிசிஸ் மற்றும் பிளாஸ்மா லாக்டேட் செறிவுகள், தசைநார் ட்ரைஅசில்கிளிசரால் ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் பாதுகாக்கப்பட்ட தசை கிளைகோஜனின் உள்ளடக்கம் ஆகியவற்றைக் குறைக்கிறது என்று சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. காக்ஸ் மற்றும் பலர்., 2016). இந்த புதிரான முடிவுகளின் மேலும் வளர்ச்சி தேவைப்படுகிறது, ஏனெனில் பொறையுடைமை உடற்பயிற்சி செயல்திறனில் முன்னேற்றம் முக்கியமாக 2/8 பாடங்களில் KE க்கு ஒரு வலுவான பதிலால் இயக்கப்படுகிறது. ஆயினும்கூட, இந்த முடிவுகள் மற்ற அடி மூலக்கூறுகளை விட கீட்டோன் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கான விருப்பத்தைக் குறிக்கும் கிளாசிக்கல் ஆய்வுகளை ஆதரிக்கின்றன (GARLAND et al., 1962; Hasselbaink et al., 2003; Stanley et al., 2003; Valente-Silva et al., 2015), 1969 உடற்பயிற்சியின் போது உட்பட, மற்றும் பயிற்சி பெற்ற விளையாட்டு வீரர்கள் கீட்டோன்களைப் பயன்படுத்துவதற்கு அதிக முக்கியத்துவம் பெறலாம் (ஜான்சன் மற்றும் பலர், 1972a; ஜான்சன் மற்றும் வால்டன், 1974; விண்டர் மற்றும் பலர்., 1975; விண்டர் மற்றும் பலர்., XNUMX). இறுதியாக, சமமான கலோரி உட்கொள்ளல் (மேக்ரோநியூட்ரியண்ட்களுக்கு இடையில் வித்தியாசமாக விநியோகிக்கப்படுகிறது) மற்றும் சமமான ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு விகிதங்களைத் தொடர்ந்து மேம்பட்ட உடற்பயிற்சி செயல்திறனை ஆதரிக்கும் வழிமுறைகள் தீர்மானிக்கப்பட உள்ளன.
எதிர்கால முன்னோக்கு
கார்போஹைட்ரேட் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட நிலைகளில் ('கெட்டோடாக்ஸிக்' முன்னுதாரணம்) கொழுப்பு எரிப்பிலிருந்து நச்சு உமிழ்வைக் குவிக்கும் திறன் கொண்ட ஒரு வழிதல் பாதை என பெருமளவில் களங்கப்படுத்தப்பட்டால், சமீபத்திய அவதானிப்புகள், கார்போஹைட்ரேட் நிறைந்த நிலைகளிலும் கூட கீட்டோன் உடல் வளர்சிதை மாற்றமானது நல்ல பாத்திரங்களைச் செய்கிறது என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது. கருதுகோள். கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கையாள்வதற்கான எளிதான ஊட்டச்சத்து மற்றும் மருந்தியல் அணுகுமுறைகள் அதை ஒரு கவர்ச்சிகரமான சிகிச்சை இலக்காக மாற்றும் அதே வேளையில், தீவிரமான முறையில் முன்வைக்கப்பட்ட ஆனால் விவேகமான சோதனைகள் அடிப்படை மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு ஆராய்ச்சி ஆய்வகங்களில் உள்ளன. இதய செயலிழப்பு, உடல் பருமன், NAFLD/NASH, வகை 2 நீரிழிவு மற்றும் புற்றுநோய் ஆகியவற்றில் கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துவதற்கான பங்கை வரையறுக்கும் களங்களில் தேவையற்ற தேவைகள் வெளிப்பட்டுள்ளன. கீட்டோன் உடல்களின் 'நியாயமற்ற' சிக்னலிங் பாத்திரங்களின் நோக்கம் மற்றும் தாக்கம், வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் சிக்னலிங் பாதைகளுக்கு முன்னும் பின்னும் ஊட்டக்கூடிய PTMகளின் கட்டுப்பாடு உட்பட, ஆழமான ஆய்வு தேவைப்படுகிறது. இறுதியாக, எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் கெட்டோஜெனீசிஸ் புதிரான பாராக்ரைன் மற்றும் ஆட்டோகிரைன் சிக்னலிங் வழிமுறைகள் மற்றும் நரம்பு மண்டலத்தில் இணை வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கும் வாய்ப்புகள் மற்றும் சிகிச்சை முடிவுகளை அடைய கட்டிகள் ஆகியவற்றை திறக்கலாம்.
முடிவில், மனித உடலில் போதுமான குளுக்கோஸ் கிடைக்காதபோது, ஆற்றல் மூலமாகப் பயன்படுத்துவதற்காக, கல்லீரலால் கீட்டோன் உடல்கள் உருவாக்கப்படுகின்றன. இரத்தத்தில் குறைந்த குளுக்கோஸ் அளவுகள் இருக்கும்போது, குறிப்பாக மற்ற செல்லுலார் கார்போஹைட்ரேட் கடைகள் தீர்ந்துவிட்ட பிறகு, கெட்டோஜெனீசிஸ் ஏற்படுகிறது. மேலே உள்ள கட்டுரையின் நோக்கம் எரிபொருள் வளர்சிதை மாற்றம், சமிக்ஞை மற்றும் சிகிச்சை முறைகளில் கீட்டோன் உடல்களின் பல பரிமாண பாத்திரங்களைப் பற்றி விவாதிப்பதாகும். எங்கள் தகவலின் நோக்கம் உடலியக்க மற்றும் முதுகெலும்பு சுகாதார பிரச்சினைகள் மட்டுமே. விஷயத்தைப் பற்றி விவாதிக்க, தயவு செய்து டாக்டர் ஜிமினெஸைக் கேட்கவும் அல்லது எங்களை இங்கே தொடர்பு கொள்ளவும்915-850-0900.
முதுகு வலிஉலகளவில் இயலாமை மற்றும் வேலை நாட்களைத் தவறவிடுவதற்கு மிகவும் பொதுவான காரணங்களில் ஒன்றாகும். முதுகுவலியானது மருத்துவர் அலுவலகத்திற்குச் செல்வதற்கான இரண்டாவது பொதுவான காரணமாகும், இது மேல் சுவாச நோய்த்தொற்றுகளால் மட்டுமே அதிகமாக உள்ளது. ஏறக்குறைய 80 சதவீத மக்கள் தங்கள் வாழ்நாள் முழுவதும் ஒருமுறையாவது முதுகுவலியை அனுபவிப்பார்கள். முதுகெலும்பு என்பது மற்ற மென்மையான திசுக்களில் எலும்புகள், மூட்டுகள், தசைநார்கள் மற்றும் தசைகள் ஆகியவற்றால் ஆன ஒரு சிக்கலான அமைப்பாகும். காயங்கள் மற்றும்/அல்லது மோசமான நிலைமைகள், போன்றவைஹெர்னியேட்டட் டிஸ்க்குகள், இறுதியில் முதுகுவலியின் அறிகுறிகளுக்கு வழிவகுக்கும். விளையாட்டு காயங்கள் அல்லது வாகன விபத்து காயங்கள் பெரும்பாலும் முதுகுவலிக்கு அடிக்கடி காரணமாகும், இருப்பினும், சில நேரங்களில் எளிமையான இயக்கங்கள் வலிமிகுந்த விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். அதிர்ஷ்டவசமாக, உடலியக்க சிகிச்சை போன்ற மாற்று சிகிச்சை விருப்பங்கள், முதுகெலும்பு சரிசெய்தல் மற்றும் கைமுறை கையாளுதல்கள் மூலம் முதுகுவலியை எளிதாக்க உதவும், இறுதியில் வலி நிவாரணத்தை மேம்படுத்துகிறது. �
தி அணு எரித்ராய்டு 2-தொடர்புடைய காரணி 2 சமிக்ஞை பாதை, Nrf2 என நன்கு அறியப்படும், இது மனித உடலின் ஆக்ஸிஜனேற்ற மறுமொழியின் "மாஸ்டர் ரெகுலேட்டராக" செயல்படும் ஒரு பாதுகாப்பு பொறிமுறையாகும். Nrf2 உயிரணுக்களுக்குள் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் அளவை உணர்ந்து, பாதுகாப்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற வழிமுறைகளைத் தூண்டுகிறது. Nrf2 செயல்படுத்தல் பல நன்மைகளைக் கொண்டிருக்கும் போது, Nrf2 "அதிக வெளிப்பாடு" பல அபாயங்களைக் கொண்டிருக்கலாம்.
இந்த உடல்நலப் பிரச்சினைகளின் பொதுவான முன்னேற்றத்துடன் கூடுதலாக பல்வேறு நோய்களின் ஒட்டுமொத்த வளர்ச்சியைத் தடுப்பதற்கு NRF2 இன் சீரான அளவு அவசியம் என்று தோன்றுகிறது. இருப்பினும், NRF2 சிக்கல்களையும் ஏற்படுத்தலாம். NRF2 "அதிக வெளிப்பாடு" க்கு முக்கிய காரணம் ஒரு மரபணு மாற்றம் அல்லது ஒரு இரசாயன அல்லது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் தொடர்ச்சியான நீண்டகால வெளிப்பாடு ஆகும். கீழே, Nrf2 அதிகப்படியான அழுத்தத்தின் தீமைகளைப் பற்றி விவாதிப்போம் மற்றும் மனித உடலுக்குள் அதன் செயல்பாட்டின் வழிமுறைகளை நிரூபிப்போம்.
கடகம்
NRF2 ஐ வெளிப்படுத்தாத எலிகள் உடல் மற்றும் இரசாயன தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் புற்றுநோயை உருவாக்கும் வாய்ப்பு அதிகம் என்று ஆராய்ச்சி ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. எவ்வாறாயினும், இதேபோன்ற ஆராய்ச்சி ஆய்வுகள், NRF2 அதிகமாகச் செயல்படுத்துதல் அல்லது KEAP1 செயலிழக்கச் செய்தல், சில புற்றுநோய்களின் தீவிரத்தை ஏற்படுத்தலாம், குறிப்பாக அந்த பாதைகள் குறுக்கிடப்பட்டிருந்தால். அதிகப்படியான NRF2 புகைபிடிப்பதன் மூலம் ஏற்படலாம், அங்கு தொடர்ச்சியான NRF2 செயல்படுத்தல் புகைப்பிடிப்பவர்களுக்கு நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான காரணம் என்று நம்பப்படுகிறது. Nrf2 அதிகப்படியான அழுத்தம் புற்றுநோய் செல்களை சுயமாக அழித்துவிடாமல் இருக்கலாம், அதே சமயம் இடைப்பட்ட NRF2 செயல்படுத்தல் புற்றுநோய் செல்களை நச்சுத் தூண்டலைத் தூண்டுவதைத் தடுக்கலாம்.
கூடுதலாக, NRF2 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு மனித உடலின் ஆக்ஸிஜனேற்ற திறனை ரெடாக்ஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸுக்கு அப்பால் செயல்பட வைப்பதால், இது உயிரணுப் பிரிவை அதிகரிக்கிறது மற்றும் டிஎன்ஏ மற்றும் ஹிஸ்டோன் மெத்திலேஷனின் இயற்கைக்கு மாறான வடிவத்தை உருவாக்குகிறது. இது இறுதியில் புற்றுநோய்க்கு எதிராக கீமோதெரபி மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சையை குறைவான செயல்திறன் கொண்டதாக மாற்றும். எனவே, DIM, Luteolin, Zi Cao, அல்லது salinomycin போன்ற பொருட்களுடன் NRF2 செயல்படுத்தலைக் கட்டுப்படுத்துவது புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஏற்றதாக இருக்கலாம், இருப்பினும் Nrf2 மிகைப்படுத்தல் மட்டுமே புற்றுநோய்க்கான காரணமாகக் கருதப்படக்கூடாது. ஊட்டச்சத்து குறைபாடுகள் NRF2 உட்பட மரபணுக்களை பாதிக்கலாம். கட்டிகளுக்கு குறைபாடுகள் எவ்வாறு பங்களிக்கின்றன என்பதற்கான ஒரு வழியாக இது இருக்கலாம்.
கல்லீரல்
Nrf2 இன் அதிகப்படியான செயல்பாடு, மனித உடலில் உள்ள குறிப்பிட்ட உறுப்புகளின் செயல்பாட்டையும் பாதிக்கலாம். NRF2 அதிகப்படியான அழுத்தம் கல்லீரலில் இருந்து இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி 1 அல்லது IGF-1 உற்பத்தியைத் தடுக்கலாம், இது கல்லீரலின் மீளுருவாக்கம் செய்வதற்கு அவசியமானது.
ஹார்ட்
Nrf2 இன் கடுமையான அதிகப்படியான வெளிப்பாடு அதன் நன்மைகளைக் கொண்டிருக்கும் போது, NRF2 இன் தொடர்ச்சியான அதிகப்படியான வெளிப்பாடு இதயத்தில் நீண்ட கால தீங்கு விளைவிக்கும் கார்டியோமயோபதி போன்ற விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம். NRF2 வெளிப்பாட்டை அதிக அளவு கொலஸ்ட்ரால் அல்லது HO-1 செயல்படுத்துவதன் மூலம் அதிகரிக்கலாம். நாள்பட்ட உயர்ந்த கொலஸ்ட்ராலின் அளவுகள் இருதய சுகாதார பிரச்சினைகளை ஏற்படுத்துவதற்கு இதுவே காரணம் என்று நம்பப்படுகிறது.
விட்டிலிகோ
NRF2 அதிகப்படியான அழுத்தம், விட்டிலிகோவில் ரீபிக்மென்ட் செய்யும் திறனைத் தடுப்பதாகவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் இது டைரோசினேஸ் அல்லது TYR, மெலனினோஜெனீசிஸ் மூலம் மறுநிறுத்தம் செய்வதற்கு அவசியமான செயலைத் தடுக்கலாம். விட்டிலிகோ உள்ளவர்கள் ஏன் விட்டிலிகோ இல்லாதவர்களைப் போல Nrf2 ஐச் செயல்படுத்தவில்லை என்பதற்கான முதன்மைக் காரணங்களில் ஒன்றாக இந்த செயல்முறை இருக்கலாம் என்று ஆராய்ச்சி ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளன.
ஏன் NRF2 சரியாக செயல்படாமல் போகலாம்
Hormesis
NRF2 அதன் பலன்களைப் பயன்படுத்திக் கொள்ள ஹோர்மெட்டிக் முறையில் செயல்படுத்தப்பட வேண்டும். வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், Nrf2 ஒவ்வொரு நிமிடமும் அல்லது ஒவ்வொரு நாளும் தூண்டக்கூடாது, எனவே, 5 நாட்களுக்கு 5 நாட்கள் அல்லது ஒவ்வொரு நாளும் ஓய்வு எடுப்பது ஒரு சிறந்த யோசனை. NRF2 அதன் ஹார்மெடிக் பதிலைத் தூண்டுவதற்கு ஒரு குறிப்பிட்ட வாசலையும் நிறைவேற்ற வேண்டும், அங்கு ஒரு சிறிய அழுத்தமானது அதைத் தூண்டுவதற்கு போதுமானதாக இருக்காது.
DJ-1 ஆக்சிஜனேற்றம்
புரோட்டீன் டிகிளைகேஸ் டிஜே-1, அல்லது டிஜே-1, பார்கின்சன் நோய் புரதம் அல்லது PARK7 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மனித உடலில் உள்ள ரெடாக்ஸ் நிலையை ஒரு முதன்மை சீராக்கி மற்றும் கண்டறிதல் ஆகும். DJ-1 ஆனது NRF2 எவ்வளவு காலம் அதன் செயல்பாட்டைச் செய்கிறது மற்றும் ஒரு ஆக்ஸிஜனேற்ற பதிலை உருவாக்க முடியும் என்பதைக் கட்டுப்படுத்துவது அவசியம். DJ-1 அதிகப்படியான ஆக்சிஜனேற்றம் அடைந்தால், செல்கள் DJ-1 புரதத்தை குறைவாக அணுகும்.
இந்த செயல்முறை NRF2 செயல்படுத்தலை மிக வேகமாக காலாவதியாகத் தூண்டுகிறது, ஏனெனில் DJ-1 ஆனது NRF2 இன் சமநிலையான நிலைகளை பராமரிக்கவும், அவை கலத்தில் உடைந்து விடாமல் தடுக்கவும் உள்ளது. DJ-1 புரதம் இல்லாதிருந்தால் அல்லது அதிகப்படியான ஆக்சிஜனேற்றம் இருந்தால், DIM அல்லது மாற்று NRF2 ஆக்டிவேட்டர்களைப் பயன்படுத்தினாலும் NRF2 வெளிப்பாடு குறைவாகவே இருக்கும். பலவீனமான NRF1 செயலை மீட்டெடுக்க DJ-2 வெளிப்பாடு அவசியம்.
நாள்பட்ட நோய்
CIRS, நாள்பட்ட நோய்த்தொற்றுகள்/dysbiosis/SIBO, அல்லது பாதரசம் மற்றும்/அல்லது ரூட் கால்வாய்கள் போன்ற கனரக உலோகங்கள் உள்ளிட்ட நாட்பட்ட நோய் இருந்தால், இவை NRF2 மற்றும் இரண்டாம் கட்ட நச்சுத்தன்மையின் அமைப்புகளைத் தடுக்கலாம். ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் NRF2 ஐ ஆக்ஸிஜனேற்றியாக மாற்றுவதற்குப் பதிலாக, NRF2 தூண்டாது மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் செல்லில் தங்கி சேதத்தை ஏற்படுத்தும், அதாவது ஆக்ஸிஜனேற்ற பதில் இல்லை. CIRS உடைய பலர் பல உணர்திறன் மற்றும் பல காரணிகளை அடைவதற்கு இது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க காரணம். சிலர் தங்களுக்கு ஹெர்க்ஸ் எதிர்வினை இருப்பதாக நம்புகிறார்கள், இருப்பினும், இந்த எதிர்வினை செல்களை மட்டுமே சேதப்படுத்தும்.
இருப்பினும், நாள்பட்ட நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பது, கல்லீரலை பித்தத்தில் நச்சுகளை வெளியேற்ற அனுமதிக்கும், இது படிப்படியாக NRF2 செயல்பாட்டின் ஹார்மெடிக் எதிர்வினையை உருவாக்கும். பித்தம் நச்சுத்தன்மையுடன் இருந்து, அது மனித உடலில் இருந்து வெளியேற்றப்படாமல் இருந்தால், அது NRF2 இன் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை மீண்டும் செயல்படுத்தி, இரைப்பை குடல் அல்லது ஜி.ஐ. எடுத்துக்காட்டாக, ஓக்ராடாக்சின் ஏ NRF2 ஐத் தடுக்கலாம். பிரச்சனைக்கு சிகிச்சையளிப்பதைத் தவிர, ஹிஸ்டோன் டீசெடைலேஸ் தடுப்பான்கள் NRF2 செயல்படுத்தலைத் தூண்டும் பல காரணிகளிலிருந்து ஆக்ஸிஜனேற்ற எதிர்வினையைத் தடுக்கலாம், ஆனால் இது NRF2 சாதாரணமாகத் தூண்டப்படுவதைத் தடுக்கலாம், இது இறுதியில் அதன் நோக்கத்தை நிறைவேற்றத் தவறிவிடும்.
மீன் எண்ணெய் ஒழுங்குபடுத்தல்
கோலினெர்ஜிக்ஸ் என்பது அசிடைல்கொலின், அல்லது ஏசிஎச் மற்றும் கோலின் ஆகியவற்றை மூளையில் ஏசிஎச் அதிகரிப்பதன் மூலம் அதிகரிக்கிறது, குறிப்பாக ஏசிஎச் சிதைவைத் தடுக்கும் போது. சிஐஆர்எஸ் நோயாளிகள் பெரும்பாலும் மனித உடலில், குறிப்பாக மூளையில் அசிடைல்கொலின் அளவைக் கட்டுப்படுத்துவதில் சிக்கல்களை எதிர்கொள்கின்றனர். மீன் எண்ணெய் NRF2 ஐ தூண்டுகிறது, செல்களுக்குள் அதன் பாதுகாப்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற பொறிமுறையை செயல்படுத்துகிறது.
நாள்பட்ட நோய்களால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு அறிவாற்றல் அழுத்தம் மற்றும் அசிடைல்கொலின் எக்ஸிடோடாக்சிசிட்டி ஆகியவற்றில் சிக்கல்கள் இருக்கலாம், ஆர்கனோபாஸ்பேட் திரட்சியிலிருந்து, இது மீன் எண்ணெயை மனித உடலுக்குள் அழற்சியை ஏற்படுத்தக்கூடும். கோலின் குறைபாடு கூடுதலாக NRF2 செயல்படுத்தலைத் தூண்டுகிறது. உங்கள் உணவில் கோலினைச் சேர்ப்பது, (பாலிபினால்கள், முட்டைகள் போன்றவை) கோலினெர்ஜிக் ஒழுங்குபடுத்தலின் விளைவுகளை அதிகரிக்க உதவும்.
NRF2 ஐ எது குறைக்கிறது?
NRF2 அதிகப்படியான அழுத்தத்தைக் குறைப்பது புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு சிறந்தது, இருப்பினும் இது பல்வேறு உடல்நலப் பிரச்சினைகளுக்கு நன்மை பயக்கும்.
உணவுமுறை, சப்ளிமெண்ட்ஸ் மற்றும் பொதுவான மருந்துகள்:
அபிஜெனின் (அதிக அளவுகள்)
புரூசியா ஜவானிகா
செஸ்நட்கள்
EGCG (அதிக அளவுகள் NRF2 ஐ அதிகரிக்கும்)
வெந்தயம் (ட்ரைகோனெல்லைன்)
ஹிபா (ஹினோகிடியோல் / ?-துஜாப்ளிசின்)
அதிக உப்பு உணவு
லுடோலின் (செலரி, பச்சை மிளகு, வோக்கோசு, பெரில்லா இலை மற்றும் கெமோமில் தேநீர் - அதிக அளவு NRF2 - 40 mg/kg luteolin வாரத்திற்கு மூன்று முறை அதிகரிக்கலாம்)
மெட்ஃபோர்மின் (நாள்பட்ட உட்கொள்ளல்)
N-Acetyl-L-Cysteine (NAC, ஆக்ஸிஜனேற்ற பதிலைத் தடுப்பதன் மூலம், அதிக அளவுகளில்)
ஆரஞ்சு தோல் (பாலிமெத்தாக்சிலேட்டட் ஃபிளாவனாய்டுகள் உள்ளன)
Quercetin (அதிக அளவுகள் NRF2 - 50 mg/kg/d quercetin ஐ அதிகரிக்கலாம்)
குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பி சமிக்ஞை (டெக்ஸாமெதாசோன் மற்றும் பீட்டாமெதாசோன் போன்றவை)
ஜிஎஸ்கே-3? (ஒழுங்குமுறை கருத்து)
HDAC செயல்படுத்தல்?
ஹாலோபுகினோன்
ஹோமோசைஸ்டீன் (ALCAR இந்த ஹோமோசைஸ்டீன் குறைந்த அளவு NRF2 ஐத் தூண்டும்)
ஐஎல்-24
கீப்1
எம்.டி.ஏ -7
NF?B
ஓக்ராடாக்சின் ஏ (அஸ்பெர்கில்லஸ் மற்றும் பென்சிகிலியம் இனங்கள்)
புரோமிலோசைடிக் லுகேமியா புரதம்
p38
p53
p97
ரெட்டினோயிக் அமிலம் ஏற்பி ஆல்பா
Selenite
SYVN1 (Hrd1)
STAT3 தடுப்பு (கிரிப்டோடான்ஷினோன் போன்றவை)
டெஸ்டோஸ்டிரோன் (மற்றும் டெஸ்டோஸ்டிரோன் ப்ரோபியோனேட், இருப்பினும் TP இன்ட்ரானாசலாக NRF2 ஐ அதிகரிக்கலாம்)
ட்ரெகேட்டர் (எத்தியோனமைடு)
Trx1 (Keap151 இல் Cys1 அல்லது Nrf506 இன் NLS பகுதியில் Cys2 இன் குறைப்பு மூலம்)
ட்ரோலாக்ஸ்
வோரினோஸ்டாட்
துத்தநாகக் குறைபாடு (மூளையை மோசமாக்குகிறது)
Nrf2 செயல்பாட்டின் வழிமுறை
ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் CUL3 மூலம் தூண்டுகிறது, அங்கு KEAP2 இலிருந்து NRF1, எதிர்மறை தடுப்பானானது, பின்னர் இந்த செல்களின் கருவுக்குள் நுழைந்து, AREகளின் படியெடுத்தலைத் தூண்டுகிறது, சல்பைடுகளை டைசல்பைடுகளாக மாற்றுகிறது, மேலும் அவற்றை அதிக ஆக்ஸிஜனேற்ற மரபணுக்களாக மாற்றுகிறது. ஜிஎஸ்ஹெச், ஜிபிஎக்ஸ், ஜிஎஸ்டி, எஸ்ஓடி போன்றவை.. மீதமுள்ளவற்றை கீழே உள்ள பட்டியலில் காணலாம்:
AKR ஐ அதிகரிக்கிறது
அதிகரிக்கிறது ARE
ATF4 ஐ அதிகரிக்கிறது
Bcl-xL ஐ அதிகரிக்கிறது
Bcl-2 ஐ அதிகரிக்கிறது
BDNF ஐ அதிகரிக்கிறது
BRCA1 ஐ அதிகரிக்கிறது
சி-ஜூன் அதிகரிக்கிறது
CAT ஐ அதிகரிக்கிறது
சிஜிஎம்பியை அதிகரிக்கிறது
CKIP-1 ஐ அதிகரிக்கிறது
CYP450 ஐ அதிகரிக்கிறது
Cul3 ஐ அதிகரிக்கிறது
GCL ஐ அதிகரிக்கிறது
GCLC ஐ அதிகரிக்கிறது
GCLM ஐ அதிகரிக்கிறது
GCS ஐ அதிகரிக்கிறது
GPx ஐ அதிகரிக்கிறது
GR ஐ அதிகரிக்கிறது
GSH ஐ அதிகரிக்கிறது
ஜிஎஸ்டியை அதிகரிக்கிறது
HIF1 ஐ அதிகரிக்கிறது
HO-1 ஐ அதிகரிக்கிறது
HQO1 ஐ அதிகரிக்கிறது
HSP70 ஐ அதிகரிக்கிறது
IL-4 ஐ அதிகரிக்கிறது
IL-5 ஐ அதிகரிக்கிறது
IL-10 ஐ அதிகரிக்கிறது
IL-13 ஐ அதிகரிக்கிறது
K6 ஐ அதிகரிக்கிறது
K16 ஐ அதிகரிக்கிறது
K17 ஐ அதிகரிக்கிறது
mEH ஐ அதிகரிக்கிறது
Mrp2-5 அதிகரிக்கிறது
NADPH ஐ அதிகரிக்கிறது
நாட்ச் 1 ஐ அதிகரிக்கிறது
NQO1 ஐ அதிகரிக்கிறது
PPAR-alpha ஐ அதிகரிக்கிறது
Prx ஐ அதிகரிக்கிறது
p62 ஐ அதிகரிக்கிறது
Sesn2 ஐ அதிகரிக்கிறது
Slco1b2 ஐ அதிகரிக்கிறது
sMafs ஐ அதிகரிக்கிறது
SOD ஐ அதிகரிக்கிறது
Trx ஐ அதிகரிக்கிறது
Txn(d) ஐ அதிகரிக்கிறது
UGT1(A1/6) அதிகரிக்கிறது
VEGF ஐ அதிகரிக்கிறது
ADAMTS (4/5) குறைக்கிறது
ஆல்பா-எஸ்எம்ஏவைக் குறைக்கிறது
ALT ஐ குறைக்கிறது
AP1 ஐக் குறைக்கிறது
AST ஐ குறைக்கிறது
Bach1 ஐ குறைக்கிறது
COX-2 ஐ குறைக்கிறது
டிஎன்எம்டியை குறைக்கிறது
FASN ஐ குறைக்கிறது
FGF ஐ குறைக்கிறது
HDAC ஐ குறைக்கிறது
IFN-ஐ குறைக்குமா?
IgE ஐ குறைக்கிறது
IGF-1 ஐ குறைக்கிறது
IL-1b ஐ குறைக்கிறது
IL-2 ஐ குறைக்கிறது
IL-6 ஐ குறைக்கிறது
IL-8 ஐ குறைக்கிறது
IL-25 ஐ குறைக்கிறது
IL-33 ஐ குறைக்கிறது
iNOS ஐ குறைக்கிறது
LT ஐக் குறைக்கிறது
கீப்1 ஐ குறைக்கிறது
MCP-1 ஐ குறைக்கிறது
MIP-2 ஐ குறைக்கிறது
MMP-1 ஐக் குறைக்கிறது
MMP-2 ஐக் குறைக்கிறது
MMP-3 ஐக் குறைக்கிறது
MMP-9 ஐக் குறைக்கிறது
MMP-13 ஐக் குறைக்கிறது
NfkB ஐ குறைக்கிறது
NO ஐக் குறைக்கிறது
SIRT1 ஐக் குறைக்கிறது
TGF-b1 ஐக் குறைக்கிறது
TNF-ஆல்ஃபாவைக் குறைக்கிறது
டைரைக் குறைக்கிறது
VCAM-1 ஐக் குறைக்கிறது
NFE2L2 மரபணு, NRF2 அல்லது நியூக்ளியர் எரித்ராய்டு 2-தொடர்புடைய காரணி 2 ஆகியவற்றிலிருந்து குறியிடப்பட்டது, இது அடிப்படை லியூசின் ஜிப்பர் அல்லது bZIP, சூப்பர் ஃபேமிலியில் உள்ள டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது Cap'n'Collar அல்லது CNC அமைப்பைப் பயன்படுத்துகிறது.
இது நைட்ரிக் என்சைம்கள், பயோட்ரான்ஸ்ஃபர்மேஷன் என்சைம்கள் மற்றும் ஜீனோபயோடிக் எஃப்ஃப்ளக்ஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களை ஊக்குவிக்கிறது.
இது கட்டம் II ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் நச்சுத்தன்மை என்சைம் மரபணுக்களின் தூண்டுதலின் இன்றியமையாத சீராக்கி ஆகும், இது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் எலக்ட்ரோஃபிலிக் தாக்குதல்களால் ஏற்படும் சேதத்திலிருந்து செல்களைப் பாதுகாக்கிறது.
ஹோமியோஸ்ட்டிக் நிலைமைகளின் போது, Nrf2 இன் N-டெர்மினல் டொமைனின் உடல் இணைப்பின் மூலம் சைட்டோசோலில் Nrf2 வரிசைப்படுத்தப்படுகிறது, அல்லது Kelch-போன்ற ECH-தொடர்புடைய புரதம் அல்லது Keap1, INrf2 அல்லது Nrf2 இன் இன்ஹிபிட்டர் என்றும் குறிப்பிடப்படுகிறது, Nrf2 செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது.
இது பாலூட்டிகளின் செலினோபுரோட்டீன் தியோரெடாக்சின் ரிடக்டேஸ் 1 அல்லது TrxR1 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படலாம், இது எதிர்மறை சீராக்கியாக செயல்படுகிறது.
எலக்ட்ரோஃபிலிக் அழுத்தங்களுக்கு பாதிப்பு ஏற்படும் போது, Nrf2 Keap1 இலிருந்து பிரிந்து, கருவுக்குள் இடமாற்றம் செய்கிறது, பின்னர் அது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறை புரதத்தின் வரம்புடன் ஹீட்டோரோடைமரைஸ் செய்கிறது.
டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் ஆக்டிவேட்டர் புரோட்டீன் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்களாக இருக்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் அதிகாரிகளின் ஜுன் மற்றும் ஃபோஸ் ஆகியோருடன் அடிக்கடி தொடர்புகள் உள்ளன.
டைமரைசேஷனுக்குப் பிறகு, இந்த வளாகங்கள் ஆண்டிஆக்ஸிடன்ட்/எலக்ட்ரோஃபைல் பதிலளிக்கக்கூடிய கூறுகளான ARE/EpRE உடன் பிணைக்கப்பட்டு, ஜூன்-Nrf2 வளாகத்தில் உண்மையாகவே டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைச் செயல்படுத்துகின்றன அல்லது Fos-Nrf2 வளாகத்தைப் போலவே டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அடக்குகின்றன.
தூண்டப்பட்ட அல்லது தடுக்கப்பட்ட ARE இன் நிலைப்பாடு, இந்த மாறிகளால் எந்த மரபணுக்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனலாக கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதை தீர்மானிக்கும்.
ARE தூண்டப்படும் போது:
ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட்களின் தொகுப்பை செயல்படுத்துவது கேடலேஸ், சூப்பர் ஆக்சைடு-டிஸ்முடேஸ், அல்லது எஸ்ஓடி, ஜிஎஸ்ஹெச்-பெராக்ஸிடேஸ்கள், ஜிஎஸ்ஹெச்-ரிடக்டேஸ், ஜிஎஸ்ஹெச்-ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ், என்ஏடிபிஎச்-குயினோன் ஆக்சிடோரேடக்டேஸ், அல்லது NQO1, சைட்டோக்ரோம் பி450 மோனோக்ரோம் திஜெனெடாக்ஸ் சிஸ்டம், சைட்டோக்ரோம் பி70 மோனோக்ரோம் திஜெனடாக்ஸ், ரிடக்டேஸ் மற்றும் HSPXNUMX.
இந்த GSH சின்தேஸைச் செயல்படுத்துவது GSH இன்ட்ராசெல்லுலார் டிகிரியின் குறிப்பிடத்தக்க வளர்ச்சியை அனுமதிக்கிறது, இது மிகவும் பாதுகாப்பானது.
UDP-glucuronosyltransferase, N-acetyltransferases மற்றும் sulfotransferases போன்ற இரண்டாம் கட்ட நொதிகளின் இந்த தொகுப்பு மற்றும் டிகிரிகளின் அதிகரிப்பு.
HO-1 ஐ அதிகப்படுத்துதல், இது CO இன் சாத்தியமான வளர்ச்சியைக் கொண்ட ஒரு உண்மையான பாதுகாப்பு ஏற்பியாகும், இது NO உடன் இணைந்து இஸ்கிமிக் செல்களின் வாசோடைலேஷனை அனுமதிக்கிறது.
லிபோபிலிக் ஆக்ஸிஜனேற்றியாக உயர்த்தப்பட்ட ஃபெரிடின் மற்றும் பிலிரூபின் மூலம் இரும்புச் சுமையைக் குறைத்தல். ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட்களுடன் இரண்டாம் கட்ட புரதங்களும் நாள்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை சரிசெய்யவும், சாதாரண ரெடாக்ஸ் அமைப்பை புதுப்பிக்கவும் முடியும்.
ஜிஎஸ்கே3? AKT மற்றும் PI3K இன் நிர்வாகத்தின் கீழ், ஃபாஸ்போரிலேட்டுகள் Fyn ஆனது Fyn அணுக்கரு பரவலை ஏற்படுத்துகிறது, இது Fyn பாஸ்போரிலேட்டுகள் Nrf2Y568 அணுக்கரு ஏற்றுமதி மற்றும் Nrf2 இன் சீரழிவுக்கு வழிவகுக்கிறது.
NRF2 TH1/TH17 பதிலைக் குறைக்கிறது மற்றும் TH2 பதிலை வளப்படுத்துகிறது.
HDAC தடுப்பான்கள் Nrf2 சிக்னலிங் பாதையைத் தூண்டி, Nrf2 கீழ்நிலை HO-1, NQO1 மற்றும் குளுட்டமேட்-சிஸ்டைன் லிகேஸ் வினையூக்கி சப்யூனிட் அல்லது GCLC ஆகியவற்றைக் குறிவைத்து, Keap1 ஐ கட்டுப்படுத்தி, Nrf1, Nrf2, Nrf2, Nrf2, Nrcrf, ஆகியவற்றில் இருந்து KeapXNUMX இன் விலகலை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்பட்டது. -பிணைப்பு.
Nrf2 அடிப்படை நிலைமைகளின் கீழ் சுமார் 20 நிமிடங்கள் அரை ஆயுளை உள்ளடக்கியது.
IKK ஐ குறைக்கிறதா? Keap1 பிணைப்பு மூலம் குளம் I?B? சிதைவு மற்றும் Nrf2 செயல்படுத்தல் NF?B செயல்படுத்தலைத் தடுப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்ட மழுப்பலான பொறிமுறையாக இருக்கலாம்.
க்ளோரோஃபிலின், புளூபெர்ரி, எலாஜிக் அமிலம், அஸ்டாக்சாண்டின் மற்றும் டீ பாலிபினால்கள் போன்ற NRF1 ஐ இயக்குவதற்கு Keap2 எப்போதும் குறைக்கப்பட வேண்டியதில்லை, NRF2 மற்றும் KEAP1 ஐ 400 சதவீதம் அதிகரிக்கலாம்.
Nrf2 ஸ்டெரோயில் CoA desaturase, அல்லது SCD, மற்றும் சிட்ரேட் லைஸ் அல்லது CL ஆகியவற்றின் மூலம் எதிர்மறையாக ஒழுங்குபடுத்துகிறது.
மரபியல்
KEAP1
rs1048290
சி அலீல் - மருந்து எதிர்ப்பு கால்-கை வலிப்புக்கு (டிஆர்இ) ஒரு குறிப்பிடத்தக்க ஆபத்து மற்றும் பாதுகாப்பு விளைவைக் காட்டியது.
rs11085735 (நான் ஏசி)
LHS இல் நுரையீரல் செயல்பாட்டின் சரிவு விகிதத்துடன் தொடர்புடையது
வரைபடம்
rs242561
டி அலீல் - பார்கின்சோனியன் கோளாறுகளுக்கான பாதுகாப்பு அலீல் - வலுவான NRF2/sMAF பிணைப்பு மற்றும் மூளையில் உள்ள 3 வெவ்வேறு பகுதிகளில் அதிக MAPT mRNA அளவுகளுடன் தொடர்புடையது, சிறுமூளைப் புறணி (CRBL), டெம்போரல் கார்டெக்ஸ் (TCTX), இன்ட்ராலோபுலர் வைட் மேட்டர் (WHMT)
NFE2L2 (NRF2)
rs10183914 (நான் CT)
T அலீல் - Nrf2 புரதத்தின் அளவு அதிகரித்தது மற்றும் பார்கின்சன் நோய் வருவதற்கான வயது நான்கு ஆண்டுகள் தாமதமானது
rs16865105 (நான் ஏசி)
சி அலீல் - பார்கின்சன் நோய்க்கான அதிக ஆபத்து இருந்தது
rs1806649 (நான் CT)
சி அலீல் - அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது மற்றும் மார்பக புற்றுநோய்க்கான காரணத்திற்கு பொருத்தமானதாக இருக்கலாம்.
அதிக PM10 அளவுகள் உள்ள காலங்களில் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படும் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது
rs1962142 (நான் GG)
T அலீல் - குறைந்த அளவிலான சைட்டோபிளாஸ்மிக் NRF2 வெளிப்பாடு (P = 0.036) மற்றும் எதிர்மறை சல்பிரெடாக்சின் வெளிப்பாடு (P = 0.042) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது.
ஒரு அல்லீல் - சிகரெட் புகைத்தல் நிலை (p = 0.004) தொடர்பாக முன்கை இரத்த ஓட்டம் (FEV) சரிவு (ஒரு வினாடியில் கட்டாய காலாவதி அளவு) இருந்து பாதுகாக்கப்படுகிறது
rs2001350 (நான் TT)
T அலீல் - சிகரெட் புகைத்தல் நிலை (p = 0.004) தொடர்பாக FEV வீழ்ச்சியிலிருந்து பாதுகாக்கப்படுகிறது (ஒரு நொடியில் கட்டாய காலாவதி அளவு)
rs2364722 (நான் ஏஏ)
ஒரு அலீல் - சிகரெட் புகைத்தல் நிலை (p = 0.004) தொடர்பாக FEV வீழ்ச்சியிலிருந்து (ஒரு வினாடியில் கட்டாய காலாவதி அளவு) பாதுகாக்கப்படுகிறது
rs2364723
சி அலீல் - நுரையீரல் புற்றுநோயுடன் ஜப்பானிய புகைப்பிடிப்பவர்களில் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்ட FEV உடன் தொடர்புடையது
rs2706110
ஜி அலீல் - மருந்து எதிர்ப்பு கால்-கை வலிப்பு (டிஆர்இ)க்கு குறிப்பிடத்தக்க ஆபத்து மற்றும் பாதுகாப்பு விளைவைக் காட்டியது.
AA அல்லீல்கள் - KEAP1 வெளிப்பாடு கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது
AA அல்லீல்கள் - மார்பக புற்றுநோயின் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது (P = 0.011)
rs2886161 (நான் TT)
டி அலீல் - பார்கின்சன் நோயுடன் தொடர்புடையது
rs2886162
ஒரு அலீல் - குறைந்த NRF2 வெளிப்பாடு (P = 0.011; OR, 1.988; CI, 1.162–3.400) மற்றும் AA மரபணு வகை மோசமான உயிர்வாழ்வோடு தொடர்புடையது (P = 0.032; HR, 1.687; CI, 1.047)2.748.
rs35652124 (நான் TT)
ஒரு அலீல் - பார்கின்சன் நோய் மற்றும் ஜி அலீலுக்குத் தொடங்கும் வயதில் அதிக வயதுடன் தொடர்புடையது
சி அலீல் - NRF2 புரதத்தை அதிகரித்தது
டி அலீல் - குறைவான NRF2 புரதம் மற்றும் இதய நோய் மற்றும் இரத்த அழுத்தம் அதிக ஆபத்து உள்ளது
rs6706649 (நான் சிசி)
சி அலீல் - குறைவான NRF2 புரதம் மற்றும் பார்கின்சன் நோய்க்கான ஆபத்தை அதிகரிக்கிறது
rs6721961 (நான் GG)
டி அலீல் - குறைந்த NRF2 புரதத்தைக் கொண்டிருந்தது
TT அல்லீல்கள் - அதிக புகைப்பிடிப்பவர்களில் சிகரெட் புகைத்தல் மற்றும் விந்து தரம் குறைதல் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு
TT அலீல் - மார்பக புற்றுநோயின் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது [P = 0.008; அல்லது, 4.656; நம்பிக்கை இடைவெளி (CI), 1.350–16.063] மற்றும் T அல்லீல் NRF2 புரத வெளிப்பாடு (P = 0.0003; OR, 2.420; CI, 1.491–3.926) மற்றும் எதிர்மறை SRXN1 வெளிப்பாடு (P = 0.047; OR, OR, 1.867; CI = 1.002–3.478)
டி அலீல் - அலீல் அமைப்பு ரீதியான அழற்சி பதில் நோய்க்குறியைத் தொடர்ந்து ALI தொடர்பான 28-நாள் இறப்புடன் பெயரளவில் தொடர்புடையது.
T அலீல் - சிகரெட் புகைத்தல் நிலை (p = 0.004) தொடர்பாக FEV வீழ்ச்சியிலிருந்து பாதுகாக்கப்படுகிறது (ஒரு நொடியில் கட்டாய காலாவதி அளவு)
ஜி அலீல் - ஐரோப்பிய மற்றும் ஆப்பிரிக்க-அமெரிக்கர்களில் பெரும் அதிர்ச்சியைத் தொடர்ந்து ALI இன் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது (முரண்பாடுகள் விகிதம், அல்லது 6.44; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி
AA அல்லீல்கள் - தொற்று-தூண்டப்பட்ட ஆஸ்துமாவுடன் தொடர்புடையவை
AA அல்லீல்கள் - NRF2 மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கணிசமாகக் குறைத்து, அதன் விளைவாக, நுரையீரல் புற்றுநோயின் அபாயம் அதிகரித்தது, குறிப்பாக புகைபிடித்தவர்கள்
AA அல்லீல்கள் - CC மரபணு வகையுடன் ஒப்பிடும்போது T2DM (OR 1.77; 95% CI 1.26, 2.49; p = 0.011) வளர்ச்சிக்கு அதிக ஆபத்து உள்ளது.
AA அல்லீல்கள் - காயம் பழுது மற்றும் கதிர்வீச்சின் தாமத நச்சுத்தன்மை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான வலுவான தொடர்பு (காகேசியர்களின் போக்கைக் கொண்ட ஆப்பிரிக்க-அமெரிக்கர்களில் தாமதமான விளைவுகளை உருவாக்கும் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது)
வாய்வழி ஈஸ்ட்ரோஜன் சிகிச்சையுடன் தொடர்புடையது மற்றும் மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் சிரை த்ரோம்போம்போலிசத்தின் ஆபத்து
rs6726395 (நான் AG)
ஒரு அலீல் - சிகரெட் புகைத்தல் நிலை (p = 1) தொடர்பாக FEV0.004 வீழ்ச்சியிலிருந்து (ஒரு நொடியில் கட்டாய காலாவதி அளவு) பாதுகாக்கப்படுகிறது
ஒரு அலீல் - நுரையீரல் புற்றுநோயுடன் ஜப்பானிய புகைப்பிடிப்பவர்களில் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்ட FEV1 உடன் தொடர்புடையது
GG அல்லீல்கள் - அதிக NRF2 அளவுகள் மற்றும் மாகுலர் சிதைவு அபாயம் குறைந்தது
ஜிஜி அல்லீல்கள் - சோலாங்கியோகார்சினோமாவுடன் அதிக உயிர்வாழ்வைக் கொண்டிருந்தன
rs7557529 (நான் CT)
சி அலீல் - பார்கின்சன் நோயுடன் தொடர்புடையது
ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் பிற அழுத்தங்கள் செல் சேதத்தை ஏற்படுத்தும், இது இறுதியில் பல்வேறு உடல்நலப் பிரச்சினைகளுக்கு வழிவகுக்கும். Nrf2 செயல்படுத்தல் மனித உடலின் பாதுகாப்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற பொறிமுறையை ஊக்குவிக்கும் என்பதை ஆராய்ச்சி ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளன, இருப்பினும், Nrf2 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஒட்டுமொத்த ஆரோக்கியம் மற்றும் ஆரோக்கியத்திற்கு மிகப்பெரிய ஆபத்துகளை ஏற்படுத்தும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் விவாதித்துள்ளனர். Nrf2 மிகைப்படுத்தலுடன் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களும் ஏற்படலாம்.
டாக்டர். அலெக்ஸ் ஜிமினெஸ் DC, CCST இன்சைட்
புற்றுநோய், இறப்பு, முதுமை, மூளை மற்றும் நடத்தை, இதய நோய் மற்றும் பலவற்றில் சல்போராபேன் மற்றும் அதன் விளைவுகள்
ஐசோதியோசயனேட்டுகள் உங்கள் உணவில் நீங்கள் பெறக்கூடிய மிக முக்கியமான தாவர கலவைகள் ஆகும். இந்த வீடியோவில் நான் அவர்களுக்காக இதுவரை செய்யப்படாத மிக விரிவான வழக்கை உருவாக்குகிறேன். குறுகிய கவனம்? கீழே உள்ள நேரப் புள்ளிகளில் ஒன்றைக் கிளிக் செய்வதன் மூலம் உங்களுக்குப் பிடித்த தலைப்புக்குச் செல்லவும். முழு காலவரிசை கீழே.
முக்கிய பிரிவுகள்:
00:01:14 - புற்றுநோய் மற்றும் இறப்பு
00:19:04 - முதுமை
00:26:30 - மூளை மற்றும் நடத்தை
00:38:06 - இறுதி மறுபரிசீலனை
00:40:27 - டோஸ்
முழு காலவரிசை:
00:00:34 – வீடியோவின் முக்கிய மையமான சல்போராபேன் அறிமுகம்.
00:01:14 - க்ரூசிஃபெரஸ் காய்கறி நுகர்வு மற்றும் அனைத்து காரணங்களின் இறப்பு குறைப்பு.
00:02:12 - புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:02:23 - சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:02:34 - புகைப்பிடிப்பவர்களுக்கு நுரையீரல் புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:02:48 - மார்பக புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:03:13 - அனுமானம்: உங்களுக்கு ஏற்கனவே புற்றுநோய் இருந்தால் என்ன செய்வது? (இடையிடல்)
00:03:35 – புற்றுநோய் மற்றும் இறப்பு தொடர்பான தரவுகளை இயக்கும் நம்பத்தகுந்த வழிமுறை.
00:04:38 - சல்போராபேன் மற்றும் புற்றுநோய்.
00:05:32 - எலிகளில் சிறுநீர்ப்பை கட்டி வளர்ச்சியில் ப்ரோக்கோலி முளை சாறு வலுவான விளைவைக் காட்டும் விலங்கு சான்றுகள்.
00:06:06 - புரோஸ்டேட் புற்றுநோயாளிகளில் சல்ஃபோராபேன் நேரடியாக நிரப்புவதன் விளைவு.
00:07:09 - உண்மையான மார்பக திசுக்களில் ஐசோதியோசயனேட் வளர்சிதை மாற்றங்களின் உயிர் குவிப்பு.
00:08:32 - மார்பக புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களைத் தடுப்பது.
00:08:53 - வரலாற்றுப் பாடம்: பண்டைய ரோமில் கூட பிராசிகாக்கள் ஆரோக்கிய பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதாக நிறுவப்பட்டது.
00:09:16 – சல்போராபேன் புற்றுநோய் வெளியேற்றத்தை மேம்படுத்தும் திறன் (பென்சீன், அக்ரோலின்).
00:09:51 - ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் மறுமொழி கூறுகள் வழியாக மரபணு மாற்றமாக NRF2.
00:10:10 – NRF2 ஆக்டிவேஷன் குளுதாதயோன்-எஸ்-கான்ஜுகேட்ஸ் வழியாக புற்றுநோயை வெளியேற்றுவதை எவ்வாறு மேம்படுத்துகிறது.
00:10:34 - பிரஸ்ஸல்ஸ் முளைகள் குளுதாதயோன்-எஸ்-டிரான்ஸ்ஃபெரேஸை அதிகரிக்கின்றன மற்றும் டிஎன்ஏ பாதிப்பைக் குறைக்கின்றன.
00:11:20 - ப்ரோக்கோலி முளை பானம் பென்சீன் வெளியேற்றத்தை 61% அதிகரிக்கிறது.
00:13:31 - ப்ரோக்கோலி ஸ்ப்ரூட் ஹோமோஜெனேட் மேல் சுவாசப்பாதையில் ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகளை அதிகரிக்கிறது.
00:15:45 - சிலுவை காய்கறி நுகர்வு மற்றும் இதய நோய் இறப்பு.
00:16:55 - ப்ரோக்கோலி ஸ்ப்ரூட் பவுடர் இரத்த கொழுப்பு மற்றும் ஒட்டுமொத்த இதய நோய் அபாயத்தை மேம்படுத்துகிறது வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகள்.
00:19:04 - வயதான பிரிவின் ஆரம்பம்.
00:19:21 - சல்போராபேன்-செறிவூட்டப்பட்ட உணவு வண்டுகளின் ஆயுட்காலம் 15 முதல் 30% வரை அதிகரிக்கிறது (சில நிபந்தனைகளில்).
00:20:34 - நீண்ட ஆயுளுக்கு குறைந்த வீக்கத்தின் முக்கியத்துவம்.
00:22:05 - குரூசிஃபெரஸ் காய்கறிகள் மற்றும் ப்ரோக்கோலி ஸ்ப்ரூட் பவுடர் மனிதர்களில் பல்வேறு வகையான அழற்சி குறிப்பான்களைக் குறைப்பதாகத் தெரிகிறது.
00:23:40 – மிட்-வீடியோ ரீகேப்: புற்றுநோய், வயதான பிரிவுகள்
00:24:14 - முதுமையில் சல்போராபேன் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்புச் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் என்று சுட்டி ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன.
00:25:18 – சல்ஃபோராபேன், வழுக்கை மவுஸ் மாதிரியில் முடி வளர்ச்சியை மேம்படுத்தியது. படம் 00:26:10.
00:28:17 - மனச்சோர்வு விவாதத்தின் தொடக்கம் (நம்பத்தகுந்த வழிமுறை மற்றும் ஆய்வுகள்).
00:31:21 – அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட மனச்சோர்வின் 10 வெவ்வேறு மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி மவுஸ் ஆய்வு, ஃப்ளூக்ஸெடின் (ப்ரோசாக்) போலவே சல்ஃபோராபேன் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
00:32:00 – எலிகளில் குளுக்கோராபனின் நேரடியாக உட்கொள்வது சமூக தோல்வி மன அழுத்த மாதிரியிலிருந்து மனச்சோர்வைத் தடுப்பதில் இதேபோல் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று ஆய்வு காட்டுகிறது.
00:33:01 - நியூரோடிஜெனரேஷன் பிரிவின் ஆரம்பம்.
00:33:30 – சல்போராபேன் மற்றும் அல்சைமர் நோய்.
00:33:44 – சல்போராபேன் மற்றும் பார்கின்சன் நோய்.
00:33:51 – சல்போராபேன் மற்றும் ஹங்டிங்டன் நோய்.
00:34:13 - சல்ஃபோராபேன் வெப்ப அதிர்ச்சி புரதங்களை அதிகரிக்கிறது.
00:34:43 - அதிர்ச்சிகரமான மூளை காயம் பிரிவின் ஆரம்பம்.
00:35:55 - சல்ஃபோராபேன் மற்றும் நியூரானல் பிளாஸ்டிசிட்டி.
00:36:32 – எலிகளில் டைப் II நீரிழிவு மாதிரியில் சல்போராபேன் கற்றலை மேம்படுத்துகிறது.
00:37:19 - சல்போராபேன் மற்றும் டுச்சேன் தசைநார் சிதைவு.
00:37:44 - தசை செயற்கைக்கோள் செல்களில் Myostatin தடுப்பு (விட்ரோவில்).
00:38:06 – லேட்-வீடியோ மறுபரிசீலனை: இறப்பு மற்றும் புற்றுநோய், டிஎன்ஏ சேதம், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் வீக்கம், பென்சீன் வெளியேற்றம், இருதய நோய், வகை II நீரிழிவு, மூளையில் விளைவுகள் (மன அழுத்தம், மன இறுக்கம், ஸ்கிசோஃப்ரினியா, நியூரோடிஜெனரேஷன்), NRF2 பாதை.
00:40:27 - ப்ரோக்கோலி முளைகள் அல்லது சல்ஃபோராபேன் அளவைக் கண்டறிவது பற்றிய எண்ணங்கள்.
00:41:01 - வீட்டில் முளைப்பது பற்றிய நிகழ்வுகள்.
00:43:14 - சமையல் வெப்பநிலை மற்றும் சல்ஃபோராபேன் செயல்பாடு.
00:43:45 - குளுகோராபனினில் இருந்து சல்போராபேன் குடல் பாக்டீரியாவை மாற்றுகிறது.
00:44:24 - காய்கறிகளிலிருந்து செயலில் உள்ள மைரோசினேஸுடன் இணைந்தால் சப்ளிமெண்ட்ஸ் சிறப்பாகச் செயல்படும்.
00:44:56 - சமையல் நுட்பங்கள் மற்றும் சிலுவை காய்கறிகள்.
00:46:06 - ஐசோதியோசயனேட்டுகள் கோயிட்ரோஜன்களாக.
ஆராய்ச்சி ஆய்வுகளின்படி, Nrf2 என்பது ஒரு அடிப்படை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது மனித உடலை நச்சுத்தன்மையாக்க உயிரணுக்களின் பாதுகாப்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற வழிமுறைகளை செயல்படுத்துகிறது. இருப்பினும், Nrf2 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு உடல்நலப் பிரச்சினைகளை ஏற்படுத்தும். எங்கள் தகவலின் நோக்கம் உடலியக்க மற்றும் முதுகெலும்பு சுகாதார பிரச்சினைகள் மட்டுமே. விஷயத்தைப் பற்றி விவாதிக்க, தயவு செய்து டாக்டர் ஜிமினெஸைக் கேட்கவும் அல்லது எங்களை இங்கே தொடர்பு கொள்ளவும்915-850-0900.
டாக்டர் அலெக்ஸ் ஜிமெனெஸ் தொகுத்தார்
கூடுதல் தலைப்பு விவாதம்: கடுமையான முதுகு வலி
முதுகு வலிஉலகளவில் இயலாமை மற்றும் வேலை நாட்களைத் தவறவிடுவதற்கு மிகவும் பொதுவான காரணங்களில் ஒன்றாகும். முதுகுவலியானது மருத்துவர் அலுவலகத்திற்குச் செல்வதற்கான இரண்டாவது பொதுவான காரணமாகும், இது மேல் சுவாச நோய்த்தொற்றுகளால் மட்டுமே அதிகமாக உள்ளது. ஏறக்குறைய 80 சதவீத மக்கள் தங்கள் வாழ்நாள் முழுவதும் ஒருமுறையாவது முதுகுவலியை அனுபவிப்பார்கள். முதுகெலும்பு என்பது மற்ற மென்மையான திசுக்களில் எலும்புகள், மூட்டுகள், தசைநார்கள் மற்றும் தசைகள் ஆகியவற்றால் ஆன ஒரு சிக்கலான அமைப்பாகும். காயங்கள் மற்றும்/அல்லது மோசமான நிலைமைகள், போன்றவைஹெர்னியேட்டட் டிஸ்க்குகள், இறுதியில் முதுகுவலியின் அறிகுறிகளுக்கு வழிவகுக்கும். விளையாட்டு காயங்கள் அல்லது ஆட்டோமொபைல் விபத்து காயங்கள் பெரும்பாலும் முதுகுவலிக்கு அடிக்கடி காரணமாகின்றன, இருப்பினும், சில நேரங்களில் எளிமையான இயக்கங்கள் வலிமிகுந்த முடிவுகளை ஏற்படுத்தும். அதிர்ஷ்டவசமாக, சிரோபிராக்டிக் பராமரிப்பு போன்ற மாற்று சிகிச்சை விருப்பங்கள், முதுகெலும்பு சரிசெய்தல் மற்றும் கையேடு கையாளுதல்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் முதுகுவலியைக் குறைக்க உதவும், இறுதியில் வலி நிவாரணத்தை மேம்படுத்துகின்றன.
புற்றுநோயைப் பற்றிய பல தற்போதைய ஆராய்ச்சி ஆய்வுகள், உடல் நச்சுத்தன்மையை எவ்வாறு அகற்றுவது என்பதைப் புரிந்துகொள்ள சுகாதார நிபுணர்களை அனுமதித்துள்ளன. கட்டி உயிரணுக்களில் அதிக ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மரபணுக்களை பகுப்பாய்வு செய்வதன் மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்தனர் அணு எரித்ராய்டு 2-தொடர்புடைய காரணி 2 சமிக்ஞை பாதை, Nrf2 என அறியப்படுகிறது. NRF2 என்பது மனித உடலைச் செயல்படுத்தும் ஒரு முக்கியமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும் பாதுகாப்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற வழிமுறைகள் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் அதிகரித்த அளவைத் தடுக்க வெளிப்புற மற்றும் உள் காரணிகளிலிருந்து ஆக்ஸிஜனேற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதற்காக.
Nrf2 இன் கோட்பாடுகள்
ஒட்டுமொத்த ஆரோக்கியத்தையும் ஆரோக்கியத்தையும் பராமரிப்பதற்கு NRF2 இன்றியமையாதது, ஏனென்றால் நாம் அன்றாடம் வெளிப்படும் மற்றும் நோய்வாய்ப்படாமல் அனைத்தையும் எவ்வாறு நிர்வகிக்கிறோம் என்பதைக் கட்டுப்படுத்தும் முதன்மை நோக்கத்தை இது செய்கிறது. இரண்டாம் கட்ட நச்சுத்தன்மை அமைப்பில் NRF2 செயல்படுத்தல் பங்கு வகிக்கிறது. இரண்டாம் கட்ட நச்சு நீக்கம் லிபோபிலிக், அல்லது கொழுப்பில் கரையக்கூடிய, ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களை எடுத்து, அவற்றை ஹைட்ரோஃபிலிக் அல்லது நீரில் கரையக்கூடிய பொருட்களாக மாற்றுகிறது. கட்டம் I.
NRF2 செயல்படுத்தல் மனித உடலின் ஒட்டுமொத்த ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் வீக்கத்தைக் குறைக்கிறது. NRF2 ஐத் தூண்டுவதற்கு, உயிரணுக்கள் ஒரு தகவமைப்புப் பிரதிபலிப்பை உருவாக்குவதற்கும் குளுதாதயோன் போன்ற ஆக்ஸிஜனேற்றங்களை உருவாக்குவதற்கும் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் காரணமாக ஒரு அழற்சி எதிர்வினை ஏற்பட வேண்டும். Nrf2 கொள்கையை உடைக்க, முக்கியமாக, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் NRF2 ஐ செயல்படுத்துகிறது, இது மனித உடலில் ஆக்ஸிஜனேற்ற எதிர்வினையை செயல்படுத்துகிறது. ரெடாக்ஸ் சிக்னலிங் அல்லது கலத்தில் உள்ள ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற நிலைகளின் சமநிலையை சமப்படுத்த NRF2 செயல்படுகிறது.
இந்த செயல்முறை எவ்வாறு செயல்படுகிறது என்பதற்கான சிறந்த எடுத்துக்காட்டு உடற்பயிற்சி மூலம் நிரூபிக்கப்படலாம். ஒவ்வொரு வொர்க்அவுட்டிலும், தசை மாற்றியமைக்கிறது, இதனால் அது மற்றொரு உடற்பயிற்சி அமர்வுக்கு இடமளிக்கும். நாள்பட்ட நோய்த்தொற்றுகள் அல்லது நச்சுகளின் அதிகரித்த வெளிப்பாடு காரணமாக NRF2 குறைவாகவோ அல்லது அதிகமாகவோ வெளிப்பட்டால், இது நாள்பட்ட அழற்சி பதில் நோய்க்குறி அல்லது CIRS நோயாளிகளில் காணப்படலாம், NRF2 செயல்படுத்தப்பட்டதைத் தொடர்ந்து உடல்நலப் பிரச்சினைகள் மோசமடையக்கூடும். எல்லாவற்றிற்கும் மேலாக, DJ-1 அதிக ஆக்ஸிஜனேற்றம் அடைந்தால், NRF2 செயல்படுத்தல் மிக விரைவாக முடிவடையும்.
NRF2 செயல்பாட்டின் விளைவுகள்
NRF2 செயல்படுத்தல் நுரையீரல், கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகங்களில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. நியூக்ளியர் எரித்ராய்டு 2-தொடர்புடைய காரணி 2, அல்லது NRF2, பொதுவாக மனித உடலில் ஆக்ஸிஜனேற்றத்தின் அதிகரித்த அளவை எதிர்ப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது, இது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு வழிவகுக்கும். Nrf2 செயல்படுத்தல் பல்வேறு உடல்நலப் பிரச்சினைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க உதவும், இருப்பினும், Nrf2 ஐ அதிகமாகச் செயல்படுத்துவது பல்வேறு பிரச்சனைகளை மோசமாக்கலாம், அவை கீழே காட்டப்பட்டுள்ளன.
Nrf2 ஐ அவ்வப்போது செயல்படுத்துவது உதவும்:
முதுமை (அதாவது நீண்ட ஆயுள்)
தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் ஒட்டுமொத்த அழற்சி (அதாவது கீல்வாதம், ஆட்டிசம்)
புற்றுநோய் மற்றும் வேதியியல் பாதுகாப்பு (அதாவது EMF வெளிப்பாடு)
மனச்சோர்வு மற்றும் பதட்டம் (அதாவது PTSD)
போதை மருந்து வெளிப்பாடு (ஆல்கஹால், NSAID கள்)
உடற்பயிற்சி மற்றும் சகிப்புத்தன்மை செயல்திறன்
குடல் நோய் (அதாவது SIBO, டிஸ்பயோசிஸ், அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி)
சிறுநீரக நோய் (அதாவது கடுமையான சிறுநீரக காயம், நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய், லூபஸ் நெஃப்ரிடிஸ்)
கல்லீரல் நோய் (அதாவது ஆல்கஹால் கல்லீரல் நோய், கடுமையான ஹெபடைடிஸ், ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய், சிரோசிஸ்)
நுரையீரல் நோய் (அதாவது ஆஸ்துமா, ஃபைப்ரோஸிஸ்)
வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் வாஸ்குலர் நோய் (அதாவது அதிரோஸ்கிளிரோசிஸ், உயர் இரத்த அழுத்தம், பக்கவாதம், நீரிழிவு நோய்)
நியூரோடிஜெனரேஷன் (அதாவது அல்சைமர், பார்கின்சன், ஹண்டிங்டன் மற்றும் ALS)
வலி (அதாவது நரம்பியல்)
தோல் கோளாறுகள் (அதாவது சொரியாசிஸ், UVB/சூரிய பாதுகாப்பு)
நச்சு வெளிப்பாடு (ஆர்சனிக், கல்நார், காட்மியம், புளோரைடு, கிளைபோசேட், பாதரசம், செப்சிஸ், புகை)
பார்வை (அதாவது பிரகாசமான ஒளி, உணர்திறன், கண்புரை, கார்னியல் டிஸ்ட்ரோபி)
Nrf2 இன் ஹைபராக்டிவேஷன் மோசமடையலாம்:
அதிரோஸ்கிளிரோஸ்
புற்றுநோய் (அதாவது மூளை, மார்பகம், தலை, கழுத்து கணையம், புரோஸ்டேட், கல்லீரல், தைராய்டு)
நாள்பட்ட அழற்சி பதில் நோய்க்குறி (CIRS)
இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சை (திறந்த NRF2 மோசமாக இருக்கலாம், NRF2 பழுதுபார்க்க உதவும்)
ஹெபடைடிஸ் சி
நெஃப்ரிடிஸ் (கடுமையான வழக்குகள்)
விட்டிலிகோ
மேலும், NRF2 குறிப்பிட்ட ஊட்டச்சத்து சப்ளிமெண்ட்ஸ், மருந்துகள் மற்றும் மருந்துகள் வேலை செய்ய உதவும். NRF2 ஐத் தூண்டுவதற்கு பல இயற்கையான துணைகளும் உதவும். தற்போதைய ஆராய்ச்சி ஆய்வுகள் மூலம், ஒரு காலத்தில் ஆக்ஸிஜனேற்றிகள் என்று நம்பப்பட்ட ஏராளமான கலவைகள் உண்மையில் சார்பு-ஆக்ஸிடன்ட்கள் என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் நிரூபித்துள்ளனர். ஏனென்றால், கிட்டத்தட்ட அனைத்திற்கும் NRF2 தேவைப்படுகிறது, குர்குமின் மற்றும் மீன் எண்ணெய் போன்ற கூடுதல் பொருட்களும் கூட. உதாரணமாக, கோகோ, NRF2 மரபணுவைக் கொண்ட எலிகளில் ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவுகளை உருவாக்குவதாகக் காட்டப்பட்டது.
NRF2 ஐ செயல்படுத்துவதற்கான வழிகள்
அல்சைமர் நோய், பார்கின்சன் நோய், பக்கவாதம் அல்லது ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள் போன்ற நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களின் விஷயத்தில், Nrf2 ஐ அதிகப்படுத்துவது நல்லது, ஆனால் ஹார்மெடிக் முறையில். NRF2 ஆக்டிவேட்டர்களை கலப்பது ஒரு சேர்க்கை அல்லது சினெர்ஜிஸ்டிக் விளைவையும் ஏற்படுத்தலாம், எப்போதாவது இது டோஸ் சார்ந்ததாக இருக்கலாம். Nrf2 வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பதற்கான சிறந்த வழிகள் கீழே பட்டியலிடப்பட்டுள்ளன:
HIST (உடற்பயிற்சி) + CoQ10 + Sun (இவை நன்றாக ஒன்றிணைகின்றன)
என் தலை மற்றும் குடலில் ப்ரோக்கோலி ஸ்ப்ரூட்ஸ் + எல்.எல்.எல்.டி
ப்யூட்ரேட் + சூப்பர் காபி + காலை சூரியன்
குத்தூசி மருத்துவம் (இது ஒரு மாற்று முறை, லேசர் குத்தூசி மருத்துவமும் பயன்படுத்தப்படலாம்)
விரதமிருப்பது
Cannabidiol (CBD) பற்றி
லயன்ஸ் மேன் + மெலடோனின்
ஆல்பா-லிபோயிக் அமிலம் + டிஐஎம்
பூச்சி
PPAR-காமா செயல்படுத்தல்
உணவு, வாழ்க்கை முறை மற்றும் சாதனங்கள், புரோபயாடிக்குகள், சப்ளிமெண்ட்ஸ், மூலிகைகள் மற்றும் எண்ணெய்கள், ஹார்மோன்கள் மற்றும் நரம்பியக்கடத்திகள், மருந்துகள்/மருந்துகள் மற்றும் இரசாயனங்கள், பாதைகள்/டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் பிற வழிகள் மூலம் Nrf350 ஐ செயல்படுத்த 2 க்கும் மேற்பட்ட வழிகளைக் கொண்ட பின்வரும் விரிவான பட்டியல் மட்டுமே. Nrf2 ஐ என்ன தூண்டலாம் என்பதற்கான சுருக்கமான வழிகாட்டி. இந்த கட்டுரையில் சுருக்கமாக, Nrf500 ஐ செயல்படுத்த உதவும் 2 க்கும் மேற்பட்ட உணவுகள், ஊட்டச்சத்து சப்ளிமெண்ட்ஸ் மற்றும் கலவைகளை விட்டுவிட்டோம். பின்வருபவை கீழே பட்டியலிடப்பட்டுள்ளன:
உணவுமுறை:
அகாய் பெர்ரி
ஆல்கஹால் (சிவப்பு ஒயின் சிறந்தது, குறிப்பாக அதில் கார்க் இருந்தால், கார்க்ஸில் இருந்து ப்ரோட்டோகேட்யூயிக் ஆல்டிஹைடு NRF2 ஐ செயல்படுத்தும். பொதுவாக, ஆல்கஹால் பரிந்துரைக்கப்படுவதில்லை, இருப்பினும் கடுமையான உட்கொள்ளல் NRF2 ஐ அதிகரிக்கிறது. நாள்பட்ட உட்கொள்ளல் NRF2 ஐக் குறைக்கலாம்.
பாசி (கெல்ப்)
ஆப்பிள்கள்
பிளாக் டீ
பிரேசில் நட்ஸ்
ப்ரோக்கோலி முளைகள் (மற்றும் பிற ஐசோதியோசயனேட்டுகள், சல்போராபேன் மற்றும் டி3டி கொண்ட போக் சோய் போன்ற சிலுவை காய்கறிகள்)
அவுரிநெல்லிகள் (0.6-10 கிராம்/நாள்)
கேரட் (பால்கரினோன்)
கெய்ன் மிளகு (கேப்சைசின்)
செலரி (Butylphthalide)
சாகா (பெடுலின்)
கெமோமில் தேயிலை
பிரித்து
சீன உருளைக்கிழங்கு
சோக்பெர்ரி (அரோனியா)
சாக்லேட் (இருண்ட அல்லது கோகோ)
இலவங்கப்பட்டை
காபி (குளோரோஜெனிக் அமிலம், கஃபெஸ்டோல் மற்றும் கஹ்வோல் போன்றவை)
பால் (ஆடு, மாடு - நுண்ணுயிரியின் ஒழுங்குமுறை மூலம்)
Mulberries
ஆலிவ் எண்ணெய் (போமாஸ் - ஹைட்ராக்ஸிடைரோசோல் மற்றும் ஒலியோலிக் அமிலம்)
ஒமேகா 6 கொழுப்பு அமிலங்கள் (லிபோக்சின் A4)
ஓசங்கே ஆரஞ்சு (மோரின்)
சிப்பி காளான்கள்
பப்பாளி
வேர்கடலை
புறா பீஸ்
மாதுளை (புனிகலஜின், எலாஜிக் அமிலம்)
புரோபோலிஸ் (பினோசெம்பிரின்)
ஊதா இனிப்பு உருளைக்கிழங்கு
ரம்புட்டான் (ஜெரனின்)
வெங்காயம்
Reishi
ரோடியோலா ரோசியா (சாலிட்ரோசைடு)
அரிசி தவிடு (சைக்ளோஆர்டெனில் ஃபெருலேட்)
ரைஸ்பெர்ரி
ரூயிபோஸ் தேநீர்
ரோஸ்மேரி
முனிவர்
குங்குமப்பூ
எள் எண்ணெய்
சோயா (மற்றும் ஐசோஃப்ளேவோன்ஸ், டெய்ட்சீன், ஜெனிஸ்டீன்)
ஸ்குவாஷ்
ஸ்ட்ராபெர்ரி
டார்ட்டரி பக்வீட்
வறட்சியான தைம்
தக்காளி
டோங்கா பீன்ஸ்
தேங்காய்த்
வசாபி
தர்பூசணி
வாழ்க்கை முறை மற்றும் சாதனங்கள்:
குத்தூசி மருத்துவம் மற்றும் மின்குத்தூசி மருத்துவம் (ECM இல் கொலாஜன் அடுக்கு வழியாக)
நீல ஒளி
மூளை விளையாட்டுகள் (ஹிப்போகாம்பஸில் NRF2 அதிகரிக்கிறது)
கலோரிக் கட்டுப்பாடு
குளிர் (மழை, சரிவு, பனி குளியல், கியர், கிரையோதெரபி)
EMFகள் (குறைந்த அதிர்வெண், PEMF போன்றவை)
உடற்பயிற்சி (HIST அல்லது HIIT போன்ற கடுமையான உடற்பயிற்சிகள் NRF2 ஐத் தூண்டுவதற்கு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், அதே நேரத்தில் நீண்ட உடற்பயிற்சி NRF2 ஐத் தூண்டாது, ஆனால் குளுதாதயோன் அளவை அதிகரிக்கிறது)
அதிக கொழுப்பு உணவு (உணவு)
அதிக வெப்பம் (சானா)
ஹைட்ரஜன் உள்ளிழுத்தல் மற்றும் ஹைட்ரஜன் நீர்
ஹைபர்பேரிக் ஆக்ஸிஜன் தெரபி
அகச்சிவப்பு சிகிச்சை (ஜூவ்வ் போன்றவை)
நரம்பு வழியாக வைட்டமின் சி
கெட்டோஜெனிக் உணவு
ஓசோன்
புகைபிடித்தல் (பரிந்துரைக்கப்படவில்லை - கடுமையான புகைபிடித்தல் NRF2 ஐ அதிகரிக்கிறது, நீண்டகாலமாக புகைபிடித்தல் NRF2 ஐக் குறைக்கிறது. நீங்கள் புகைபிடிப்பதைத் தேர்வுசெய்தால், புனித துளசி NRF2 ஐக் குறைக்காமல் பாதுகாக்க உதவும்)
சூரியன் (UVB மற்றும் அகச்சிவப்பு)
புரோபயாடிக்குகள்:
பேசிலஸ் சப்டிலிஸ் (fmbJ)
க்ளோஸ்ட்ரிடியம் ப்யூட்ரிகம் (MIYAIRI 588)
லாக்டோபாகிலஸ் ப்ரெவிஸ்
லாக்டோபாகிலஸ் கேசி (SC4 மற்றும் 114001)
லாக்டோபாகிலஸ் கொலினாய்டுகள்
லாக்டோபாகிலஸ் கேஸெரி (OLL2809, L13-Ia, மற்றும் SBT2055)
லாக்டோபாகிலஸ் ஹெல்வெடிகஸ் (NS8)
லாக்டோபாகிலஸ் பரகேசி (NTU 101)
லாக்டோபாகிலஸ் பிளாண்டரம் (C88, CAI6, FC225, SC4)
லாக்டோபாகிலஸ் ரம்னோசஸ் (ஜிஜி)
சப்ளிமெண்ட்ஸ், மூலிகைகள் மற்றும் எண்ணெய்கள்:
அசிடைல்-எல்-கார்னைடைன் (ALCAR) மற்றும் கார்னைடைன்
Allicin
ஆல்பா-லிபோயிக் அமிலம்
Amentoflavone
Andrographis பானிகுலாட்டா
அக்மாடின்
Apigenin
அர்ஜினைன்
கூனைப்பூ (சியான்ரோபிரின்)
Ashwaganda
கணுக்கால் எலும்பு
Bacopa
மாட்டிறைச்சி (ஐசோஜெமேக்கட்டோன்)
berberine
பீட்டா-caryophyllene
பிடென்ஸ் பிலோசா
கருப்பு சீரக விதை எண்ணெய் (தைமோகுவினோன்)
போஸ்வில்லியா
புடெய்ன்
ப்யூட்ரேட்
Cannabidiol (CBD) பற்றி
கரோட்டினாய்டுகள் (பீட்டா-கரோட்டின் போன்றவை [லைகோபீனுடன் சினெர்ஜி - 2 - 15 மி.கி/டி லைகோபீன்], ஃபுகோக்சாண்டின், ஜியாக்சாண்டின், அஸ்டாக்சாண்டின் மற்றும் லுடீன்)
சித்ரக்
chlorella
பச்சையம்
கிரிஸான்தமம் ஜவாட்ஸ்கி
சின்னமோமியா
பொதுவான சண்டியூ
காப்பர்
காப்டிஸ்
CoQ10
குர்குமின்
Damiana
டான் ஷென்/சிவப்பு முனிவர் (மில்டிரோன்)
DIM
டையோசின்
டோங் லிங் காவ்
டோங் குவாய் (பெண் ஜின்ஸெங்)
எக்லோனியா காவா
இஜிசிஜி
எலிகாம்பேன் / இனுலா
யூகோமியா பட்டை
ஃபெருலிக் அமிலம்
Fisetin
மீன் எண்ணெய் (DHA/EPA - 3 mg EPA மற்றும் 1 mg DHA கொண்ட மீன் எண்ணெய் 1098 - 549 g/d)
கலங்கல்
காஸ்ட்ரோடின் (தியான் மா)
ஜெண்டியானா
தோட்ட செடி
ஜின்கோ பிலோபா (ஜின்கோலைடு பி)
கிளாஸ்வார்ட்
கோத்து கோலா
திராட்சை விதை சாறு
ஹேரி அக்ரிமோனி
ஹரிதாகி (திரிபலா)
ஹாவ்தோர்ன்
Helichrysum
மருதாணி (ஜுக்லோன்)
செம்பருத்தி
ஹிஜெனமைன்
புனித துளசி/துளசி (உர்சோலிக் அமிலம்)
ஹாப்ஸ்
கொம்பு ஆடு களை (இகாரின்/இகாரிசைடு)
இண்டிகோ நேச்சுரலிஸ்
இரும்பு (அத்தியாவசியம் இல்லாவிட்டால் பரிந்துரைக்கப்படவில்லை)
I3C
வேலையின் கண்ணீர்
Moringa Oleifera (Kempferol போன்றவை)
இன்சின்கோடோ (ஜி ஜி மற்றும் வார்ம்வுட் கலவை)
குட்சு ரூட்
அதிமதுரம் வேர்
லிண்டெரா ரூட்
லுடோலின் (செயல்படுத்துவதற்கான அதிக அளவுகள், குறைந்த அளவுகள் புற்றுநோயில் NRF2 ஐத் தடுக்கின்றன)
மாக்னோலியா
Manjistha
மாக்சிமோவிசியானம் (அசெரோஜெனின் ஏ)
மெக்சிகன் ஆர்னிகா
பால் திஸ்டில்
MitoQ
மு சியாங்
மூக்குனா ப்ரூரியன்ஸ்
நிகோடினமைடு மற்றும் NAD+
பனாக்ஸ் ஜின்ஸெங்
Passionflower (கிரைசின் போன்றவை, ஆனால் கைரிசின் PI2K/Akt சிக்னலின் ஒழுங்குபடுத்தலின் மூலம் NRF3 ஐ குறைக்கலாம்)
பாவ் டார்கோ (லாபச்சோ)
Phloretin
பைசடானோல்
PQQ
ப்ரோசியானிடின்
Pterostilbene
புரேரியா
Quercetin (அதிக அளவுகள் மட்டுமே, குறைந்த அளவுகள் NRF2 ஐத் தடுக்கின்றன)
Qiang Huo
ரெட் க்ளோவர்
ரெஸ்வெராட்ரோல் (Piceid மற்றும் பிற பைட்டோ ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் அடிப்படையில், நாட்வீட்)
ரோஜா இடுப்பு
ரோஸ்வுட்
Rutin
சப்பான்வுட்
சர்சபரில்லா
சௌரஸ் சினென்சிஸ்
SC-E1 (ஜிப்சம், மல்லிகை, அதிமதுரம், குட்ஸு மற்றும் பலூன் பூ)
Schisandra
சுய சிகிச்சை (ப்ரூனெல்லா)
ஸ்கல்கேப் (பைகலின் மற்றும் வோகோனின்)
செம்மறி சோரல்
ஸி வு டங்
சைடரிடிஸ்
ஸ்பைக்கனார்ட் (அராலியா)
ஸ்பைருலினா
செயின்ட் ஜான்ஸ் வோர்ட்
சல்ஃபரோபேன்
சதர்லேண்டியா
தாவோ ஹாங் சி வு
டாரைன்
தண்டர் காட் வைன் (டிரிப்டோலைடு)
டோகோபெரோல்கள் (வைட்டமின் ஈ அல்லது லினலூல் போன்றவை)
டிரிபுலஸ் ஆர்
து சி ஜி
துட்கா
வைட்டமின் ஏ (மற்ற ரெட்டினாய்டுகள் NRF2 ஐத் தடுக்கின்றன)
வைட்டமின் சி (அதிக அளவு மட்டுமே, குறைந்த அளவு NRF2 ஐத் தடுக்கிறது)
வைடெக்ஸ் / கற்பு மரம்
வெள்ளை பியோனி (பியோனியா லாக்டிஃப்ளோராவிலிருந்து பியோனிஃப்ளோரின்)
வார்ம்வுட் (ஹிஸ்பிடுலின் மற்றும் ஆர்ட்டெமிசினின்)
Xiao Yao Wan (இலவச மற்றும் எளிதான அலைந்து திரிபவர்)
யெர்பா சாண்டா (எரியோடிக்டியோல்)
யுவான் ஜி (டெனுஜெனின்)
Zi Cao (புற்றுநோயில் NRF2 ஐ குறைக்கும்)
துத்தநாக
ஜிசிபஸ் ஜூஜூப்
ஹார்மோன்கள் மற்றும் நரம்பியக்கடத்திகள்:
அடிபோனெக்டின்
அட்ரோபின்
ஈஸ்ட்ரோஜன் (ஆனால் மார்பக திசுக்களில் NRF2 ஐக் குறைக்கலாம்)
மெலடோனின்
ப்ரோஜெஸ்டெரோன்
குயினோலினிக் அமிலம் (எக்ஸிடோடாக்சிசிட்டியைத் தடுக்கும் பாதுகாப்புப் பிரதிபலிப்பாக)
செரட்டோனின்
T3 போன்ற தைராய்டு ஹார்மோன்கள் (ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களில் NRF2 ஐ அதிகரிக்கலாம், ஆனால் புற்றுநோயைக் குறைக்கலாம்)
வைட்டமின் டி
மருந்துகள்/மருந்துகள் மற்றும் இரசாயனங்கள்:
அசிட்டமினோஃபென்
அசிடசோலாமைடு
அம்லோடைபின்
ஆரனோஃபின்
பார்டாக்சோலோன் மெத்தில் (BARD)
பென்ஸ்னிடாசோல்
பிஹெச்ஏ
CDDO-imidazolide
செஃப்ட்ரியாக்சோன் (மற்றும் பீட்டா-லாக்டாம் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள்)
சியாலிஸ்
டெக்ஸாமெதாசோன்
டிப்ரிவன் (புரோபோபோல்)
எரியோடிக்டியோல்
எக்ஸெண்டின்-4
எஸெடிமிப்
ஃப்ளோரைடு
ஃபுமரேட்
HNE (ஆக்ஸிஜனேற்றம்)
ஐடாசோக்சன்
கனிம ஆர்சனிக் மற்றும் சோடியம் ஆர்சனைட்
JQ1 (NRF2 ஐயும் தடுக்கலாம், தெரியவில்லை)
லெட்டேரிஸ்
மெல்பாலான்
மெத்தசோலாமைடு
மெத்திலீன் ப்ளூ
நிஃபெடிபைன்
NSAID கள்
ஓல்டிபிரஸ்
பிபிஐக்கள் (ஒமேபிரசோல் மற்றும் லான்சோபிரசோல் போன்றவை)
புரோட்டாண்டிம் - விவோவில் சிறந்த முடிவுகள், ஆனால் மனிதர்களில் NRF2 ஐ செயல்படுத்துவதில் பலவீனமான/இல்லாதது
Probucol
Rapamycin
ரெசர்பைன்
ருத்தேனியம்
சிட்டாக்செந்தன்
ஸ்டேடின்கள் (லிபிட்டர் மற்றும் சிம்வாஸ்டாடின் போன்றவை)
தமொக்சிபேன்
டாங் லுவோ நிங்
tBHQ
டெக்ஃபிடெரா (டைமெதில் ஃபுமரேட்)
THC (CBD போல வலுவாக இல்லை)
தியோபைல்லின்
அம்பெல்லிஃபெரோன்
உர்சோடொக்சிகோலிக் அமிலம் (யு.டி.சி.ஏ)
வெராபமிள்
வயக்ரா
4-அசிடாக்சிஃபீனால்
பாதைகள்/டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள்:
?7 nAChR செயல்படுத்தல்
AMPK
பிலிரூபின்
CDK20
CKIP-1
CYP2E1
EAATகள்
கேங்கிரின்
கிரெம்ளின்
ஜிஜேஏ1
எச்-ஃபெரிடின் ஃபெராக்சிடேஸ்
HDAC தடுப்பான்கள் (வால்ப்ரோயிக் அமிலம் மற்றும் TSA போன்றவை, ஆனால் NRF2 உறுதியற்ற தன்மையை ஏற்படுத்தும்)
வெப்ப அதிர்ச்சி புரதங்கள்
ஐஎல்-17
ஐஎல்-22
க்ளோத்தோ
let-7 (mBach1 ஆர்என்ஏவை வீழ்த்துகிறது)
MAPK
மைக்கேல் ஏற்பாளர்கள் (பெரும்பாலானவர்கள்)
miR-141
miR-153
miR-155 (mBach1 RNA ஐயும் வீழ்த்துகிறது)
miR-7 (மூளையில், புற்றுநோய் மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு உதவுகிறது)
நாட்ச்1
ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் (ஆர்ஓஎஸ், ஆர்என்எஸ், எச்2ஓ2 போன்றவை) மற்றும் எலக்ட்ரோஃபைல்கள்
பிஜிசி-1?
பிகேசி-டெல்டா
PPAR-காமா (சினெர்ஜிஸ்டிக் விளைவுகள்)
சிக்மா-1 ஏற்பி தடுப்பு
SIRT1 (மூளை மற்றும் நுரையீரலில் NRF2 ஐ அதிகரிக்கிறது ஆனால் ஒட்டுமொத்தமாக குறைக்கலாம்)
செலினியம் குறைபாடு (செலினியம் குறைபாடு NRF2 ஐ அதிகரிக்கலாம்)
சைபீரியன் லார்ச்
சோஃபோராஃப்ளவனோன் ஜி
ததேஹகி ட்ரிக்வெட்ரம்
டூனா சினென்சிஸ் (7-டிஜிடி)
சங்கு மலர்
63171 மற்றும் 63179 (வலுவான)
நியூக்ளியர் எரித்ராய்டு 2-தொடர்புடைய காரணி 2 சிக்னலிங் பாதை, Nrf2 என்ற சுருக்கப்பெயரால் அறியப்படுகிறது, இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது மனித உடலின் பாதுகாப்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற வழிமுறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, குறிப்பாக ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் கட்டுப்படுத்தும். ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் அதிகரித்த அளவுகள் Nrf2 ஐ செயல்படுத்தும் அதே வேளையில், குறிப்பிட்ட சேர்மங்கள் இருப்பதால் அதன் விளைவுகள் பெரிதும் மேம்படுத்தப்படுகின்றன. சில உணவுகள் மற்றும் சப்ளிமெண்ட்ஸ் மனித உடலில் Nrf2 ஐ செயல்படுத்த உதவுகின்றன ஐசோதியோசயனேட் சல்போராபேன் ப்ரோக்கோலி முளைகளிலிருந்து. டாக்டர். அலெக்ஸ் ஜிமினெஸ் DC, CCST இன்சைட்
புற்றுநோய், இறப்பு, முதுமை, மூளை மற்றும் நடத்தை, இதய நோய் மற்றும் பலவற்றில் சல்போராபேன் மற்றும் அதன் விளைவுகள்
ஐசோதியோசயனேட்டுகள் உங்கள் உணவில் நீங்கள் பெறக்கூடிய மிக முக்கியமான தாவர கலவைகள் ஆகும். இந்த வீடியோவில் நான் அவர்களுக்காக இதுவரை செய்யப்படாத மிக விரிவான வழக்கை உருவாக்குகிறேன். குறுகிய கவனம்? கீழே உள்ள நேரப் புள்ளிகளில் ஒன்றைக் கிளிக் செய்வதன் மூலம் உங்களுக்குப் பிடித்த தலைப்புக்குச் செல்லவும். முழு காலவரிசை கீழே.
முக்கிய பிரிவுகள்:
00:01:14 - புற்றுநோய் மற்றும் இறப்பு
00:19:04 - முதுமை
00:26:30 - மூளை மற்றும் நடத்தை
00:38:06 - இறுதி மறுபரிசீலனை
00:40:27 - டோஸ்
முழு காலவரிசை:
00:00:34 – வீடியோவின் முக்கிய மையமான சல்போராபேன் அறிமுகம்.
00:01:14 - க்ரூசிஃபெரஸ் காய்கறி நுகர்வு மற்றும் அனைத்து காரணங்களின் இறப்பு குறைப்பு.
00:02:12 - புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:02:23 - சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:02:34 - புகைப்பிடிப்பவர்களுக்கு நுரையீரல் புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:02:48 - மார்பக புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:03:13 - அனுமானம்: உங்களுக்கு ஏற்கனவே புற்றுநோய் இருந்தால் என்ன செய்வது? (இடையிடல்)
00:03:35 – புற்றுநோய் மற்றும் இறப்பு தொடர்பான தரவுகளை இயக்கும் நம்பத்தகுந்த வழிமுறை.
00:04:38 - சல்போராபேன் மற்றும் புற்றுநோய்.
00:05:32 - எலிகளில் சிறுநீர்ப்பை கட்டி வளர்ச்சியில் ப்ரோக்கோலி முளை சாறு வலுவான விளைவைக் காட்டும் விலங்கு சான்றுகள்.
00:06:06 - புரோஸ்டேட் புற்றுநோயாளிகளில் சல்ஃபோராபேன் நேரடியாக நிரப்புவதன் விளைவு.
00:07:09 - உண்மையான மார்பக திசுக்களில் ஐசோதியோசயனேட் வளர்சிதை மாற்றங்களின் உயிர் குவிப்பு.
00:08:32 - மார்பக புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களைத் தடுப்பது.
00:08:53 - வரலாற்றுப் பாடம்: பண்டைய ரோமில் கூட பிராசிகாக்கள் ஆரோக்கிய பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதாக நிறுவப்பட்டது.
00:09:16 – சல்போராபேன் புற்றுநோய் வெளியேற்றத்தை மேம்படுத்தும் திறன் (பென்சீன், அக்ரோலின்).
00:09:51 - ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் மறுமொழி கூறுகள் வழியாக மரபணு மாற்றமாக NRF2.
00:10:10 – NRF2 ஆக்டிவேஷன் குளுதாதயோன்-எஸ்-கான்ஜுகேட்ஸ் வழியாக புற்றுநோயை வெளியேற்றுவதை எவ்வாறு மேம்படுத்துகிறது.
00:10:34 - பிரஸ்ஸல்ஸ் முளைகள் குளுதாதயோன்-எஸ்-டிரான்ஸ்ஃபெரேஸை அதிகரிக்கின்றன மற்றும் டிஎன்ஏ பாதிப்பைக் குறைக்கின்றன.
00:11:20 - ப்ரோக்கோலி முளை பானம் பென்சீன் வெளியேற்றத்தை 61% அதிகரிக்கிறது.
00:13:31 - ப்ரோக்கோலி ஸ்ப்ரூட் ஹோமோஜெனேட் மேல் சுவாசப்பாதையில் ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகளை அதிகரிக்கிறது.
00:15:45 - சிலுவை காய்கறி நுகர்வு மற்றும் இதய நோய் இறப்பு.
00:16:55 - ப்ரோக்கோலி ஸ்ப்ரூட் பவுடர் இரத்த கொழுப்பு மற்றும் ஒட்டுமொத்த இதய நோய் அபாயத்தை மேம்படுத்துகிறது வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகள்.
00:19:04 - வயதான பிரிவின் ஆரம்பம்.
00:19:21 - சல்போராபேன்-செறிவூட்டப்பட்ட உணவு வண்டுகளின் ஆயுட்காலம் 15 முதல் 30% வரை அதிகரிக்கிறது (சில நிபந்தனைகளில்).
00:20:34 - நீண்ட ஆயுளுக்கு குறைந்த வீக்கத்தின் முக்கியத்துவம்.
00:22:05 - குரூசிஃபெரஸ் காய்கறிகள் மற்றும் ப்ரோக்கோலி ஸ்ப்ரூட் பவுடர் மனிதர்களில் பல்வேறு வகையான அழற்சி குறிப்பான்களைக் குறைப்பதாகத் தெரிகிறது.
00:23:40 – மிட்-வீடியோ ரீகேப்: புற்றுநோய், வயதான பிரிவுகள்
00:24:14 - முதுமையில் சல்போராபேன் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்புச் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் என்று சுட்டி ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன.
00:25:18 – சல்ஃபோராபேன், வழுக்கை மவுஸ் மாதிரியில் முடி வளர்ச்சியை மேம்படுத்தியது. படம் 00:26:10.
00:28:17 - மனச்சோர்வு விவாதத்தின் தொடக்கம் (நம்பத்தகுந்த வழிமுறை மற்றும் ஆய்வுகள்).
00:31:21 – அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட மனச்சோர்வின் 10 வெவ்வேறு மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி மவுஸ் ஆய்வு, ஃப்ளூக்ஸெடின் (ப்ரோசாக்) போலவே சல்ஃபோராபேன் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
00:32:00 – எலிகளில் குளுக்கோராபனின் நேரடியாக உட்கொள்வது சமூக தோல்வி மன அழுத்த மாதிரியிலிருந்து மனச்சோர்வைத் தடுப்பதில் இதேபோல் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று ஆய்வு காட்டுகிறது.
00:33:01 - நியூரோடிஜெனரேஷன் பிரிவின் ஆரம்பம்.
00:33:30 – சல்போராபேன் மற்றும் அல்சைமர் நோய்.
00:33:44 – சல்போராபேன் மற்றும் பார்கின்சன் நோய்.
00:33:51 – சல்போராபேன் மற்றும் ஹங்டிங்டன் நோய்.
00:34:13 - சல்ஃபோராபேன் வெப்ப அதிர்ச்சி புரதங்களை அதிகரிக்கிறது.
00:34:43 - அதிர்ச்சிகரமான மூளை காயம் பிரிவின் ஆரம்பம்.
00:35:55 - சல்ஃபோராபேன் மற்றும் நியூரானல் பிளாஸ்டிசிட்டி.
00:36:32 – எலிகளில் டைப் II நீரிழிவு மாதிரியில் சல்போராபேன் கற்றலை மேம்படுத்துகிறது.
00:37:19 - சல்போராபேன் மற்றும் டுச்சேன் தசைநார் சிதைவு.
00:37:44 - தசை செயற்கைக்கோள் செல்களில் Myostatin தடுப்பு (விட்ரோவில்).
00:38:06 – லேட்-வீடியோ மறுபரிசீலனை: இறப்பு மற்றும் புற்றுநோய், டிஎன்ஏ சேதம், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் வீக்கம், பென்சீன் வெளியேற்றம், இருதய நோய், வகை II நீரிழிவு, மூளையில் விளைவுகள் (மன அழுத்தம், மன இறுக்கம், ஸ்கிசோஃப்ரினியா, நியூரோடிஜெனரேஷன்), NRF2 பாதை.
00:40:27 - ப்ரோக்கோலி முளைகள் அல்லது சல்ஃபோராபேன் அளவைக் கண்டறிவது பற்றிய எண்ணங்கள்.
00:41:01 - வீட்டில் முளைப்பது பற்றிய நிகழ்வுகள்.
00:43:14 - சமையல் வெப்பநிலை மற்றும் சல்ஃபோராபேன் செயல்பாடு.
00:43:45 - குளுகோராபனினில் இருந்து சல்போராபேன் குடல் பாக்டீரியாவை மாற்றுகிறது.
00:44:24 - காய்கறிகளிலிருந்து செயலில் உள்ள மைரோசினேஸுடன் இணைந்தால் சப்ளிமெண்ட்ஸ் சிறப்பாகச் செயல்படும்.
00:44:56 - சமையல் நுட்பங்கள் மற்றும் சிலுவை காய்கறிகள்.
00:46:06 - ஐசோதியோசயனேட்டுகள் கோயிட்ரோஜன்களாக.
பல தற்போதைய ஆராய்ச்சி ஆய்வுகளின்படி, நியூக்ளியர் எரித்ராய்டு 2-தொடர்புடைய காரணி 2 சிக்னலிங் பாதை, Nrf2 என அறியப்படுகிறது, இது ஒரு அடிப்படை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது செல்களின் பாதுகாப்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற வழிமுறைகளை செயல்படுத்துகிறது, இது வெளிப்புற மற்றும் உள் காரணிகளிலிருந்து மனித உடலை நச்சுத்தன்மையாக்குகிறது. ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் அளவுகள். எங்கள் தகவலின் நோக்கம் உடலியக்க மற்றும் முதுகெலும்பு சுகாதார பிரச்சினைகள் மட்டுமே. விஷயத்தைப் பற்றி விவாதிக்க, தயவு செய்து டாக்டர் ஜிமினெஸைக் கேட்கவும் அல்லது எங்களை இங்கே தொடர்பு கொள்ளவும்915-850-0900.
டாக்டர் அலெக்ஸ் ஜிமெனெஸ் தொகுத்தார்
கூடுதல் தலைப்பு விவாதம்: கடுமையான முதுகு வலி
முதுகு வலிஉலகளவில் இயலாமை மற்றும் வேலை நாட்களைத் தவறவிடுவதற்கு மிகவும் பொதுவான காரணங்களில் ஒன்றாகும். முதுகுவலியானது மருத்துவர் அலுவலகத்திற்குச் செல்வதற்கான இரண்டாவது பொதுவான காரணமாகும், இது மேல் சுவாச நோய்த்தொற்றுகளால் மட்டுமே அதிகமாக உள்ளது. ஏறக்குறைய 80 சதவீத மக்கள் தங்கள் வாழ்நாள் முழுவதும் ஒருமுறையாவது முதுகுவலியை அனுபவிப்பார்கள். முதுகெலும்பு என்பது மற்ற மென்மையான திசுக்களில் எலும்புகள், மூட்டுகள், தசைநார்கள் மற்றும் தசைகள் ஆகியவற்றால் ஆன ஒரு சிக்கலான அமைப்பாகும். காயங்கள் மற்றும்/அல்லது மோசமான நிலைமைகள், போன்றவைஹெர்னியேட்டட் டிஸ்க்குகள், இறுதியில் முதுகுவலியின் அறிகுறிகளுக்கு வழிவகுக்கும். விளையாட்டு காயங்கள் அல்லது வாகன விபத்து காயங்கள் பெரும்பாலும் முதுகுவலிக்கு அடிக்கடி காரணமாகும், இருப்பினும், சில நேரங்களில் எளிமையான இயக்கங்கள் வலிமிகுந்த விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். அதிர்ஷ்டவசமாக, உடலியக்க சிகிச்சை போன்ற மாற்று சிகிச்சை விருப்பங்கள், முதுகெலும்பு சரிசெய்தல் மற்றும் கைமுறை கையாளுதல்கள் மூலம் முதுகுவலியை எளிதாக்க உதவும், இறுதியில் வலி நிவாரணத்தை மேம்படுத்துகிறது. �
புற்றுநோய், இதய நோய், நீரிழிவு நோய், துரிதப்படுத்தப்பட்ட முதுமை மற்றும் நரம்புத் தளர்ச்சி உள்ளிட்ட பல்வேறு உடல்நலப் பிரச்சினைகளின் வளர்ச்சியில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் முக்கிய பங்களிப்பாகும். ஆக்ஸிஜனேற்ற நிறைந்த உணவுகள், மூலிகைகள் மற்றும் சப்ளிமெண்ட்ஸ் ஆகியவை மனித உடலை அதிக அளவு ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திலிருந்து பாதுகாக்க பயன்படுத்தப்படலாம். என்பதை சமீபத்திய ஆராய்ச்சி ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளன Nrf2 மரபணு பாதை ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவுகளை அதிகரிக்க உதவும். தி Nrf2 இன் நன்மைகள் கீழே விவரிக்கப்பட்டுள்ளது.
நச்சுகளுக்கு எதிராக உடலைப் பாதுகாக்கிறது
NRF2 என்பது ஒரு உள்ளார்ந்த பொருளாகும், இது செல்களை தீங்கு விளைவிக்கும், உள் மற்றும் வெளிப்புற சேர்மங்களிலிருந்து பாதுகாக்கும். NRF2, மருந்துகள்/மருந்துகள் மற்றும் நச்சுப் பொருட்களுக்கு மனித உடலின் எதிர்வினையை மேம்படுத்த உதவலாம், மல்டிட்ரக் ரெசிஸ்டன்ஸ்-அசோசியேட்டட் புரோட்டீன்கள் அல்லது MRPகள் எனப்படும் கலத்திலிருந்து சேர்மங்களை அகற்ற உதவும் புரதங்களின் உற்பத்தியை மேம்படுத்துகிறது. உதாரணமாக, NRF2 தூண்டப்படுகிறது. சிகரெட் புகையை உள்ளிழுப்பது நுரையீரலை நச்சுத்தன்மையாக்க அனுமதிக்கிறது.
கூடுதலாக, நுரையீரல் ஒவ்வாமை, வைரஸ் நோய்கள், பாக்டீரியா எண்டோடாக்சின்கள், ஹைபராக்ஸியா மற்றும் பல்வேறு சுற்றுச்சூழல் மாசுபாட்டிலிருந்து தங்களைப் பாதுகாத்துக் கொள்வது அவசியம். இருப்பினும், Nrf2 இன் நிலையான தூண்டுதல் மனித உடல் முழுவதும் குளுதாதயோன் எனப்படும் பொருளின் அளவைக் குறைக்கும். NRF2 நச்சுத்தன்மையிலிருந்து கல்லீரலைப் பாதுகாக்கலாம் மற்றும் இது ஆர்சனிக் ஹெபடோடாக்சிசிட்டியிலிருந்து கல்லீரலைப் பாதுகாக்கும். மேலும், NRF2 கல்லீரல் மற்றும் மூளையை மது அருந்தாமல் பாதுகாக்கிறது. உதாரணமாக, Nrf2 அசெட்டமினோஃபென் நச்சுத்தன்மைக்கு எதிராக பாதுகாக்க முடியும்.
வீக்கம் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை எதிர்த்துப் போராடுகிறது
NRF2 செயல்படுத்தல், தடிப்புத் தோல் அழற்சியில் உள்ளவை போன்ற அழற்சி சைட்டோகைன்களைக் குறைப்பதன் மூலம் வீக்கத்திற்கு எதிராகப் போராட உதவும். NRF2 கீல்வாதம் மற்றும் கல்லீரல், சிறுநீரகம் மற்றும் நுரையீரலின் ஃபைப்ரோஸிஸ் போன்ற பல்வேறு உடல்நலப் பிரச்சினைகளுடன் தொடர்புடைய வீக்கத்தையும் குறைக்கலாம். NRF2, Th1/Th17 சைட்டோகைன்களைக் குறைப்பதன் மூலமும், TH2 சைட்டோகைன்களை அதிகரிப்பதன் மூலமும் ஒவ்வாமைகளைக் கட்டுப்படுத்த உதவும். ஆஸ்துமா போன்ற நோய்களுக்கு இது பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
NRF2 நீல ஒளியிலிருந்தும் சூரிய ஒளியில் காணப்படும் UVA/UVBஇலிருந்தும் செல்லுலார் சேதத்திலிருந்தும் பாதுகாக்கிறது. Nrf2 குறைபாடுகள் சூரிய ஒளியில் எரிவதை எளிதாக்கும். இதற்குப் பின்னால் உள்ள ஒரு காரணம் என்னவென்றால், புற ஊதா கதிர்வீச்சுக்கு பதில் கொலாஜனை ஒழுங்குபடுத்தும் திறன் NRF2 உடையது. மேம்பட்ட கிளைசேஷன் எண்ட் தயாரிப்புகள் அல்லது AGEகள், நீரிழிவு மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்கள் உட்பட பல உடல்நலப் பிரச்சினைகளின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன. NRF2 உடலில் உள்ள AGEகளின் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் குறைக்கும். NRF2 மனித உடலை அதிக அளவு வெப்ப அடிப்படையிலான அழுத்தத்திலிருந்தும் பாதுகாக்கலாம்.
மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் உடற்பயிற்சி செயல்திறனை மேம்படுத்துகிறது
NRF2 ஒரு மைட்டோகாண்ட்ரியல் பூஸ்டர் ஆகும். ஆக்ஸிஜன், அல்லது சிட்ரேட் மற்றும் கொழுப்பின் மேம்பட்ட பயன்பாட்டிற்கு கூடுதலாக, மைட்டோகாண்ட்ரியாவுக்கான ஏடிபி ஆற்றல் அதிகரிப்பதற்கு NRF2 செயல்படுத்தல் பங்களிக்கிறது. NRF2 இல்லாமல், மைட்டோகாண்ட்ரியா கொழுப்பைக் காட்டிலும் சர்க்கரை அல்லது குளுக்கோஸுடன் செயல்படும் திறனைக் கொண்டிருக்கும். பயோஜெனிசிஸ் எனப்படும் ஒரு செயல்முறையின் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியா உருவாக NRF2 இன்றியமையாதது. உடற்பயிற்சியின் பலன்களைப் பயன்படுத்திக் கொள்ள NRF2 செயல்படுத்தல் இன்றியமையாதது.
Nrf2 இன் செயல்பாட்டின் காரணமாக, உடற்பயிற்சியானது மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, இந்த முடிவு CoQ10, Cordyceps மற்றும் கலோரிக் கட்டுப்பாடு ஆகியவற்றுடன் பெருக்கப்படலாம். மிதமான உடற்பயிற்சி அல்லது கடுமையான உடற்பயிற்சி மைட்டோகாண்ட்ரியல் பயோஜெனீசிஸ் மற்றும் சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ், அல்லது SOD, மற்றும் ஹீம்-ஆக்ஸிஜனேஸ்-1, அல்லது HO-1 ஆகியவற்றின் உயர் தொகுப்பு, NRF2 செயல்படுத்தல் மூலம் தூண்டுகிறது. ஆல்பா-லிபோயிக் அமிலம், அல்லது ஏஎல்ஏ மற்றும் டான் ஷென் ஆகியவை NRF2 மத்தியஸ்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் பயோஜெனீசிஸை அதிகரிக்க முடியும். மேலும், NRF2 உடற்பயிற்சி சகிப்புத்தன்மையை மேம்படுத்தலாம், அங்கு NRF2 நீக்குதல் உடற்பயிற்சிக்கு தீங்கு விளைவிக்கும்.
ஹைபோக்ஸியாவிலிருந்து பாதுகாக்கிறது
NRF2 செல்லுலார் ஆக்ஸிஜன் இழப்பு/குறைவு, ஹைபோக்ஸியா எனப்படும் உடல்நலப் பிரச்சினையிலிருந்து மனித உடலைப் பாதுகாக்க உதவுகிறது. CIRS உடைய தனிநபர்கள் தங்கள் NRF2 தடைப்படுவதால் ஆக்ஸிஜனின் அளவைக் குறைத்துள்ளனர், இதன் விளைவாக VEGF, HIF1 மற்றும் HO-1 ஆகிய இரண்டின் அளவுகளும் குறைக்கப்படுகின்றன. சாதாரணமாக, ஹைபோக்ஸியா உள்ள ஆரோக்கியமான நபர்களில், ஸ்டெம் செல்களை உருவாக்குவதற்குத் தேவையான miR-101, அதிகமாக அழுத்தப்பட்டு, NRF2/HO-1 மற்றும் VEGF/eNOS அளவுகளை அதிகரிக்கிறது, அதனால் மூளைச் சேதத்தைத் தடுக்கிறது, ஆனால் அது நிகழவில்லை. CIRS இல்.
CIRS இல் குறைந்த HIF1 ஆல் வகைப்படுத்தப்படும் ஹைபோக்ஸியா, NRF2 ஏற்றத்தாழ்வு காரணமாக கசியும் இரத்த மூளைத் தடையையும் ஏற்படுத்தலாம். ரோடியோலாவில் அமைந்துள்ள சாலிட்ரோசைடு, NRF2 செயல்பாட்டில் செயல்படுகிறது மற்றும் மனித உடலில் VEGF மற்றும் HIF1 அளவுகளை அதிகரிப்பதன் மூலம் ஹைபோக்ஸியாவுக்கு உதவுகிறது. NRF2 இறுதியில் இதயத்தில் லாக்டேட் உருவாகாமல் பாதுகாக்க முடியும். NRF2 செயல்படுத்தல் ஹைபோக்ஸியா-தூண்டப்பட்ட ஆல்டிட்யூட் மோஷன் சிக்னஸ் அல்லது ஏஎம்எஸ் ஆகியவற்றையும் நிறுத்தலாம்.
முதுமையை குறைக்கிறது
NRF2, PPAR-காமா, மற்றும் FOXO மூலம் xenohormesis காரணமாக பெரிய அளவில் உயிருக்கு ஆபத்தான பல சேர்மங்கள் ஆயுட்காலத்தை சிறிய அளவில் அதிகரிக்கலாம். மிகக் குறைந்த அளவிலான நச்சுகள், அடுத்த முறை நச்சுத்தன்மையுடன் சவால் விடும் போது செல்லின் திறனை மேம்படுத்துகிறது, இருப்பினும், இது நச்சு இரசாயனங்களை உட்கொள்வதற்கான ஒப்புதல் அல்ல.
இந்த செயல்முறையின் ஒரு நல்ல எடுத்துக்காட்டு கலோரிக் கட்டுப்பாடு ஆகும். NRF2 மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றத்தின் அளவை உயர்த்துவதன் மூலம் உயிரணுக்களின் ஆயுட்காலத்தை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் உயிரணுக்களின் இறப்பதற்கான திறனைக் குறைக்கிறது. NRF2 வயதானவுடன் குறைகிறது, ஏனெனில் NRF2 ஸ்டெம் செல்கள் இறப்பதைத் தடுக்கிறது மற்றும் அவற்றை மீண்டும் உருவாக்க உதவுகிறது. NRF2 காயம் குணப்படுத்துவதை மேம்படுத்துவதில் பங்கு வகிக்கிறது.
வாஸ்குலர் சிஸ்டத்தை அதிகரிக்கிறது
சல்ஃபோராபேன் உற்பத்தியுடன் சரியாகச் செய்யப்படுவதால், NRF2 செயல்படுத்தல் உயர் இரத்த அழுத்தம், அல்லது உயர் இரத்த அழுத்தம், மற்றும் தமனிகள் கடினப்படுத்துதல், அல்லது பெருந்தமனி தடிப்பு போன்ற இதய நோய்களிலிருந்து பாதுகாக்கலாம். NRF2 அசிடைல்கொலின் அல்லது ஏசிஎச், இரத்த நாள அமைப்பில் ஓய்வெடுக்கும் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, அதே நேரத்தில் கொலஸ்ட்ரால் தூண்டப்பட்ட அழுத்தத்தைக் குறைக்கிறது. Nrf2 செயல்படுத்தல் இதயத்தை பலப்படுத்தலாம், இருப்பினும், அதிகமாக செயல்படுத்தப்படும் Nrf2 இருதய நோய்க்கான நிகழ்தகவை அதிகரிக்கலாம்.
ஸ்டேடின்கள் கார்டியோவாஸ்குலர் நோயைத் தடுக்கலாம் அல்லது வழிவகுக்கும். இரும்பு மற்றும் கால்சியத்தை சமநிலைப்படுத்துவதில் NRF2 முக்கியப் பங்காற்றுகிறது, இது மனித உடலை இரும்புச் சத்து அதிகரிப்பதில் இருந்து பாதுகாக்கும். உதாரணமாக, Sirtuin 2, அல்லது SIRT2, NRF2 ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் உயிரணுக்களில் இரும்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸைக் கட்டுப்படுத்தலாம், இது ஆரோக்கியமான இரும்புச் சத்துக்குத் தேவை என்று நம்பப்படுகிறது. NRF2 அரிவாள் செல் நோய் அல்லது SCD க்கும் உதவும். டிஸ்பயோசிஸ் அல்லது லெக்டின்களால் தூண்டப்பட்ட உயர் இரத்த அழுத்தம் போன்ற எண்டோடாக்ஸீமியாவிற்கு NRF2 செயலிழப்பு ஒரு காரணமாக இருக்கலாம். Nrf2 வாஸ்குலர் அமைப்புக்கு ஆம்பெடமைன் தூண்டப்பட்ட சேதத்திலிருந்து மனித உடலைப் பாதுகாக்கலாம்.
நரம்பு அழற்சியை எதிர்த்துப் போராடுகிறது
NRF2 மூளையின் வீக்கத்திற்கு எதிராகப் பாதுகாக்கும் மற்றும் உதவக்கூடியது, இது பொதுவாக நரம்பு அழற்சி என குறிப்பிடப்படுகிறது. மேலும், NRF2 மத்திய நரம்பு மண்டலம், அல்லது CNS, கோளாறுகள் போன்றவற்றின் வகைப்படுத்தலுக்கு உதவும்:
அல்சைமர் நோய் (AD) - மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் அமிலாய்டு பீட்டா அழுத்தத்தைக் குறைக்கிறது
அமையோட்ரோபிக் லேட்டரல் ஸ்க்லெரோசிஸ் (ALS) என்ற
ஹண்டிங்டன் நோய் (HD)
பல ஸ்களீரோசிஸ் (MS)
நரம்பு மீளுருவாக்கம்
பார்கின்சன் நோய் (PD) - டோபமைனைப் பாதுகாக்கிறது
முதுகுத்தண்டு காயம் (SCI)
பக்கவாதம் (இஸ்கிமிக் மற்றும் ரத்தக்கசிவு) - ஹைபோக்ஸியாவுக்கு உதவுகிறது
அதிர்ச்சிகரமான மூளை காயம்
ஆட்டிசம் ஸ்பெக்ட்ரம் கோளாறுகள் அல்லது ஏஎஸ்டி உள்ள பதின்ம வயதினருக்கு நியூரோஇன்ஃப்ளமேஷன் குறைவதை NRF2 வெளிப்படுத்தியுள்ளது. ஐடிபெனோன் நியூரோ இன்ஃப்ளமேஷனுக்கு முரணாக NRF2 ஆக்டிவேட்டர்களுடன் சரியாக இணைகிறது. NRF2 இரத்த மூளை தடையை மேம்படுத்தலாம் அல்லது BBB. உதாரணமாக, ரோஸ்மேரி மற்றும் முனிவரில் இருந்து பெறப்பட்ட கார்னோசிக் அமிலத்துடன் NRF2 செயல்படுத்துவது BBB ஐக் கடந்து நியூரோஜெனீசிஸை ஏற்படுத்தும். NRF2 மூளை பெறப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணி அல்லது BDNF ஐ உயர்த்துவதற்கும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.
NRF2, N-Methyl-D-Aspartate அல்லது NMDA ஏற்பிகளை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் மூளை மூடுபனி மற்றும் குளுட்டமேட்-தூண்டப்பட்ட பிரச்சனைகளுக்கு உதவுவதால், நரம்பு வளர்ச்சி காரணி அல்லது NGF-ஐ ஏற்படுத்தும் சில ஊட்டச்சத்து கூடுதல் திறனையும் மாற்றியமைக்கிறது. இது QUIN என குறிப்பிடப்படும் குயினோலினிக் அமிலத்திலிருந்து ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தையும் குறைக்கலாம். NRF2 செயல்படுத்தல் வலிப்புத்தாக்கங்களிலிருந்து பாதுகாக்கலாம் மற்றும் பெரிய அளவுகள் வலிப்புத்தாக்கத்தின் விளிம்பைக் குறைக்கலாம். தூண்டுதலின் வழக்கமான அளவுகளில், மூளையில் உள்ள எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் குளுட்டமேட்டைக் குறைப்பதன் மூலம் மற்றும் குளுட்டமேட் மற்றும் குளுதாதயோனிலிருந்து சிஸ்டைனை இழுக்கும் திறனால் வலிப்புத்தாக்கத்தைத் தொடர்ந்து அறிவாற்றல் திறன்களை NRF2 மேம்படுத்த முடியும்.
மனச்சோர்வை நீக்குகிறது
மனச்சோர்வில், மூளையில் வீக்கம் ஏற்படுவதைக் கவனிப்பது இயல்பானது, குறிப்பாக ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸ் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் ஆகியவற்றிலிருந்து, அத்துடன் BDNF குறைகிறது. மனச்சோர்வின் சில பதிப்புகளில், மூளைக்குள் வீக்கத்தைக் குறைத்து BDNF அளவை அதிகரிப்பதன் மூலம் NRF2 மனச்சோர்வு அறிகுறிகளை மேம்படுத்தலாம். ஹிப்போகாம்பஸில் நோராட்ரீனலின், டோபமைன், செரோடோனின் மற்றும் பிடிஎன்எஃப் ஆகியவற்றை உயர்த்துவதன் மூலம் மனச்சோர்வைக் குறைக்கும் அக்மாடினின் திறன் NRF2 செயல்படுத்தலைப் பொறுத்தது.
புற்றுநோய் எதிர்ப்புப் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது
NRF2 ஒரு கட்டியை அடக்கி, அதற்கேற்ப நிர்வகிக்கப்படாவிட்டால் கட்டி ஊக்குவிப்பாளராக உள்ளது. ஃப்ரீ ரேடிக்கல்கள் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் ஏற்படும் புற்றுநோயிலிருந்து NRF2 பாதுகாக்க முடியும், இருப்பினும், NRF2 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு புற்றுநோய் உயிரணுக்களிலும் காணப்படுகிறது. NRF2 இன் தீவிர செயலாக்கம் பல்வேறு புற்றுநோய்களுக்கு உதவலாம். உதாரணமாக, ப்ரோடாண்டிம் என்ற சப்ளிமெண்ட் NRF2 செயல்படுத்துவதன் மூலம் தோல் புற்றுநோயைக் குறைக்கும்.
வலி நிவாரணம்
வளைகுடா போர் நோய் அல்லது GWI, வளைகுடா போர் வீரர்களை பாதிக்கும் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க நோய், சோர்வு, தலைவலி, மூட்டு வலி, அஜீரணம், தூக்கமின்மை, தலைச்சுற்றல், சுவாச கோளாறுகள் மற்றும் நினைவாற்றல் பிரச்சினைகள் போன்ற விவரிக்கப்படாத, நாள்பட்ட அறிகுறிகளின் தொகுப்பாகும். வலியைக் குறைப்பதோடு, ஹிப்போகாம்பல் மற்றும் பொதுவான அழற்சியைக் குறைப்பதன் மூலம் GWI இன் அறிகுறிகளை NRF2 மேம்படுத்தலாம். NRF2 கூடுதலாக உடல் நரம்பு காயத்தால் ஏற்படும் வலிக்கு உதவுகிறது மற்றும் நீரிழிவு நரம்பியல் நோயிலிருந்து நரம்பு சேதத்தை மேம்படுத்துகிறது.
நீரிழிவு நோயை மேம்படுத்துகிறது
உயர் குளுக்கோஸ் அளவுகள், சிறந்த ஹைப்பர் கிளைசீமியா என குறிப்பிடப்படுகிறது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டின் இடையூறு காரணமாக உயிரணுக்களுக்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது. NRF2 செயல்படுத்தல் மனித உடலை உயிரணுவிற்கு ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் தீங்கு விளைவிப்பதில் இருந்து பாதுகாக்கலாம், இதனால் உயிரணு இறப்பை தடுக்கலாம். NRF2 செயல்படுத்தல் இன்சுலின் எதிர்ப்பைக் குறைக்கும் அதே வேளையில் கணைய பீட்டா செல் செயல்பாட்டைப் பாதுகாக்கவும், மீட்டெடுக்கவும் மற்றும் மேம்படுத்தவும் முடியும்.
பார்வை மற்றும் செவித்திறனைப் பாதுகாக்கிறது
NRF2 நீரிழிவு ரெட்டினோபதியிலிருந்து கண்ணுக்கு தீங்கு விளைவிக்காமல் பாதுகாக்கும். இது கண்புரை உருவாவதைத் தவிர்க்கலாம் மற்றும் ஒளி-தூண்டப்பட்ட மரணத்திற்கு எதிரான ஒளிச்சேர்க்கைகளைப் பாதுகாக்கலாம். NRF2 கூடுதலாக காது அல்லது கோக்லியாவை மன அழுத்தம் மற்றும் செவித்திறன் இழப்பிலிருந்து பாதுகாக்கிறது.
உடல் பருமனுக்கு உதவலாம்
NRF2 முதன்மையாக மனித உடலில் கொழுப்பு திரட்சியில் செயல்படும் மாறிகளைக் கட்டுப்படுத்தும் திறன் காரணமாக உடல் பருமனுக்கு உதவக்கூடும். சல்ஃபோராபேன் மூலம் NRF2 செயல்படுத்தல் கொழுப்பு அமிலத் தொகுப்பு, அல்லது FAS, மற்றும் Uncoupling Proteins, அல்லது UCP ஆகியவற்றின் தடுப்பை அதிகரிக்கலாம், இதன் விளைவாக குறைந்த கொழுப்பு திரட்சி மற்றும் அதிக பழுப்பு கொழுப்பு, அதிக மைட்டோகாண்ட்ரியாவை உள்ளடக்கிய கொழுப்பாக வகைப்படுத்தப்படும்.
குடலைப் பாதுகாக்கிறது
NRF2 குடல் நுண்ணுயிர் ஹோமியோஸ்டாசிஸைப் பாதுகாப்பதன் மூலம் குடலைப் பாதுகாக்க உதவுகிறது. உதாரணமாக, லாக்டோபாகிலஸ் புரோபயாடிக்குகள் குடலை ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திலிருந்து பாதுகாக்க NRF2 ஐத் தூண்டும். NRF2 அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி அல்லது UC ஐத் தடுக்கவும் உதவும்.
பாலியல் உறுப்புகளைப் பாதுகாக்கிறது
NRF2 விந்தணுக்களைப் பாதுகாக்கும் மற்றும் நீரிழிவு நோயாளிகளின் விந்தணுக்களின் எண்ணிக்கையை பாதிப்பிலிருந்து பாதுகாக்கும். இது விறைப்பு குறைபாடு அல்லது ED க்கும் உதவலாம். முக்குனா, ட்ரிபுலஸ் மற்றும் அஸ்வகண்டா போன்ற சில லிபிடோவை அதிகரிக்கும் சப்ளிமெண்ட்ஸ் NRF2 செயல்படுத்துவதன் மூலம் பாலியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம். சூரிய ஒளி அல்லது ப்ரோக்கோலி முளைகள் போன்ற NRF2 ஐ அதிகரிக்கும் பிற காரணிகளும் லிபிடோவை மேம்படுத்த உதவும்.
எலும்புகள் மற்றும் தசைகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது
ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தமானது எலும்பு அடர்த்தி மற்றும் வலிமையைக் குறைக்கலாம், இது ஆஸ்டியோபோரோசிஸில் இயல்பானது. NRF2 செயல்படுத்தல் எலும்புகளில் ஆக்ஸிஜனேற்றத்தை மேம்படுத்தும் மற்றும் எலும்பு முதுமையிலிருந்து பாதுகாக்கும் திறனைக் கொண்டிருக்கக்கூடும். NRF2 தசை இழப்பைத் தடுக்கலாம் மற்றும் Duchenne தசைநார் சிதைவு அல்லது DMD ஐ மேம்படுத்தலாம்.
வைரஸ் எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது
கடைசியாக ஆனால் குறைந்தது அல்ல, NRF2 செயல்படுத்தல் இறுதியில் பல வைரஸ்களுக்கு எதிராக மனித உடலைப் பாதுகாக்க உதவும். டெங்கு வைரஸால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், குறைவான அளவு NRF2 உள்ள நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது NRF2 அதிக அளவில் உள்ள நபர்களில் அறிகுறிகள் தீவிரமாக இல்லை. மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு-2 வைரஸ் அல்லது எச்.ஐ.வி உள்ளவர்களுக்கும் NRF1 உதவும். NRF2 அடினோ-அசோசியேட்டட் வைரஸ், அல்லது AAV மற்றும் H. பைலோரி ஆகியவற்றிலிருந்து ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திலிருந்து பாதுகாக்க முடியும். இறுதியாக, லிண்டெரா ரூட் ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸை NRF2 செயல்படுத்துவதன் மூலம் அடக்கலாம்.
Nrf2, அல்லது NF-E2-தொடர்புடைய காரணி 2, மனிதர்களில் காணப்படும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது ஒரு குறிப்பிட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் நச்சு நீக்கும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. மனித உடலில் உள்ள ஹோமியோஸ்டாசிஸை மீட்டெடுக்க எண்ணற்ற ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் இரண்டாம் கட்ட கல்லீரல் நச்சுத்தன்மை என்சைம்களை மேம்படுத்துவதால் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் காரணமாக இந்த சமிக்ஞை பாதை செயல்படுத்தப்படுகிறது. மனிதர்கள் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் அல்லது சமநிலை நிலை முழுவதும் செயல்படுவதற்குத் தழுவியிருக்கிறார்கள். உடல் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை எதிர்கொள்ளும் போது, Nrf2 ஆக்சிஜனேற்றத்தைக் கட்டுப்படுத்தவும் அது ஏற்படுத்தும் அழுத்தத்தைக் கட்டுப்படுத்தவும் செயல்படுகிறது. ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்துடன் தொடர்புடைய உடல்நலப் பிரச்சினைகளைத் தடுக்க Nrf2 இன்றியமையாதது. டாக்டர். அலெக்ஸ் ஜிமினெஸ் DC, CCST இன்சைட்
புற்றுநோய், இறப்பு, முதுமை, மூளை மற்றும் நடத்தை, இதய நோய் மற்றும் பலவற்றில் சல்போராபேன் மற்றும் அதன் விளைவுகள்
ஐசோதியோசயனேட்டுகள் உங்கள் உணவில் நீங்கள் பெறக்கூடிய மிக முக்கியமான தாவர கலவைகள் ஆகும். இந்த வீடியோவில் நான் அவர்களுக்காக இதுவரை செய்யப்படாத மிக விரிவான வழக்கை உருவாக்குகிறேன். குறுகிய கவனம்? கீழே உள்ள நேரப் புள்ளிகளில் ஒன்றைக் கிளிக் செய்வதன் மூலம் உங்களுக்குப் பிடித்த தலைப்புக்குச் செல்லவும். முழு காலவரிசை கீழே.
முக்கிய பிரிவுகள்:
00:01:14 - புற்றுநோய் மற்றும் இறப்பு
00:19:04 - முதுமை
00:26:30 - மூளை மற்றும் நடத்தை
00:38:06 - இறுதி மறுபரிசீலனை
00:40:27 - டோஸ்
முழு காலவரிசை:
00:00:34 – வீடியோவின் முக்கிய மையமான சல்போராபேன் அறிமுகம்.
00:01:14 - க்ரூசிஃபெரஸ் காய்கறி நுகர்வு மற்றும் அனைத்து காரணங்களின் இறப்பு குறைப்பு.
00:02:12 - புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:02:23 - சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:02:34 - புகைப்பிடிப்பவர்களுக்கு நுரையீரல் புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:02:48 - மார்பக புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:03:13 - அனுமானம்: உங்களுக்கு ஏற்கனவே புற்றுநோய் இருந்தால் என்ன செய்வது? (இடையிடல்)
00:03:35 – புற்றுநோய் மற்றும் இறப்பு தொடர்பான தரவுகளை இயக்கும் நம்பத்தகுந்த வழிமுறை.
00:04:38 - சல்போராபேன் மற்றும் புற்றுநோய்.
00:05:32 - எலிகளில் சிறுநீர்ப்பை கட்டி வளர்ச்சியில் ப்ரோக்கோலி முளை சாறு வலுவான விளைவைக் காட்டும் விலங்கு சான்றுகள்.
00:06:06 - புரோஸ்டேட் புற்றுநோயாளிகளில் சல்ஃபோராபேன் நேரடியாக நிரப்புவதன் விளைவு.
00:07:09 - உண்மையான மார்பக திசுக்களில் ஐசோதியோசயனேட் வளர்சிதை மாற்றங்களின் உயிர் குவிப்பு.
00:08:32 - மார்பக புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களைத் தடுப்பது.
00:08:53 - வரலாற்றுப் பாடம்: பண்டைய ரோமில் கூட பிராசிகாக்கள் ஆரோக்கிய பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதாக நிறுவப்பட்டது.
00:09:16 – சல்போராபேன் புற்றுநோய் வெளியேற்றத்தை மேம்படுத்தும் திறன் (பென்சீன், அக்ரோலின்).
00:09:51 - ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் மறுமொழி கூறுகள் வழியாக மரபணு மாற்றமாக NRF2.
00:10:10 – NRF2 ஆக்டிவேஷன் குளுதாதயோன்-எஸ்-கான்ஜுகேட்ஸ் வழியாக புற்றுநோயை வெளியேற்றுவதை எவ்வாறு மேம்படுத்துகிறது.
00:10:34 - பிரஸ்ஸல்ஸ் முளைகள் குளுதாதயோன்-எஸ்-டிரான்ஸ்ஃபெரேஸை அதிகரிக்கின்றன மற்றும் டிஎன்ஏ பாதிப்பைக் குறைக்கின்றன.
00:11:20 - ப்ரோக்கோலி முளை பானம் பென்சீன் வெளியேற்றத்தை 61% அதிகரிக்கிறது.
00:13:31 - ப்ரோக்கோலி ஸ்ப்ரூட் ஹோமோஜெனேட் மேல் சுவாசப்பாதையில் ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகளை அதிகரிக்கிறது.
00:15:45 - சிலுவை காய்கறி நுகர்வு மற்றும் இதய நோய் இறப்பு.
00:16:55 - ப்ரோக்கோலி ஸ்ப்ரூட் பவுடர் இரத்த கொழுப்பு மற்றும் ஒட்டுமொத்த இதய நோய் அபாயத்தை மேம்படுத்துகிறது வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகள்.
00:19:04 - வயதான பிரிவின் ஆரம்பம்.
00:19:21 - சல்போராபேன்-செறிவூட்டப்பட்ட உணவு வண்டுகளின் ஆயுட்காலம் 15 முதல் 30% வரை அதிகரிக்கிறது (சில நிபந்தனைகளில்).
00:20:34 - நீண்ட ஆயுளுக்கு குறைந்த வீக்கத்தின் முக்கியத்துவம்.
00:22:05 - குரூசிஃபெரஸ் காய்கறிகள் மற்றும் ப்ரோக்கோலி ஸ்ப்ரூட் பவுடர் மனிதர்களில் பல்வேறு வகையான அழற்சி குறிப்பான்களைக் குறைப்பதாகத் தெரிகிறது.
00:23:40 – மிட்-வீடியோ ரீகேப்: புற்றுநோய், வயதான பிரிவுகள்
00:24:14 - முதுமையில் சல்போராபேன் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்புச் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் என்று சுட்டி ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன.
00:25:18 – சல்ஃபோராபேன், வழுக்கை மவுஸ் மாதிரியில் முடி வளர்ச்சியை மேம்படுத்தியது. படம் 00:26:10.
00:28:17 - மனச்சோர்வு விவாதத்தின் தொடக்கம் (நம்பத்தகுந்த வழிமுறை மற்றும் ஆய்வுகள்).
00:31:21 – அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட மனச்சோர்வின் 10 வெவ்வேறு மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி மவுஸ் ஆய்வு, ஃப்ளூக்ஸெடின் (ப்ரோசாக்) போலவே சல்ஃபோராபேன் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
00:32:00 – எலிகளில் குளுக்கோராபனின் நேரடியாக உட்கொள்வது சமூக தோல்வி மன அழுத்த மாதிரியிலிருந்து மனச்சோர்வைத் தடுப்பதில் இதேபோல் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று ஆய்வு காட்டுகிறது.
00:33:01 - நியூரோடிஜெனரேஷன் பிரிவின் ஆரம்பம்.
00:33:30 – சல்போராபேன் மற்றும் அல்சைமர் நோய்.
00:33:44 – சல்போராபேன் மற்றும் பார்கின்சன் நோய்.
00:33:51 – சல்போராபேன் மற்றும் ஹங்டிங்டன் நோய்.
00:34:13 - சல்ஃபோராபேன் வெப்ப அதிர்ச்சி புரதங்களை அதிகரிக்கிறது.
00:34:43 - அதிர்ச்சிகரமான மூளை காயம் பிரிவின் ஆரம்பம்.
00:35:55 - சல்ஃபோராபேன் மற்றும் நியூரானல் பிளாஸ்டிசிட்டி.
00:36:32 – எலிகளில் டைப் II நீரிழிவு மாதிரியில் சல்போராபேன் கற்றலை மேம்படுத்துகிறது.
00:37:19 - சல்போராபேன் மற்றும் டுச்சேன் தசைநார் சிதைவு.
00:37:44 - தசை செயற்கைக்கோள் செல்களில் Myostatin தடுப்பு (விட்ரோவில்).
00:38:06 – லேட்-வீடியோ மறுபரிசீலனை: இறப்பு மற்றும் புற்றுநோய், டிஎன்ஏ சேதம், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் வீக்கம், பென்சீன் வெளியேற்றம், இருதய நோய், வகை II நீரிழிவு, மூளையில் விளைவுகள் (மன அழுத்தம், மன இறுக்கம், ஸ்கிசோஃப்ரினியா, நியூரோடிஜெனரேஷன்), NRF2 பாதை.
00:40:27 - ப்ரோக்கோலி முளைகள் அல்லது சல்ஃபோராபேன் அளவைக் கண்டறிவது பற்றிய எண்ணங்கள்.
00:41:01 - வீட்டில் முளைப்பது பற்றிய நிகழ்வுகள்.
00:43:14 - சமையல் வெப்பநிலை மற்றும் சல்ஃபோராபேன் செயல்பாடு.
00:43:45 - குளுகோராபனினில் இருந்து சல்போராபேன் குடல் பாக்டீரியாவை மாற்றுகிறது.
00:44:24 - காய்கறிகளிலிருந்து செயலில் உள்ள மைரோசினேஸுடன் இணைந்தால் சப்ளிமெண்ட்ஸ் சிறப்பாகச் செயல்படும்.
00:44:56 - சமையல் நுட்பங்கள் மற்றும் சிலுவை காய்கறிகள்.
00:46:06 - ஐசோதியோசயனேட்டுகள் கோயிட்ரோஜன்களாக.
மனித உடல் நச்சுகள் போன்ற தீங்கு விளைவிக்கும் உள் மற்றும் வெளிப்புற காரணிகளை எதிர்கொள்ளும் போது, செல்கள் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை எதிர்ப்பதற்கு அவற்றின் ஆக்ஸிஜனேற்ற திறன்களை விரைவாக தூண்ட வேண்டும். ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் அதிகரித்த அளவுகள் பல்வேறு உடல்நலப் பிரச்சினைகளை ஏற்படுத்துவதற்கு தீர்மானிக்கப்பட்டுள்ளதால், அதன் நன்மைகளைப் பயன்படுத்த Nrf2 செயல்படுத்தலைப் பயன்படுத்துவது முக்கியம். எங்கள் தகவலின் நோக்கம் உடலியக்க மற்றும் முதுகெலும்பு சுகாதார பிரச்சினைகள் மட்டுமே. விஷயத்தைப் பற்றி விவாதிக்க, தயவு செய்து டாக்டர் ஜிமினெஸைக் கேட்கவும் அல்லது எங்களை இங்கே தொடர்பு கொள்ளவும்915-850-0900.
டாக்டர் அலெக்ஸ் ஜிமெனெஸ் தொகுத்தார்
கூடுதல் தலைப்பு விவாதம்: கடுமையான முதுகு வலி
முதுகு வலிஉலகளவில் இயலாமை மற்றும் வேலை நாட்களைத் தவறவிடுவதற்கு மிகவும் பொதுவான காரணங்களில் ஒன்றாகும். முதுகுவலியானது மருத்துவர் அலுவலகத்திற்குச் செல்வதற்கான இரண்டாவது பொதுவான காரணமாகும், இது மேல் சுவாச நோய்த்தொற்றுகளால் மட்டுமே அதிகமாக உள்ளது. ஏறக்குறைய 80 சதவீத மக்கள் தங்கள் வாழ்நாள் முழுவதும் ஒருமுறையாவது முதுகுவலியை அனுபவிப்பார்கள். முதுகெலும்பு என்பது மற்ற மென்மையான திசுக்களில் எலும்புகள், மூட்டுகள், தசைநார்கள் மற்றும் தசைகள் ஆகியவற்றால் ஆன ஒரு சிக்கலான அமைப்பாகும். இதன் காரணமாக, காயங்கள் மற்றும்/அல்லது மோசமான நிலைமைகள் போன்றவைஹெர்னியேட்டட் டிஸ்க்குகள், இறுதியில் முதுகுவலியின் அறிகுறிகளுக்கு வழிவகுக்கும். விளையாட்டு காயங்கள் அல்லது வாகன விபத்து காயங்கள் பெரும்பாலும் முதுகுவலிக்கு அடிக்கடி காரணமாகும், இருப்பினும், சில நேரங்களில் எளிமையான இயக்கங்கள் வலிமிகுந்த விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். அதிர்ஷ்டவசமாக, உடலியக்க சிகிச்சை போன்ற மாற்று சிகிச்சை விருப்பங்கள், முதுகெலும்பு சரிசெய்தல் மற்றும் கைமுறை கையாளுதல்கள் மூலம் முதுகுவலியை எளிதாக்க உதவும், இறுதியில் வலி நிவாரணத்தை மேம்படுத்துகிறது. �
சல்ஃபரோபேன் ப்ரோக்கோலி, முட்டைக்கோஸ், காலிஃபிளவர் மற்றும் பிரஸ்ஸல்ஸ் முளைகள் போன்ற சிலுவை காய்கறிகளில் காணப்படும் ஆர்கனோசல்ஃபர் சேர்மங்களின் ஐசோதியோசயனேட் குழுவில் உள்ள ஒரு பைட்டோகெமிக்கல் ஆகும். இது போக் சோய், கேல், காலார்ட்ஸ், கடுகு கீரைகள் மற்றும் வாட்டர்கெஸ் ஆகியவற்றிலும் காணப்படுகிறது. சல்போராபேன் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களைத் தடுக்க உதவுகிறது என்று ஆராய்ச்சி ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன Nrf2 உற்பத்தியை செயல்படுத்துகிறது, அல்லது நியூக்ளியர் காரணி எரித்ராய்டு 2-தொடர்புடைய காரணி, ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி, இது ஆக்ஸிஜனேற்றங்களுக்கு செல்லின் பதிலைக் கட்டுப்படுத்தும் பாதுகாப்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற வழிமுறைகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. பின்வரும் கட்டுரையின் நோக்கம் சல்ஃபோராபேனின் செயல்பாட்டை விவரிப்பதாகும்.
சுருக்கம்
KEAP1-Nrf2-ARE ஆக்ஸிஜனேற்ற அமைப்பு உயிரணுக்கள் ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் ஜீனோபயாடிக் அழுத்தங்களுக்கு பதிலளிக்கும் முக்கிய வழிமுறையாகும். சல்ஃபோராபேன் (SFN), சிலுவை காய்கறிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட எலக்ட்ரோஃபிலிக் ஐசோதியோசயனேட், KEAP1-Nrf2-ARE பாதையை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் நாள்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் ஒரு முக்கிய காரணவியல் பாத்திரத்தை வகிக்கும் நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் ஒரு மூலக்கூறாக மாறியுள்ளது. SFN உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட வளர்ப்பு, மனித விழித்திரை நிறமி எபிடெலியல் (RPE-1) செல்களின் மைட்டோகாண்ட்ரியா, Nrf2 மற்றும் அதன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் இன்ஹிபிட்டர் KEAP1 இரண்டிலிருந்தும் சுயாதீனமான ஹைப்பர்ஃபியூஷனுக்கு உட்படுகிறது என்பதை நாங்கள் இங்கு நிரூபிக்கிறோம். அப்போப்டொசிஸின் போது மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் நுண்துளை உருவாவதைத் தடுப்பதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் இணைவு சைட்டோபுரோடெக்டிவ் என அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இதற்கு இணங்க, அப்போப்டொசிஸ்-தூண்டுதல், ஸ்டோரோஸ்போரின் ஆகியவற்றுக்கு வெளிப்படும் SFN-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்களின் Nrf2-சுயாதீனமான, சைட்டோபுரோடெக்ஷனைக் காட்டுகிறோம். இயந்திரரீதியாக, SFN ஆனது கரையக்கூடிய பிளவு காரணி Drp1 ஐ மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் பெராக்ஸிசோம்களுக்கு ஆட்சேர்ப்பு மற்றும்/அல்லது தக்கவைப்பைத் தணிக்கிறது ஆனால் ஒட்டுமொத்த Drp1 மிகுதியைப் பாதிக்காது. இந்தத் தரவுகள் SFN இன் நன்மை பயக்கும் பண்புகள் KEAP1-Nrf2-ARE அமைப்பைச் செயல்படுத்துவதைத் தாண்டி நீண்டுள்ளது என்பதை நிரூபிக்கிறது மற்றும் பல மருத்துவ பரிசோதனைகளில் இந்த ஏஜெண்டின் தற்போதைய பயன்பாட்டைக் கருத்தில் கொண்டு மேலும் விசாரணைக்கு உத்தரவாதம் அளிக்கிறது.
முக்கிய வார்த்தைகள்:சல்போராபேன், Nrf2, Drp1, மைட்டோகாண்ட்ரியா, பிளவு, இணைவு, அப்போப்டோசிஸ்
அறிமுகம்
சல்போராபேன் என்பது மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவின் Nrf2-சுயாதீன தடுப்பானாகும்
சல்ஃபோராபேன் (SFN) என்பது ஐசோதியோசயனேட் கலவை ஆகும், இது பொதுவாக சிலுவை காய்கறிகளில் இருந்து பெறப்படுகிறது [56]. சேதமடைந்த உயிரணுக்களில் இருந்து ஹைட்ரோலைடிக் என்சைம் மைரோசினேஸின் வெசிகுலர் வெளியீட்டின் மூலம் வேட்டையாடலுக்கு ஜீனோபயாடிக் எதிர்வினையாக இது தாவரங்களில் உருவாக்கப்படுகிறது; இந்த நொதி குளுக்கோசினோலேட்டுகளை ஐசோதியோசைன்ட்களாக மாற்றுகிறது [42]. கடந்த இரண்டு தசாப்தங்களாக, SFN அதன் புற்று நோய் எதிர்ப்பு, ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் ஆண்டிமைக்ரோபியல் பண்புகளுக்காக விரிவாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது [57]. இந்த செயல்திறனின் பெரும்பகுதி KEAP1-Nrf2-ஆன்டி ஆக்சிடென்ட் ரெஸ்பான்ஸ் எலிமெண்ட் (ARE) சிக்னலிங் பாதையை மாற்றியமைக்க SFN இன் திறனுக்குக் காரணம், இருப்பினும் கலவையின் கூடுதல் செயல்பாடுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, இதில் ஹிஸ்டோன் டீசெடைலேஸ் செயல்பாடு மற்றும் செல் சுழற்சி முன்னேற்றம் ஆகியவை அடங்கும். 29]. Nrf2 என்பது முதன்மை ஆக்ஸிஜனேற்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி மற்றும் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் நிலைமைகளின் கீழ், சைட்டோபிளாஸ்மிக் Cullin3KEAP1 ubiquitin ligase complex [20] செயல்பாட்டின் மூலம் அதன் நிலைத்தன்மை அடக்கப்படுகிறது. குறிப்பாக, டைமெரிக் சப்ஸ்ட்ரேட் அடாப்டர் KEAP2 உடன் பிணைப்பதன் மூலம் Nrf3 Cullin1KEAP1 லிகேஸுக்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்படுகிறது, பின்னர் புரோட்டீசோம்-மத்தியஸ்த சிதைவுக்கான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியை இலக்காகக் கொண்ட பாலியூப் சங்கிலிகளுடன் மாற்றியமைக்கப்படுகிறது. இந்த அமைப்புமுறை விற்றுமுதல் அழுத்தப்படாத கலங்களில் Nrf2 இன் அரை-வாழ்க்கையை ~15 நிமிடங்களுக்கு [30], [33], [46], [55] கட்டுப்படுத்துகிறது. பல வகையான அழுத்தங்களுக்கு, குறிப்பாக ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, KEAP1, சிஸ்டைன் நிறைந்த புரதம், ஒரு ரெடாக்ஸ் சென்சாராக செயல்படுகிறது, மேலும் முக்கியமான சிஸ்டைன்களின் ஆக்ஸிஜனேற்ற மாற்றமானது, குறிப்பாக KEAP151 இன் C1, CUL2 இலிருந்து Nrf1-KEAP3 ஐ பிரிக்கிறது. 2], [8], [20]. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், SFN மற்றும் பிற Nrf55 ஆக்டிவேட்டர்கள், KEAP2 இன் C151 ஐ மாற்றுவதன் மூலம் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைப் பிரதிபலிக்கின்றன எ.கா [1]. Nrf21 இன் நிலைப்படுத்தல் அதன் கருவுக்கு இடமாற்றம் செய்ய அனுமதிக்கிறது, அங்கு அது இரண்டாம் கட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் நச்சுத்தன்மை மரபணுக்களின் பேட்டரியின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. Nrf2 சிறிய மாஃப் புரதங்களுடன் ஹெட்டோரோடைமரைசேஷன் மூலம் அதன் அறிவாற்றல் இலக்கு மரபணுக்களின் ஆக்ஸிஜனேற்ற மறுமொழி ஊக்குவிப்பு கூறுகளுடன் (ARE) பிணைக்கிறது [2]. இந்த அமைப்பு SFN, மைட்டோகாண்ட்ரியாவால் உருவாக்கப்படும் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்கள் [19] அல்லது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் பிற உடலியல் மூலங்கள் [16] போன்ற மறைமுக ஆக்ஸிஜனேற்றிகளுக்கு மாறும் மற்றும் உணர்திறன் கொண்ட பதிலை அளிக்கிறது.
மைட்டோகாண்ட்ரியா என்பது டைனமிக், சப்செல்லுலர் உறுப்புகள் ஆகும், அவை ஏடிபி உற்பத்தி மற்றும் உள்செல்லுலார் கால்சியம் பஃபரிங் முதல் ரெடாக்ஸ் ஒழுங்குமுறை மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் [13], [49] வரையிலான செல்லுலார் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. மைட்டோகாண்ட்ரியா உயிரணுவிற்குள் உள்ள எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் (ROS) முக்கிய ஆதாரமாகவும் உள்ளது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டின் சரியான கட்டுப்பாடு, செல்லுலார் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்ய ஏடிபி உற்பத்தியை மேம்படுத்துவதற்கு அவசியமானது, அதே நேரத்தில் அதிகப்படியான ஃப்ரீ ரேடிக்கல் உற்பத்தியின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை குறைக்கிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டின் சிறந்த பண்பேற்றத்திற்கான ஒரு முக்கியமான தேவை, மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் திறன், உயிர்வேதியியல் இயந்திரங்கள் மற்றும் ஒரு பரந்த, பதிலளிக்கக்கூடிய நெட்வொர்க்கின் ஒரு பகுதியாக சுயாதீனமாக செயல்படும் திறன் ஆகும்.
மைட்டோகாண்ட்ரியல் நெட்வொர்க் உருவவியல் மற்றும் செயல்பாடு ஆகியவை பிளவு மற்றும் இணைவுக்கு இடையே உள்ள ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட சமநிலையால் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. உயிரணுப் பிரிவின் போது மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் மகள் செல் மரபுரிமைக்கு மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவு தேவைப்படுகிறது [28] அத்துடன் மைட்டோபாகி [1] எனப்படும் டிபோலரைஸ் செய்யப்பட்ட அல்லது சேதமடைந்த மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட, தன்னியக்க சிதைவுக்கு. மாறாக, மைட்டோகாண்ட்ரியல் மரபணுக்களை நிரப்புவதற்கும், அண்டை மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்கு இடையே எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து சங்கிலி கூறுகளை பகிர்வதற்கும் இணைவு தேவைப்படுகிறது [54]. மூலக்கூறு மட்டத்தில், மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவு மற்றும் இணைவு ஆகியவை பெரிய, டைனமின் போன்ற GTPases மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. மூன்று நொதிகள் முதன்மையாக இணைவைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன: மைட்டோஃபுசின்கள் 1 மற்றும் 2 (Mfn1/2) ஆகியவை இரண்டு-பாஸ் வெளிப்புற சவ்வு புரதங்கள் ஆகும், அவை வெளிப்புற சவ்வு இணைவை அருகிலுள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியா [15], [25], [37] இடையே உள்ள பன்முக தொடர்புகளின் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன, அதே நேரத்தில் OPA1 ஒரு உள் உள் சவ்வுகளின் கலவையை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் ஒரே நேரத்தில் மேட்ரிக்ஸ் இணைப்பை உறுதி செய்யும் சவ்வு புரதம் [5]. மூன்று புரதங்களின் GTPase செயல்பாடு வலுவான இணைவுக்கு [5], [18] தேவைப்படுகிறது, மேலும் OMA1 [1], PARL [14] மற்றும் YME6L [1] ஆகிய புரோட்டீஸ்களால் மைட்டோகாண்ட்ரியல் உள் சவ்வுக்குள் சிக்கலான புரோட்டியோலிசிஸ் மூலம் OPA45 மேலும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ]. முக்கியமாக, சேதமடைந்த மற்றும் ஆரோக்கியமான மைட்டோகாண்ட்ரியா [26] ஒருங்கிணைப்பை அடக்குவதற்கு, திறமையான இணைவுக்கு அப்படியே மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறன் தேவைப்படுகிறது.
மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவு முதன்மையாக டைனமின் தொடர்பான புரதம் 1 (Drp1/DNM1L) எனப்படும் சைட்டோசோலிக் புரதத்தால் வினையூக்கப்படுகிறது. Drp1 சைட்டோசோலில் இருந்து மைட்டோகாண்ட்ரியல் வெளிப்புற மென்படலத்தில் பிளவுபடுவதற்கான வருங்கால தளங்களுக்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்படுகிறது [43]. வெளிப்புற மென்படலத்தில் Drp1 க்கான முக்கிய ஏற்பிகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவு காரணி (Mff) [32] மற்றும், குறைந்த அளவிற்கு, பிளவு 1 (Fis1) [51] ஆகும். கூடுதலாக, ஒரு டிகோய் ஏற்பி, MIEF1/MiD51 கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, இது சாத்தியமான பிளவு தளங்களில் Drp1 புரதத்தின் செயல்பாட்டை மேலும் கட்டுப்படுத்துகிறது [58]. மைட்டோகாண்ட்ரியல் வெளிப்புற சவ்வில் இணைக்கப்பட்டவுடன், Drp1 மைட்டோகாண்ட்ரியனின் உடலைச் சுற்றியுள்ள சுழல் போன்ற அமைப்புகளாக ஒலிகோமரைஸ் செய்கிறது, பின்னர் மைட்டோகாண்ட்ரியல் வெளிப்புற மற்றும் உள் சவ்வுகளின் உடல் ரீதியிலான வெட்டுக்கு மத்தியஸ்தம் செய்ய GTP நீராற்பகுப்பிலிருந்து பெறப்பட்ட ஆற்றலைப் பயன்படுத்துகிறது [17]. எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம்-பெறப்பட்ட குழாய்கள் Drp1 ஒலிகோமரைசேஷனுக்கு முன் மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் ஆரம்பக் கட்டுப்படுத்தியாகச் செயல்படுகின்றன, இது சுருக்கப்படாத மைட்டோகாண்ட்ரியா, நிறைவு செய்யப்பட்ட Drp1 சுழல் [12] அனுமதிக்கப்பட்ட சுற்றளவை விட அகலமானது என்பதை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவுக்கு முந்தைய ஈஆர்-மைட்டோகாண்ட்ரியா தொடர்புகளுக்கு ஆக்டின் இயக்கவியல் முக்கியமானது [24]. மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவில் அதன் பங்கிற்கு கூடுதலாக, Drp1 பெராக்ஸிசோம்களின் பிளவை ஊக்குவிக்கிறது [40].
Drp1 ஆனது நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்ட டைனமின் புரதத்துடன் மிகவும் ஒத்திருக்கிறது, இதில் இரண்டு புரதங்களும் N-டெர்மினல் GTPase டொமைன், சுய-ஒலிகோமரைசேஷனுக்கு முக்கியமான ஒரு நடுத்தர டொமைன் மற்றும் C-டெர்மினல் GTPase எஃபெக்டர் டொமைன் [31] ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. Drp1 ஆனது அதன் ஏற்பி புரதங்களான Mff மற்றும் Fis1 உடனான தொடர்புகளின் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வுகளுக்கான தெரிவுநிலையை அடைகிறது. Drp1 பொதுவாக சைட்டோபிளாஸில் ஒரு ஹோமோடெட்ராமராக உள்ளது, மேலும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவு தளங்களில் உயர் வரிசை அசெம்பிளி Drp2 [1] இன் மத்திய டொமைனால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது.
மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு மற்றும் KEAP1-Nrf2-ARE பாதை ஆகியவற்றுக்கு இடையே உள்ள மறைமுகமான இணைப்பைக் கருத்தில் கொண்டு, மைட்டோகாண்ட்ரியல் அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டில் Nrf2 செயல்பாட்டின் விளைவுகளை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். SFN மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஹைப்பர்ஃபியூஷனைத் தூண்டுகிறது, இது எதிர்பாராத விதமாக, Nrf2 மற்றும் KEAP1 இரண்டிலிருந்தும் சுயாதீனமாக உள்ளது என்பதை நாங்கள் இங்கு நிரூபிக்கிறோம். SFN இன் இந்த விளைவு Drp1 செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் ஏற்படுகிறது. Nrf2-சுயாதீனமான அப்போப்டொசிஸிற்கான எதிர்ப்பை SFN வழங்குகிறது மற்றும் Drp1 இல் இருந்து குறைக்கப்பட்ட செல்களில் காணப்பட்டதைப் பிரதிபலிக்கிறது என்பதை நாங்கள் மேலும் நிரூபிக்கிறோம். Nrf2 ஐ நிலைப்படுத்தி செயல்படுத்துவதோடு, SFN மைட்டோகாண்ட்ரியல் இயக்கவியலை மாற்றியமைக்கிறது மற்றும் செல்லுலார் ஃபிட்னஸ் மற்றும் உயிர்வாழ்வைப் பாதுகாக்கிறது என்பதை இந்தத் தரவுகள் கூட்டாகக் குறிப்பிடுகின்றன.
முடிவுகள்
சல்ஃபோராபேன் Nrf2/KEAP1-இன்டிபென்டன்ட் ஹைபர்பியூஷன் ஆஃப் மைட்டோகாண்ட்ரியாவை தூண்டுகிறது
மைட்டோகாண்ட்ரியல் நெட்வொர்க் டைனமிக்ஸில் Nrf2 செயல்பாட்டின் விளைவுகளைப் படிக்கும் போது, Nrf1 சிக்னலின் ஆற்றல்மிக்க ஆக்டிவேட்டரான சல்ஃபோராபேன் (SFN) உடன் அழியாத, மனித விழித்திரை நிறமி எபிடெலியல் (RPE-2) செல்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பது, ஒரு வலுவான இணைவைத் தூண்டியது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். மைட்டோகாண்ட்ரியல் நெட்வொர்க் வாகனம்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கட்டுப்பாட்டு கலங்களுடன் ஒப்பிடும் போது (படம். 1A மற்றும் B). இந்த உயிரணுக்களில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் உருவவியல், முதன்மை மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவு காரணி (படம் 1A) இன் எண்டோஜெனஸ் Drp1 இன் siRNA ஆல் குறைக்கப்பட்ட செல்களில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவை மிகவும் ஒத்திருக்கிறது. இந்த முடிவு மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவு மற்றும் இணைவு நிலை கலத்தில் உள்ள Nrf2 நிலைகளுக்கு நேரடியாக பதிலளிக்கிறது என்ற புதிரான யோசனையை எழுப்பியது. இருப்பினும், பிற Nrf2 நிலைப்படுத்திகள் மற்றும் புரோட்டீசோம் இன்ஹிபிட்டர் MG132, ப்ரோ-ஆக்ஸிடன்ட் tBHQ, அல்லது Nrf2 இன்ஹிபிட்டர் KEAP1 இன் நாக் டவுன் போன்ற ஆக்டிவேட்டர்களுடன் செல்களின் தூண்டுதல் மைட்டோகாண்ட்ரியல் இணைவைத் தூண்டவில்லை (படம். 1A மற்றும் B). இந்த கையாளுதல்களால் Nrf2 இன் நிலைப்படுத்தல், எண்டோஜெனஸ் Nrf2 (படம் 1C) க்கான வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்டிங் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. மேலும், Nrf2 இன் வெளிப்பாடு SFN-தூண்டப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஃப்யூஷனுக்காக விநியோகிக்கப்பட்டது, ஏனெனில் siRNA உடன் எண்டோஜெனஸ் Nrf2 இன் நாக் டவுன் இந்த பினோடைப்பை எதிர்க்கத் தவறிவிட்டது (படம். 1D'F). KEAP1 [2] இன் சிஸ்டைன் எச்சங்களை கோவலன்ட் முறையில் மாற்றியமைப்பதன் மூலம் SFN KEAP1-Nrf21-ARE பாதையைத் தூண்டுவதால், SFN-தூண்டப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஹைப்பர்ஃபியூஷன் KEAP1-சார்ந்த, ஆனால் Nrf1 சுயாதீன பாதை மூலம் தூண்டப்படுகிறதா என்பதை நிவர்த்தி செய்ய KEAP2 ஐ வீழ்த்தினோம். இருப்பினும், KEAP1 இன் குறைவு SFN-தூண்டப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் இணைவை ரத்து செய்வதிலும் தோல்வியடைந்தது (படம் 1GI). உண்மையில், SFN ஆனது KEAP1 (படம் 1G, குழு b மற்றும் குழு d) குறைவினால் தூண்டப்பட்ட பிளவு-சார்பு உருவ அமைப்பை மாற்றியது. இந்த முடிவுகள் SFN சிகிச்சையானது KEAP1-Nrf2-ARE பாதையில் இருந்து சுயாதீனமாக மைட்டோகாண்ட்ரியல் இணைவை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் SFN மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவு அல்லது இணைவு இயந்திரத்தின் கூறுகளை நேரடியாக பாதிக்கிறதா என்பதை விசாரிக்க வழிவகுத்தது.
படம் 1 SFN Nrf2/KEAP1-சுயாதீன மைட்டோகாண்ட்ரியல் இணைவைத் தூண்டுகிறது. (A) RPE-1 செல்கள் சுட்டிக்காட்டப்பட்ட siRNAகளுடன் மாற்றப்பட்டு 3 நாட்களுக்குப் பிறகு DMSO அல்லது Nrf2 ஆக்டிவேட்டர்களான SFN (50 ?M), MG132 (10 ?M), அல்லது tBHQ (100 ?M) ஆகியவற்றுடன் 4 மணிநேரத்திற்கு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. மைட்டோகாண்ட்ரியா (சிவப்பு) ஒரு ஆன்டி-டாம்20 ஆன்டிபாடியுடன் லேபிளிடப்பட்டுள்ளது, மேலும் கருக்கள் (நீலம்) DAPI உடன் எதிர்க்கறை செய்யப்படுகின்றன. (B) (A) இலிருந்து மைட்டோகாண்ட்ரியல் உருவவியல் ஸ்கோரிங் அளவைக் காட்டும் வரைபடம். > ஒரு நிபந்தனைக்கு 50 செல்கள் கண்மூடித்தனமான முறையில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. (C) (A) இலிருந்து பிரதிநிதித்துவ வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்கள் (D) RPE-1 செல்கள் 10 nM siRNA உடன் மாற்றப்பட்டு 3 நாட்களுக்குப் பிறகு SFN உடன் 4 மணிநேரத்திற்கு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. (இ) (டி) இலிருந்து மைட்டோகாண்ட்ரியல் பினோடைப் ஸ்கோரிங் அளவைக் காட்டும் வரைபடம். > ஒரு நிபந்தனைக்கு 100 செல்கள் கண்மூடித்தனமான முறையில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. (F) (D) இலிருந்து பிரதிநிதித்துவ வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்கள் (ஜி) siCON அல்லது siKEAP1 உடன் (D) இல் உள்ளதைப் போல செல்கள் மாற்றப்பட்டு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டன. (எச்) மைட்டோகாண்ட்ரியல் உருவவியல் அடிப்படையில் (பி) மற்றும் (இ) இல் உள்ளதைப் போல (ஜி) செல்கள் மதிப்பெண் பெற்றன. (I) (G) இலிருந்து பிரதிநிதி வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்கள் (B), (E), மற்றும் (H) இல் உள்ள தரவு ஒவ்வொன்றும் 3 சுயாதீன சோதனைகளிலிருந்து தொகுக்கப்பட்டது மற்றும் புள்ளியியல் முக்கியத்துவம் இரண்டு வால் மாணவர்களின் t- டெஸ்டால் தீர்மானிக்கப்பட்டது. பிழைப் பட்டைகள் +/- SD ஐப் பிரதிபலிக்கின்றன (இந்த உருவப் புராணத்தில் வண்ணத்தைப் பற்றிய குறிப்புகளை விளக்குவதற்கு, வாசகர் இந்தக் கட்டுரையின் இணையப் பதிப்பிற்குப் பரிந்துரைக்கப்படுகிறார்).
சல்ஃபோராபேன் Drp1 இன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சங்கத்தை பாதிக்கிறது
SFN-சிகிச்சையானது மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஹைப்பர்ஃபியூஷனைத் தூண்டுகிறது என்பதைக் கண்டறிந்ததன் அடிப்படையில், இந்த பினோடைப் அதிகப்படியான இணைவு செயல்பாட்டின் விளைவு அல்லது பிளவு செயல்பாட்டைத் தடுப்பது என்று நாங்கள் நியாயப்படுத்தினோம். இந்த இரண்டு சாத்தியக்கூறுகளுக்கும் இடையில் பாகுபாடு காட்ட, SFN இன் இருப்பு மற்றும் இல்லாத நிலையில் பெராக்ஸிசோம்களின் உருவ அமைப்பை ஒப்பிட்டுப் பார்த்தோம். பெராக்ஸிசோம்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியாவைப் போலவே இருக்கின்றன, அவை டைனமிக் உறுப்புகளாகும், அவற்றின் வடிவம் மற்றும் நீளம் தொடர்ந்து ஃப்ளக்ஸ் இருக்கும் [44]. பெராக்ஸிசோம்கள் அவற்றின் வெளிப்புற மென்படலத்தில் Fis1 மற்றும் Mff இரண்டையும் கொண்டிருக்கின்றன, அதன் விளைவாக, Drp1-மத்திய பிளவு [22], [23] இலக்குகளாகும். இருப்பினும், பெராக்ஸிசோம்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நெட்வொர்க்கின் இணைவு இயந்திரங்களைப் பயன்படுத்துவதில்லை, அதன் விளைவாக, இணைவு [39] ஏற்படாது. மாறாக, சவ்வுகள் மற்றும் புரதங்கள் [44] டி நோவோ சேர்ப்பதன் மூலம் இருக்கும் பெராக்ஸிசோம்களின் நீளத்தை பெராக்ஸிசோமல் பிளவு எதிர்க்கிறது. பெராக்ஸிசோம்களில் Mfn1/2 மற்றும் OPA1 இல்லாததால், பிளவு இயந்திரத்தைத் தடுப்பதற்குப் பதிலாக இணைவு இயந்திரங்களை SFN செயல்படுத்தினால், பெராக்ஸிசோம் நீளம் பாதிக்கப்படாது என்று நாங்கள் நியாயப்படுத்தினோம். வாகனம்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கலங்களில், பெராக்சிசோம்கள் குறுகிய, வட்டமான, பங்க்டிஃபார்ம் உறுப்புகளாகப் பராமரிக்கப்படுகின்றன (படம். 2, பேனல்கள் b மற்றும் d). இருப்பினும், SFN சிகிச்சையானது கட்டுப்பாட்டு செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது பெராக்ஸிசோம் நீளத்தை ~2 மடங்கு அதிகரித்தது (படம். 2, பேனல்கள் f மற்றும் h). மேலும், பல பெராக்ஸிசோம்கள் மையத்திற்கு அருகில் கிள்ளப்பட்டன, இது ஒரு சாத்தியமான வெட்டுக் குறைபாட்டைக் குறிக்கிறது (படம். 2, குழு h, அம்புக்குறிகள்). அதேபோல், Drp1 siRNA உடன் மாற்றப்பட்ட கலங்களில் உள்ள பெராக்ஸிசோம்கள் அசாதாரணமாக நீளமாக இருந்தன (படம். 2, பேனல்கள் j மற்றும் l), பெராக்ஸிசோமல் பிளவுக்கு Drp1 தேவை என்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது மற்றும் SFN-சிகிச்சையானது பிளவு இயந்திரத்தை சீர்குலைப்பதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மற்றும் பெராக்ஸிசோமல் பினோடைப்களை ஏற்படுத்துகிறது என்று பரிந்துரைக்கிறது.
படம் 2 SFN பெராக்ஸிசோமல் நீளத்தை தூண்டுகிறது. (A) RPE-1 செல்கள் சுட்டிக்காட்டப்பட்ட siRNA இன் 10 nM உடன் மாற்றப்பட்டு 3 நாட்களுக்குப் பிறகு DMSO அல்லது 50 ?M SFN உடன் 4 மணிநேரத்திற்கு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. பெராக்ஸிசோம்கள் (பச்சை) எதிர்ப்பு PMP70 ஆன்டிபாடி, மைட்டோகாண்ட்ரியாவுடன் MitoTracker (சிவப்பு) மற்றும் DAPI உடன் டிஎன்ஏ எதிர்க்கறையுடன் லேபிளிடப்பட்டது. SFN மற்றும் Drp1 குறைபாட்டால் தூண்டப்பட்ட உருவ அமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்களைக் காட்சிப்படுத்துவதற்கு வசதியாக, பெராக்ஸிசோம்களின் விரிவாக்கப்பட்ட உள்ளீடுகள் வலதுபுறத்தில் (பேனல்கள் d, h மற்றும் l) காட்டப்பட்டுள்ளன. அம்புக்குறிகள் சுருக்க புள்ளிகளை முன்னிலைப்படுத்துகின்றன. (இந்த உருவப் புராணத்தில் வண்ணத்தைப் பற்றிய குறிப்புகளின் விளக்கத்திற்கு, வாசகர் இந்தக் கட்டுரையின் வலைப் பதிப்பிற்குப் பரிந்துரைக்கப்படுகிறார்).
Drp1 செயல்பாட்டை SFN எவ்வாறு கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதை அடுத்து தீர்மானித்தோம். சாத்தியக்கூறுகளில் வெளிப்பாடு நிலைகளில் குறைப்பு, மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ஆட்சேர்ப்பு / தக்கவைத்தல், ஒலிகோமரைசேஷன் அல்லது GTPase இன் நொதி செயல்பாடு ஆகியவை அடங்கும். இவற்றில் ஏதேனும் ஒன்றின் பற்றாக்குறை மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவு மற்றும் ஹைபர்ஃபியூஷன் ஆகியவற்றைக் குறைக்கும். SFN-சிகிச்சைக்குப் பிறகு Drp1 புரத அளவுகளில் மீண்டும் உருவாக்கக்கூடிய மாற்றங்களை நாங்கள் கண்டறியவில்லை (படங்கள். 1C மற்றும் 3A), எனவே Drp1 நிலைத்தன்மை அல்லது வெளிப்பாட்டை SFN மாற்றாது என்று முடிவு செய்தோம், Drp1 ஆனது >10 h [50] மற்றும் எங்கள் SFN சிகிச்சைகள் குறுகிய காலமே. அடுத்து, SFN ஆனது Drp1 மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்கு ஆட்சேர்ப்பு அல்லது தக்கவைப்பை பாதித்ததா என்பதை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். மைட்டோகாண்ட்ரியல் பின்னத்தில் இருந்து Drp1 இன் இழப்பை SFN தூண்டியதாக பிரிவு ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன (படம். 3A, பாதைகள் 7-8 மற்றும் படம். 3B). முன்னர் [43] தெரிவிக்கப்பட்டபடி, ஒரு சிறிய பகுதியான Drp1 (~3%) மட்டுமே மைட்டோகாண்ட்ரியல் நெட்வொர்க்குடன் எந்த நேரத்திலும் நிலையான நிலையின் போது சைட்டோபிளாஸில் வசிக்கும் பெரும்பாலான நொதிகளுடன் தொடர்புடையது (படம். 3A, பாதைகள் 5-8 ) SFN-சிகிச்சைக்குப் பிறகு மைட்டோகாண்ட்ரியா-உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட, punctate Drp40 foci இல் ~1% குறைப்பைக் காட்டிய இணை-உள்ளூர்மயமாக்கல் பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி இந்த பின்னம் தரவு உறுதிப்படுத்தப்பட்டது (படம். 3C மற்றும் D). ஒன்றாக, இந்தத் தரவுகள், SFN ஆல் தூண்டப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் இணைவு, மைட்டோகாண்ட்ரியாவுடன் Drp1 இன் அட்டன்யூடேட்டட் தொடர்பு காரணமாக, குறைந்த பட்சம் பகுதியளவு என்று குறிப்பிடுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆட்சேர்ப்பு மற்றும் Drp1 இன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் தக்கவைப்புக்கு SFN குறுக்கிடுகிறதா அல்லது இரண்டுக்கும் இடையில் எங்கள் தரவு வேறுபடுத்தவில்லை, ஏனெனில் எண்டோஜெனஸ் Drp1 இன் பகுப்பாய்வு நேரடி-செல் நுண்ணோக்கி மூலம் GTPase ஐக் காட்சிப்படுத்துவதற்கு ஏற்றதாக இல்லை.
படம் 3 SFN மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலிருந்து Drp1 இன் இழப்பை ஏற்படுத்துகிறது. (A) DMSO அல்லது SFN இன் 1 மணிநேரத்தைத் தொடர்ந்து RPE-4 கலங்களின் துணை செல் பின்னம். முழு செல் லைசேட்டுகள் (WCL), நியூக்ளியர் (Nuc), சைட்டோசோலிக் (சைட்டோ) மற்றும் கச்சா மைட்டோகாண்ட்ரியல் (Mito) பின்னங்கள் SDS-PAGE மூலம் தீர்க்கப்பட்டு, மேற்கத்திய ப்ளாட்டிங்கிற்காக சுட்டிக்காட்டப்பட்ட ஆன்டிபாடிகளுடன் செயலாக்கப்பட்டன. மூலக்கூறு எடை குறிப்பான்களின் இடம்பெயர்வு இடதுபுறத்தில் குறிக்கப்படுகிறது. (B) (A) இலிருந்து சுட்டிக்காட்டப்பட்ட பின்னங்களில் Drp1 இன் டென்சிடோமெட்ரிக் அளவைக் காட்டும் வரைபடங்கள். (சி) RPE-1 செல்கள் 10 nM siCON அல்லது siDrp1 உடன் மாற்றப்பட்டு 3 நாட்களுக்குப் பிறகு DMSO அல்லது SFN உடன் 4 மணிநேரத்திற்கு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. Drp1 (பச்சை) ஆனது Drp1 எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடியுடனும், மைட்டோகாண்ட்ரியாவுடன் MitoTracker (சிவப்பு) மற்றும் கருக்கள் DAPI (நீலம்) உடன் காட்சிப்படுத்தப்பட்டது. (D) Drp1 மற்றும் MitoTracker சமிக்ஞையின் தானியங்கு இணை-உள்ளூர்மயமாக்கல் பகுப்பாய்வு (C) இலிருந்து (B) மற்றும் (D) இல் உள்ள தரவு முறையே 3 மற்றும் 5 சுயாதீன சோதனைகளிலிருந்து தொகுக்கப்பட்டது, மேலும் புள்ளியியல் முக்கியத்துவம் இரண்டு-வால் மாணவர்களின் t- டெஸ்டால் தீர்மானிக்கப்பட்டது. பிழை பார்கள் +/- SD ஐ பிரதிபலிக்கின்றன மற்றும் நட்சத்திரக் குறியீடுகள் புள்ளியியல் முக்கியத்துவத்தைக் குறிக்கின்றன. (இந்த உருவப் புராணத்தில் வண்ணத்தைப் பற்றிய குறிப்புகளின் விளக்கத்திற்கு, வாசகர் இந்தக் கட்டுரையின் வலைப் பதிப்பிற்குப் பரிந்துரைக்கப்படுகிறார்).
சல்ஃபோராபேன் ஸ்டாரோஸ்போர்டைன்-தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸுக்கு எதிராக Nrf2 இன் சுயாதீன பாதுகாப்பை வழங்குகிறது
அப்போப்டொசிஸின் போது பேக்ஸ்/பேக் உருவாக்கிய வெளிப்புற மைட்டோகாண்ட்ரியல் மென்படலத்தில் துளைகளை உருவாக்குவதற்கு மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவு அனுமதிக்கப்படுகிறது என்பதை முந்தைய வேலை காட்டுகிறது [11]. Drp1 ஆனது அப்போப்டொசிஸின் போது மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாகக் காட்டப்பட்டது [11] மேலும், இதனுடன் இணங்க, துண்டாக்கப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியா செயல்முறையின் ஆரம்பத்தில் காணப்பட்டது [27]. மாறாக, மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவைத் தடுப்பது, சைட்டோக்ரோம் சி வெளியீட்டை அனுமதிக்கும் வெளிப்புற சவ்வு துளைகளின் உருவாக்கத்தைத் தடுப்பதன் மூலம் அப்போப்டொசிஸைத் தடுப்பதாகக் கருதப்படுகிறது [53]. அதன்படி, மைட்டோகாண்ட்ரியல் இணைவைத் தூண்டுவது ஸ்டாரோஸ்போரின் (STS) [14] உள்ளிட்ட சேர்மங்களால் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸின் முன்னேற்றத்தைத் தாமதப்படுத்துகிறது. எஸ்டிஎஸ்-மத்தியஸ்த அப்போப்டொசிஸிலிருந்து RPE-1 செல்களை SFN பாதுகாக்கிறதா என்பதைத் தீர்மானிக்க, இதற்கு Nrf2 தேவையா என்பதைத் தீர்மானிக்க, பாலி ஏடிபி ரைபோஸ் பாலிமரேஸ் (PARP) பிளவு, செயல்படுத்தப்பட்ட காஸ்பேஸ்-3 இன் அடி மூலக்கூறு மற்றும் உறுதியான மார்க்கரை உடனடியாகத் தூண்டுவதற்கான மதிப்பீட்டை நாங்கள் நிறுவினோம். அப்போப்டொசிஸ். RPE-1 செல்களை 1 −M STS உடன் 6 மணிநேரத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பது PARP இன் மிகவும் மிதமான பிளவை ஏற்படுத்தியது, ஆனால் இது SFN இணை சிகிச்சையால் தடுக்கப்பட்டது (எ.கா. படம். 4A, லேன் 3 மற்றும் 4). இந்த மதிப்பீட்டின் வலிமையை அதிகரிக்க, Bcl-XL என்ற ஆன்டி-அபோப்டோடிக் காரணியை இலக்காகக் கொண்டு siRNA உடன் முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம், STS-தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸுக்கு செல்களை மேலும் உணர்திறன் செய்தோம். இந்த முன் சிகிச்சையானது Bcl-XL இன் வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தது மற்றும் STS க்கு வெளிப்படும் நேரத்தின் செயல்பாடாக PARP பிளவுகளை குறிப்பிடத்தக்க வகையில் ஊக்குவித்தது (படம். 4B, லேன் 2 ஐ லேன்கள் 4-10 உடன் ஒப்பிடவும்). முக்கியமாக, SFN உடன் 2 மணிநேர முன் சிகிச்சையானது STS க்கு வெளிப்படும் செல்களில் PARP பிளவுகளைத் தணித்தது (படம். 4C, லேன் 3 மற்றும் 4 மற்றும் லேன் 5 எதிராக 6). அதேபோல, CRISPR/Cas2 ஆல் Nrf9 இன் நிலையாகக் குறைக்கப்பட்ட செல்கள் SFN முன்-சிகிச்சை மூலம் STS நச்சுத்தன்மையிலிருந்து ஒப்பீட்டளவில் பாதுகாக்கப்பட்டன (படம். 4C, லேன் 11 மற்றும் 12 மற்றும் லேன் 13 மற்றும் 14 மற்றும் படம். 4D). இந்த பாதுகாப்பு PARP பிளவு (படம். 4C மற்றும் D) மற்றும் செல்லுலார் உருவவியல் (படம். 4E) இரண்டையும் வாசிப்புகளாகப் பயன்படுத்திக் காணப்பட்டது. CRISPR/Cas2 ஆல் Nrf9 குறைவின் செயல்திறன் வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்டிங் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது (படம் 4C, Nrf2 ப்ளாட்). முன்னறிவிக்கப்பட்டபடி, Drp1 இன் செல்களைக் குறைக்கிறது, இது ஹைப்பர்ஃப்யூஷன் பினோடைப்பை (படம் 1A) தருகிறது, மேலும் SFN உடன் அடைகாக்கப்பட்ட கட்டுப்பாட்டு கலங்களுடன் ஒப்பிடும்போது STS க்கு பதில் PARP பிளவுகளைத் தடுக்கிறது (படம். 4F மற்றும் G). ஒன்றாக, இந்த கண்டுபிடிப்புகள் Nrf1 இன் நிலைப்படுத்தல் மற்றும் செயல்படுத்தலில் இருந்து சுயாதீனமாக, Drp2 செயல்பாட்டை கட்டுப்படுத்தும் திறன் மூலம் அப்போப்டொசிஸுக்கு எதிராக SFN பாதுகாப்பை வழங்குகிறது.
படம் 4 SFN இன் சைட்டோபுரோடெக்டிவ் விளைவுகள் Nrf2 வெளிப்பாடு (A) RPE-1 செல்கள் DMSO அல்லது 50 ?M SFN உடன் 2 மணிநேரத்திற்கு முன் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. எம் எட்டோபோசைட் 1 மணிநேரத்திற்கு மற்றும் PARP எதிர்ப்பு வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்டிங்கிற்காக செயலாக்கப்பட்டது. (B) RPE-1 செல்கள் 2.5 nM siCON, 1 nM siBcl-XL, அல்லது 2.5 nM siBcl-XL உடன் மாற்றப்பட்டு, 3 நாட்களுக்குப் பிறகு DMSO அல்லது 1 ?M STS உடன் 2, 4 அல்லது 6 மணிநேரத்திற்கு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. பிரதிநிதித்துவ மேற்கத்திய புள்ளிகள் காட்டப்படுகின்றன மற்றும் மூலக்கூறு எடை குறிப்பான்களின் இடம்பெயர்வு இடதுபுறத்தில் குறிக்கப்படுகிறது. (C) CRISPR/Cas9-உருவாக்கப்பட்ட காட்டு-வகை (Nrf2WT) மற்றும் Nrf2 நாக் அவுட் (Nrf2KO) RPE-1 செல்கள் 1 nM siBcl-XL உடன் மாற்றப்பட்டன மற்றும் 3 நாட்களுக்குப் பிறகு DMSO அல்லது 50 ?M SFN உடன் 2 மணிநேரத்திற்கு முன் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. . பின்னர், செல்கள் 1, 2 அல்லது 4 மணிநேரத்திற்கு 6 ?M STS உடன் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டன. சுட்டிக்காட்டப்பட்ட ஆன்டிபாடிகள் கொண்ட பிரதிநிதித்துவ மேற்கத்திய புள்ளிகள் காட்டப்பட்டுள்ளன. (D) 3 சுயாதீன சோதனைகளிலிருந்து மொத்த PARP இன் சதவீதமாக (கிளீவ்டு+அன்கிளேவ்டு) பிளவுபட்ட PARP இன் அளவு. முக்கியமாக, பிளவுபட்ட PARP இன் அளவுகள் Nrf2 ஐ வெளிப்படுத்தியிருந்தாலும் இல்லாவிட்டாலும் ஒப்பிடலாம், STS இலிருந்து SFN பாதுகாப்பு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியிலிருந்து சுயாதீனமாக இருப்பதைக் குறிக்கிறது. (இ) 20X கட்ட-மாறுபட்ட படங்கள் (C) இலிருந்து லைசேட் அறுவடைக்கு முன் உடனடியாக எடுக்கப்பட்டது. அளவுகோல் = 65 மீ. (F) Drp1 இன் குறைவு SFN சிகிச்சையாக STS இலிருந்து கிட்டத்தட்ட ஒப்பிடக்கூடிய பாதுகாப்பை வழங்குகிறது என்பதை நிரூபிக்கும் பிரதிநிதி வெஸ்டர்ன் பிளாட்கள். RPE-1 செல்கள் 1 nM siBcl-XL உடன் மாற்றப்பட்டு கூடுதலாக 10 nM siCON அல்லது 10 nM siDrp1 உடன் மாற்றப்பட்டன. 3 நாட்களுக்குப் பிறகு, siCON செல்கள் (A) மற்றும் (C) இல் உள்ளதைப் போல SFN உடன் முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன, பின்னர் அறுவடை செய்யப்படுவதற்கு முன்பு 4 மணிநேரத்திற்கு STS க்கு வெளிப்படுத்தப்பட்டு, சுட்டிக்காட்டப்பட்ட ஆன்டிபாடிகளுடன் வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்டிங் செய்ய செயலாக்கப்பட்டது. (ஜி) 3 சுயாதீன சோதனைகளிலிருந்து தொகுக்கப்பட்ட (எஃப்) இல் வழங்கப்பட்ட தரவுக்கான (டி) அதே. பிழை பார்கள் +/- SEM ஐ பிரதிபலிக்கின்றன
கலந்துரையாடல்
KEAP1-Nrf2-ARE பாதையில் அதன் விளைவுகளிலிருந்து மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவு / இணைவு இயக்கவியலை SFN மாற்றியமைக்கிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்துள்ளோம். மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு மற்றும் ROS உற்பத்தி ஆகியவற்றுக்கு இடையே உள்ள ஒரு அனுமான இணைப்பு மற்றும் Nrf2 ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் இருந்து பெறப்பட்ட ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களை குறைக்க வேண்டியதன் அவசியத்தின் காரணமாக இது புதிரானது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், தடுப்பு நுரையீரல் நோய் மற்றும் அரிவாள் உயிரணு நோய் [30], [7], [10], [47], [XNUMX], [XNUMX], [XNUMX] SFN இன் இந்த கூடுதல் செயல்பாட்டுத் தாக்கம் சாத்தியமான முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக உள்ளது. XNUMX].
SFN ஒரு ஐசோதியோசயனேட் [56] மற்றும் இது Nrf2 சிதைவை [1] அடக்குவதற்கு முக்கியமான KEAP2 சிஸ்டைன்களை நேரடியாக அசைலேட் செய்வதன் மூலம் Nrf21 சிக்னலிங்கை செயல்படுத்துகிறது. . எங்கள் தரவு Drp1 ஆனது SFN ஆல் எதிர்மறையாக கட்டுப்படுத்தப்படுவதை வலுவாக ஆதரிக்கிறது. இந்த அறிவு இடைவெளி இருந்தபோதிலும், SFN சிகிச்சையின் பிரதிபலிப்பாக மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் பெராக்ஸிசோம்கள் இரண்டும் மிகைப்படுத்தப்படுவதால் Drp1 இன் செயல்பாடு SFN ஆல் சமரசம் செய்யப்படுகிறது. கூடுதலாக, மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ளூர்மயமாக்கும் மற்றும் குவிக்கும் Drp1 இன் அளவை SFN குறைக்கிறது (படம். 3). எங்கள் சோதனைகள் அனைத்து எண்டோஜெனஸ் புரதங்களுடனும் செய்யப்பட்டதால், மைட்டோகாண்ட்ரியல் பிளவு தளங்களில் Drp1 ஐக் கண்டறிவது நிலையான நிலையில் உள்ளது, இதன் விளைவாக, SFN ஆல் ஏற்படும் நொதியின் தக்கவைப்புக் குறைபாட்டிற்கும் ஆட்சேர்ப்புக்கும் இடையில் நாம் வேறுபடுத்திப் பார்க்க முடியாது. மேலும், Drp1 ஆட்சேர்ப்பைத் தடுக்க மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் (Fis1 அல்லது Mff) ஒரு ஏற்பியை SFN அசைலேட் செய்யும் வாய்ப்பை எங்களால் அகற்ற முடியாது, Drp1 நேரடியாக மாற்றியமைக்கப்பட்டுள்ளது என்று நாங்கள் சந்தேகிக்கிறோம். Drp1 ஆனது ஒன்பது சிஸ்டைன்களைக் கொண்டுள்ளது, அவற்றில் எட்டு ஒலிகோமரைசேஷனுக்கு [3] தேவைப்படும் மத்திய டொமைனுக்குள் உள்ளன, மேலும் அவற்றில் ஒன்று Drp1 இன் சி-டெர்மினஸில் உள்ள GTPase Effector Domain (GED) இல் உள்ளது. இந்த சிஸ்டைன்களில் ஏதேனும் ஒன்றின் நேரடி அசைலேஷன் Drp1 இல் ஒரு செயல்பாட்டுக் குறைபாட்டை ஏற்படுத்தக்கூடும், எனவே மைட்டோகாண்ட்ரியல் இயக்கவியலில் SFN இன் விளைவை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், ஒலிகோமரைசேஷன் மற்றும் வினையூக்க செயல்பாட்டின் குறைபாடுகள் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் Drp1 ஐ தக்கவைப்பதை ரத்து செய்யலாம் என்று முந்தைய வேலைகள் தெரிவிக்கின்றன [52]. GED டொமைனில் உள்ள Cys644 என்பது, இந்த சிஸ்டைனின் பிறழ்வு Drp1 GTPase செயல்பாட்டைக் குறைக்கும் பிறழ்வுகளை [4] மற்றும் இந்த குறிப்பிட்ட சிஸ்டைன் தியோல்-ரியாக்டிவ் எலக்ட்ரோஃபைல்களால் மாற்றியமைக்கப்படுகிறது என்பதைக் காட்டும் முந்தைய வேலையின் அடிப்படையில் குறிப்பாக கவர்ச்சிகரமான இலக்காகும் [9]. இந்த நிலுவையில் உள்ள கேள்வியின் தீர்வுக்கு மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரிக் சரிபார்ப்பு தேவைப்படும். சுருக்கமாக, மருத்துவ ரீதியாக தொடர்புடைய கலவை SFNக்கான சைட்டோபுரோடெக்டிவ் செயல்பாட்டை நாங்கள் கண்டறிந்துள்ளோம். முதன்மை ஆன்டி-ஆக்ஸிடன்ட் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி Nrf2 ஐ செயல்படுத்துவதோடு, SFN மைட்டோகாண்ட்ரியல் மற்றும் பெராக்ஸிசோமல் இணைவை ஊக்குவிக்கிறது, மேலும் இந்த விளைவு Nrf2 இலிருந்து சுயாதீனமாக உள்ளது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் மற்றும் பெராக்ஸிசோமால் பிளவின் முதன்மை மத்தியஸ்தரான GTPase Drp1 இன் செயல்பாட்டைக் குறைப்பது இந்த நிகழ்வின் அடிப்படையிலான வழிமுறையாகும். SFN-மத்தியஸ்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் இணைவின் ஒரு முக்கிய விளைவு என்னவென்றால், செல்கள் அப்போப்டொசிஸ் தூண்டியான ஸ்டாரோஸ்போரின் நச்சு விளைவுகளுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கின்றன. SFN இன் இந்த கூடுதல் சைட்டோபுரோடெக்டிவ் நடவடிக்கையானது, வயது முக்கிய ஆபத்து காரணியாக இருக்கும் (எ.கா. பார்கின்சன் நோய், அல்சைமர் நோய், வயது தொடர்பான மாகுலர் டிஜெனரேஷன்) பல நரம்பு சிதைவு நோய்களில் குறிப்பிட்ட மருத்துவப் பயன்பாடாக இருக்கலாம். Nrf2 [35], [36], [48] இன் நிலைகள் மற்றும்/அல்லது ஒழுங்குபடுத்தல்.
பொருட்கள் மற்றும் முறைகள்
அப்போப்டொசிஸ் மதிப்பீடுகள்
கீழே குறிப்பிடப்பட்டுள்ளபடி செல்கள் விதைக்கப்பட்டு siRNA உடன் மாற்றப்பட்டன. மைட்டோகாண்ட்ரியல் இணைவைத் தூண்டுவதற்காக செல்கள் 50 மணிநேரத்திற்கு 2 ?எம் சல்போராபேன் மூலம் முன் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டன, பின்னர் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதற்கு 1 ?எம் ஸ்டாரோஸ்போரின் மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. அறுவடை நேரத்தில், ஊடகங்கள் தனிப்பட்ட குழாய்களில் சேகரிக்கப்பட்டு, பெல்லட் அப்போப்டொடிக் செல்களுக்கு அதிவேக மையவிலக்குக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. இந்த செல் துகள்கள் ஒட்டிய செல்களுடன் இணைக்கப்பட்டு, 2 மடங்கு செறிவூட்டப்பட்ட லெம்மிலி பஃப்பரில் கரைக்கப்பட்டது. மாதிரிகள் PARP எதிர்ப்பு வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்டிங்கிற்கு உட்படுத்தப்பட்டன.
CRISPR/Cas9 கன்ஸ்ட்ரக்ட் ஜெனரேஷன்
LentiCRISPR/eCas9 1.1 ஐ உருவாக்க, LentiCRISPR v2 (addgene #52961) முதலில் Age1 மற்றும் BamH1 உடன் வெட்டப்பட்டது. அடுத்து, eSpCas9 9 (addgene #1.1) இலிருந்து SpCas71814 பின்வரும் ப்ரைமர்களைப் பயன்படுத்தி Age1 மற்றும் BamH1 ஓவர்ஹாங்களுடன் PCR பெருக்கப்பட்டது (Forward AGCGCACCGGTTCTAGAGCGCTGCCACACATGGACTATAAGGACCACGAT, மேலே உள்ள GATCGTCGTT Benchling.com ஐப் பயன்படுத்தி sgRNA வரிசைகள் தீர்மானிக்கப்பட்டது. குறியிடல் வரிசையை குறிவைக்க அளவுருக்கள் அமைக்கப்பட்டன. The following sequences (targeting sequence underlined, hs sgNFE2L2#1 sense CACCGCGACGGAAAGAGTATGAGC, antisense AAACGCTCATACTCTTTCCGTCGC; hs sgNFE2L2#2 sense CACCGGTTTCTGACTGGATGTGCT, antisense AAACAGCACATCCAGTCAGAAACC; hs sgNFE2L2#3 sense CACCGGAGTAGTTGGCAGATCCAC, antisense AAACGTGGATCTGCCAACTACTCC) were annealed and ligated into BsmB1 cut LentiCRISPR/eCas9 1.1. லென்டிவைரலால் பாதிக்கப்பட்ட RPE-1 செல்கள் ப்யூரோமைசினுடன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டு, தொகுக்கப்பட்ட மக்கள்தொகையாக பராமரிக்கப்பட்டது. இம்யூனோஃப்ளோரசன்ஸ் மற்றும் வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்டிங் மூலம் நாக் அவுட் உறுதி செய்யப்பட்டது.
செல் கலாச்சாரம் மற்றும் இடமாற்றங்கள்
டெலோமரேஸ் (RPE-1) (ATCC) உடன் மாற்றப்பட்ட மனித விழித்திரை நிறமி எபிடெலியல் செல்கள், பென்சிலின், ஸ்ட்ரெப்டோமைசின், 1X அத்தியாவசியமற்ற அமினோன் அமிலம் (Life Technoine அமிலம்) ஆகியவற்றுடன் கூடுதலாக 1 g/L குளுக்கோஸ் கொண்ட Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) இல் வளர்க்கப்பட்டது. மற்றும் 10% கரு போவின் சீரம் (லைஃப் டெக்னாலஜிஸ்). siRNA- இடமாற்றங்களுக்கு, 30,000–35,000 செல்கள்/mL ஒரே இரவில் விதைக்கப்பட்டது. செல்கள் சீரம் இல்லாத DMEM இல் நீர்த்த 10 nM siRNA ஐப் பெற்றன மற்றும் 0.3% இன்டர்ஃபெரின் டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷன் ரியாஜென்ட் (பாலிபிளஸ்) உடன் இணைக்கப்பட்டன. அப்போப்டொசிஸ் உணர்திறனுக்காக, செல்கள் 1 nM Bcl-XL siRNA ஐப் பெற்றன. இடமாற்றத்திற்குப் பிறகு 2-3 நாட்களுக்குப் பிறகு செல்கள் அறுவடை செய்யப்பட்டன.
இரசாயனங்கள், ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் siRNA ஒலிகோஸ்
?-டூபுலின் (செல் சிக்னலிங்), ?-டூபுலின் (சிக்மா), Drp1 (BD பயோசயின்சஸ்), KEAP1 (Proteintech), Lamin B1 (Abcam), PARP (செல் சிக்னலிங்), PMP70 (Abcam) மற்றும் Tom20 (BD Biosciences) ஆகியவற்றுக்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகள் ) வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்டிங் மற்றும் இம்யூனோஃப்ளோரெசென்ஸுக்கு 1:1000 நீர்த்தங்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. உட்புறத்தில், Nrf2 எதிர்ப்பு முயல் ஆன்டிபாடி 1:2000 இல் வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்டிங்கிற்காக பயன்படுத்தப்பட்டது [34], [59]. சல்போராபேன் (சிக்மா) மற்றும் ஸ்டாரோஸ்போரின் (டோக்ரிஸ்) முறையே 50 ?M மற்றும் 1 ?M இல் பயன்படுத்தப்பட்டது. Drp1 (Dharmacon), Nrf2 (Dharmacon), KEAP1 (செல் சிக்னலிங்) மற்றும் Bcl-XL (செல் சிக்னலிங்) ஆகியவற்றுக்கு எதிரான siRNAகள் வேறுவிதமாகக் குறிப்பிடப்படாவிட்டால் 10 nM இல் பயன்படுத்தப்பட்டன.
இம்யூனோஃப்ளோரசன்ஸ் மற்றும் விவோ லேபிளிங்கில்
18 மிமீ கண்ணாடி உறைகளில் விதைக்கப்பட்ட செல்கள் வாகனம் அல்லது மருந்துடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டு, 3.7% ஃபார்மால்டிஹைடில் சரி செய்யப்பட்டு, பின்னர் 0.2% ட்ரைட்டான் எக்ஸ்-100/பிபிஎஸ்ஸில் 10 நிமிடங்களுக்கு பனியில் ஊடுருவியது. முதன்மை ஆன்டிபாடிகள் 3% போவின் சீரம் அல்புமினில் (பிஎஸ்ஏ) பிபிஎஸ்ஸில் ஒரே இரவில் 4 ° C இல் அடைக்கப்பட்டுள்ளன. பிபிஎஸ் கழுவலைத் தொடர்ந்து, 1% BSA/PBS இல் இனங்கள்-பொருத்தமான, Alexa488- அல்லது Alexa546-, இணைந்த இரண்டாம் நிலை ஆன்டிபாடிகள் (நீர்த்த 1:1000) மற்றும் 0.1 ?g/mL DAPI (சிக்மா) ஆகியவற்றில் 3 மணிநேரத்திற்கு செல்கள் அடைகாத்தன. மைட்டோகாண்ட்ரியா ஆன்டி-டாம்20 இம்யூனோஃப்ளோரெசன்ஸ் மூலம் அல்லது 200 nM MitoTracker Red CMXRos (மூலக்கூறு ஆய்வுகள், Inc.) இல் உள்ள செல்களை அடைப்பதன் மூலம் சீரம் இல்லாத DMEM இல் 30 நிமிடங்களுக்கு 37 ºC இல் சரிசெய்வதற்கு முன் காட்சிப்படுத்தப்பட்டது.
நுண்ணோக்கி மற்றும் பட பகுப்பாய்வு
Immunofluorescence மாதிரிகள் LSM710 Confocal microscope (Carl Zeiss) இல் பார்க்கப்பட்டன. 63X அல்லது 100X ஆயில் அமிர்ஷன் நோக்கங்களைப் பயன்படுத்தி மைக்ரோகிராஃப்கள் கைப்பற்றப்பட்டன மற்றும் அடோப் ஃபோட்டோஷாப் சிஎஸ்6 ஐப் பயன்படுத்தி சரிசெய்யப்பட்டு மேம்படுத்தப்பட்ட படங்கள். கார்ல் ஜெய்ஸ் LSM710 இணை-உள்ளூர்மயமாக்கல் அம்சத்தைப் பயன்படுத்தி இணை-உள்ளூர்மயமாக்கல் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. மற்றபடி குறிப்பிடப்பட்டாலன்றி, முழுவதும் அளவுகோல்கள் 10 மீ. மைட்டோகாண்ட்ரியல் உருவவியல் குருட்டு மதிப்பெண் மூலம் மதிப்பிடப்பட்டது. ஒரு கலத்தின் மைட்டோகாண்ட்ரியா பல, சுற்று, பாகுபாடு கொண்ட புள்ளியாகப் பராமரிக்கப்பட்டால், செல் 'பிளவு' என மதிப்பிடப்பட்டது. தனிப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியா பிரித்தறிய முடியாததாக இருந்தால் மற்றும் முழு மைட்டோகாண்ட்ரியல் நெட்வொர்க் தொடர்ந்து தோன்றினால், செல் "இணைவு" என மதிப்பிடப்பட்டது. கிளஸ்டரிங் மைட்டோகாண்ட்ரியா உட்பட மற்ற அனைத்து செல்களும் "இடைநிலை" என மதிப்பெண் பெற்றன.
துணை செல் பின்னங்கள்
RPE-1 செல்கள் சங்கமமாக வளர்ந்தன. PBS கழுவலைத் தொடர்ந்து, செல்கள் 600°g இல் 10 நிமிடங்களுக்கு மையவிலக்குக்கு உட்படுத்தப்பட்டு, 600 ?L தனிமைப்படுத்தல் பஃபரில் (210 mM Mannitol, 70 mM சுக்ரோஸ், 5 mM MOPS, 1 mM EDTA pH 7.4+1 mM PMSF) மீண்டும் இணைக்கப்பட்டது. டவுன்ஸ் ஹோமோஜெனிசரில் 30 முறை இடைநீக்கம் செய்யப்பட்டது. ஹோமோஜெனேட்டின் ஒரு பகுதியானது 'முழு செல் லைசேட்டாகப் பாதுகாக்கப்பட்டது.' மீதியானது 800ºகிராமில் 10 நிமிடங்களுக்கு பெல்லட் அணுக்களுக்கு மையவிலக்குக்கு உட்படுத்தப்பட்டது. மீதமுள்ள கருக்கள் மற்றும் இணைக்கப்படாத செல்களை அழிக்க சூப்பர்நேட்டண்டுகள் 1500 நிமிடங்களுக்கு 10 கிராம் மையவிலக்குக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. இந்த சூப்பர்நேட்டன்ட் 15,000 நிமிடங்களுக்கு 15g இல் மையவிலக்குக்கு உட்படுத்தப்பட்டு பெல்லட் மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்கு உட்படுத்தப்பட்டது. சூப்பர்நேட்டன்ட் சைட்டோசோலிக் பின்னமாகப் பாதுகாக்கப்பட்டது. பெல்லட் பிபிஎஸ் மூலம் மெதுவாகக் கழுவப்பட்டு, தனித்தனி இடையகத்தில் மீண்டும் இணைக்கப்பட்டது. ஒவ்வொரு பின்னத்தின் புரதச் செறிவு பிசின்கோனினிக் அமிலம் (பிசிஏ) மதிப்பீட்டின் மூலம் அளவிடப்பட்டது மற்றும் அதற்கு சமமான புரதம் SDS-PAGE மூலம் தீர்க்கப்பட்டது.
வெஸ்டர்ன் பிளாட்டிங்
செல்கள் பிபிஎஸ்ஸில் கழுவப்பட்டு, 2 மடங்கு செறிவூட்டப்பட்ட லெம்மிலி கரைக்கும் இடையக (100 எம்எம் டிரிஸ் [பிஹெச் 6.8], 2% எஸ்டிஎஸ், 0.008% ப்ரோமோபீனால் ப்ளூ, 2% 2-மெர்காப்டோஎத்தனால், 26.3% க்ளிசரால், மற்றும் 0.001.ரினின் 5%) கரைக்கப்பட்டது. சோடியம் டோடெசில் சல்பேட் (SDS) பாலிஅக்ரிலாமைடு ஜெல்களில் ஏற்றப்படுவதற்கு முன் லைசேட்டுகள் 1 நிமிடம் வேகவைக்கப்பட்டது. புரதங்கள் நைட்ரோசெல்லுலோஸ் சவ்வுகளுக்கு மாற்றப்பட்டு, 5% பால்/டிபிஎஸ்டியில் 5 மணிநேரத்திற்கு சவ்வுகள் தடுக்கப்பட்டன. முதன்மை ஆன்டிபாடிகள் 4% பால்/டிபிஎஸ்டியில் நீர்த்தப்பட்டு ஒரே இரவில் 5 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் அடைகாக்கப்பட்டது. ஹார்ஸ்ராடிஷ் பெராக்ஸிடேஸ் (HRP)-இணைந்த இரண்டாம் நிலை ஆன்டிபாடிகள் XNUMX% பால்/TBST இல் நீர்த்தப்பட்டன. இமேஜ்ஜே மென்பொருளைப் பயன்படுத்தி மேம்படுத்தப்பட்ட கெமிலுமினென்சென்ஸ் மற்றும் டென்சிடோமெட்ரிக் அளவீடுகள் மூலம் கறைகள் செயலாக்கப்பட்டன.
சல்ஃபோராபேன் என்பது ப்ரோக்கோலி, முட்டைக்கோஸ், காலிஃபிளவர், காலே மற்றும் காலார்ட்ஸ் உள்ளிட்ட சிலுவை காய்கறிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட ஆர்கனோசல்ஃபர் பொருட்களின் ஐசோதியோசயனேட் சேகரிப்பில் இருந்து ஒரு இரசாயனமாகும். என்சைம் மைரோசினேஸ் குளுக்கோராபனின், குளுக்கோசினோலேட்டை, சல்போராபேன்-குளுகோசினோலேட் என்றும் அழைக்கப்படும் சல்ஃபோராபேன் ஆக மாற்றும் போது சல்ஃபோராபேன் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. ப்ரோக்கோலி முளைகள் மற்றும் காலிஃபிளவரில் குளுக்கோராபனின் அல்லது சல்போராபேன் முன்னோடி செறிவு அதிகமாக உள்ளது. பல்வேறு உடல்நலப் பிரச்சினைகளைத் தடுக்க மனித உடலின் ஆக்ஸிஜனேற்ற திறன்களை சல்ஃபோராபேன் மேம்படுத்துகிறது என்பதை ஆராய்ச்சி ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளன. டாக்டர். அலெக்ஸ் ஜிமினெஸ் DC, CCST இன்சைட்
புற்றுநோய், இறப்பு, முதுமை, மூளை மற்றும் நடத்தை, இதய நோய் மற்றும் பலவற்றில் சல்போராபேன் மற்றும் அதன் விளைவுகள்
ஐசோதியோசயனேட்டுகள் உங்கள் உணவில் நீங்கள் பெறக்கூடிய மிக முக்கியமான தாவர கலவைகள் ஆகும். இந்த வீடியோவில் நான் அவர்களுக்காக இதுவரை செய்யப்படாத மிக விரிவான வழக்கை உருவாக்குகிறேன். குறுகிய கவனம்? கீழே உள்ள நேரப் புள்ளிகளில் ஒன்றைக் கிளிக் செய்வதன் மூலம் உங்களுக்குப் பிடித்த தலைப்புக்குச் செல்லவும். முழு காலவரிசை கீழே.
முக்கிய பிரிவுகள்:
00:01:14 - புற்றுநோய் மற்றும் இறப்பு
00:19:04 - முதுமை
00:26:30 - மூளை மற்றும் நடத்தை
00:38:06 - இறுதி மறுபரிசீலனை
00:40:27 - டோஸ்
முழு காலவரிசை:
00:00:34 – வீடியோவின் முக்கிய மையமான சல்போராபேன் அறிமுகம்.
00:01:14 - க்ரூசிஃபெரஸ் காய்கறி நுகர்வு மற்றும் அனைத்து காரணங்களின் இறப்பு குறைப்பு.
00:02:12 - புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:02:23 - சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:02:34 - புகைப்பிடிப்பவர்களுக்கு நுரையீரல் புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:02:48 - மார்பக புற்றுநோய் ஆபத்து.
00:03:13 - அனுமானம்: உங்களுக்கு ஏற்கனவே புற்றுநோய் இருந்தால் என்ன செய்வது? (இடையிடல்)
00:03:35 – புற்றுநோய் மற்றும் இறப்பு தொடர்பான தரவுகளை இயக்கும் நம்பத்தகுந்த வழிமுறை.
00:04:38 - சல்போராபேன் மற்றும் புற்றுநோய்.
00:05:32 - எலிகளில் சிறுநீர்ப்பை கட்டி வளர்ச்சியில் ப்ரோக்கோலி முளை சாறு வலுவான விளைவைக் காட்டும் விலங்கு சான்றுகள்.
00:06:06 - புரோஸ்டேட் புற்றுநோயாளிகளில் சல்ஃபோராபேன் நேரடியாக நிரப்புவதன் விளைவு.
00:07:09 - உண்மையான மார்பக திசுக்களில் ஐசோதியோசயனேட் வளர்சிதை மாற்றங்களின் உயிர் குவிப்பு.
00:08:32 - மார்பக புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களைத் தடுப்பது.
00:08:53 - வரலாற்றுப் பாடம்: பண்டைய ரோமில் கூட பிராசிகாக்கள் ஆரோக்கிய பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதாக நிறுவப்பட்டது.
00:09:16 – சல்போராபேன் புற்றுநோய் வெளியேற்றத்தை மேம்படுத்தும் திறன் (பென்சீன், அக்ரோலின்).
00:09:51 - ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் மறுமொழி கூறுகள் வழியாக மரபணு மாற்றமாக NRF2.
00:10:10 – NRF2 ஆக்டிவேஷன் குளுதாதயோன்-எஸ்-கான்ஜுகேட்ஸ் வழியாக புற்றுநோயை வெளியேற்றுவதை எவ்வாறு மேம்படுத்துகிறது.
00:10:34 - பிரஸ்ஸல்ஸ் முளைகள் குளுதாதயோன்-எஸ்-டிரான்ஸ்ஃபெரேஸை அதிகரிக்கின்றன மற்றும் டிஎன்ஏ பாதிப்பைக் குறைக்கின்றன.
00:11:20 - ப்ரோக்கோலி முளை பானம் பென்சீன் வெளியேற்றத்தை 61% அதிகரிக்கிறது.
00:13:31 - ப்ரோக்கோலி ஸ்ப்ரூட் ஹோமோஜெனேட் மேல் சுவாசப்பாதையில் ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகளை அதிகரிக்கிறது.
00:15:45 - சிலுவை காய்கறி நுகர்வு மற்றும் இதய நோய் இறப்பு.
00:16:55 - ப்ரோக்கோலி ஸ்ப்ரூட் பவுடர் இரத்த கொழுப்பு மற்றும் ஒட்டுமொத்த இதய நோய் அபாயத்தை மேம்படுத்துகிறது வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகள்.
00:19:04 - வயதான பிரிவின் ஆரம்பம்.
00:19:21 - சல்போராபேன்-செறிவூட்டப்பட்ட உணவு வண்டுகளின் ஆயுட்காலம் 15 முதல் 30% வரை அதிகரிக்கிறது (சில நிபந்தனைகளில்).
00:20:34 - நீண்ட ஆயுளுக்கு குறைந்த வீக்கத்தின் முக்கியத்துவம்.
00:22:05 - குரூசிஃபெரஸ் காய்கறிகள் மற்றும் ப்ரோக்கோலி ஸ்ப்ரூட் பவுடர் மனிதர்களில் பல்வேறு வகையான அழற்சி குறிப்பான்களைக் குறைப்பதாகத் தெரிகிறது.
00:23:40 – மிட்-வீடியோ ரீகேப்: புற்றுநோய், வயதான பிரிவுகள்
00:24:14 - முதுமையில் சல்போராபேன் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்புச் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் என்று சுட்டி ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன.
00:25:18 – சல்ஃபோராபேன், வழுக்கை மவுஸ் மாதிரியில் முடி வளர்ச்சியை மேம்படுத்தியது. படம் 00:26:10.
00:28:17 - மனச்சோர்வு விவாதத்தின் தொடக்கம் (நம்பத்தகுந்த வழிமுறை மற்றும் ஆய்வுகள்).
00:31:21 – அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட மனச்சோர்வின் 10 வெவ்வேறு மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி மவுஸ் ஆய்வு, ஃப்ளூக்ஸெடின் (ப்ரோசாக்) போலவே சல்ஃபோராபேன் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
00:32:00 – எலிகளில் குளுக்கோராபனின் நேரடியாக உட்கொள்வது சமூக தோல்வி மன அழுத்த மாதிரியிலிருந்து மனச்சோர்வைத் தடுப்பதில் இதேபோல் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று ஆய்வு காட்டுகிறது.
00:33:01 - நியூரோடிஜெனரேஷன் பிரிவின் ஆரம்பம்.
00:33:30 – சல்போராபேன் மற்றும் அல்சைமர் நோய்.
00:33:44 – சல்போராபேன் மற்றும் பார்கின்சன் நோய்.
00:33:51 – சல்போராபேன் மற்றும் ஹங்டிங்டன் நோய்.
00:34:13 - சல்ஃபோராபேன் வெப்ப அதிர்ச்சி புரதங்களை அதிகரிக்கிறது.
00:34:43 - அதிர்ச்சிகரமான மூளை காயம் பிரிவின் ஆரம்பம்.
00:35:55 - சல்ஃபோராபேன் மற்றும் நியூரானல் பிளாஸ்டிசிட்டி.
00:36:32 – எலிகளில் டைப் II நீரிழிவு மாதிரியில் சல்போராபேன் கற்றலை மேம்படுத்துகிறது.
00:37:19 - சல்போராபேன் மற்றும் டுச்சேன் தசைநார் சிதைவு.
00:37:44 - தசை செயற்கைக்கோள் செல்களில் Myostatin தடுப்பு (விட்ரோவில்).
00:38:06 – லேட்-வீடியோ மறுபரிசீலனை: இறப்பு மற்றும் புற்றுநோய், டிஎன்ஏ சேதம், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் வீக்கம், பென்சீன் வெளியேற்றம், இருதய நோய், வகை II நீரிழிவு, மூளையில் விளைவுகள் (மன அழுத்தம், மன இறுக்கம், ஸ்கிசோஃப்ரினியா, நியூரோடிஜெனரேஷன்), NRF2 பாதை.
00:40:27 - ப்ரோக்கோலி முளைகள் அல்லது சல்ஃபோராபேன் அளவைக் கண்டறிவது பற்றிய எண்ணங்கள்.
00:41:01 - வீட்டில் முளைப்பது பற்றிய நிகழ்வுகள்.
00:43:14 - சமையல் வெப்பநிலை மற்றும் சல்ஃபோராபேன் செயல்பாடு.
00:43:45 - குளுகோராபனினில் இருந்து சல்போராபேன் குடல் பாக்டீரியாவை மாற்றுகிறது.
00:44:24 - காய்கறிகளிலிருந்து செயலில் உள்ள மைரோசினேஸுடன் இணைந்தால் சப்ளிமெண்ட்ஸ் சிறப்பாகச் செயல்படும்.
00:44:56 - சமையல் நுட்பங்கள் மற்றும் சிலுவை காய்கறிகள்.
வெப்பமாக்கல் எபிதியோஸ்பெசிஃபையர் புரோட்டீன் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது மற்றும் ப்ரோக்கோலியில் சல்ஃபோராபேன் உருவாக்கத்தை அதிகரிக்கிறது
சுருக்கம்
ப்ரோக்கோலியில் உள்ள ஐசோதியோசயனேட், சல்ஃபோராபேன், மிகவும் சக்திவாய்ந்த உணவு-பெறப்பட்ட ஆன்டிகார்சினோஜென்களில் ஒன்றாகும். இந்த சேர்மம் அப்படியே காய்கறியில் இல்லை, மாறாக இது அதன் குளுக்கோசினோலேட் முன்னோடியான குளுக்கோராபனின், மைரோசினேஸ், தியோகுளுகோசிடேஸ் நொதியின் செயல்பாட்டின் மூலம் உருவாகிறது, இது ப்ரோக்கோலி திசுக்களை நசுக்கும்போது அல்லது மெல்லும்போது. இருப்பினும், பல ஆய்வுகள் குளுகோராபனினில் இருந்து சல்ஃபோராபேன் விளைச்சல் குறைவாக உள்ளது என்றும், தாவர திசுக்கள் அறை வெப்பநிலையில் நசுக்கப்படும் போது, உயிரியல் அல்லாத நைட்ரைல் அனலாக், சல்ஃபோராபேன் நைட்ரைல் முதன்மையான நீராற்பகுப்பு தயாரிப்பு என்றும் நிரூபித்துள்ளன. அராபிடோப்சிஸில், குளுக்கோசினோலேட்டுகளில் இருந்து நைட்ரைல் உருவாக்கம் வெப்ப உணர்திறன் புரதம், எபிதியோஸ்பெசிஃபையர் புரதம் (ESP), மைரோசினேஸின் வினையூக்கமற்ற இணை காரணி மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்று சமீபத்திய சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. ப்ரோக்கோலி பூக்கள் மற்றும் முளைகளை சூடாக்குவதன் மூலம் சல்ஃபோராபேன் மற்றும் சல்ஃபோராபேன் நைட்ரைல் உருவாக்கம், ப்ரோக்கோலியில் ஈஎஸ்பி செயல்பாடு உள்ளதா என்பதைத் தீர்மானிப்பது, பின்னர் ஈஎஸ்பி செயல்பாடு, சல்ஃபோராபேன் உள்ளடக்கம் மற்றும் உயிர்ச் செயல்பாடு ஆகியவற்றில் வெப்பம் சார்ந்த மாற்றங்களைத் தொடர்புபடுத்துவது எங்கள் நோக்கங்களாகும். செல் கலாச்சாரத்தில் இரண்டாம் கட்ட நச்சு நீக்கம் என்சைம் குயினோன் ரிடக்டேஸ் (QR). ஒரே நேரத்தில் புதிய ப்ரோக்கோலி பூக்கள் அல்லது ப்ரோக்கோலி முளைகளை 60 °C க்கு சூடாக்குவது ஒரே நேரத்தில் சல்ஃபோராபேன் உருவாவதை அதிகரிக்கிறது மற்றும் சல்ஃபோராபேன் நைட்ரைல் உருவாக்கம் குறைகிறது. ESP செயல்பாட்டின் குறிப்பிடத்தக்க இழப்பு சல்ஃபோராபேன் நைட்ரைல் உருவாக்கம் குறைவதற்கு இணையாக இருந்தது. 70 டிகிரி செல்சியஸ் மற்றும் அதற்கு மேல் வெப்பப்படுத்துவது ப்ரோக்கோலி பூக்களில் இரண்டு தயாரிப்புகளின் உருவாக்கத்தையும் குறைக்கிறது, ஆனால் ப்ரோக்கோலி முளைகளில் இல்லை. வளர்ப்பு மவுஸ் ஹெபடோமா Hepa lclc7 செல்களில் QR இன் தூண்டல் இணையாக சல்ஃபோராபேன் உருவாக்கத்தில் அதிகரிக்கிறது.
ப்ரோக்கோலி பூக்கள் மற்றும் முளைகளை 60 °C க்கு முன் சூடாக்குவது, நசுக்கிய பின் காய்கறி திசு சாற்றில் சல்ஃபோராபேன் (SF) மைரோசினேஸ்-வினையூக்கி உருவாக்கத்தை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. இது சல்ஃபோராபேன் நைட்ரைல் (SF நைட்ரைல்) உருவாக்கம் மற்றும் எபிதியோஸ்பெசிஃபையர் புரதம் (ESP) செயல்பாடு குறைவதோடு தொடர்புடையது.
முடிவில், சல்போராபேன் என்பது ப்ரோக்கோலி மற்றும் பிற சிலுவை காய்கறிகளில் காணப்படும் பைட்டோ கெமிக்கல் ஆகும். உட்புற மற்றும் வெளிப்புற காரணிகளால் ஏற்படும் கட்டுப்பாடற்ற அளவு ஆக்ஸிஜனேற்றங்கள் மனித உடலில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை ஏற்படுத்தும், இது இறுதியில் பல்வேறு உடல்நலப் பிரச்சினைகளுக்கு வழிவகுக்கும். சல்ஃபோராபேன் Nrf2 இன் உற்பத்தியை செயல்படுத்த முடியும், இது ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது ஆக்ஸிஜனேற்றங்களுக்கு செல்லின் பதிலைக் கட்டுப்படுத்தும் பாதுகாப்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற வழிமுறைகளை ஒழுங்குபடுத்த உதவுகிறது. எங்கள் தகவலின் நோக்கம் உடலியக்க மற்றும் முதுகெலும்பு சுகாதார பிரச்சினைகள் மட்டுமே. விஷயத்தைப் பற்றி விவாதிக்க, தயவு செய்து டாக்டர் ஜிமினெஸைக் கேட்கவும் அல்லது எங்களை இங்கே தொடர்பு கொள்ளவும்915-850-0900.
முதுகு வலிஉலகளவில் இயலாமை மற்றும் வேலை நாட்களைத் தவறவிடுவதற்கு மிகவும் பொதுவான காரணங்களில் ஒன்றாகும். முதுகுவலியானது மருத்துவர் அலுவலகத்திற்குச் செல்வதற்கான இரண்டாவது பொதுவான காரணமாகும், இது மேல் சுவாச நோய்த்தொற்றுகளால் மட்டுமே அதிகமாக உள்ளது. ஏறக்குறைய 80 சதவீத மக்கள் தங்கள் வாழ்நாள் முழுவதும் ஒருமுறையாவது முதுகுவலியை அனுபவிப்பார்கள். முதுகெலும்பு என்பது மற்ற மென்மையான திசுக்களில் எலும்புகள், மூட்டுகள், தசைநார்கள் மற்றும் தசைகள் ஆகியவற்றால் ஆன ஒரு சிக்கலான அமைப்பாகும். இதன் காரணமாக, காயங்கள் மற்றும்/அல்லது மோசமான நிலைமைகள் போன்றவைஹெர்னியேட்டட் டிஸ்க்குகள், இறுதியில் முதுகுவலியின் அறிகுறிகளுக்கு வழிவகுக்கும். விளையாட்டு காயங்கள் அல்லது ஆட்டோமொபைல் விபத்து காயங்கள் பெரும்பாலும் முதுகுவலிக்கு அடிக்கடி காரணமாகின்றன, இருப்பினும், சில நேரங்களில் எளிமையான இயக்கங்கள் வலிமிகுந்த முடிவுகளை ஏற்படுத்தும். அதிர்ஷ்டவசமாக, சிரோபிராக்டிக் பராமரிப்பு போன்ற மாற்று சிகிச்சை விருப்பங்கள், முதுகெலும்பு சரிசெய்தல் மற்றும் கையேடு கையாளுதல்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் முதுகுவலியைக் குறைக்க உதவும், இறுதியில் வலி நிவாரணத்தை மேம்படுத்துகின்றன.
IFM இன் ஃபைண்ட் எ பிராக்டிஷனர் கருவி என்பது செயல்பாட்டு மருத்துவத்தில் மிகப்பெரிய பரிந்துரை வலையமைப்பாகும், இது நோயாளிகளுக்கு உலகில் எங்கிருந்தும் செயல்பாட்டு மருத்துவப் பயிற்சியாளர்களைக் கண்டறிய உதவுவதற்காக உருவாக்கப்பட்டது. IFM சான்றளிக்கப்பட்ட பயிற்சியாளர்கள் தேடல் முடிவுகளில் முதலில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளனர், அவர்கள் செயல்பாட்டு மருத்துவத்தில் விரிவான கல்வியைப் பெற்றுள்ளனர்
